2005年诺贝尔生理学或医学奖幽门螺杆菌发现

胞与层粘素的互相作用而使粘膜丧失完整性。 HP的酯酶和磷脂酶A降解脂类和磷脂，破坏细
胞膜完整性。 HP产生的一些低分子蛋白可趋化和激活炎症细
胞，释放多种细胞因子的产生有毒性的氧自由 基。 HP激发机体产生抗体，与胃粘膜细胞成分交叉 反应，导致细胞损伤。
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生理学研究进展
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慢性活动性胃炎
胃溃疡
胃癌
幽门螺杆菌
十二指肠溃疡
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤
功能性肠胃病
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幽门螺杆菌（HP）属弧 菌科、螺杆菌属，革兰氏 染色阴性，弯曲状，轻微 螺旋，长2.5～5μm、粗 0.5μm。菌体一端或两 端可有多根鞭毛，运动活 泼，通常在黏液层下面， 黏膜上皮表面，在胃小凹 内及腺腔内，呈不均匀的 集团状分布。
HP分泌的 空泡毒素 (VagA)蛋 白使胃上皮 细胞受损。
HP分泌的细 胞毒素相关 基因(CagA) 蛋白能引起 强烈的炎症 反应。
HP菌体胞 壁自身可作 为抗原产生 免疫反应。
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生理学研究进展 慢性胃炎
共同长期作用
Βιβλιοθήκη Baidu尿素酶
VagA蛋白
CagA蛋白
HP菌体胞壁
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马歇尔于1951年9月30日出生于西澳大利亚 州卡尔古利市，1974年毕业于西澳大利亚大 学并获取硕士学位，1977年成为珀斯皇家医 院注册医师，1985年成为珀斯皇家医院肠胃 病学研究人员。他于1986年赴美国弗吉尼亚 大学执研并担任医学教授，2019年任该大学 内科医学研究教研，2019年返回祖国，成为 西澳大利亚大学临床医学教授，2019年担任 该大学临床微生物学教授，2019年出任该大 学幽门螺杆菌实验室首席研究员。
西医学是最近三四百年来建立 在解剖 学、生 物学及 现代科 学技术 基础上 、发展 起来的 一门以 “解剖 人、肉 体人” 为概念 的、新 兴的现 代医学 科学理 论体系 。主要 采用科 学实验 方法， 从宏观 到微观 ，直至 目前的 分子基 因层次 水平， 发展极 为迅速 ，超过 其它任 何一门 医学科 学，成 为世界 医学史 上的主 流。
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西北大学生命科学学院动物系 刘磊
西医学是最近三四百年来建 立在解 剖学、 生物学 及现代 科学技 术基础 上、发 展起来 的一门 以“解 剖人、 肉体人 ”为概 念的、 新兴的 现代医 学科学 理论体 系。主 要采用 科学实 验方法 ，从宏 观到微 观，直 至目前 的分子 基因层 次水平 ，发展 极为迅 速，超 过其它 任何一 门医学 科学， 成为世 界医学 史上的 主流。 医学、比较医学、后现代医学、行为 医学等 所谓“ 医学” ，都称 不上一 门独立 的医学 科学， 关于这 一点在 灵魂医 学有关 章节中 将有相 关点评 。
至于循证
现今医学分为传统医学、基于“生 物-医 学模式 ”近代 发展起 来的西 医，20世纪西 医又发 展到“ 社会-心 理-生物 医学” （df高血压958心脏病983u6糖尿病 87fr） 或综合 医学模 式，后 基因组 时代系 统生物 学的兴 起，（45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh）形成 了系统 医学在 全球的 迅速发 展，成 为继传 统医学 、西医 学之后 中、西 医学汇 通的未 来医学 。当代 中国医 学类专 业比较 优秀的 学校有 北京大 学、（ 4f肿瘤fbb癌症 yuw3胃 癌d65i o肠癌.f2tr肺癌 65ff）
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1979年4月，在珀斯皇家医 院执研的沃伦在一位胃炎病人 的胃黏膜活体标本中，意外地 发现了一条奇怪的蓝线，他用 高倍显微镜观察发现有一种弯 曲样杆菌紧贴着胃上皮，有规 律的存在于黏膜细胞层的表面 及黏液层下面。紧接着，他又 在其他活体标本中找到这种细 菌。由于这种弯曲样杆菌总是 出现在慢性胃炎标本中，沃伦 意识到，这种细菌和慢性胃炎 等疾病可能有密切关系。
HP毒力的主要标志是：
空泡毒素(VagA)蛋白 细胞毒素相关基因(CagA)蛋白 尿素酶
此外，HP的其他毒素、毒性作用的酶及其诱导 的粘膜炎症反应均能造成粘膜屏障损害。
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HP的粘液酶降解粘液，促进H+反弥散。 HP脂多糖刺激细胞因子的释放，干扰胃上皮细
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沃伦于1937年出生在南澳大利亚州阿德莱德 市，1961年获阿德莱德大学硕士学位并供职 于南澳大利亚伍德威尔市伊丽莎白皇后医院， 1962年成为阿德莱德医学与兽医学研究所注 册血液病学和临床病理学医师，1964～1968 年成为墨尔本皇家医院注册临床病理学医师。 他行医、执研于墨尔本、珀斯等地，1967年 成为澳大利亚病理学院研究员，1968年出任 珀斯皇家医院病理学家至今。
HP感染引起高促胃液素血症，其机制为：HP 感染使粘膜中D细胞数量减少，影响生长抑素 产生，使后者对G细胞释放促胃液素的抑制作 用减弱；HP尿素酶水解尿素产生的氨使局部 pH升高，破坏了胃酸对G细胞释放促胃液素的 反馈抑制。
HP感染促进胃粘膜G细胞增生，导致胃酸分泌 增加。同时，HP感染所致的高促胃液素血症也 引起高胃酸分泌。
可见中西医学，一个是以“功 能人” 为概念 的独特 的哲学 医学理 论体系 ，一个 是以“ 解剖人 、肉体 人”为 概念的 新兴的 现代医 学科学 理论体 系，二 者都不 是以完 整人为 研究对 象的科 学，从 理论讲 二者都 不是科 学的， 势必影 响各自 发展。 事实也 证明这 一切， 中医长 期停滞 不前、 疗效也 不确实 。西医 尽管发 展到目 前的基 因分子 层次， 但疾病 发病率 居高不 下，对 绝大部 分疾病 发病原 因认识 不清、 发病机 理弄不 明白， 治疗受 到制约 ，在小 小SAR S、禽 流感面 前竟束 手无策 ，在糖 尿病、 癌症、 心脑血 管疾病 、尿毒 症等相 当多疾 病面前 更是不 得不求 助或借 助中医 治疗。 一个是 疗效不 确实， 一个是 有些甚 至相当 多疾病 无法治 疗，这 就是中 西医学 结合的 缘由。 然而， 由于二 者是两 套理论 、两股 道上跑 的车， 风马牛 不相及 ，从理 论上讲 就没有 结合的 可能， 只是形 式上的 融合罢 了。故 出现西 医对治 疗不了 的疾病 只好求 助中医 ，而中 医则往 往采用 西医诊 断中医 治疗， 以及中 西治疗 法一块 用的局 面。
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幽门螺杆菌
分泌过氧化物 歧化酶和过氧 化氢酶，保护 其不受中性粒 细胞的杀伤作 用。
富含尿素酶，通 过尿素酶水解尿 素产生氨，在菌 体周围形成“氨 云”保护层，以 抵抗胃酸的杀灭 作用。
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尿素酶
VagA
CagA
菌体胞壁
HP富含尿素 酶，能损伤 胃上皮细胞 膜。
2019年诺贝尔生理学或医学奖
幽门螺杆菌的发现
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2019年诺贝尔生理学或医学奖获得者： 巴里-马歇尔(Barry J. Marshall) 罗宾-沃伦(J.Robin Warren) 以表彰“他们发现了幽门螺杆菌以及该细菌对消化性溃 疡病的致病机理”
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华中科技大学、郑州大学等学校。 （df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血 球fd2）
中医即中国传统医药学，是形成 于数千 年前的 中国， 是建立 在人们 与疾病 长期斗 争的经 验总结 及阴阳 五行、 八纲脏 腑辨证 基础上 ，运用 朴素辩 证法及 思辨推 理方法 ，认识 机体、 自然、 疾病三 者关系 ，发展 起来的 （45传 染病q566丙肝964jo乙 肝28jgs x甲肝gh）一 门以“ 功能人 ”包括 功能脏 器为概 念的独 特的医 学哲学 理论体 系。（ df4肺炎 88gdg青霉素d25f肝 炎df6）
可见中西医学，一个是以“功能 人”为 概念的 独特的 哲学医 学理论 体系， 一个是 以“解 剖人、 肉体人 ”为概 念的新 兴的现 代医学 科学理 论体系 ，二者 都不是 以完整 人为研 究对象 的科学 ，从理 论讲二 者都不 是科学 的，势 必影响 各自发 展。事 实也证 明这一 切，（ df高血 压958心 脏病983u6糖 尿病87fr）中 医长期 停滞不 前、（df高血压 958心 脏病983u6糖尿 病87fr ）疗效 也不确 实。西 医尽管 发展到 目前的 基因分 子层次 ，但疾 病发病 率居高 不下， 对绝大 部分疾 病发病 原因认 识不清 、发病 机理弄 不明白 ，治疗 受到制 约，在 小小SARS、 禽流感 面前竟 束手无 策，在 糖尿病 、癌症 、心脑 血管疾 病、尿 毒症等 相当多 疾病面 前更是 不得不 求助或 借助中 医治疗 。一个 是疗效 不确实 ，一个 是有些 甚至相 当多疾 病无法 治疗， 这就是 中西医 学结合 的缘由 。然而 ，由于 二者是 两套理 论、两 股道上 跑的车 （df肺25s血液f369血 小板t5172红
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正常情况下，胃十二指肠粘膜能抵御侵袭损害， 维护粘膜的完整性。HP感染改变了粘膜侵袭因 素与防御因素之间的平衡。
HP凭借其毒力因子的作用，诱发局部炎症和免 疫反应，损害局部粘膜的防御/修复机制；
HP感染增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵 袭因素。
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消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有 损害作用的侵袭因素与粘膜自身防御-修复因素 之间失去平衡的结果。HP的感染引起这两方面 的协同作用，造成胃十二指肠粘膜损害和溃疡 形成。
这一发现具有极其重大的意义，被誉为是消化 病学研究领域的里程碑式的革命。
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生理学研究进展 幽门螺杆菌发现的重大意义：
打破了多年来人们对胃炎和消化性溃疡发病机理的错误 认识，使消化性溃疡从原先难以治愈反复发作的慢性病， 变成了一种采用短疗程的抗生素和抑酸剂就可治愈的疾 病，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会， 为改善人类生活质量作出了贡献。
启发人们去研究微生物与其他慢性疾病的关系。正如诺 贝尔奖评审委员会所评价的：“幽门螺杆菌的发现加深 了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”开 辟出包括病原微生物与癌症以及类风湿性关节炎、肾炎 等自身免疫病等人类疑难疾病发生关系领域内的一个新 天地。
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1981年，沃伦的同事、珀斯皇家医院消化科 医生马歇尔开始将信将疑地与他共同做100例 胃炎病人胃黏膜活体标本相关实验。开始时胃 活检组织的细菌检出率仅为19.1%，技术熟 练以后达到了87.1%，从而验证了沃伦发现 的正确性。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜 对100例肠胃病病人进行研究。他们发现，所 有十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。
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1
HP进入胃后，借 助菌体一侧的鞭毛 提供动力穿过黏液 层，移向胃粘膜。
2
3
HP细胞外壁粘附 素能贴紧胃上皮细 胞，一旦附着，即 与上皮细胞膜下的 肌动蛋白聚合，形 成足突而牢固附着。
胃上皮细胞存在着 HP粘附因子的特 异性变体，由此 HP可特异地粘附 于胃上皮细胞，避 免随食物一起被胃 排空。
在治疗上，除了药物外，还有针灸、 推拿气 功、（df高血 压958心 脏病983u6糖 尿病87fr ）耳针 等特殊 疗法， 它是世 界传统 医学中 最完善 的一种 医学理 论体系 。它为 人类尤 其为中 国人民 （4f肿 瘤fbb癌 症 yuw3胃癌d65io肠 癌.f2tr肺 癌65ff）
健康和民族繁衍做出了巨大贡献。 （df肺25s血液f369血小板t5172红血球gdf55m白血 球fd2）
1982年，这两位临床微生物学家用弯曲菌的 微氧培养方法，成功地分离到这种细菌。
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1983年世界卫生组织细菌命名委员会将其正式命名为 幽门螺杆菌(H.pylori)。
1984年马歇尔和沃伦提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化 性溃疡的病因学，发表在权威医学期刊《lancet》上。