高脂饮食与脂肪肝
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代谢的重要器官。 在正常状态下 , 这些新陈代谢作用 2 . 3 内质 网应激与 脂肪肝 内质 网是脂质 和类 固醇 处于 动态平衡 ,当通过血液循 环进入肝 脏 的脂 肪 酸和 合成 的主要场所 , 高脂 饮食导 致 的脂 质过 度负 荷会 打 其他脂质过多, 而肝脏脂质氧化分解能力下降时, 脂 破 内质 网 的稳 态 。一 方 面 , 通 过 诱 导机 体 产 生 大 量 肪就会大量堆积在肝脏 细胞 中 , 导致 出现 脂肪肝 。 目 R O S 引发 内质 网应 激。具体 表现为 : 高脂饮食 导致 的 前认 为导致 脂肪 肝的主要原 因包括有运送 到肝脏 中的 体 内脂 肪酸水平过高 , 引发强烈 的脂肪 酸过氧化 , 产 生 脂肪增加 ; 脂肪 合成 量上 升 ; 脂肪 氧化 分解 减少 , 从肝 大量 的 R O S 。过 度 的脂 肪 酸氧 化 还会 导致 线 粒 体损 脏 中以极低 密度脂 蛋 白( V L D L ) 形式 输 出的脂 肪量减 伤 , 并促 使细胞氧化分解产生大量 的 R O S , 进而引发 内 少 。相关研究表 明在脂 肪肝 状态 下 , 堆 积在 肝脏 中的 质 网应激 ; 另一方面 , 高脂饮食 还可以直接影 响 内质 网
2 高脂饮 食与脂 肪肝 长期 高脂饮食可通过多种途径导致脂肪肝 。 2 . 1 氧化应激 与脂肪肝 一 方面 , 长期 高脂饮食导致 肝脏 细胞 产生过 多的活性 氧簇 ( R O S ) , 大量的 R O S 会
网应激会导致 内质 网腔 中分子伴侣 ( G R P )7 8 水 平上 调, 内质网激酶 ( P E R K ) 磷 酸化 , 引发 C—J u n蛋 白氨基
起 肝炎 , 肝纤维化和肝硬化 , 最终可导致 肝癌。 肝脏是生物体 内蛋 白质 代谢 、 脂 肪酸 代谢 和能 量
上调过氧化物酶体增殖受体 辅助激活因子 0 c 的表 达, 上调参 与脂肪 酸氧化的基因的表达 , 并使得 线粒体 D N A数量提 高 , 线粒 体 氧化 能力 增 强 。但 是 , 这种 代 偿作用 只能 在短期 内减少 肝脏 中脂肪 酸 的含量 , 长期 高脂饮食导 致肝脏 游离脂肪 酸含量高于正常水平 持续 时间过长 , 就会使得 肝脏 中线粒体 机能损伤 , 脂肪 酸代 谢障碍 , 游离脂肪酸 酯化为 甘油三酯 ( T G) 蓄积在 肝脏 细胞 中, 引发脂肪肝 。
脂肪 主要来 源有 : ①6 0 %来 自于储存 在 白色脂 肪 组织 中脂肪 的分解作用 , 分解 的脂肪 酸流 向肝脏 ; ②3 0 %来
自于新的脂质合 成途径 在 肝脏 中新生 成 的脂肪 酸 ; ③ 1 0 %来 自于通过肠道吸收的饮食 中的脂肪 酸 2。 综上所述 , 良好 的生活 习惯 和合 理 的饮食 对健 康
生 物 学教 学 2 0 1 3 年( 第3 8 卷) 第7 期
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5 1・
高脂饮食 与脂肪 肝
孙 园园 ( 江苏 省 连云 港 市 新 浦区 新浦 中 学2 2 2 0 0 0 )
摘 要 高脂饮食指人们 日常饮食 中的脂 肪含量过高 , 这种不 平衡 的饮食 方式会 导致脂肪肝等代谢综合征。
是 十分重要 的。
中伴 侣分 子 的表达水平 , 引发 内质 网应 激 。研究表 明 ,
高脂饮食 能够激活细胞 中固醇调节元件结合 蛋 白的活 性, 进而引 发内质网分 子伴 侣 ( G I )9 4的异常 上调 , 导致 内质 网应激 【 3 l 。 正常wk.baidu.com平 的内质 网应激 有 助于肝 细胞恢 复 稳态 , 但是如果 内质 网应激 反应过 长、 过强 , 则会导致 内质 网 功能无法恢 复正常 , 势必造 成 肝脏细 胞 的损 伤 。内质
质代谢失衡 , 导致 大量 甘油 三酯 ( T G) 沉积 于肝 脏 , 当
肝脏组织在组织学上有 1 / 3以上 的肝 细胞脂肪 化或者
脂 肪含量超过 肝脏湿 重 的 5 %时, 即定 义 为肝 脏脂 肪
变 性又称脂肪肝 u J 。其 主要 病理 表现 为肝 细胞 弥散
性 脂肪变性和脂肪堆积 , 肝脏脂肪变性 继续发展 , 将引
末端 激酶 ( J N K) 磷 酸化 , 胰 岛 素受 体 底 物 蛋 白 1
破坏肝脏脂 肪 代谢 平 衡 , 导 致肝 脏 脂 肪 变性 ; 另 一方 面, 长期高脂饮食导致机体抗 氧化防御 系统被破坏 , 导
致氧化应激 。研究 证实 , 高脂 饮食 使得 肝脏 组织 中超
( I R S 1 ) 丝氨 酸磷 酸化上 调 , 葡 萄糖 一 6一磷酸酶的活性 也上调 , 而酪氨酸磷酸化下调 , 胰岛素信号 转导受 到抑
近年来 , 流 行病学 调查表 明: 美 国 成 年 人 中有
2 . 2 线粒体 损伤与脂肪肝 研究表 明 , 高脂饮食会 导 致肝 脏中线 粒体功能紊乱 , 引发脂肪肝 。具体机制 : 在
短期 内饲喂高脂 饮食会 使体 内游 离脂肪 酸含 量上 升 ,
3 4 %患有 脂 肪 肝 。亚 洲 裔 人 的脂 肪 肝 发 病 率 为 1 0 . 2 %, 且发病率在逐年增加 。所谓脂肪 肝是指肝 脏 中脂
1 脂肪肝概述
失去平衡 , 产生 的 自由基 多于清 除的 自由基 , 自由基就 会 损伤细胞 , 导致氧化应激 。氧化应激 状态下 , 脂 质过 氧化 产生大量对于细胞具有毒性 的物质 , 损伤细胞 , 产 生炎 症反应 。同时 , 氧化应 激还 能造 成肝脏 细胞 内线 粒体 损伤 , 进而引发脂肪肝 。
脂肪肝 肝脏损 伤 关键 词 高 脂饮食
现 代社会 , 随着生活水 平 的提高 和生 活节 奏 的加
快, 人们摄入 的高脂食 物 不断 增多 , 如 油 炸食 品、 动物 内脏 、 奶油制 品等 。这些食物 中都 含有 大量的脂肪 , 长 期大 量食用 , 会导致肥胖 , 并伴发 脂肪肝 、 糖尿病 、 心血 管疾病 、 高血压等 。