新发传染病的检测和意义-段朝晖

–2013年报告144例，死亡47人，病死率33% –2014年报告306例，死亡129人，病死率42% –广东省总病死率为34%
近期广东省的发病概况
• 广东省累计报告病例110例，死亡37人。
– 2013年报告病例6例，无死亡报告； – 2014年报告病例104例，死亡37人（含1例为2013年 发病，2014年死亡）。 – 总病死率34%
发病机制和病理
• MERS的发病机制可能与SARS有相似之处，可发 生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器 官功能衰竭 • 冠状病毒入侵首先通过表面的S蛋白和（或）HE 蛋白与宿主细胞的表面受体相结合
流行病学
• 截至2015年6月10日，中东呼吸综合征已在中东地区（ 10个：沙特、阿联酋、约旦、卡塔尔、科威特、阿曼 、也门、埃及、黎巴嫩和伊朗）、欧洲（8个：法国、 德国、意大利、英国、希腊、荷兰、奥地利和英国） 、非洲（2个：突尼斯和阿尔及利亚）、亚洲（4个： 马来西亚、菲律宾、韩国、中国）与美洲（1个：美国 ）等25个国家报告 • 自MERS发现以来，包括沙特、韩国、阿联酋、英国 、法国等在内的国家报告了至少10起聚集病例，多发 生在医院和家庭。此次韩国中东呼吸综合征疫情的多 数病例为医院感染
新发传染病的检测和 意义
中山大学孙逸仙纪念医院 段朝晖
• 细菌所致的重大感染性疾病 • 病毒所致的重大感染性疾病
细菌所致的重大感染性疾病
1、耐万古霉素肠球菌 2、嗜肺军团菌感染 3、抗菌素压力-泛耐药菌 (1) 三代头孢菌素过量使用--ESBLs ESBLs －大肠杆菌、肺克、其他肠杆菌科 MRSA －甲氧西林耐药金葡菌 VRE －万古霉素耐药肠球菌 (2) 四代头孢菌素过量使用-鲍曼不动杆菌 (3) 碳青霉烯类过量使用-鲍曼不动杆菌，绿脓杆菌
全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致 患者发病及死亡的重要原因
Enterococcus faecium(屎肠球菌) Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌) Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌) Acinetobacter baumannii(鲍氏不动杆菌) Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌) Enterobacter species(肠杆菌)
A global outbreak of SARS in 2003
SARS-CoV的电镜图
SARS-CoV颗粒模式图
“SARS”诊断方法Baidu Nhomakorabea
抗体检测：ELISA法检测患者血清抗体 包括IgM、IgG抗体 分子诊断：主要采用RT-PCR和实时定量PCR ，可早期 检出痰液、血清、咽、喉、拭子等样品中病 毒RNA 细胞培养：呼吸道分泌物、血液、粪便等标本感染培养 细胞株，分离和进一步鉴定病毒，是唯一可 证明活病毒存在的检测方法
埃博拉病毒:(Ebola Virus, EBV)
RNA病毒
埃博拉病毒反复发作夺去 了许多非洲人的生命
血液渗透到周围的组 织里
埃博拉病毒入侵正常细胞
埃博拉病毒在人体发作时，人 体各处将流血不止
埃博拉出血热患者：活死人状态！
• 新发病毒引起的传染病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热（Ebola fever） 6、中东呼吸综合征（MERS） 7、登革热
• “超级细菌”泛指临床上出现的多重耐药菌， 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、抗 万古霉素肠球菌（VRE）、耐多药肺炎链球菌 （MDRSP）、多重抗药性结核杆菌（MDR-TB ），以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）等 。此次发现的“产NDM-1耐药细菌”与传统“ 超级细菌”相比，其耐药性已经不再是仅仅针 对数种抗生素具有“多重耐药性”，而是对绝 大多数抗生素均不敏感，这被称为“泛耐药性 ”（pan- drug resistance, PDR）。
• 流感是一种古老的呼吸道传染病
– 公元前412年，希波克拉底在医学典籍 中记述了与流感临床特点颇为类似的呼 吸道疫病流行
1918年的流感
2014-2015年冬春季 人感染H7N9禽流感疫情形势 首例病例介绍析
广东省疾病预防控制中心-何剑峰
2014-12-04
全国15个省/直辖市206个县区有疫情报告
• 病例分布在全省14个地市，40个县区
– 上一轮末例病例在6月9日，由江门市报告 – 今年冬春季首例，由广州市在11月28日发现并报告。 患者来自东莞市，职业人员，孕妇（32周）
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流感病毒快速检测的意义
开展初筛实验，降低核酸确证的实验量，提高防治效率 及时筛查，及时用药（达菲），降低重症率，及死亡率 监控感染人群，防止继续传播而导致的大规模爆发
•
“ESKAPE”耐 药菌感染显著增 加患者负担
超级细菌 ESCAPE
E：肠球菌 VRE S：金黄色葡萄球菌（MRSA VISA hVISA） C：梭状芽孢杆菌（CDAD） A：鲍曼不动杆菌 CRAB PDRAB P：铜绿假单胞菌 CRPA PDRPA E：肠杆菌 CRE 克雷伯菌属 CRK
超级细菌的概念
快速检测试剂必备条件
• 高灵敏度
确保绝大多数的阳性病例可以被检测出，避免假阴带来的患者流出
• 高特异性
确保不造成大量假阳性，造成不必要的抗病毒药物滥用以及恐慌
如何才能放心使用 流感快速试剂？
• 操作便捷性 • 快速性
不需要专业的实验设备以及实验人员，可以现场操作
结果可以迅速给出，有利于后续行动的开展
• 新发病毒引起的传染病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热（Ebola fever） 6、中东呼吸综合征（MERS） 7、登革热
A global outbreak of SARS in 2003
A global outbreak of SARS in 2003 Introduction
• 新发病毒引起的传染病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热（Ebola fever） 6、中东呼吸综合征（MERS） 7、登革热
埃博拉出血热(Ebola fever)
——非洲出血热 (Africa haemorrhagic fever )
2014年全省各地市发病情况
位次 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 地区名称 广州市 佛山市 中山市 江门市 珠海市 深圳市 清远市 阳江市 东莞市 肇庆市 汕头市 湛江市 潮州市 茂名市 揭阳市 惠州市 河源市 韶关市 云浮市 汕尾市 发病数 37340 3543 679 597 505 454 303 295 288 277 246 230 135 93 86 37 27 16 12 8 占全省% 82.67 7.84 1.50 1.32 1.12 1.00 0.67 0.65 0.64 0.61 0.54 0.51 0.30 0.21 0.19 0.08 0.06 0.04 0.03 0.02 死亡数 5 1 -
实验室检测
1、从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状 病毒 2、至少双靶标PCR检测阳性 3、 单个靶标PCR阳性产物，经基因测序确认 4、恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较 急性期血清抗体水平呈4倍及以上升高。
实验室检测
• （1）病毒核酸检测（PCR）
以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法检测呼 吸道标本中的MERS-CoV核酸
• （2）病毒分离培养
可从呼吸道标本中分离出MERS-CoV，但一般在 细胞中分离培养较为困难
• 新发病毒引起的传染病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热（Ebola fever） 6、中东呼吸综合征（MERS） 7、登革热
SARS history
WHO, Geneva, April 16th 2003
“Coronavirus never before seen in humans is the cause of SARS“
Official declaration of SARS-CoV as etiologic agent of SARS
省份 广东 浙江 江苏 湖南 福建 安徽 上海 新疆 北京 山东 广西 吉林 江西 河南 河北 合计 2014年1月1日-11月30日 病例数 104 91 30 22 17 14 8 7 3 3 3 2 2 0 0 306 死亡数 37 37 14 9 5 11 7 5 1 2 1 1 0 0 0 129 6 50 29 2 5 4 33 0 2 2 0 0 6 4 1 144 2013年报告 病例数 死亡数 0 12 10 0 1 2 18 0 1 0 0 0 1 1 1 47 累计报告 病例数 死亡数 110 141 59 24 22 18 41 7 5 5 3 2 8 4 1 450 37 49 24 9 6 13 25 5 2 2 1 1 1 1 1 176
2014年全国疫情形势
广东、广西、福建和云南，本地疫情
地区名称 全国 广东省 广西 福建省 云南省 湖南省 浙江省 湖北省 河南省 重庆市 四川省 海南省 江西省 北京市 江苏省 山东省 上海市 辽宁省 安徽省 其他省
发病数 46863 45190 854 283 214 76 37 36 26 26 24 15 14 10 10 10 8 7 5 18
• 新发病毒引起的传染病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热（Ebola fever） 6、中东呼吸综合征（MERS） 7、登革热
流感爆发历史
• 1917年-1919年 • 欧洲爆发西班牙流感（病毒类型 H1N1）疫症，导致2,000万人死亡（第 一次世界大战的死亡人数只是850万人），是历史上最严重的流感疫症 • 1957年-1958年 • 1957年2月在中国贵州爆发（病毒可能是在1956年从苏联传来），其後散 播至世界各地。全球受影响的人数占总人口的10%至30%，但死亡率较 1919年的疫症为低，约为总人口的0.25% • 1968年-1969年 • 流感从香港开始，全球的死亡人数达70万人，其中美国就占3万多人 • 1976年 • 新泽西一名青年染上猪流感，引致恐慌会爆发新疫症，于是大规模推行 疫苗注射 • 1986年-1993年 • 世界不同地区发生数宗人类染上猪流感的病案 • 1997年 • 香港发生禽流感，原本只影响鸡只的病毒亦令人类患病。香港政府下令 层宰150万只鸡。受影响的人数为18人，其中6人死亡
“ESKAPE” 耐药菌感染 发病率高 “ESKAPE” 耐药菌感染 病死率高
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•
在美国，IDSA与美国国会、FDA、国家健康 协会、CDC及其它组织对“ESKAPE”耐药问 题给予了极大关注 目前治疗“ESKAPE”耐药菌感染的药物在疗 效、安全性等方面仍存在众多顾虑；此外，新 药的上市速率亦在显著减慢，我们可应用的新 型抗菌药物在逐渐减少
NDM-1全球播散
细菌病原学诊断
一般检验程序
涂片染色 初步诊 断报告 预处理 临床标本 增菌 快速诊 断试验
接种培养基，分离单个菌落 各种鉴定试验
涂片染色
生化试验
血清学实验
动物试验
药敏试验
最终诊断报告
• 病毒所致的重大感染性疾病
1、肝炎病毒感染 2、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染 3、流感病毒感染 4、SARS病毒感染 5、埃博拉出血热(Ebola fever) 6、中东呼吸综合征 7、登革热
病毒起源
• 2012年9月沙特首次报告了2例临床表现类似于 SARS的新型冠状病毒感染病例 • 2013 年5月23日，世界卫生组织（WHO）将这种 新型冠状病毒感染疾病命名为“中东呼吸综合征 ”(Middle East Respiratory Syndrome，MERS) • 截至2015年6月10日，全球共有25个国家累计报告 MERS实验室确诊病例1231例，其中死亡451例， 病死率37.0%。
实验室检测
• 1、一般实验室检查
• （1）血常规：白细胞总数一般不高，可伴有淋巴细胞 减少 • （2）血生化检查：部分患者肌酸激酶、天门冬氨酸氨 基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等 升高
实验室检测
• 2、病原学相关检查
• 主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验 室检测的“金标准”；病毒核酸检测可以用于早期诊 断。及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气 管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行检测 ，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高