兽用疫苗佐剂的研究及应用现状

在 佐 剂 疫 苗 应 用 中遇 到 的各 种 问 题 推 动 了佐 剂 研 免 疫 能 力 强 和 可 大 量 生 产 的 抗 原 。
究 的不 断 深 入 ， 对 安全 的 疫 苗 佐 剂 是 不存 在 的 ， 绝 我 们 可 以做 到 根 据 具 体 所 要 达 到 的 效 果 和 免 疫 刺
锐 吕百度文库 峰 孟 宪奎 ， ，
（ ． 林 省 畜 牧 兽 医 科 学研 究 院 ， 林 长 春 １ ０ ６ ； ． 春 市 动 物 疾 病 诊 疗 服 务 中心 ， 林 １吉 吉 ３ ０ ２ ２长 吉
佐 剂 在 制 苗工 艺 中是 非 常 重 要 的 一环 ， 够 得 死 亡 ；铝 胶 盐 佐 剂 的 保 存 温 度 有 要 求 ，不 能 抗 低 能 上 从 到广 泛 的 应 用 并不 断有 新 型 佐 剂在 研 发 面世 ， 要 温 ， 冻 的 铝 胶 盐 佐 剂 疫 苗 容 易 变 性 ， 而 失 效 ； 主 是 因 为 佐 剂 在 疫 苗 的 功 效 方 面 发 挥 了不 可 替 代 的 应 用 铝 佐 剂 疫 苗 能 增 强 体 液 免 疫 ，不 能 明 显 地 提 就 有 作 用 。 目前 在 兽 医领 域 应 用 的佐 剂 主 要 包 括 不 溶 高 细 胞 介 导 免 疫 应 答 ， 是 不 能增 强 细 胞 免 疫 ，
３ 表 面 活 性 剂 类
皂 角 苷 和 脂 质 体 都 属 于 表 面 活 性剂 类 免 疫 佐
收 稿 日期 ：０ １ ４月 １ ２１年 ２日
剂 。 角 苷 是 一 种 皂 类 ， 皂 苷 元 与 糖 类 、 醛 酸 皂 由 糖
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２１ ０ １年 第 ５期 怠 第 ２ ８期 ７ 第 ３ ２卷
体 ， 能 引起 特 异 性 免 疫 应 答 ， 能启 动 非 特 异 性 既 又 防御 机 制 ， 刺 激 免 疫 机 制 和 丙种 球 蛋 白活 性 ， 能 增
加 抗 体 产 量 ，增 强补 体 活 性 和 吞 噬 细 胞 的 吞 噬 能
力 。 胶 所 含 的成 分 极 其 复 杂 ， 研 究 表 明 ， 胶 蜂 有 蜂 本 身 无 明显 抗 原 性 和 过 敏 性 ，毒 副 作 用 较 小 。 天 然 来 源 佐 剂 还 有 多 糖 香 菇 多糖 、 芝 多糖 、 芪 多 云 黄 糖 、 荟 多糖 、 羊 藿 等 。 芦 淫
答 。在 国 外 ， 人 们 用 Ｑｕｌ ｉ Ａ与 胆 固 醇 类 脂 质 和 蛋 原 性 ， 增 强 鸡 蛋溶 菌 酶 、 白蛋 白、 瘤 抗 原 、 能 卵 肿 乙
白抗 原 一起 被 制 成 免 疫 刺 激 复 合 物 ＩＣ Ｓ ＯＭｓ Ｑ ｉ 肝 疫 苗 和 流 感 疫 苗 等 抗 原 的免 疫 效 果 ，但 作 为新 ， ｕｌ Ａ 其 剂 最 是 从 皂 树 树 皮 中提 取 的 一 种 皂 类 。Ｉ Ｃ Ｍｓ是 一 型 免 疫 佐 剂 ， 免 疫 机 制 、 量 、 佳 免 疫 途 径 还 ＳＯ
现 阶 段 脂 质 体 佐 剂 疫 苗 还 处 于 实 验 室 阶 段 ，没 进
系 ，但 今 后 脂 质 体 作 为 新 型 佐 剂 疫 苗 有 广 阔 的 应 用前景 。
入 大 规 模 生 产 应 用 ，跟 原 料 和 制 备 的 成 本 都 有 关 ６ 细 胞 因子 类 佐 剂 核 酸 疫 苗 作 为基 因 工 程 疫 苗 ， 苗 的 免 疫 原 疫 性 差 ， 以添 加 合 适 的 佐 剂 来 提 高 疫 苗 的 免疫 作 所 用 ，细 胞 因 子 就 是 研 究 最 热 门最 有 应 用 前 景 的核
用 可 产 生 良好 的作 用 ，如 与 一 些 表 面 活 性 剂 或 油 剂 的作 用 机 制 是 抗 原包 被 在 油相 形 成 的 微 结 构 内 ，
佐 剂 结 合 都 会 提 高各 自的活 性 。虽 然 铝 佐 剂 已 经 使 之 形 成 贮 存 库 而 缓 慢 释 放 ，刺 激 机 体 细 胞 产 生 获 得 兽 医 和 人 医 的推 广 应 用 ，并 且 广 泛 应 用 于 兽 抗 体 。油 乳 剂 刺 激 局 部 产 生 肉芽 肿 或 炎 症 反 应 ，
品 生 产 中 应 用 最 广 的 一 种 佐 剂 ，而 且 也 是 至 今 唯 细 胞 ，并 能 启 动 细 胞 免 疫 而 发 挥 作 用 。Ｆ Ａ是 细 Ｃ 被 Ｆ Ａ 批 准 可 用 于 人 类 疫 苗 的佐 剂 。铝 佐 剂 胞 免 疫 的 强 刺 激 剂 ， ＦＡ 则 仅 能 刺 激 体 液 免 疫 。 Ｄ 而 Ｉ 的 作 用 机 制 是 其 与 抗 原 形 成 复 合 物 ，该 复 合 物 为 弗 氏 完 全 佐 剂 和 弗 氏 不 完 全 佐 剂 有 一 定 副 作 用 ：
医 疫 苗 的 生 产 ，但 是 铝 佐 剂 存 在 诸 多 缺 点 不 容 忽 吸 引 巨 噬 细 胞 等 聚 集 ，这 些 细 胞 产 生 大 量 的 活 性 视 ： 以引 起 注 射 部 位 局 部 炎症 反 应 进 而 引 起 肉 介 质 ， 些 活性 物 质 又增 强 了体 液 免疫 和细 胞 免疫 。 可 这 芽 肿 ，个 别 的 引起 畜 禽 应 激 性 反 应 导 致 个 别 个 体
酸 疫 苗 佐 剂 ，它 是 由活 化 的 免 疫 细 胞 和 相 关 细 胞
产 生 的 具 有 调 节 细 胞 功 能 的 高 活 性 、多 功 能 蛋 白
质 多 肽 分 子 或 糖 蛋 白，通 过 与 高 亲 和 力 的 特 异 性
受 体 相 互 作 用 ， 激 发 机 体 的 免 疫 活 性 物 质 。细 来 胞 因 子 的种 类 也 很 多 ， 据 作 用 机 制 的 不 同 可 分 根 为 增 强 细 胞 免 疫 反应 的 细 胞 因 子 、增 强 体 液 免 疫 反 应 的细 胞 因 子 、同 时 增 强 细 胞 免 疫 和 体 液 免 疫 反 应 的细 胞 因 子 。 随 着 研 究 的深 入 ， 们 对 于 细 人 胞 因子 类 免 疫 佐 剂 的认 识 还 会 更 进 一 步 ，基 因工 程 类 疫 苗 佐 剂 的前 景 会 有 比传 统 佐 剂 更 广 阔 的发
种 免 疫 刺 激 复 合 物 具 有 增 强 免 疫 的 作 用 ，Ｓ ＯＭｓ 需 要 深 入 的 研 究 探 讨 。 ＩＣ
更 是 一 种 具 有 亚 细 胞 结 构 的 复合 体 。 成 ＩＣＯ ５ 蜂胶佐 剂 构 Ｓ Ｍｓ 的 Ｑ ｉ 能 够 引起 局 部 注 射 部 位 的 炎 症 反 应 ，经 ｕｌ Ａ 蜂胶 免疫 佐 剂作 为一种广 谱生物 活性 物质 ， 过 多 年 发 展 ， ｕｌ 进 行 精 致 加 工 制 备 成 的 ＱＳ２ Ｑｉ Ａ ．１ 具 有 良好 的 免 疫 增 强 作 用 ，它 能 增 强 巨噬 细 胞 的 佐 剂 保 留 了 Ｑ ｉ 的佐 剂 特 性 ， 减 少 了 副 作 用 。 ｕｌ Ａ 又 吞 噬 能 力 ， 进 抗 体 的产 生 ， 高机 体 的特 异 性 和 促 提 脂 质 体 是 一 种 新 型 疫 苗 佐 剂 ，是 脂 质 和 水 组 非 特 异 性 免 疫 力 。应 用 蜂 胶 或 配 合 抗 原 引 入 机
４ 细菌微生 物类
许 多 微 生 物 及 其 产 物 都 具 有 较 强 的 佐 剂 活 性 ，目前 作 为 佐 剂 添 加 到 疫 苗 中 的微 生 物 来 源 类 佐 剂 的 主 要 研 发 方 向 是 筛 选 免 疫 增 强 作 用 强 和 副 作 用 小 的 。 Ｐ 是 来 源 于 明尼 苏 达 沙 门 氏菌 Ｒ ５ ５ ＬＭ ｅ ９ 的 脂 多 糖 ， 掉 了 内毒 素 脂 质 Ａ和 脂 肪 酸 基 团 ， 去 保 留 了 佐 剂 的 功 能 活 性 ， 在 已经 广 泛 应 用 于 非 口 现 服 疫 苗 所 应 用 的 佐 剂 ，它 的 活 性 主 要 在 于 本 身 活 化 抗 原 递 呈 细 胞 、 进 产 生 促 炎 细 胞 因 子 的能 力 ， 促
等 酸 类 物 质 组 成 ，能 延 长 抗 原 在 动 物 机 体 局 部 组 Ｃ Ｇ Ｄ ｐ ＮＡ作 为 疫 苗 佐 剂 与 常用 的氢 氧 化 铝 佐 剂 具 织 中 的 停 留 时 间而 提 高 机 体 的 免 疫 应 答 力 ，能 引 有 协 同作 用 ，一 些 不 能 与 铝 混 合 的减 毒 活 疫 苗 或 起 白细 胞 释 放 信 号 因 子 ， 活 动 物 机 体 的 免 疫 应 多价 疫 苗 则 可 单 独 使 用 Ｃ Ｇ Ｄ Ａ 以 增 强 其 免 疫 激 ｐ Ｎ
成的分层 球状 ， 主要 由磷酸类脂 、 固醇 、 脂胺 胆 硬
为新 型 的 疫 苗 佐 剂 有 如 下优 点 ： 安全 性 更 高 ， 作 副
等 组 成 的 单 层 或 多层 双 分 子 夹 水 结 构 。 质 体 作 脂 用 相 对 于 传 统 的铝 盐 佐 剂 、 油佐 剂 小 ； 然 定 位 于 天 网状 内皮 系 统 丰 富 的 器 官 ，这 些 器 官 多 数 产 生 大 量 吞 噬 细 胞 ， 而 诱 导 激 活 免疫 细 胞 ， 有 天 然 的 从 具 靶 向性 ； 原 被 脂 质 体 包 裹 更 稳 定 ， 存 期 更 长 。 抗 保
性盐 类 佐 剂 、 油乳 佐 剂 、 天然 来 源 佐 剂 （ 主要 指 蜂 胶 局 限 性 ；还 可 能 对 动 物 体 的 神 经 系 统 造 成 伤 害 。
佐 剂 ） 微 生物 来 源 佐 剂 、 面 活 性 剂 类 佐 剂 等 等 。 同 时 ， 佐 剂 对 许 多 抗 原 都 不 够 有 效 ， 要 适 用 于 、 表 铝 主
在 不 溶 性 盐 类 佐 剂 中 ，铝 佐 剂 是 最 常 用 的 佐 两 种 。弗 氏 不 完 全 佐 剂 是 由低 引 力 和 低 粘 度 的 矿
剂 之 一 。 盐 佐 剂 是 一 类 含 Ａｌ 的 无 机 盐 ， 要 有 物 油 及 乳 化 剂 组 成 的 一 种 贮 藏 性 佐 剂 。弗 氏完 全 铝 ” 主
Ａｌ Ｈ） ＡＩＯ ， （ Ｐ 目前 已用 于 兽 用 疫 苗 、 组 乙肝 疫 佐 剂 是 在 不 完 全 佐 剂 的基 础 上 加 一 定 量 的 分 枝 杆 Ｏ 、 重
苗 以及 疟 疾 疫 苗 。氢 氧 化 铝 胶 （ 称 铝 胶 ） 成 本 菌 而 成 。弗 氏佐 剂 可 使 正 常 状 态 下 没 有 免 疫 原 性 简 ， 低 廉 ， 用 方 便 ， 本 无 毒 ， 而 成 为 兽 医 生 物 制 的 物 质 成 为免 疫 原 ， 先 作用 于 Ｔ ｌ 胞 ， 是 Ｔ ２ 使 基 因 它 ｈ细 后 ｈ
一
抗 原 贮 存 库 ， 稳 定 速 度 决 定 抗 原 释 放 速 度 ； 佐 可 引起 慢 性 肉芽 肿 和 溃 疡 ，且 有 对 结 核 菌 素 致 敏 其 铝
剂 主 要 诱 导 体 液 免 疫 应 答 ， 体 以 ＩＧ Ｉ类 为 主 ， 以 及 潜 在 的 致 癌 作 用 等 毒 副 作 用 ，故 仅 限 于 兽 用 抗 ｇ 刺 激 产 生 Ｔ ２型 反 应 ；铝 胶 盐 与 其 他 佐 剂 结 合 使 疫 苗 的生 产 。 油 乳 剂 中含 有 油 和 乳 化 剂 。这 类 佐 ｈ
激等副作用 之问取得一个平衡 。
２ 油 乳 佐 剂
油 乳 佐 剂 主 要 是 指 弗 氏佐 剂 、佐 剂 ．５ ６ 、白油 Ｓａ ｐ ｎ佐 剂 、 一９ Ｓ ＭＦ５ 、 ＡＦ系 列 配 方 等 。 氏佐 剂 （ 弗 Ｆ Ａ）
１ 不 溶 性 铝 盐 类 佐 剂
分 为 弗 氏 完 全 佐 剂 （Ｃ ） 弗 氏 不 完 全 佐 ￣ （ Ｉ Ｆ Ａ和 ＷＦＡ） Ｊ
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２１ ０ １年 第 ５暑 怠 第 ２ ８期 目 ７
第 ３ １卷
兽 用 疫 苗 佐 剂 的研 究 及 应 用 现 状
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【 中图分 类 号］ ８２５ ￥５． 【 献标 识 码 】 文 Ａ 【 文章 编 号 １６ ２— ２ ７ （０ １ ５— ０ ３ １７ ０ ８２ １） ０ ０ ７— ０ ２