高尿酸血症与心血管疾病研究进展

高尿酸血症与心血管疾病研究进展

摘要

近20年来，随着人民生活水平的提高及饮食结构的改变，高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的患病率逐年上升。多个大规模前瞻性临床研究证实，无症状高尿酸血症（HUA）是心血管疾病的危险因素，血尿酸水平与全因和心血管死亡密切相关。本文就近年来HUA与心血管疾病关系的研究进展做一介绍。

关键词：高尿酸血症；心血管疾病

血尿酸是嘌呤代谢的终产物，正常情况下机体尿酸代谢处于平衡状态，由于外环境和机体代谢异常导致高尿酸血症。近年多项临床研究结果证实，高尿酸血症与高血压、心肌梗死、心力衰竭、冠心病等密切相关。本文就近年来HUA与心血管疾病关系的研究进展做一介绍。

1.高尿酸血症与高血压

多项流行病学分析还显示高尿酸血症与高血压发病密切相关，与心血管疾病的发生有一定联系。有些研究还认为高尿酸血症是高血压、心血管疾病发生的独立预测因素。在伴高尿酸血症的高血压患者，其心血管疾病死亡危险性明显增加。

1879年，穆罕默德（Mohamed）首次提出血尿酸参与高血压的发生发展。 1889年，黑格（Haig）提出低嘌呤饮食可做为预防高血压的手段。 1990年以后，多个心血管流行病学研究证实，血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增加59.5μmol/L，高血压发病相对危险增加25%。有关杂志上的一篇荟萃分析亦证实，在校正传统高血压危险因素后，血尿酸水平每增加60μmol/L,高血压病相对危险增加13%。临床小样本研究发现，高尿酸血症患者通过降低尿酸，可降低高血压发病率。

2.高尿酸血症与心肌梗死

4项大规模前瞻性临床研究（MRFIT、PIUMA、Rotterdam和美国worksite研究）均显示，血尿酸水平是急性心肌梗死的独立危险因素。但MONICA研究显示，血尿酸并不能预测急性心肌梗死和心绞痛发病。今年一项荟萃分析显示，在去除潜在混淆因素后，冠心病发病和死亡相对风险分别增加9%和16%，提示HUA与冠心病发病和死亡弱相关。

3.高尿酸血症与心力衰竭

最近，日本心力衰竭注册研究结果显示，心力衰竭患者HUA患病率为56%，在校正多种已知影响心力衰竭预后的危险因素后，高尿酸是全因和心血管死亡的独立预测因素，其风险比（RR）分别为1.413和1.399，提示血尿酸升高与心力衰竭不良预后独立相关。小样本临床研究也发现，降低心力衰竭患者的血尿酸水平，可改善心力衰竭患者的预后。

4.高尿酸血症与冠心病

高尿酸血症通过以下机制参与对冠心病动脉粥样硬化的形成: ( 1) 大血管及微血管的血管内皮损伤［1］: 尿酸盐易沉积于血管壁，刺激血管平滑肌细胞增殖，高尿酸可激活肾素－血管紧张素系统，抑制一氧化氮生成，诱发内皮细胞功能异常，当高尿酸血症并发其他危险因素时可进一步加剧血管内皮损害。( 2) 升高的尿酸水平促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质过氧化，伴随氧自由基生成的增加并参与炎性反应。( 3) 高尿酸血症参与众多的炎性递质的生成，直接损伤血管内膜，激活血小板凝血系统，在脂蛋白氧化和斑块不稳

定中发挥作用［2］。( 4) 刺激血管平滑肌细胞的增生，诱导内皮细胞功能的异常。大量流行病学研究显示，血清尿酸水平与冠心病的发生发展密切相关，是反映冠心病病情严重程度的一个重要指标。

5.高尿酸血症与高脂血症

高尿酸血症与血脂增高的主要机制为脂质代谢异常, 高尿酸血症与肥胖密切相关, 因其摄入能量增加, 嘌呤合成增加, 使尿酸生成增加; 进食过多, 消耗少, 造成过多的脂肪贮存, 每当劳累、饥饿时, 动用存积的脂肪来产生热量供机体活动的需要, 此时脂肪分解产生的酮体阻碍血尿酸的排泄, 间接使血尿酸水平增高; 同时游离的脂肪酸代谢诱导代谢综合征转变为副产物, 降低尿酸的排泄, 使血尿酸增高[ 3] 。本资料显示: 高尿酸血症与甘油三酯、胆固醇增高密切相关, 尤其与甘油三酯呈正相关, 分析原因,可能与饮食相关, 尤其是进食富含甘油三酯的食物。近年来有些学者提出高尿酸血症常伴发代谢综合征, 其原因为胰岛素抵抗导致高胰岛素血症, 而胰岛素干扰脂质代谢, 加重血脂代谢紊乱, 高甘油三酯与胰岛素抵抗综合征之间存在密切关系, 大多数胰岛素抵抗综合征患者合并有血甘油三酯升高。有证据表明, 肥胖/血脂增高与高尿酸血症均为心血管疾病的重要危险因子; 高尿酸血症升高的尿酸水平促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化, 导致血脂增高, 伴随氧自由基生成增加并参与炎症反应,后者在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用; 同时血尿酸增加还可促进血小板聚集, 促进急性冠状动脉综合征患者冠状动脉内血栓形成; 控制体重可使血尿酸水平下降。

[ 1]Kanbay M，Sanchez － Losada LG，Francor M，et al． Microvascular disease and its role for uric acid as a cardiorenal toxin ［J］． Nephrol Dial Transplant，2011，26 ( 2) : 430 － 437．

[ 2]吴贵军，韩雅玲. 高尿酸血症与冠心病关系研究进展［J］ . 心血管康复医学杂志，2012，21 ( 2) : 216 － 217．

[ 3] 季宏, 鲍军. 老年高尿酸血症的临床分析[ J] . 临床荟萃, 2001,16( 5) : 212.