高尿酸血症与胰岛素抵抗及其危害

▪ 国际上将高尿酸血症（Hyperuricemia, HUA）的诊断标准定义为血尿酸水平
男>420umol/l(7mg/dl),
女>357umol/l(6mg/dl)。
高尿酸血症患病率变化趋势
（患病率%）
＊＊
＊
方圻等：中华内科杂志1999, 22：434 ，杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
高尿酸血症与胰岛素抵抗 及其危害
血尿酸浓度
▪ 正常血尿酸浓度 男性150-350 umol／L 女性100-300 umol／L
▪ 高尿酸血症
男性血尿酸浓度>416 umol／L(7.0mg/dl) 女性血尿酸浓度>356 umol／L(6.0mg/dl)。
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度，超过此浓度时尿酸盐 即可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。
高尿酸血症的并发症与伴发病
■ 并发症 高尿酸肾病、肾结石、 急性肾梗塞/慢性肾衰 及尿毒症
■ 伴发病 高脂血症、高血压病、 冠心病、 脑中风、糖尿病、脂肪 肝等
WHO / ISH Guidelines 1999指出： 尿酸是心血管疾病的独立危险因素
Age 年龄 Gender 性别
Pre-existing CVD Smoking 吸烟 Lipids / Lipoproteins 血脂 Obesity 肥胖 Physical Activity 体育活动 Socio-economic Status经济状况 Ethnicity 种族 Geographic Region 地域
Uric Acid 尿酸
高尿酸血症与传统的心血管、代谢 危险因素相关
Gertler (1951) 首次提出：尿酸与冠心病之间可能存在复杂的作用 近年来，大量文献表明，高尿酸血症与心血管事件密切相关
高血尿酸浓度与许 多传统心血管危险 因素相关联：
老年、男性、 高血压、糖尿病 高甘油三酯血症 肥胖、胰岛素抵抗
组别
空腹 胰岛素
Z/mU.L
-1
空腹 C-肽
Z/mU. L-1
胰岛素 峰值
Z/mU.L-
1
C-肽 峰值
Z/mU. L-1
Hom a-IR
胰岛素分 泌曲线斜 率
C-肽分 泌曲线 斜率
对照组 7.42
0.39
72.74
1.26
1.78
0.51±
0.25
N=72
±5.44 ±0.1 ±30.4
±
0.6
0.13
血
尿
可能
酸
机理 升
高
低密度脂蛋白胆固 醇氧化
脂质过氧化
来自百度文库
？？？
炎症反应
动脉粥样硬化 促血小板凝集， 冠脉血栓形成
高尿酸血症与胰岛素抵抗
■ Helena Vuorinen-Markkola等人的临床研究表明，
■血尿酸浓度(182-568µmol/L)与胰岛素的敏感 性及血浆甘油三酯明显相关 。
(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,2001, 25-29)
289.2 ± 64.3
病例 58.5 461.8
组
1
±
N=72
± 3.7
52.7*
（t=2.07-13.01, p< 0.05,0.01）
24.58 ±3.4 8
26.72 ±4.0 4*
4.58 ± 0.79
5.89 ± 1.62*
5.01
1.40
± 1.05 ± 0.81
25.85 ± 0.97*
病 ■ 药物诱发：噻嗪类利尿剂、小剂量阿司匹林、胰
岛素、糖皮质激素等 ■ 创伤与手术：外伤、烧伤、外科手术等 ■ 饮食习惯：饮食无度、高嘌呤饮食和酗酒等
药物长时间应用可致血尿酸增高
▪ 如小剂量（<300mg/日，尤其<100mg/日） 阿司匹林、噻嗪类利尿剂、复方降压片、 吡嗪酰胺、硝苯地平、普萘洛尔等都阻止 尿酸排泄。其中阿司匹林小剂量抑制尿酸 的排泄，大剂量（>300mg/d）可促进尿酸 排泄。
高尿酸血症与胰岛素抵抗
■ 单元回归分析表明： ■ 血尿酸浓度与胰岛素 的敏感性和HDL胆固 醇呈负相关， ■ 与血浆胆固醇水平正 相关。
■ 多元回归分析表明：
■ 胰岛素敏感性和血浆 甘油三酯与血尿酸浓
度独立相关。
高尿酸血症与胰岛素抵抗
■ 本研究结果说明，血尿酸浓度越高，胰岛 素敏感性下降越明显。 ■ 高尿酸血症可以作为胰岛素抵抗的一个简 单标记物。
(J.Clin.Endocrinal.Metbolism.Jan,2001, 25-29)
血尿酸水平与胰岛素抵抗指数 （Homa-IR）正相关
▪ 国内痛风高尿酸血症患者临床研究表明： ▪ 以血尿酸为因变量进行多元逐步回归分析
显示：
▪ 血尿酸与男性、Homa-IR、BMI、胆 固醇、甘油三脂等呈正相关。
2.24 ± 0.96*
王颜刚等，《青岛大学医学院学报》，2004，40(3)
高尿酸血症患者
存在明显IR
高尿酸血症组空腹胰岛素、空腹C-肽、Homa-IR明显升高（ p<0.01）。经左旋-精氨酸兴奋后，2组均在2分钟达到分泌高峰
高尿酸血症组胰岛素、C-肽峰值明显升高。结果显示，高尿酸 血症患者存在明显IR
（ Homa-IR =FINS*BFG/22.5）
王颜刚等，《青岛大学医学院学报》，2004，40(3)
高尿酸血症患者
存在多种代谢异常
组别
年龄
血尿酸
BMI
（岁） C/umol. L-1
FBG
C/um ol.L-1
胆固醇
C/umol. L-1
甘油三脂 C/umol.L
-1
对照 组
N=72
56.0 ±13 .7
±
8
3
0.63
0.09
病例组 N=72
16.83 ±5.17 *
0.72 ±0.3 3*
92.95 ±29.9 1*
血清尿酸平均水平的变化趋势
（均数(mg/dl)）
方圻等：中华内科杂志 1999,22：434 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
高尿酸血症与年龄
北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果 患病率（%） （年龄：25-64岁）
年龄
高尿酸血症的高危因素
■ 遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者 ■ 疾病：糖尿病高血压、高血脂、动脉硬化、冠心
Systolic BP 收缩压 Pulse Pressure 脉压 Fibrinogen 纤维蛋白原 Homocysteine Level 高半胱氨 酸
LDL Particle Size 低密度脂蛋 白
Apolipoproteins 载脂蛋白 Plasma Renin Activity 血浆肾素 Genetics 遗传