脂肪乳工艺说明

脂肪乳注射液工艺说明

脂肪乳剂为无热原的灭菌制品，含有注射用大豆油和注射用卵磷脂，粒径平均为500nm以下。脂肪乳剂的基本原料无毒性，乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似，具有能量密度大、溶液为等渗性、无利尿作用和在应激状态下代谢率不下降等优点。

20%脂肪乳注射液1000ml含大豆油（供注射用）200g，辅料包括卵磷脂（供注射用）12g、甘油22g；30%脂肪乳注射液1000ml含大豆油（供注射用）300g，辅料包括卵磷脂（供注射用）12g、甘油16.7g。其中卵磷脂为乳化剂，甘油为等渗调节剂。

工艺研究考察了各项条件对制剂的影响：通过调节油-水相混合温度、转速及混合时间，确定初乳化的最佳条件；按中国药典2000年版附录ⅠO“口服溶液剂、混悬剂、乳剂”有关规定，采用高速离心法（4000r/min，15min）考察均质压力、温度及次数对粒径的影响；通过检测灭菌前后药液pH值、大豆油含量的变化，确定灭菌条件。确定最后工艺如下：

取注射用大豆油，加入卵磷脂搅拌混匀；另取注射用水，加入甘油搅拌均匀。将磷脂油溶液加入甘油水溶液中，搅拌制成初乳，用高压均质机均质至平均粒径在500nm 以下，用NaOH调节pH。过滤分装，通入氮气密封，置旋转灭菌柜进行灭菌，灯检合格后包装，成品于2~25℃贮藏（整个工艺过程在氮气保护下进行）。

通过高温（40±2℃）、光照（4500±500Lx）、低温（2~5℃）等影响因素试验，及6个月的加速（30±2℃）和24个月的长期放置（25±2℃）试验考察，结果表明本品质量稳定，在25℃以下放置二年，各项指标均符合要求。