第二节 抗细菌感染的免疫
《医学微生物学》第7章细菌的感染与免疫练习题及答案
《医学微生物学》第7章细菌的感染与免疫练习题及答案【知识要点】1.掌握：（1）正常菌群的概念及其生理作用；菌群失调及产生原因。
（2）感染、传染、LD50、ID50的概念。
（3）细菌致病性、毒力、微菌落、生物膜的概念；细菌致病性的各种因素及其特点。
（4）内毒素和外毒素的概念、作用特点及二者的主要区别。
（5）毒血症、菌血症、败血症、脓毒血症、内毒素血症以及带菌者的概念。
（6）抗菌免疫机制。
（7）医院内感染的概念。
2.熟悉：（1）超抗原的概念、基本特征及所致疾病。
（2）感染的来源、方式与途径、类型。
（3）抗菌感染的非特异性和特异性免疫机制。
（4）医院感染及医院感染的分类、预防、控制。
3.了解：（1）细菌的数量、侵入门户及其与致病的关系。
（2）微生态平衡与微生态失调的防治【课程内容】第一节正常菌群与机会致病菌一、正常菌群二、机会致病菌三、微生态平衡与失调第二节细菌的致病作用一、细菌的毒力（一）侵袭力（二）毒素（三）超抗原与疾病二、细菌侵入的数量三、细菌侵入的途径第三节宿主的免疫防御机制一、非特异性免疫机制（一）屏障结构（二）吞噬细胞（三）体液因素二、特异性免疫（一）体液免疫（二）细胞免疫（三）黏膜免疫三、抗细菌感染免疫的特点（一）抗胞外菌感染的免疫（二）抗胞内菌感染的免疫第四节感染的发生与发展一、感染的来源与传播二、感染的类型三、环境因素对感染的影响第五节医院感染一、医院感染的基本特点二、医院感染的微生态特征三、医院感染的流行病学特征四、医院感染的危险因素五、医院感染的预防和控制【应试习题】一、名词解释1．ID50（半数感染量）2．LD50（半数致死量）3．毒血症4．脓毒血症5．内毒素血症6．败血症7．菌血症8．感染（infection）9．致病微生物10．毒力因子11．侵入12．外毒素13．内毒素14．隐性感染15．显性感染16．特异性免疫17．血脑屏障18．自然杀伤细胞19．胞外菌20．完全吞噬21．溶菌酶 22．调理吞噬作用23．条件致病菌(conditioned pathogen)24．菌群失调（dysbacteriosis）25．正常菌群（normalflora）26．二重感染27．医院感染28．内源性医院感染29．外源性医院感染30．微生态平衡31．微生态失衡二、填空题1．病原菌毒力的物质基础是_______和_______。
第六章抗菌感染免疫
定位转移
菌群失调症的分度与转归
Ⅰ度失调--当终止使用抗生素或除去诱因时，菌群能自然恢复正常
`菌群变化 `无临床表现 可逆
Ⅱ度失调--临床表现为腹泻或慢性结肠炎, 纠正较困难
`病理波动 `慢性病 `不可逆
Ⅲ度失调 （二重感染）- 原来菌群几乎消失, 全被外来菌占领,
已成为不可逆损害，严重者引起二重感染如真菌性肠炎、肺炎等
一、 你知道乳酸菌、双岐杆菌酸奶的益处吗？ 乳酸菌、双岐杆菌是国际上承认的有益菌种，酸奶是世界上六大营养品之一，用双岐 杆菌酿制出来的酸奶营养价值是鲜牛奶的数倍，长期喝双岐杆菌酿制的酸奶：让身体年经 10岁，双岐杆菌是最佳的天然活性菌，有高活性的矿物质微元素，使人健康长寿，抑制肠 内腐败菌的繁殖，消除肠道垃圾，调解便秘与腹泻，促进睡眠，固齿，明目、抗肿瘤、排 毒养颜，强壮骨骼，对胃酸、胃胀、口臭、解酒、减肥、糖尿病、痤疮、更年期人群是最 佳的选择，是生活中不可缺少的健康食品。
厌氧菌
胃肠道、口腔、阴道、皮肤是四大菌库
正常菌群拮抗病原菌的作用
将活的鼠伤寒沙门氏菌喂给小鼠，如果要使小鼠 发病死亡，需要10万个细菌； 如果先给小鼠口服链霉素，把小鼠肠道中的正常 菌群都杀死，则只要10个活菌就可置试验鼠于死 地 两者菌量竟相差1万倍，表明正常菌群有拮抗病 原菌作用
乳酸菌、双岐杆菌酸奶的益处
微生态调节剂
（Microecological modulator）
益生菌（Probiotics），又称益生素
• 是有益细菌的活菌制剂，与抗生素(Antibiotics）相反的物质
益生元（Prebiotics）
• 是指能够选择性地促进宿主肠道内有的一种或几种益生菌生 长繁殖，而且不被宿主消化的物质，通过有益菌的繁殖增多， 抑制有害细菌生长
第十二章 抗感染免疫(兽医免疫学)
不同的病原微生物，导致机体致病的机理不同，机 体抗感染免疫的特异性免疫机理也不同。
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在抗感染免疫过程中，天然免疫与获得性免疫相互依赖与 协作，共同发挥消除病原微生物感染的作用。天然免疫在获得 性免疫产生之前，可限制病原微生物在体内迅速扩散，并能启 动特异性免疫应答。获得性免疫能特异、有效地清除病原微生 物，其作用的发挥也有赖于天然免疫因素的参与，如细胞因子 活化的巨噬细胞和补体等。
2
3
非特异性免疫是生物体在长期种系进化和个 体发育过程中逐渐形成的一系列防御机制，此类 免疫功能大多经遗传获得，出生后即有，其作用 广泛，无特定针对性，对不同病原微生物的识别 和反应方式基本相同，且没有记忆的特点．
4
特异性免疫(specific immunity)是个体出生后通过与 病原体及其毒性产物等抗原接触而形成。其特点是：
第十二章 抗感染免疫
第一节 概述 第二节 抗细菌免疫 第三节 抗病毒免疫 第四节 病原微生物的免疫逃避机制
1
第一节 概述
抗感染免疫是指病原微生物侵入机体后，机体不断 清除病原微生物及其有害产物的过程。
病原体的侵入，一方面导致感染，另一方面诱发 机体对病原体的防御性应答—抗感染免疫。抗感染免 疫由非特异性免疫(先天性免疫)和特异性免疫(获得性 免疫)两方面构成。
Hale Waihona Puke C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及 磷酯胆碱
致敏微生物；激活补体
补体
与细胞及微生物表面的
糖及蛋白质共价结合 杀伤靶细胞；趋化炎症细胞等
LPS结合蛋白（LBP）
LPS
促进LPS与CD14结合
可溶性CD14
LPS
抗细菌感染免疫
二 条件致病菌（机会致病菌)
有些细菌在正常情况下并不致病，在某些 条件改变的特殊情况下可以致病。正常菌群与 宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常 菌群就成了条件致病菌。此引起的感染称机会 感染。 致病条件: 寄居部位的改变 免疫功能低下 菌群失调（dysbacteriosis）
第二节.抗细菌感染的特点
皮肽
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道
白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道
大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细 菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
非致病性分枝等
（二）正常菌群生理学意义
：作用——产营养： aa，vit等 c ．免疫作用 —— 有免疫，刺激免疫器官发 育和免疫应答。 d．抗衰老作用——除废物，双歧杆菌 e. 抗肿瘤作用：致癌物转化成非致癌物
宿主的 免疫力
特异性
第三道防线
•体液免疫 •细胞免疫
天然免疫与获得性免疫的协同作用
天然免疫（innate immunity） （非特异性免疫nonspecific immunity）
天然免疫（非特异性）
血脑屏障
屏障机构
（1）机械性阻挡与排除作用 （2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用
皮肤与粘膜 胎盘屏障 大吞噬细胞 补体 小吞噬细胞
(2) 不完全吞噬: 只吞不杀, 如结核分枝杆菌
(3)组织损伤： 吞噬细胞在吞噬过程中，溶 酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常 组织细胞，造成组织损伤。
MPS的功能
免疫防御功能 免疫自稳功能 免疫监视功能 抗原呈递功能 免疫调节功能
3. 体液因素：体液中有多种杀菌抑菌物质 ① 补体(complement)：经典途径和旁路激活； ② 溶菌酶(lysozyme)：碱性蛋白； 来源：吞噬细胞 分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等 功能：破坏β-1.4糖苷键，破坏G+菌 ③ 防御素 (defensin)：为富含精氨酸的小分子 多肽，杀胞外菌及某些分枝杆菌。
抗感染免疫
第二节 抗细菌感染免疫 病原细菌侵人动物机体后，首先遇到非特异性免
疫机能的抵抗，其中以细胞吞噬和炎症反应为主。 随后特异性免疫产生，两者协同，共同把病原菌消 灭。
细胞吞噬 、炎症反应 。
1. 急性细菌性感染的免疫 急性细菌性感染多属细胞外细菌的感染，如巴氏
免 疫 学 基 础 四
()
抗感染免疫
第一节 第二节 第三节 第四节
非特异性免疫的因素 抗细菌感染免疫 抗病毒感染免疫 抗寄生虫感染免疫
抗感染免疫
抗感染免疫是机体抵抗病原体感染的能力。分为 抗细菌免疫、抗病毒免疫、抗真菌免疫、抗寄生 虫免疫等。包括先天性免疫 (非特异性免疫力)和 获得性免疫（特异性免疫）。
E. 补体介导的趋化性 在补体级联反应激活过程 中，产生了多个趋化因子，包括C5a等。这些趋化 因子对嗜中性、嗜碱性与嗜酸性粒细胞、巨噬细胞 有趋化作用。
（二）其他抗微生物物质 除补体外，非特异性抗微生物物质尚有溶菌酶与
乙型溶素等。 1. 溶菌酶 是一种低分子量不耐热的碱性蛋白，主
要来源于吞噬细胞，广泛分布于血清及泪液、唾液、 乳汁、肠液和鼻涕等分泌物中。溶菌酶作用于革兰 氏阳性菌细胞壁的肽聚糖。
补体系统有二条激活途径，即经典途径和替代途径。 经典途径 又称为C1激活途径。免疫复合物依次活 化C1、C4、C2、C3，形成C3与C5转化酶，称之为经 典途径。 替代途径 又称为C3激活途径，C3旁路。该途径是 补体系统不经C1、C4，C2而直接活化C3。
4. 激活补体的生物学效应 A. 细胞免疫溶解和细胞毒性损伤作用 补体系统
激活后，引起细胞膜的损伤，起到杀菌、溶菌或溶 血作用。
细菌的感染和免疫
产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应 CD8+CTL
穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞
第三节 感染的种类与类型
外源性感染:来源于宿主体外
病人 带菌者 携带有某些致病菌的健康人，传染病恢复
期仍排菌者（重要传染源） 病畜和带菌动物 人畜共患病
内源性感染:来源于宿主体内或体表 大多为正常菌群，少数为致病菌
对宿主细胞选择性：强，引起典型的临 床症状。 分为：神经毒素，细胞毒素，肠毒素。
神经毒素
由破伤风梭菌所产生 的破伤风痉挛毒素。 能阻断上下神经元之
间正常的抑制性神经
冲动的传递，临床症
状为全身肌肉强直性
痉挛 ，曲弓反张。
肉毒毒素
肉毒杆菌在自然界分布广泛，本菌在厌氧环 境中能产生强烈的肉毒毒素 肉毒素可以阻断神经与肌肉间的神经冲动， 使过度收缩的小肌肉放松，进而达到除皱的 效果。或者是利用其可以暂时麻痹肌肉的特 性，使肌肉因失去功能而萎缩，来达到雕塑 线条的目的，也就是通常所说的去皱和瘦脸
阴道
大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌
葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
皮肤
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道
白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
屏障结构
皮肤和粘膜屏障
机械阻挡
皮肤：扁平细胞 粘膜：单层柱状上皮细胞 防御机制
呼吸道：粘液-纤毛机制 口腔：唾液、溶菌酶 胃液 尿道：尿液冲刷
阴道：乳酸杆菌产酸
医学微生物学PPT课件 细菌感染与免疫 抗感染免疫
第三节 抗病毒免疫
一、非特异性免疫 二、特异性免疫 三、抗病毒免疫持续时间
干扰一素(、int非erf特er异on,性IF免N)疫：—定义干扰素
1. 种类与性质：
种类
产生细胞
Ⅰ /Ⅱ型 干扰素
作用
定位
α β
人白细胞 Ⅰ型
人成纤维细胞
结核分枝杆菌
包括
兼性胞内菌：对人致病者
麻风分枝杆菌 伤寒沙门菌
专性胞内菌：立克次体
布氏杆菌 军团菌
特点：胞内寄生，毒衣性原低体，常导致李慢斯性特感菌 染。 病变主要有病理性免疫损伤引起。
二、抗胞内菌感染的免疫
抗胞内菌感染的主要目的：杀灭细胞内细 菌，故特异性细胞免疫是主要的防御机制。
1. 吞噬细胞：胞内菌主要的吞噬细胞为单核巨噬细胞（需活化），中性粒细胞、NK。
特异性免疫(specific immunity)又称获得性免
疫(acquired immunity)：是个体出生后，在生
活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后
产生的一系列免疫防御功能。特点：特异性强，
具有免疫记忆性，后天性获得。包括：体液免
疫和细胞免疫。
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一、非特异性免疫机制
（一）屏障结构 （二）吞噬作用 （三）自然杀伤细胞 （四）体液因素
•吞噬体 •吞噬 •吞饮体 •吞饮 •溶酶体 •吞噬溶 酶体
吞噬细胞 吞噬和 杀菌过程
吞噬和杀菌过程（内吞 作用）
吞噬细胞吞噬 和杀菌过程 （调理作用）
吞饮过程
3. 吞噬作用的后果
① 完全吞噬 ② 不完全吞噬 ③ 组织损伤
不完全吞噬和完全吞噬
【生物课件】第二节抗细菌及真菌感染的免疫
生物课件】第二节抗细菌及真菌感染的免疫第九章抗感染免疫第二节抗细菌及真菌感染的免疫病原菌侵入动物机体后，首先遇到非特异性免疫机能的抵抗，其中以细胞吞噬和炎症反应为主，随后特异性免疫产生，两者协同，共同把病原菌消灭。
细菌为单细胞微生物，其主要结构抗原存在于细胞浆和细胞壁，有些细菌还有荚膜、鞭毛、菌毛等抗原，有些细菌还能分泌多种有害物质如蛋白质、毒素和毒性酶等造成机体感染。
致病性真菌主要是多细胞真菌，通过大量繁殖和产生毒素而致病。
在细菌和真菌感染机体的同时，机体会通过多种方式产生抗细菌和抗真菌感染的免疫。
目前，动物抗细菌感染免疫的机制较明了。
细菌感染的部位和致病力不同，引起机体发生疾病的性质也不同。
第一类为细胞外寄生菌，如葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、炭疽杆菌等，主要在吞噬细胞外繁殖，引起急性感染。
他们大多具有能抵抗吞噬细胞的表面抗原结构和酶，如荚膜、溶血性链球菌的黏蛋白、伤寒杆菌的Vi 抗原、金色葡萄球菌的凝血浆酶等。
有的细胞外寄生菌侵袭力很弱，但能产生毒性很强的外毒素引起发病，如破伤风梭菌等。
第二类为细胞内寄生菌，如结核分支杆菌、布氏杆菌、李氏杆菌、鼻疽杆菌等，被吞噬后能抵抗吞噬细胞的杀菌作用，并能在吞噬细胞内长期生存，甚至繁殖，不仅可以随吞噬细胞的移行扩散到其他部位，还可逃避体液因子和药物的作用。
此类细菌多引起慢性感染。
细菌的种类不同，感染的部位不同，机体抗感染免疫的成分及作用方式就不同（见表9-1 ）。
表9-1 抗细菌感染免疫细菌抗原来源免疫作用的成分作用方式抗体、补体、溶菌酶共同作用溶菌或杀菌作用细胞外寄生菌细胞壁、荚膜等抗体、补体、吞噬细胞共同作用调理作用，吞噬作用细菌蛋白质、毒素、酶或菌体成分抗体中和作用巨噬细胞，巨噬细胞武装因子细胞内杀菌作用细胞内寄生菌宿主细胞的结构成分IgG、K细胞等ADCC作用破坏靶细胞及细菌一、抗细胞外寄生细菌感染机体对细胞外寄生菌的抗感染作用主要依靠体液免疫，表现为杀菌及溶菌作用、调理吞噬作用、局部黏膜免疫作用等，细菌的外毒素则通过中和作用使其丧失致病作用。
临床免疫学03-感染免疫
主要内容
概述 细菌感染免疫学 病毒感染免疫学 寄生虫感染免疫学 真菌感染免疫学 病原体逃逸及其机制 感染相关的其他免疫病理过程
一、概 述
感染病（infectious diseases)是由微
生物（细菌、病毒、真菌等）和寄生虫 感染人体后机体组织细胞受到不同程度 的损害并出现一系列临床症状和体征的 疾病。
体液免疫：抗毒素、抗菌性抗体、抗病毒抗体 (中和，调理，ADCC）
细胞免疫: CTL,Th1细胞及释放的淋巴因子
二、抗细菌感染免疫
（一）抗细菌的固有免疫
特点：生来即有，无抗原特异性，无记忆性 屏障结构
体表屏障 内部屏障
参与抗细菌固有免疫分子 参与抗细菌固有免疫细胞
The primary
（三）抗病毒固有免疫
IFN-α/β 炎症细胞因子： TNF-α、IL-1、IL-6
IFN-γ NK细胞 巨噬细胞 γδT细胞
IFN-a 的 抗 病 毒 作 用
病毒 病毒复制
诱导刺激 胞核
抑制病 毒复制
IFN-诱导蛋白 信号转导
胞核
IFN-a
IFN-a： inhibit the formation of new HBV capsids; may cause destabilization of existing capsids ; mediates degradation of performed HBV RNA.
三、病毒感染免疫学
（一）病毒结构示意图
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
流感病毒的基本结构
外膜
逆转 录酶
p24
gp120 gp41
衣壳
RNA p17
RNA
外膜 表面蛋白
7细菌的感染与免疫
宿主抗感染免疫（免疫防御）
免疫逃逸
第一节 正常菌群与机会致病菌
一、正常菌群
正常人的体表和与外界相通的眼结膜、口腔、 鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中的不同种 类和数量的对人体无害而有益的微生物称为正常 微生物群，也称为正常菌群。
眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
内源性感染：病原菌来源于宿主体内或体表
–大多为正常菌群 –某些曾感染过而潜伏下来的致病菌
（二）传播途径（外源性感染）
呼吸道：局部感染、全身感染 消化道：局部感染、全身感染 皮肤创伤 节肢动物媒介 性传播：STD 多途径感染
二、感染的发生与转归
机体免疫状态
感
侵袭力 致病菌的毒力
染
毒素
发
生
细菌因素 致病菌侵入宿主的数量
–内毒素血症（endotoxemia）
G-菌侵入血流并在其中大量繁殖，崩解后释放 大量内毒素； 局部病灶内大量G-菌死亡，释放内毒素入血。
–菌血症（bacteremia）
致病菌由局部侵入血液，在血液中极少量生繁殖， 而是短暂的一过性通过血液循环到达体内适宜部 位，再进行繁殖而致病。
–败血症（septicemia）
基本特点：
– 感染发生地点必须在医院内； – 感染来源以内源性感染为主； – 感染对象是在医院内活动的人群，但主要为
住院患者，传播方式已密切接触为主； – 分离的病原菌多为耐药菌株。
医院感染的分类
– 内源性医院感染/自身感染 自身的正常菌群或潜伏的致病性微生物大量繁 殖而导致的感染。
– 外源性医院感染 交叉感染：患者之间、患者与医护人员之间 环境感染：污染的医护用品、诊疗器械或空气
病理第6.7章 细菌的感染与免疫
抗衰老作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌可产生过氧 化物岐化酶（SOD），催化自由基（O2-）岐化， 清除O2- 的毒性保护组织细胞。
抗肿瘤作用
正常菌群中双岐杆菌、乳杆菌、肠球菌除产生多种 酶分解致癌物质，如降解亚硝酸胺为仲胺和亚硝酸 盐，排出体外；还可激活巨噬细胞抗肿瘤。
微生态平衡与失调
微生态学（microecology）：细胞或分子水平 研究微生物与宿主、环境三者之间相互关系的综合 性学科。 医学微生态学：研究寄居在人体表面和外界相 通腔道黏膜表面的微生物与微生物、微生物与人体， 以及微生物和人体与外界环境之间相互依存、相互 制约的关系。 微生态平衡，微生态失调，菌群失调症
活化的单核-巨噬细胞产生活性氧中介物
（H2 O2 、 O2- 、 OH- ）、活性氮中介物
（NO、NO-2 、NO-3 等。中性粒细胞和NK细 胞也参与抗胞内菌免疫。
2.细胞免疫： 参与抗胞内菌（或病毒）感染。
CD4+ Th1分泌细胞因子（CK）（IL-2、 IFN-γ、TNF-α）引起迟发型超敏反应，增强巨噬细 胞的杀伤能力，清除胞内菌。 CTL释放穿孔素、颗粒酶破坏靶细胞，释放病原 体，通过抗体调理吞噬清除；IFN-γ活化巨噬细胞， 增强杀伤能力。
杀死 的病原体由蛋白酶、核酸酶、脂酶 等降解、消化 残渣排至吞噬细胞外
3.吞噬作用的后果
随机体的免疫程度、病原体种类、毒力不同而异。
（1）完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体中被杀灭和消化，未消化的 残渣被排除胞外。大多数化脓菌5～10min即死，30～60min被破坏。 （2）不完全吞噬:某些胞内寄生菌或病毒在机体免疫力地下时，只 被吞噬不被杀死。
第二节 细菌的致病作用
致病性 细菌的侵袭力
免疫学技术9-抗感染免疫
是抗病毒感染的主要方式。
（1）细胞毒性T细胞（Tc）的抗病毒作用 Tc特能够异性地识别病毒和感染细胞表面的病毒抗原，杀伤病毒或
裂解感染细胞； 致敏的T细胞释放淋巴因子，直接破坏病毒，或增强巨噬细胞吞噬
功能，或分泌干扰素抑制病毒复制。 （2）Th和Ts是重要的免疫调节细胞
病毒抗原多为TD抗原，Th和Ts分别从正向和反向调节机体抗病毒 免疫应答的强弱，影响抗体介导和细胞介导的免疫保护或免疫损伤 作用。
3.细胞因子的抗病毒作用
细胞因子在抗病毒免疫中发挥极为重要的作用！ 被激活的Tc、NK及活化的巨噬细胞与靶细胞结合后，
可释放细胞因子杀伤病毒感染细胞。 例如：IL-2促使T、NK、单核巨噬细胞在病毒感染的部位
大量聚集，释放IFN-γ、IFN-α，并形成足够的浓度， 从而抑制病毒的合成，并诱导邻近正常细胞建立抗病毒 状态。
肉芽肿：中心是由巨噬细胞融合成的巨细胞构成，在
缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。
四、抗细菌毒素免疫
▪ 细菌毒素：外毒素和内毒素 ▪ 外毒素：细菌繁殖过程中，分泌到菌体细胞外的具有毒
性的蛋白质。破伤风毒素 ▪ 外毒素具有较大毒性和良好的抗原性，能够刺激机体产
生中和抗体； ▪ 外毒素由中和抗体中和其毒性。 ▪ 内毒素：是细胞壁构成成分，毒性小，免疫原性弱，机
五、整体水平的免疫调节
13抗感染免疫
抗细菌感染免疫
抗细菌的固有免疫应答 固有免疫屏障 吞噬细胞 体液中抗菌物质 抗细菌的适应性免疫应答（胞外寄生菌和胞内寄生菌） B细胞介导的抗菌免疫 T细胞介导的抗菌免疫
一、抗细菌的固有免疫应答
血脑屏障
屏障
皮肤与粘膜 胎盘屏障 小吞噬细胞 大吞噬细胞 补体 乙型溶素 溶菌酶
吞噬细胞
体液因素
（一）固有免疫屏障
病毒
A
病毒复制
上皮细胞层
病毒受体
树突状细胞
NK细胞
巨噬细胞
B
毛细血管
静 脉 动 脉
树突细胞
引流 淋巴 管
巨噬细胞
细胞因子
C
IL-8 巨噬细胞
中性粒 细胞
上调粘 附分子
IL-1, TNF-a
前往下丘脑 内皮细胞
2.NK细胞（natural killer cell）
病毒感染早期的主要抗病毒细胞 NK细胞在无抗原刺激下，通过非抗体依赖的方式杀伤病 毒感染的靶细胞，不受MHC限制。 特异性抗体产生后，NK细胞还可通过ADCC作用进一步杀 伤靶细胞。
（三）干扰素及其作用
一、抗病毒的固有免疫应答
（一）固有免疫屏障
完整的皮肤和黏膜组织对病毒有机械阻挡作用；
细菌感染的诊断和防治
❖ 标本采集时应注意无菌操作，尽量避免杂菌污染。 ❖ 根据不同疾病以及同一疾病不同时期采取不同标本。 ❖ 应在使用抗菌药物前采集标本，否则在培养时应加入
药物拮抗剂。采集局部不得使用消毒剂。 ❖ 标本必须新鲜，采集后尽快送检。尽可能采集病变式。（冷藏、保温、
第二节 细菌感染的防治
➢ ※ 获得性免疫产生的方式
主动免疫 被动免疫
自然免疫 患病、隐性感染 人工免疫 疫苗、类毒素 自然免疫 胎盘、初乳 人工免疫 抗毒素、丙球
一、细菌感染的预防
（一） ※人工主动免疫(artificial active immunity)
将疫苗(vaccine)或类毒素接种于人体，使机体产 生获得性免疫力的一种防治微生物感染的措施， 主要用于预防。
（二）抗菌药物作用机制 1、影响细胞壁合成 2、影响细胞膜功能 3、影响蛋白质合成 4、影响核酸代谢
本章总结
➢ 病原菌的基本检验程序有哪些？ ➢ 获得性免疫产生的方式有哪些？ ➢ 概念：人工主动免疫、人工被动免疫
类毒素、疫苗 ➢ 人工主动免疫与人工被动免疫的区别？ ➢ 疫苗的种类？ ➢ 灭活疫苗与减毒活疫苗的区别有哪些？
➢ 抗毒素 ➢ 抗菌血清 ➢ 胎盘球蛋白、丙种球蛋白 ➢ 细胞免疫制剂
人工主动免疫与人工被动免疫比较
区别要点 人工主动免疫 人工被动免疫
免疫物质
抗原
免疫出现时间 免疫维持时间
主要用途
慢，2-4周
长， 数月-数年
预防
抗体或 细胞因子等 快，立即
短，2-3周
治疗或 紧急预防
二、细菌感染的治疗
（一）抗菌药物种类 1、抗生素（antibiotics) 2、化学合成药物
第七章 细菌感染的诊断和防治
27 细菌的感染与免疫
显性 感染
据感染的 部位性质
不入血，但LPS必须入血 菌血症：细菌一过性或间歇性入血，但
不在血中生长繁殖，然后通过 血流到达适宜部位繁殖致病 （伤寒早期） 败血症：细菌入血并大量繁殖产生毒素，
全身 感染
出现全身性中毒症状；
（鼠疫和炭疽等） 脓毒血症：化脓性细菌入血并大量繁殖， 然后通过血流扩散到其它器 官，产生新的化脓性病灶； （金葡菌）
1、神经毒素（neurotoxin）：如破伤风和肉毒毒素； 2、细胞毒素（cytotoxin）：如白喉和百日咳毒素； 3、肠毒素（enterotoxin）：如霍乱和葡萄球菌肠毒素；
内毒素（endotoxin）
内毒素的特点：为G-的LPS； 内毒素引起的临床症状（4类）： 1、发热反应：内毒素 巨噬细胞 内源性致热源 （ endogenous pyrogen, IL-1、6、TNF-a） 下丘脑体温调节中枢；
显性感染（apparent infection）；
带菌状态（carrier）：病菌与免疫力处于相对平衡，经常间隙排
菌：细菌不入血仅局部生长繁殖，但
外毒素入血，经血到达易感部位 据感染的 急性感染 轻重程度
慢性感染 局部 感染
引起毒性症状（如白喉、破伤风） 内毒素血症：G-细菌可以入血，也可以
较弱，各菌的毒性效应大致相同， 引起发热、白细胞增多、微循环 障碍、休克、DIC等
抗原性
弱，刺激机体产生的中和抗体作 用弱；甲醛处理不形成类毒素
第三节 宿主的免疫防御机制
物理屏障 屏障结构
化学屏障
生物屏障
天然免疫
宿主 免疫 防御 机制 获得性免疫
吞噬细胞
体液免疫 分子
补体系统 细胞因子
抗细菌感染免疫ppt课件
眼结膜 白色葡萄球菌、干燥杆菌
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等
外耳道 葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
胞外菌(extracellular bacteria)指寄居在宿主 细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。
人类的多数致病菌(如葡萄球菌、链球 菌等) 属胞外菌, 主要引起局部化脓性炎症。 抗感染免疫以体液免疫为主。
(一)固有免疫： 1. 皮肤粘膜屏障： ① 机械阻挡与排除作用； ② 分泌杀菌物质； ③ 正常菌群拮抗作用。 2. 吞噬细胞： ① 中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调
（4）抗体：通过某些途径消除特异性抗体的作用。
（5）MHC分子：某些病毒可以抑制细胞MHC的表达， 从而抑制抗原提呈和CTL的杀伤作用。
（6）损伤免疫细胞：许多的病毒可以损伤 抗细菌感染免疫
第一节 机体的固有免疫
一.正常菌群
（一）正常菌群的概念 正常菌群（normal flora)：正常人的体表和
同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道 等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当 人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害， 有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常 菌群
感染类型 常见微生物 主要免疫类型
胞外菌感染 胞内菌感染 外毒素感染
葡萄球菌 链球菌等
体液免疫为主， 抗体协同吞噬细胞杀灭清除
细菌
结核杆菌
细胞免疫为主
麻风杆菌等 主要是产生多种细胞因子来
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第二节抗细菌感染的免疫
抗细菌感染的免疫是指机体抵御细菌感染的能力，是由机体的非特异性免疫和特异性免疫共同协调来完成的。
先天具有的非特异性免疫包括机体的屏障结构，吞噬细胞的吞噬功能和正常组织及体液中的抗菌物质；后天获得的特异性免疫包括以抗体作用为中心的体液免疫和致敏淋巴细胞及其产生的淋巴因子为中心的细胞免疫。
病原菌侵入机体后，由于其生物学特性的不同，致病物质的不同。
机体对它们的免疫反应也各有差别。
一、宿主体表的防御功能
（一）机械的阻挡和排除作用
健康和完整的皮肤与粘膜能有效地阻挡细菌的侵入。
呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛向上颤动，可将细菌咳出或咽下；随粪便每日约排菌1012个；小便可清除尿道上皮的细菌。
（二）分泌液中化学物质的局部抗菌作用
汗腺分泌的乳酸，皮脂腺分泌的脂肪酸均有一定的抗菌作用。
胃酸能杀死寒杆菌、痢疾杆菌和霍乱弧菌。
阴道分泌物中的酸类亦有抗菌作用。
前列腺分泌的精素（Spermine）是正常精液中存大的对革兰氏阳性细菌有效的抑制物。
泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中广泛分布的溶菌酶能溶解革兰氏阳性细菌。
（三）正常菌群的拮抗作用
人体表以及与外界相通腔道中的正常菌群，可以通过它们的代谢产物对抗病原菌入侵。
例如皮肤上的痤疮丙酸菌（Propionibacterium acnes）能产生抗菌性脂类、抑制金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌在皮肤上生长；肠道中的某些厌氧菌能产生脂肪酸阻止沙门氏菌在局部生存；肠道中大肠杆菌产生的大肠菌毒和酸性产物能抑制痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌；咽部的草绿色链球菌似能阻止肺炎球菌在局部生长；鼻腔的表皮葡萄球菌和类白喉杆菌能妨碍金黄色葡萄球菌定居等。
当这种拮抗作用受影响时，则可发生菌群失调症。
二、机体抗毒性免疫
抗毒性免疫是一种以体液抗体为主的免疫应答。
许多以外毒素致病的病原菌造成的感染，如白喉、破伤风、气性坏疽及内毒中毒等，机体的免疫应答，主要表现为抗毒素（lgG）中和毒素的作用。
由抗毒素与外毒素特异结合形成的复合物，可被吞噬细胞吞噬，并将其降解消除。
抗毒素与毒素结合，可以通过空间阻碍使毒素不能吸附到敏感的宿主细胞（受体）上，或者使毒素生物学活性部位（酶）被封闭，从而使毒素不能发生毒性作用。
应当指出，抗毒素不能对已与组织结合的毒素起中和作用。
根据外毒素的免疫特点，可应用类毒素进行预防接种，应用抗毒素血清进行早期治疗与紧急预防，使用时要保证“早期足量”。
三、机体的抗菌性免疫
病原侵入机体后，由于其生物学特征的不同，可分为胞外菌感染和胞内菌感染两类，机体对这两类感染的免疫反应是有差别的。
（一）胞外寄生菌的抗感染免疫
1．抗体对细菌繁殖的抑制作用：抗体与细菌结合，可以出现凝集和鞭毛制动现象，但一般而言，对细菌的活力只有微弱的影响，甚至没有影响。
如果抗体的结合能抑制细菌的重要酶系统或代谢途径，则可能抑制细菌的生长。
例如，某些细菌（例如败血巴氏杆菌）从血清转铁蛋白摄取铁的能力可被特异性抗体封闭，从而导致细菌生长受抑制。
2．抗体对细菌吸附作用的抑制：病原菌吸附到粘膜上皮细胞是造成感染的先决条件。
粘膜表面的抗体，在防止病原菌对粘膜的侵犯中具有更重要的作用。
在粘膜表面起这种作用的抗体主要是SlgA,它是局部免疫的主要因素。
SlgA抗细菌感染可有以下几种方式：在补体和溶菌酶的参与下溶解某些细菌；在肠道局部增强吞噬作用；防止细菌对粘膜上皮细胞的吸附。
例如SlgA能阻止链球菌、致病性大肠杆菌、霍乱弧菌、淋球菌、百日咳杆菌等对粘膜表面的吸附。
至于SlgA 阻断细菌与细胞吸附的精确机理尚不清楚。
很可能是阻碍了细菌表面起吸附作用的特定部位与宿主细胞相应受体之间的相互作用。
3．抗体和补体对细菌的溶解作用：在许多感染中，机体能产生相应抗体（lgG、lgM、lgA），当细菌表面抗原和lgG、lgM结合的免疫复合物一旦通过经典途径使补体活化或由分泌型 lgA或聚合的血清lgA通过替代途径活化补体，即可引起细胞膜的损伤，最终发生溶菌。
实验证明补体的溶菌作用仅对革兰氏阴性菌，其中包括霍乱弧菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等发挥作用。
但这种作用往往并不彻底，仅使杆菌菌体膨大或变为球形，不引起溶解。
但若于试验中系统中加入适量的溶菌酶，则可出现溶菌现象。
4．抗体和补体对吞噬作用的调理：抗体和补体单独能适当的靶细胞起调理吞噬作用，若两者联合作用效应更加强大。
中性粒细胞和单核吞噬细胞表面具有lgg 的Fc受体。
当 lgG 通过其特异性抗原结合部位（Fab）与细菌表面相应抗原结合后，其Fc段可与吞噬细胞表面相应Fc受体结合，即可在细菌与吞噬细胞间形成抗体“桥梁”，这不仅能促进吞噬细胞对细菌的吞噬，而且有助于强化细胞内的杀菌作用。
中性粒细胞和单核细胞表面还有C3b 受体。
因此，细菌与所有能结合补体的抗体（lgg 、lgM ）形成的复合物，均可激活补体形成活化产物C3B，从而发挥调理吞噬作用。
尤以lgM 的作用更强，此作用在感染的早期特别重要，因为此时lgM抗体占优势。
（二）胞内寄生菌的抗感免疫
凡侵入人体后大部分时间停留在宿主细胞内并繁殖的病原菌称胞内寄生菌。
例如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等均属此类。
由于抗体不能进入细胞内，所以体液免疫对这类细菌感染的作用受到限制，对胞内感染的防御功能主要靠细胞免疫。
例如机体初次感染结核杆菌，由于细胞免疫尚未建立，吞噬细胞虽可将它们吞噬，但不能有效地消化杀灭，因此病原菌容易随吞噬细胞在体内扩散，蔓延，而造成全身感染。
但在传染过程中，机体在病原菌的刺激下逐渐形成细胞免疫，通过致敏淋巴细胞释放的各种淋巴因子，激活吞噬细胞，可大增强其吞噬消化能力，抑制病原菌在吞噬细胞内生存，从而获得防御同种病种原菌再感染的免疫力。
表6-3 抗细菌感染免疫反应的主要类型。