第3药效学
水产养殖 药理学 3 第三章 渔药药效学
四、药物作用的两重性
• 防治作用 • 不良反应
• 临床充分发挥治疗作用 • 尽量减少不良反应
1.防治作用：预防和治疗
• 对于群体给药的水生动物，防和治 有时是一体的、有机结合，往往难 以严格区分开。 • 与人区别
治疗作用（therapeutic effect）
• 对因治疗：治本，消除原发性致病因子，彻底治愈 疾病。
三、作用的选择性
• 渔药作用的选择性：
• 治疗量的渔药被机体吸收后，选择性地在某个 器官组织产生作用，而对其他器官组织不产生 作用， • 或对产生作用器官组织发生不同强度的作用， • 只对病原体起作用而对机体却无明显的影响。
• 产生选择性的机制：渔药药物的化学结构决定它 对不同组织器官的亲和力不同，或不同组织器官 对渔药的敏感性不同。 • 选择性高：作用针对性强，能产生较好的治疗效 果，副作用小或无，但应用范围小。 • 选择性低，作用广泛，针对性差，副作用多，应 用范围广。 • 选择性不是绝对的，会随剂量、剂型及给药方式 的改变而发生相应的变化。 • 某些药物根据选择性的高低分类，如广谱抗生素 或窄谱抗生素。
• 有时，因动物自身的遗传缺陷、病理状态，或与 其他渔药合用是会会引起敏感性增加等原因，也 会在治疗量时出现中毒反应。 • 渔药安全性评价：毒性试验
• 毒性反应在性质上和程度上都与副作用不同，对养殖动 物的危害性差异也较大。 • 各种渔药的毒性反应也不尽相同，可能会出现各自不同 的、特异的中毒症状。 • 为了防止毒性反应的发生，应掌握渔药的理化性质，了 解水产养殖动物种属差异，注意环境因素对渔药作用的 影响，合理、科学掌握给药剂量、时间和间隔，用药期 间注意观察给药对象相关系统的功能状态，如发现中毒 症兆，应立即停药，并采取其他相应的解救措施。 • 如鲤鱼、鲫鱼对硫酸铜较为敏感，长期浸浴或遍洒浓度 超过0.7mg/L时，易中毒死亡。
章3 药效学
Classification of drugs acting on R
affinity Full ~ Agonist
(激动药)
1 0<<1
Competitive antagonist (竞争性拮抗药)
high high
Partial ~ Competitive ~
Latent toxicity
(潜在性毒性)
Carcinogenesis (致癌作用) Teratogenesis
(致畸作用)
phocomelia 海豹肢症
Mutagenesis (致突变作用)
轻工化工学院
Thalidomide沙利度胺、太胺呱啶酮、 太谷山亚胺、太咪呱啶酮
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
轻工化工学院
action result
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
Guangdong University of Technology
specificity (特异性)
Basic action
the body functional alterations
轻工化工学院
Symptomatic
e.g. analgesics
(对症) treatment
Supplementary(补充) therapy
e.g. ferrous sulfate
轻工化工学院
Guangdong University of Technology
Guangdong University of Technology
Guangdong University of Technology
第1-2章 药理学 每周一练(2)
第一章绪言1.掌握：药理学、药物、药物效应动力学、药物代谢动力学的概念。
药理学主要任务与药理学的研究方法。
2.熟悉：药理学主要任务及研究方法。
新药的开发与研究过程。
内容精要一、药理学的性质与任务药物(drug)是指可以改变或查明机体生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。
药理学(pharmacology)是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。
包括药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学(pharmacodynamics)，又称药效学；也研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学(pharmacokinetics)，又称药动学。
药理学的学科任务是：①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
药理学的实验方法：①实验药理学方法；②实验治疗学方法；③临床药理学方法。
二、药物与药理学的发展史中国的本草是世界上最早的药物学，其中著名的药书有《神农本草经》《新修本草》和《本草纲目》等。
近代药理学随着现代科学技术的发展而建立，现已有许多新的药理学分支。
三、新药开发与研究新药是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。
我国药品管理法规定，新药指未曾在中国境内上市销售的药品。
已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应证不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序进行申报。
新药研发可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测三个阶段。
临床前研究主要由药学和药理学两部分内容组成，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等，后者包括以实验动物为研究对象的药效学、药动学及毒理学研究。
临床研究一般分为四期：Ⅰ期临床试验；Ⅱ期临床试验；Ⅲ期临床试验；Ⅳ期临床试验（上市后药物监测）。
一、单选题1.药物是指：A.能影响机体生理生化功能的化学物质B.能够干扰细胞代谢活动，查明机体病理状态的化学物质C.改变或查明机体生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D.具有营养、保健、康复作用的化学物质E.能够干扰细胞代谢活动，改变机体生理功能的化学物质2.药理学是指：A.研究药物效应动力学的学科B.研究药物代谢动力学的学科C.研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科D.研究药物的疗效的学科E.研究药物机制的学科3.药物效应动力学是研究：A.药物的临床效果B.药物对机体的作用及其作用机制C.药物在体内的过程D.影响药物疗效的因素E.药物对机体的作用机制4.药物代谢动力学是研究：A.药物在体内的变化B.药物作用的动态规律C.药物与机体的作用规律D.药物在机体影响下所发生的变化及其规律E.药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律5.新药是指：A.化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物B.药品组分和临床用途不同于现有药品的药物C.未曾在中国境内研究的药品D.未曾在中国境内使用的药品E.未曾在国际上使用的药品多选题12.药理学的学科任务是：A.阐明药物作用及其作用机制B.为临床合理用药提供理论依据C.研究开发新药D.为其他生命科学研究提供依据和方法E.创造适用于临床应用的药物剂型13.药理学的实验方法有：A.实验药理学方法B.实验治疗学方法C.生物化学方法D.分子生物学方法E.临床药理学方法14.我国《药品管理法》规定，需要按照新药申注册申请的包括：A.未曾在中国境内上市销售的药品B.已上市的药品改变剂型C.已上市的药品改变给药途径D.增加新的适应证E.制成新的复方制剂二、名词解释1.药物（drug）2.药理学（pharmarcology）3.药物效应动力学（pharmacodynamics）4.药物代谢动力学（pharmacokinetics）答案一、单选择题1.C2.C3.B4.D5.A多型题12.ABCD 13.ABE 14.ABCDE二、名词解释1.药物是指可以改变或者查明生理功能及病理状态，可以预防、诊断和治疗疾病的物质。
药动学药效学
药物异常性和病人异 常性
遗传 药物分解与杂 质和赋形剂等
36
二 不良反应
1. 副反应(Side reaction)：
治疗剂量出现的与治疗无关的作用
阿托品
特异性
药物的辩证法
M-R
选择性
Glands ●Eye Smooth muscle Heart ●血管 CNS
原因：药物作用选择性低 特点： ○一般不太严重 可以减轻或避免 ○可以预知 ○相对性（根据用药目的不同而转化）
k12：双室模型中从中央室向周边室转运的一级速率常数
k21：双室模型中从周边室向中央室转运的一级速率常数
k10：双室模型中从中央室消除的一级速率常数
k0：零级滴注（或输入）速度 km：代谢速率常数 kM：米氏常数
Kb生物转化速率常数 Kbi胆汁排泄速率常数 Klu肺消除速率常数
k= ke+ kb+ kbi + klu+
= 0.301 2.303/k = 0.693/k
12
Plasma concentration (ng/ml)
64
32
Slope(斜率) = -Ke 2.303
16
0.693
8
t = 1/2
Ke
4
2
T1/2
T1/2
T1/2
1
0 2 4 6 8 10 12 14 16
Hours
13
结论： 1.一级消除动力学消除药物的半衰期
曲线下面积
单位：ngh/mL
AUC
反映药物体内总量
Area under curve
hrs 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs18
3章药效学
某药的安全范围较大,说明其常用量与最小中毒量的距离较大,故应用时较安全
(药品说明书常用:不良反应少而轻、安全范围大等术语)
8、效能:药物的最大效应。反映药物内在活性的大小。
9、效价强度(效价):是指能引起等效反应的相对浓度或剂量,其值越小则强度越大。图
特别提醒:2、应用头孢菌素类,尤其是注射剂时也需皮试:虽然国家药典没有规定应用头孢菌素类需皮试,但临床上这类药导致过敏性休克死亡的病例时有发生,家属以没有皮试为由提出赔偿要求,头孢菌素类说明书提及“头孢菌素类过敏者禁用”(家属据此就说:不皮试怎么知道是否过敏)
目前,许多医院内部要求应用头孢菌素类时也需皮试(如我校附院、百色市医院、南京医科大学鼓楼医院)
(变态反应:用易导致/不易导致来描述)
Hale Waihona Puke 变态反应:难根治A.许多人对某药(某物质)先天过敏而出现终身过敏
B.部分人隔一段时间后变态反应消失
C.部分人原来对某药(某物质)不过敏,接触一段时间后才出现变态反应
致敏物:药物、代谢物、杂质
皮肤过敏试验(简称皮试):注意有假阳/假阴性反应存在
(皮试时,针眼出血提示操作失误,阳性反应则可误判为假阴性反应)特别提醒:皮试时也可导致过敏性休克,这类报道很多!
3、后遗效应:指停药后血浆药物浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应
如巴比妥类有后遗效应:次晨出现乏力、困倦等
特点:1、药物原有作用的延续,出现与原来疾病不一样的症状
2、可预知
3、不可避免
(后遗效应:用有/无,轻/重来描述)
4、停药反应:指突然停药后原有疾病加剧,又称反跳反应或回跃反应。
特点:停药后原有疾病加剧,严重,应逐步减量。可预知。
第三章中药药效学研究的基本要求与方法(DOC)
第三章中药药效学研究的基本要求与方法(DOC) 第三章中药药效学研究的基本要求与方法第一节中药药效学研究的基本要求中药新药的基本要求是安全、有效、质量可控和稳定。
药效学是中药新药研究与开发的重要内容。
一.药效学研究的基本目的（一）通过药效学研究确定有效性通过药效学研究可以初步明确新药是否有效，作用的强弱，与同类药比较在药效上的优缺点和特色，确定有无实用价值及开发前景，结合毒理学研究结果，确定可否进行人体试验及临床研究。
（二）提高临床疗效通过作用机制研究及配伍规律研究，可以揭示药物作用的物质基础和作用原理，使临床使用充分发挥药物特色，提高临床疗效。
中药新药的药效学研究应充分运用现代科学特别是现代医学的理论、方法和手段，制定科学、严密、具有中医药特点的试验计划。
根据新药的特点、功能主治、临床实践经验及近年研究成果，合理选用试验方法，建立与临床相符的“病” “症”或“证”相似的动物模型与指标，对新药的有效性作出科学的评价。
对天然药物及中药中提出的单一化合物不强求用中医药理论来指导二.药效学基本要求（一）试验负责人应是具有药理、毒理专业高级职称和有较高理论水平、工作经验与资历的人员。
确保试验设计合理，数据可靠，结论判断准确。
试验报告应有试验负责人签名及单位盖章。
（二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。
（三）研究单位从事新药安全性研究和药理研究的实验室应符合国家《药品非临床研究质量管理规范》GLP (Good Laboratory Practice)的要求。
具有较高的科研水平、技术实力，组织管理，具有较好的客观条件，其实验室、仪器设备、药品试剂等，均应符合要求。
（四）实验动物应符合国家规定的要求，种属、性别、年龄、健康状况、饲养条件、动物等级、特殊模型动物等，均应符合试验要求。
（五）试验记录1.记录要求：实验记录应真实、完整、详细、准确、规范，防止漏记和随意涂改，对试验中出现的新问题和特殊现象应详细写明情况。
药理学各章简答题及答案
第一章绪言简答题1.什么是药理学？药理学是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的科学，为临床防治疾病、合理用药提供理论基础、基本知识和科学的思维方法。
2. 什么是药物？能影响机体的生理、生化或病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。
3. 简述药理学学科任务。
①阐明药物的作用及作用机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、防治不良反应提供理论依据；②研究开发新药，发现药物新用途；③为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法。
第二章药动学简答题30.试述药物代谢酶的特性。
①选择性低，能催化多种药物。
②个体差异大：变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。
③易被药物诱导或抑制：酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。
长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。
31.简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。
32.试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点。
一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的；③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线；零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值；③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。
第三章受体理论与药物效应动力学(药效学)简答题1.简述受体的特性。
多样性、可逆性、饱和性、亲和性、特异性、灵敏性2.简述受体分类。
根据受体存在部位：细胞膜受体、胞质受体、胞核受体根据受体蛋白结构，信息转导过程，效应性质等：配体门控离子通道受体、G蛋白偶联受体、激酶偶联受体、核激素受体等第四章传出神经系统药理概论第五章胆碱能系统激动药和阻断药简答题1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。
【药理作用】缩瞳毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。
降低眼内压缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。
调节痉挛激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。
第3章药物对机体的作用药效学PPT课件
2 量1)效量曲反线应 （graded response ）
100
效 应
Emax
(%)50KD0 来自 4 6 8 10 12 算术尺度
0 0.1 1 10 100 对数尺度
量反应的量效曲线
效能 (efficacy, Emax) 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再
停药以后原有疾病加重，如糖皮质激素、可 乐定等
5、变态反应（allergic reaction）
（过敏反应）：
指少数有过敏体质的病人 对某些药 物产 生的病理性免疫反应，无法预 知，用药理拮抗 剂解救无效。
特点：
①反应与药物原有效应无关； ②反应性质、严重度差异很大，与剂量和给药途经 无关； ③停药后反应逐渐消失，再用时可能再发； ④临床用药前常做皮肤过敏试验 但仍有少数假阳性 或假阴性反应。
2、抗病原体及抗肿瘤：
杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。
3、补充不足（补充治疗）:
补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。
三、药物作用的特点
特异性 选择性 两重性
药物作用的特异性
通过化学反应而产生药理效应。具有 的专一性，专一性主要取决于药物的化学 结构。如ISO、Adr、NA与a、β-R结合， 而对其他受体影响不大。
• 药物效应 ：
是药物引起机体器官原有功能的改变，是药 物作用的结果。
Example: 阿托品
作用
阻断瞳孔括约肌上的M-R
效应
扩瞳
在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制
二、药物作用的方式
• （一）按药物作用部位 • （二）按治疗效果或用药目的 • （三）按药物作用先后顺序 • （四）按药物的作用性质
药理学重点(人卫第3版)
1.药理学：研究药物与机体（包括病原体）作用规律及其机制的学科，为临床合理用药、预防、诊断、治疗疾病提供基本理论依据。
（1）药物效应动力学（药效学）：研究药物对机体的作用及规律（2）药物代谢动力学（药动学）：研究药物在体内的过程即机体对药物处理的规律（3）药物：用以预防、诊断、治疗疾病的物质。
2.选择题药物作用的1方式：兴奋、抑制2治疗效果：治疗作用、不良反应--1）副反应：如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。
2）毒性反应：如尼可刹米过量可引起惊厥，甲氨蝶呤可引起畸胎3）后遗效应：如苯巴比妥治疗失眠，引起次日的中枢抑制4）停药反应：长期应用某些药物，突然停药后原有疾病加剧，如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发，甚至可导致癫痫持续状态5）变态反应：如青霉素G可引起过敏性休克6）特异质反应：少数红细胞缺乏G-6-PD的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。
3.药物1）效应：是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变2）最大效能：是指在量效曲线上，随药物浓度或剂量的增加，效应强度也增加，直至达到最大效应(即为最大效能) 3）效应强度：是指在量效曲线上达到一定效应水平时所需的剂量(等效剂量)大小4.药物安全性的评价能够引起50%动物产生效应或引起50%最大效应的剂量称为ED50；引起一半动物死亡的剂量称为LD50。
药物的安全性可用治疗指数(TI)来表示: TI= LD50/ ED50。
用TI来评价药物的安全性并不完全可靠5.1）激动药：能与受体结合并激动受体而产生效应的药物。
它们与受体既有亲和力又有内在活性2）拮抗药：能与受体结合，具有较强的亲和力而无内在活性的药物。
它们本身不产生作用，但可拮抗激动药的效应。
（3）部分激动药：与受体既有亲和力也有内在活性，但是内在活性较弱的药物。
它们能激动受体并产生较弱的激动效应，与激动药并用时又能拮抗激动药的部分效应=6.被动转运：药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程1分类：简单扩散和滤过2特点：①药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散渗透，当药物分子在细胞膜两侧的浓度相等即达到动态平衡②不需要载体③不消耗能量④无饱和性⑤分子量小的、脂溶性高的、极性较小的、非解离型药物（原型药物）易转运7.药物在体内的过程吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程2）分布- -先与血浆蛋白结合：药物从血液循环到达机体各个部位和组织的过程3）代谢(生物转化)：指药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化4）排泄：主要是肾脏8.首关消除（首过消除）：口服给药，药物在吸收过程中部分被肝脏和胃肠道的某些酶灭活代谢，使进入体循环的药物量减少实际意义：首关消除强的药物应加大给药剂量，或改用其他给药方法，以避免疗效降低，如硝酸甘油舌下给药，水合氯醛直肠给药，利多卡因以静脉注射给药等；但需要在胃肠道或门静脉发挥作用的药物，不受首关消除的影响9.1）肝药酶诱导：A增强肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除加快，导致A的药效减弱，称为肝药酶的诱导，如苯巴比妥、利福平、苯妥英钠2）肝药酶抑制：B能抑制肝药酶活性，使其他在肝脏内代谢药物的消除减慢，导致B的药效增强，称为肝药酶的抑制，如氯霉素、西米替丁等。
第3章药效学(剖析)
(一）量反应型量－效关系
• 剂量 （ Dose） • 阈剂量（ threshold dose） • (最小有效量，minimal effective dose) • 有效量（effective dose，治疗量，therapeutic
dose，常用量 ) • 极量（maximal dose ） • 最小中毒量（minimal toxic dose） • 致死量（lethal dose ）
第3章药效学(剖析)
作 用
常用量
0
无最 效小 量有
效 量
安全范围
极 最 最 剂量
量小 小 中致 毒死 量量
剂量与药物作用的关系示意图
第3章药效学(剖析)
效能 (maximum efficacy, Emax)
• 当效应增强到一定程度时，再增加剂量或 浓度，效应不再增强，此时的效应称效能
• 效能反映药物内在活性的强弱 • 半最大效应浓度
①药物分布 ②组织亲和力 ③组织结构 ④细胞代谢
第3章药效学(剖析)
பைடு நூலகம்
二、治疗效果
治疗作用(therapeutic effect，疗效）：
• 对因治疗(etiological treatment) • 对症治疗(symptomatic treatment) • 补充疗法(supplement therapy) 或替代疗法(replacement therapy)
方面分析
第3章药效学(剖析)
效能与效价强度比较
第3章药效学(剖析)
(二）质反应型量－效关系
• ED50、ED95 、 ED99：是反映疗效的重要数据 • LD50、LD5 、LD1： 是反映毒性的重要数据 • 治疗指数（therapeutic index,TI）:LD50/ED50 • 安全范围(margin of safety)：ED95 ~ LD5 • 安全指数（safety index)：LD5 / ED95 • 可靠安全系数(CSF): CSF= LD1/ED99
药理学第3章药物效应动力学
Certain Safety Factor(CSF) LD1
dose or log dose
1
ED99
Standard Safety Margin(SSM) LD1 - ED99 ED99
x 100
第三节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor
第三章 18
一、药物作用机制分类
ED与TD差曲线
（二）其他问题
药物作用二重性 – 与剂量有关、无关的不良反应类型，防治
个体差异及斜度 药物作用靶点，受体类型，
信息转导
受体调节
谢谢！
12
第二节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship
第三章 13
The dose-response curve（量效曲线）
量效曲线分类 量反应曲线
质反应曲线
质反应曲线中的特定位点 半数中毒量（TD50或TC50）
产生毒性反应剂量的50% 半数致死量（LD50或LC50）
竞争性拮抗药 (Competitive antagonist)
与激动药竞争同一受体，可逆性结合 降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移
30
剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量（D’） 原激动药剂量（D）
拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) p for logarithm, like pH; A for antagonist
(细胞内受体)
(G 蛋白耦联受体)
(具酪氨酸激酶活性受体) 35
六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？
第二章药物效应动力学
第二章药物效应动力学学习目标1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体产生的危害性反应。
包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
⑤停药反应：长期应用某些药物，突然停药使原有疾病迅速重现或加剧的现象。
药理学第三讲药效学PPT课件
04
药物作用的量效关系
量效关系曲线
描述药物剂量与效应之间的关系，通 常呈S型曲线。
曲线的斜率代表药物的效价强度，即 产生一定效应所需的药物剂量大小。
随着药物剂量的增加，效应逐渐增强， 当达到最大效应时，再增加剂量效应 不再增加，甚至可能出现毒性反应。
最小有效量与最小中毒量
最小有效量是指能够产生明显 药理效应的药物剂量。
据。
药物相互作用
研究药物间的相互作用 及其对药效的影响，指
导临床联合用药。
药效学与药代动力学的关系
药效学与药代动力学是药理学的 重要组成部分，二者相互关联、
相互影响。
药效学关注药物对机体的作用及 其机制，而药代动力学则研究药 物在体内的吸收、分布、代谢和
排泄过程。
药效学与药代动力学共同为药物 研发和临床用药提供科学依据，
抑制作用
药物使机体器官功能减弱，效应减弱 的作称为抑制作用。如抑制中枢神经 系统、抑制平滑肌、抑制酶活性等。
选择作用和普遍作用
选择作用
药物对某些组织器官作用明显，而对其它组织器官作用轻微或无作用的现象称 为选择作用。如洋地黄对心脏有明显选择性兴奋作用，而对脑、肺、脾等器官 无明显作用。
普遍作用
药物对机体各组织器官都有一定的作用，无选择性，如麻醉药、消炎药等。
确保药物的疗效和安全性。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
01
02
03
药物与受体结合
药物通过与细胞膜上的受 体结合，触发一系列生物 化学反应，从而发挥药效。
受体类型
受体分为激动剂、拮抗剂 和调节剂三种类型，不同 类型受体对药物的反应不 同。
亲和力与内在活性
药物的亲和力指药物与受 体结合的能力，内在活性 指药物与受体结合后引发 的生物化学反应强度。
基础药理学-3药效学2
长沙学院 陈建荣 基础药理学
6．立体选择性
受体与配体的结合对双方均有严格的 构象要求。同一化合物的不同光学异 构体与受体的亲和力相差很大。
手性结构对受体有选择性的。
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7．区域分布性
不同组织或同一组织的不同区域，受 体密度不同。
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3．可逆性
配体与受体的结合是可逆的。从配体受体结合物中解离出的配体仍为原来 的形式，且配体与受体的结合可被其 他特异性配体置换。
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4．高亲和力
受体对其配体的高亲和力应相当于内 源性配体的生理浓度。
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5．结构专一性
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三、受体学说
（一）占领学说
1．亲和力
2．内在活性
（二）速率学说
（三）变构学说
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四、受体调节
受体与配体作用，其有关受体数目和亲和力的 变化称受体调节。
1．向下调节和向上调节（根据受体调节的效果分） 2．同种调节和异种调节（根据被调节的受体种类分）自学
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1．饱和性
每一个细胞或每一定量组织内，受体 的数量是有限的。当配体达到某一浓 度时，最大结合值不再随配体浓度增 加而加大。
一个药物和一个内源性物质或两个药 物作用于同一受体，就会存在竞争。
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2．特异性
一种特定受体只与它的特定配体结合， 产生特定的生理效应，而不被其他生 理信号干扰。
与受体结合的特异性物质称为配体或配基（ligand）
药理学 第三章 药物效应动力学
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的发现可以追溯到20世纪初，1878年，Langley从事药物的某些细胞成分之间相 互作用的研究时，观察到阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用。他认为在 神经末稍或腺体细胞中有一种或一些物质，能分别与该二药形成化合物，而这种化合 物的形成取决于阿托品或毛果芸香碱的相对质量和它们对该物质的亲和力。这是受体 概念的雏形。后来，他在研究菸碱作用时，发现菸碱使鸟类的某些肌肉呈强直性收缩 状态，而且即使切断通向该肌肉的所有神经收缩仍可出现，说明菸碱的作用不是通过 神经。当时认为箭毒必须通过神经末稍才发生麻痹作用，所以他推想菸碱造成的肌肉 收缩作用应不被箭毒拮抗，然而实验结果却表明箭毒能明显拮抗菸碱所引起的肌肉收 缩效应。这说明这两种物质均可直接作用于肌肉细胞，与其中某些成分相结合，他称 这些成分为“接受物质”（receptive-substance）。这些“接受物质”后来被定义 为受体。
二、受体的概念和特性
受体概念
➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性
➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
三 = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD
内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
药理学
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
掌握 熟悉 了解
1.药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念 2.药物量-效曲线的基本参数； 3.受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
药物安全性评价指标及剂量的概念。
受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
第二章第三章：药效学和药动学
第二章第三章：药效学和药动学基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。
总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。
以前考过的大题有：1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？（1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。
其意义是效价强度越大时临床用量越小。
（2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。
2什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。
随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。
3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？第六章到十一章：传出神经系统药一般会出简答题，但不会出论述题。
从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。
总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。
以前考过的大题有：1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。
阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。
支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。
第三章-药物作用机制的分类
3. 药物的相互作用 效应动力学方面： 协同作用 （synergism）：两种或两种以上的药物合用，由于药效学
的影响，使原有的效应增强。如磺胺和甲氧苄啶。
1.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，作用机制不同的降压 药，氨基糖苷类药物
2.增强作用：青霉素与丙磺舒的合用 3.增敏作用：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增加
影响药物作用的因素
一、机体方面的因素
心理因素
机
体
年龄和性别的影响
方 面
生理和病理状态的影响
的 因
遗传因素
素
种属差异
一、机体方面的因素
1.心理因素 患者的精神状态会影响药物的疗效。 （1）无药理活性的安慰剂也会有一定的效果，肿瘤患者 （2）情绪激动会引起血压升高，导致失眠 （3）心理暗示会提高痛阈
药理学受（第体9版的） 调节
根
根
据
向上调节:普萘洛尔
据 被
调
调
节
节
的 效 果
向下调节：具有酪氨酸激
受 体
酶活性的受体+可乐定
种
类
同种调节：配体作用于受体后， 使自身受体发生变化，烟碱型 胆碱受体
异种调节：配体作用于其特异 性受体，对另外一种受体产生 的调节作用
如甲状腺激素
β受体数目 心脏对儿茶酚胺
第三章 药物作用机制的分类
药物的特异性作用机制
药物作用机制
药物作用机制：进入体内的药物分子对体内靶点的原发作用。
受体理论
受体（Receptor）：存在于细胞膜、细胞质或 细胞核内的大分子蛋白质或蛋白质与多糖形成的 复合物，能识别、结合特异性配体并产生特定效 应。
配体（Ligand）：能与受体特异性结合的物质 内源性配体：神经递质、激素和自身活性物质
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不良反应主要表现
7. 停药反应(withdrawal reaction) 是指长期用药 时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象 (rebound reaction)。
8. 特异质反应(idiosyncrasy)这是一类先天遗传异 常所致的反应，但与药物固有的药理作用基本一致 ，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治 可能有效。这种反应不是免疫反应，故不需预先敏 化过程。
3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗 药、受体类型及调节。
一、 药物作用与效应
药物作用(action)是指药物导致效应的初始反 应，而药理效应(effect) 是指药物引起机体生 理、生化功能或形态的变化。
药物
靶点 结合
机体生理、 生化功能或 形态的变化
药物与靶点的作用、效应与治疗用途 示意图
不良反应主要表现
3. 变态反应(allergic reaction) 是机体受药物刺 激发生的免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤 。但反应性质与药物固有的效应与剂量均无关，药 理性拮抗药解救无效 。仅见于少数过敏体质的病人 。如青霉素用药前先做过敏试验，阳性者禁用。
4. 继发性反应 ：由于药物治疗作用引起的不良 反应。如长期服用四环素类光谱抗生素，导致二重 感染。
二、治疗作用与不良反应
治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药 目的、有利ug reaction，ADR) 是指 那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或 危害的反应。
治疗作用与不良反应是由药物生物活性、 作用机制决定而且必定存在的两重性作用。
不良反应与药物浓度关系示意图
drug concentration
最小中毒浓度 toxic reaction withdrawal
side reaction 最小有效浓度
withdrawal reaction
idiosyncrasy allergic reaction
after effect
time
靶点（target）
药物
作用 位点
作用 性质
生理功能、生化反应改变
效应
机体功能的提高或降低
治疗 用途
药物与靶点的作用（位点、性质）决定 其效应。药物分类的主要依据是药物效应的 基本类型及其选择性。
药理效应选择性
药理效应选择性(selectivity)是指药物引 起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。
图中
：代表连续给药维持期间
第二节 量效关系
量效关系(dose effect relationship) 是指药物的药 理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系，它是药理学 的一个核心概念。以药理效应的强度为纵坐标、药物 剂量或血药浓度为横坐标绘图，所得的量效曲线(dose effect curve)如下 。
不良反应主要表现
5.后遗效应(after effect) 是指停药后血药浓度下 降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应 。如长时间服用苯巴比妥后，有头昏、乏力等后遗 作用。
6. 致畸作用：有些药物能影响胚胎的正常发而 引起畸胎。如沙利度胺，在怀孕的头3个月内用药特 别谨慎。致畸胎、致癌、致突变合称三致反应，均 属于毒性范畴。
临床用药时应遵循“急则治其标，缓则治 其本，标本兼治”的原则。
替代疗法(substitution therapy)。
药物的不良反应(ADR)
1. 副作用(side effect) 。 2. 毒性反应(toxic reaction)。 3. 变态反应(allergic reaction) 4. 继发性反应 5. 后遗效应(after effect) 。 6. 致畸作用 7. 停药反应（withdrawal reaction) 8. 特异质反应(idiosyncrasy)
临床治疗，必须充分考虑用药的有效性和 安全性，结合病情与治疗需要细心权衡利弊， 合理选用。
治疗作用分为： 对因治疗和对症治疗
对因治疗(etiological treatment) 是指消除 原发致病因子的治疗，如应用化疗药物杀灭体 内致病的病原体，特异性解毒药解救急、慢性 中毒等。
对症治疗(symptomatic treatment) 是指改 善疾病症状的治疗，例如心绞痛发作时，应用 硝酸甘油舌下含服的急救。
第三章
药物效应动力学
Pharmacodynamics
一 药物的基本作用 二 药物剂量与效应关系 三 药物与受体
内容提要
1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作 用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。
2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量 、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价 强度、治疗指数。
Ｍ胆碱受体非特异性阻断药对腺体、胃 肠道、血管、心脏、神经系统等可产生广泛 多样的药理效应。
Ｍ胆碱选择性受体亚型阻断药：阻断Ｍ1 的药物哌仑西平用于治疗消化性溃疡；阻断 Ｍ性强3的而药药物理溴效化应泰比乌较托专品一治。疗哮喘；作用特异
药理效应选择性
药理效应的选择性受较多因素的影响， 如在药物的剂量改变时可明显影响其效应范 围。
通常情况下, 药物选择性低是产生药物 副作用(side effect)的基础。
药理效应的基本类型
机体功能的改变
增强 兴奋(excitation) 减弱 抑制(inhibition)
药物通过适度调节机体病理生理功能状 态为正常生理功能状态而发挥治疗作用
对机体功能低下者用兴奋药；对功能亢 进者用抑制药，使机体功能在药物效应的影 响下达到新的动态平衡。
不良反应主要表现有：
1. 副作用(side effect) 是指药物在治疗剂量时 产生的与治疗目的无关的作用。产生副作用的原因 是药物作用的选择性差，效应范围广。随着治疗目 的的不同，副作用有时也可成为治疗作用，危害小 。如阿托品
2. 毒性反应(toxic reaction) 是用药量过大或用 药时间过长而致药物在体内蓄积，血药浓度达到中 毒浓度引起的严重不良反应，为药理效应的进一步 增强和延续，危害大。分为急性毒性和慢性毒性。