3第三章药效学

(二) 质反应量效关系
(五)变态反应(allergic reaction)：过敏，与 剂量、药理作用无关，与体质、某些药、 杂质有关
(六)特异质反应(idiosyncrasy)：少数人极敏 感，与药理作用一致，程度与剂量有关， 由遗传异常引起
第二节 药物剂量与效应关系
一.剂量的概念
剂量即用药的份量。药物剂量的大小，是 决定药物在体内浓度高低和作用强弱的主 要因素之一。在一定范围内，剂量愈大， 药物在体内浓度愈高，作用亦愈强。但超 过一定范围，就可引起质变，发生中毒反 应甚至引起死亡。
慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等 功能。
“三致”毒性也属于慢性毒性范畴：
致畸、致癌、致突变
(三) 后遗效应(residual effect)：停药后阈浓 度下的残存效应，如苯巴比妥
(四)停药反应(withdrawal reaction)：回跃 反应，突然停药后原有疾病加剧（可乐定、 皮质激素）
最大效应（maximal effect, Emax）效能 (efficacy)
半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（potency）
中段斜率(slope)：量效曲线在效应 量的16%~84%区段大致呈直线，该 段直线与横坐标夹角的正切值称斜 率，斜率大的药物说明药量的微小 变化，即可引起效应的明显改变， 药效较激烈；反之则提示药效较温 和。
药物本身所固有的作用。多数反应为功能 性改变、较轻微绞痛 房室阻滞
治疗作用 胃肠解痉 心率
副反应
心率 胃肠解痉(便秘）
(二) 毒性反应(toxic reaction)：
剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应， 药理作用的继续。
较严重、可预知、应可避免发生 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统。
治疗(replacement therapy)：用药的目的在 于补充营养物质或内源性物质(如激素)的不足。 替代疗法不能去除原发病因，与对因治疗还 有一定区别。
三、不良反应：
凡与用药目的无关，并为患者带来不适或 痛苦的反应统称为药物不良反应。
(一) 副反应(side reaction)：治疗剂量下出现 与治疗目的无关的作用，因选择性低引起，
药理效应按性质可分为量反应和质反应两种情 况：
量反应---效应的强弱呈连续性增减量的变化者， 如血压、生化指标等。
质反应----效应以全或无表示（阳性或阴性、 有效或无效、死或活……）。
(一).量反应的量效曲线：
量反应可用具体数量或最大反应的百分 率表示。其量效曲线常见的绘制方法包 括： ①以剂量(整体动物)或浓度(离体器官)为横 坐标、效应强度为纵坐标作图可获得直 方双曲线； ②横坐标的剂量或浓度改为对数值作图， 则曲线呈典型的对称S型； ③量效曲线经直线化处理，进行直线相关 分析，进而对受体动力学参数进行定量 研究。
特异性强和（或）选择性高的药物针对性较好； 效应广泛的药物副反应较多。
二、治疗效果
对因治疗(therapeutic effect): 治本, 用药目 的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 如抗病原体。
对症治疗(symptomatic treatment): 治标,用 药目的在于改善症状。
急则治其标，缓则治其本，标本兼治 补充治疗(supplementary therapy)也称替代
药理作用（效应）基本类型
药理效应实际上是机体器官原有功能水平的改 变，功能的提高称为兴奋(excitation)、亢进 (augmentation)，功能的降低称为抑制 (inhibition)、麻痹(paralysis)。过度兴奋转入 衰竭(failure)，是另外一种性质的抑制。
对病原体的基本作用是抑制或杀灭致病的微生 物、寄生虫
药物的Emax和potency含义完全不同，且 二者并不平行。不加区分只讲某药较另药强 若干倍是易被误解的。
新药在临床前药理实验研究阶段，常利用量 反应的量效曲线测定其效价强度和效能，并 和同类药物进行比效，然后作出新药的药效 学的评价。如利尿药以每日排钠量为效应指 标进行比较。氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞 米，而后者的最大效应大于前者。药物的最 大效应值有较大实际意义，故目前称呋塞米 为强效利尿药。
按剂量的大小于药物效应的关系，可依次 分为①无效量、②最小有效量、③常用量、 ④极量、⑤最小中毒量、⑥中毒量⑦、最 小致量和⑧致死量。
E
最小有效量
极量
最小中毒量
常用量
最小致死量
D
剂量与效应关系示意图
二.量效曲线
药理效应的强度与其剂量大小或浓度高低呈 一定关系，即量效关系(dose-effect ralationship)，用效应强度为纵坐标、药物剂 量或浓度为横坐标作图即得量效曲线。
第一节药物的基本作用
一、药物作用 与药理效应
药物作用（drug action）是指药物与机 体细胞间的初始作用，是动因，是分子 反应机制，有其特异性(specificity)。
药理效应(pharmacological effect)是药 物作用的结果，是机体反应的表现。
由于二者意义接近，在习惯用法上并不 严加区别。但当二者并用时，应体现先 后顺序。
药理（效应）的特异性和选择性
多数药物是通过化学反应而产生药理效应，这种 化学反应的专一性使药物的作用具有特异性；
药物作用还有其选择性---对某些器官作用明显。 与药物分布、器官（生化、结构）差异有关
作用特异性与选择性不一定平行： 沙丁胺醇特异性高，选择性高。 阿托品特异阻断M受体，但选择性低。
（直方双曲线）
KD为解离常数 (半效能浓度,EC50）
量反应量效关系曲线
二、量效曲线中的特定位点：
E(%) 10304
•
5017
Emax = efficacy
slope 50%Emax
00 • 0 cmin7
1p4 otenc21y log28EC50 35
42 logC49
最小有效量（minimal effective dose）