中药药剂学外用制剂复习

一、软膏剂

1.基本概念

软膏剂（ointments）系指药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。分为溶液型、混悬型和乳剂型软膏剂，其中药物溶解或分散于乳剂型基质中形成均匀的半固体外用制剂称为乳膏剂(cream)，大量的固体粉末（一般25%以上）均匀的分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂称糊剂（paste）。软膏剂可在局部发挥作用，也可产生全身作用。

2.软膏剂常用基质

（1）油脂性基质以烃类基质较为常用，其余多用于调节软膏剂的稠度，包括烃类（如凡士林、液体石蜡）、油脂类（如动植物油）和类脂类（如羊毛脂、二甲基硅油、鲸蜡等）。（2）乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。乳剂型基质对油水均有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，对皮肤的正常功能影响小。W/O型基质（俗称冷霜）不易洗除，但较不含水的油脂性基质容易涂布，油腻性小，且水分从皮肤表面蒸发时有和缓的冷却作用。O/W型基质无油腻性，易用水洗除（雪花膏即属于此型）。O/W型基质需加入防腐剂和保湿剂。

（3）水溶性基质聚乙二醇类（PEG），固体PEG与液体PEG以适当比例配合，可制得稠度适宜的软膏基质。

3.乳剂型基质常用的乳化剂及稳定剂

（1）肥皂类

一价皂系以钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱和脂肪酸（硬脂酸或油酸）相作用生成的新生皂，HLB值为15～18，为O/W型乳化剂。多价皂系二或三价的金属（钙、镁、锌、、铝）氧化物与脂肪酸作用生成的皂，HLB值一般小于6，是W/O型乳化剂。

（2）脂肪烷基硫酸钠类

常用的有十二烷基硫酸钠，属于阴离子型乳化剂，用于配制O/W型乳剂软膏。本品HLB值为40。

（3）高级脂肪醇及多元醇酯类

包括十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦（即司盘类）及聚山梨酯类（即吐温类）。前者HLB值在4.3～8.6，为W/O型乳化剂；后者HLB值在10.5～16.7，为O/W型乳化剂，它们均为非离子型表面活性剂。

（4）聚氧乙烯醚的衍生物类

包括平平加0（peregol O）HLB值为15.9，属非离子O/W型乳化剂，用本品不能单独制成乳剂型基质，可加不同乳化剂提高其乳化效率。

乳化剂OP亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5，可溶于水。

4.软膏剂的制备

（1）基质的处理一般在加热熔融后须通过数层细布或120目铜丝筛趁热过滤，然后加热至150℃、1小时灭菌并除去水分。

（2）制备方法

①研磨法由半固体和液体组分组成的基质，在常温下通过研磨即能与药物均匀混合者可用此法。药物不溶于基质时，可先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀至无颗粒感为止。

②熔融法由熔点较高的组分组成的软膏基质，常温下不能均匀混合时用此法。一般应将熔点高的基质先熔化，再将低的加入。

③乳化法将油溶性物质在一起加热（水浴或者夹层锅）至80℃左右使熔融，用细布过滤；

另将水溶性成分溶于水，加热至较油相温度略高时，将水溶液缓缓加入油相中，边加边搅拌，直至冷凝即成。

二、眼膏剂

1.基本概念

眼膏剂（eye ointments）系指药物与适宜基质制成的供眼用的灭菌软膏剂，眼膏剂常用凡士林与羊毛脂的混合油性基质，典型基质为黄凡士林8份，液体石蜡、羊毛脂各1份混合而成。

2.眼膏剂的制备

眼膏剂的制备与一般软膏剂制法基本相同，但必须在净化条件下进行，所用基质、药物、器械与包装材料等均应严格灭菌。

三、外用凝胶剂

凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳液型的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂一般限局部用于皮肤及体腔如鼻腔、阴道和直肠。乳液型凝胶剂又称乳胶剂。

凝胶剂基质属单相分散系统，有水性与油性之分。水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄芪胶、明胶、淀粉等构成；油性凝胶基质由液状石蜡与聚乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。在临床上较多应用的是水凝胶为基质的凝胶剂。

常用水性凝胶基质有卡波姆、纤维素衍生物（如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等）。

四、栓剂

1.基本概念与分类

栓剂（suppositories）系指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下迅速软化，熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物产生局部或全身作用。

常用栓剂的种类有：肛门栓（直肠栓），可发挥局部作用，也可发挥全身作用。阴道栓，主要发挥局部作用。尿道栓，一般为棒状。

2.栓剂的作用与吸收：

（1）局部作用通便、止痛、止痒、抗菌消炎等。

（2）全身作用栓剂给药距肛门约2cm处，通过直肠下静脉和肛门静脉吸收，不经肝脏直接进入体循环，这样有50%～70%给药量不经肝脏首过作用。

3.栓剂基质

（1）油脂性基质

①可可豆脂有α、β、β′、γ四种晶型，其中以β型最稳定，熔点为34℃。

②半合成脂肪酸甘油酯常用半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。

（2）水溶性基质

甘油明胶、聚乙二醇类、吐温61、泊洛沙姆、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类

（3）附加剂

硬化剂、增稠剂、乳化剂、吸收促进剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂。

4.影响栓剂中药物吸收的因素：

（1）生理因素用药部位距离肛门2cm处为宜，可避免首过效应。一般直肠液的pH约为7.4，无缓冲能力，药物进入直肠后的pH值由溶解的药物决定。同时，无粪便，保留时间长，有利于吸收。

（2）药物的理化性质

①溶解度：增加药物的溶解度可增加药物吸收。

②粒径：粒子越小，越易溶解，吸收越快。

③脂溶性和解离度：脂溶性好、不解离的药物吸收好。

（3）基质与附加剂的作用栓剂中药物的吸收的限速过程是基质中药物释放到体液中的速度，当基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。

5.栓剂的制备

（1）制备方法油溶性药物可直接混入基质使之溶解，不溶于油脂而溶于水的药物，可加少量的水制成浓溶液；不溶性药物可先制成粉末，再与基质混合均匀。

①冷压法将药物与基质的锉末置于冷却的容器内混合均匀，装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。现已少用冷压法。

②热熔法将基质在水浴上加热熔化，然后加入药物并均匀分散，在适宜温度时注入已涂有润滑剂的栓模中至稍有溢出模口为度，放冷，至完全凝固后，用刀削去溢出部分，开模推出栓剂，即得。现工厂均采用机械自动将熔融基质定量直接灌注到塑料栓型包装袋中，封口。（2）栓剂的置换价

置换价（displacement value,DV）是指药物的重量与同体积基质的重量之比。

置换价的计算公式：

用测定的置换价可以方便地计算该种栓剂所需基质的重量（X）：

学习本章的基本要求：

1.掌握软膏剂和栓剂的概念、特点、常用基质、处方组成及制备方法；

2.掌握栓剂置换价的计算方法，并能在处方设计中予以应用；

3.了解各剂型的质量检查项目和检查方法。

习题部分

一、填空题（请在每小题的空格上填上正确答案，填错或不填均不得分）

1.软膏剂按分散系统可分为、和三类。

2.油脂性基质中烃类基质以为最常用，类脂中可增加其他基质吸水性和稳定性。

3.乳剂型软膏基质由、、三个部分组成。

4.O/W型基质中含有大量水分，贮存过程中容易霉变，故常需加入；同时水分也易蒸发失散，故需加入。

5.一价皂乳化剂通常为与作用生成的新生皂，用于制备型的乳剂型基质，但是生成的基质不够稳定，在较多的时候容易发生转相。

6.脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类均为表面活性剂，前者为型乳化剂，后者则用于制备型的乳剂型基质。

7.软膏剂药物释放度与吸收的测定方法中，体外试验法包括、、和等。

8.眼膏剂常用基质组成为8份，、各1份混合而成。

9.全身作用的栓剂要求，所以应选择类基质，而且为避免肝首过效应，栓剂在应用时塞入距肛门处约为宜。

二、单选题（在每小题列出的备选选项中只有一个是正确答案，请将其代码填在后面的括号内。错选、多选或未选均不得分）

1.常用于O/W型乳剂型基质的乳化剂的是（）。