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慢乙肝患者教育
慢乙肝抗病毒治疗，今天您将会了解到……
为什么要抗病毒治疗？ 何时开始抗病毒治疗？ 抗病毒治疗的方案有哪些？ 乙肝治疗过程中还需要注意哪些问题？
为什么要抗病毒治疗?
成为慢乙肝之后……
HBV悄悄地、不断地攻击肝细胞
肝细胞“结痂”(纤维组织形成)
肝硬化
肝衰竭，肝细胞停止工作 肝癌
您知道吗?
全球，3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有 100万人死于HBV感染所
致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌
HBV感染后在体内反复复制，清除困难
HBV 感染后，HBV DNA整合到人体肝细胞DNA中，稳定持久的存在于细胞核 中国乙肝携带者表面抗原年转阴率仅为2.01%
HBV较难根除，需要长期治疗
如何选择核苷类抗病毒药物?
选择正确的药物，首先要明确治疗目标
主要治疗目标
长期治疗
Leabharlann Baidu最终治疗目标
持续的 HBV DNA抑制
组织学改善 和ALT正常化
防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭
或肝癌
减少死亡 或进行肝移植
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283
全球权威指南一致认为：乙肝治疗的根本目的在于 持续抑制病毒，阻止疾病进展
变异后，药物对病毒束手无策
耐药的危害：病情恶化，阻碍治疗目标的实现
• 耐药发生后，原本有效的药物对病毒的抑制作用消失
– HBV DNA水平再次升高，病毒复制卷土重来 – 肝脏损伤加重，ALT水平再次升高 – 发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险大大增加 – 肝移植失败风险加大
初始治疗时对耐药问题缺乏重视
核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点： ➢ 降病毒快速、强效 ➢ 为口服制剂，使用方便 ➢ 不良反应少 缺点： ➢ 有耐药性 ➢ 疗程不确定
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
• 核苷(酸)类似物
– 拉米夫定 – 阿德福韦酯 – 恩替卡韦等
干扰素治疗有哪些优点和缺点？
干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的
优点： ➢ 疗程固定 缺点： ➢ 为注射制剂，使用不方便 ➢ 降病毒能力不强 ➢ 副作用较大 ➢ 禁忌症较多 ➢ 耐受率低
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
HBeAg(-)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高 • 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高
中国慢性乙肝防治指南2005
上述情况，需要治疗
抗病毒治疗的方案有哪些?
目前常用的抗病毒药物
• 干扰素
– 普通干扰素 – 聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
慢乙肝治疗的关键：抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南指出：
抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许， 就应进行规范的抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南2005
小结
• 抗病毒才 “治本”，切莫偏听偏信乱服 “保肝 ”“降酶药”，只有抗病毒才能真 正保肝。
• 乙肝病毒很难从体内彻底清除，需要长期 治疗
什么时候开始抗病毒治疗?
如果你的HBeAg呈阳性
HBV DNA
(拷贝/ml)
≥105
ALT
(×ULN)
≥ 2 需要抗病毒治疗
≥105 ＜ 105
中国慢性乙肝防治指南2005
＜2 －
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗
应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
如果你的HBeAg呈阴性
HBV DNA
刘崇柏 中华肝脏病杂志1998年6月第6卷第2期 67-70
“保肝” “降酶” 的作用到底有多大？
各种“保肝”、“降酶” 治疗措施，仅起到恢复肝 功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治“标”不治“本”
❖慢性乙肝是乙肝病毒（HBV）感染引起 的， 感染后HBV会在体内不断进行复制， 导致疾病发生，所以抗病毒才是治疗乙 肝的关键。
“持续抑制病毒复制，减轻肝脏炎症、坏死，从而延缓和阻断 肝硬化和肝癌的发生”
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283 Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007; 45:507–539 EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
耐
使原本可以顺利的病情控制过程平添暗礁
药
影响耐药发生的因素：病毒发生耐药变异需 要突破的药物基因屏障
• 抗病毒药物的基因屏障就是阻止耐药病毒株出现的防御工事
• 基因屏障高的药物，耐药有发3生道基率因低屏障
✓恩替卡韦
只有1道基因屏障 ✓拉米夫定 ✓阿德福韦 ✓替比夫定
如何应对耐药问题呢?
预防是关键
使用疗效最佳、耐药率最 低的抗病毒药物 从治疗开始就避免耐药
确保治疗顺利、平稳进行 节约总体费用 有利于实现长期收益
强效低耐药，初治的首选
• 研究证实：拉米夫定耐药后换用其他核苷类似物，病毒抑制 作用显著弱于其他核苷类似物初始治疗
恶性 循环
TT Chang el at. The New England Journal of Medicine V354 No.10:1001-1010 Morris Sherman el at. Gastroenterology 2006;130:2039-2049
(拷贝/ml)
≥104
ALT
( XULN)
≥2
需要抗病毒治疗
≥104 ＜ 104
中国慢性乙肝防治指南2005
＜2 －
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗
应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
如果你是肝硬化患者
• 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg(+)：HBV DNA≥105 拷贝/ml，ALT正常或升高
理想的抗病毒药物
+
强效
持久
耐药：阻止核苷类药物达成治疗目的的重要原因
什么是乙肝病毒耐药？
乙肝病毒耐药 是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)的 结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用， 从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。
原本有效的药物 对发生耐药变异后的病毒束手无策
变异前，药物有效抑制病毒
慢乙肝抗病毒治疗，今天您将会了解到……
为什么要抗病毒治疗？ 何时开始抗病毒治疗？ 抗病毒治疗的方案有哪些？ 乙肝治疗过程中还需要注意哪些问题？
为什么要抗病毒治疗?
成为慢乙肝之后……
HBV悄悄地、不断地攻击肝细胞
肝细胞“结痂”(纤维组织形成)
肝硬化
肝衰竭，肝细胞停止工作 肝癌
您知道吗?
全球，3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有 100万人死于HBV感染所
致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌
HBV感染后在体内反复复制，清除困难
HBV 感染后，HBV DNA整合到人体肝细胞DNA中，稳定持久的存在于细胞核 中国乙肝携带者表面抗原年转阴率仅为2.01%
HBV较难根除，需要长期治疗
如何选择核苷类抗病毒药物?
选择正确的药物，首先要明确治疗目标
主要治疗目标
长期治疗
Leabharlann Baidu最终治疗目标
持续的 HBV DNA抑制
组织学改善 和ALT正常化
防止肝病进展 为肝硬化、肝衰竭
或肝癌
减少死亡 或进行肝移植
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283
全球权威指南一致认为：乙肝治疗的根本目的在于 持续抑制病毒，阻止疾病进展
变异后，药物对病毒束手无策
耐药的危害：病情恶化，阻碍治疗目标的实现
• 耐药发生后，原本有效的药物对病毒的抑制作用消失
– HBV DNA水平再次升高，病毒复制卷土重来 – 肝脏损伤加重，ALT水平再次升高 – 发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风险大大增加 – 肝移植失败风险加大
初始治疗时对耐药问题缺乏重视
核苷类药物治疗有哪些优点和缺点？
核苷类药物直接抑制病毒复制
优点： ➢ 降病毒快速、强效 ➢ 为口服制剂，使用方便 ➢ 不良反应少 缺点： ➢ 有耐药性 ➢ 疗程不确定
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
• 核苷(酸)类似物
– 拉米夫定 – 阿德福韦酯 – 恩替卡韦等
干扰素治疗有哪些优点和缺点？
干扰素是通过调节机体免疫力达到治疗目的
优点： ➢ 疗程固定 缺点： ➢ 为注射制剂，使用不方便 ➢ 降病毒能力不强 ➢ 副作用较大 ➢ 禁忌症较多 ➢ 耐受率低
EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
HBeAg(-)：HBV DNA≥104 拷贝/ml，ALT正常或升高 • 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者
HBV DNA阳性，ALT正常或升高
中国慢性乙肝防治指南2005
上述情况，需要治疗
抗病毒治疗的方案有哪些?
目前常用的抗病毒药物
• 干扰素
– 普通干扰素 – 聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)
慢乙肝治疗的关键：抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南指出：
抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许， 就应进行规范的抗病毒治疗
中国慢性乙肝防治指南2005
小结
• 抗病毒才 “治本”，切莫偏听偏信乱服 “保肝 ”“降酶药”，只有抗病毒才能真 正保肝。
• 乙肝病毒很难从体内彻底清除，需要长期 治疗
什么时候开始抗病毒治疗?
如果你的HBeAg呈阳性
HBV DNA
(拷贝/ml)
≥105
ALT
(×ULN)
≥ 2 需要抗病毒治疗
≥105 ＜ 105
中国慢性乙肝防治指南2005
＜2 －
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗
应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
如果你的HBeAg呈阴性
HBV DNA
刘崇柏 中华肝脏病杂志1998年6月第6卷第2期 67-70
“保肝” “降酶” 的作用到底有多大？
各种“保肝”、“降酶” 治疗措施，仅起到恢复肝 功能的作用，但不能抑制乙肝病毒的复制 治“标”不治“本”
❖慢性乙肝是乙肝病毒（HBV）感染引起 的， 感染后HBV会在体内不断进行复制， 导致疾病发生，所以抗病毒才是治疗乙 肝的关键。
“持续抑制病毒复制，减轻肝脏炎症、坏死，从而延缓和阻断 肝硬化和肝癌的发生”
Liaw YF, et al. Hepatol Int(2008) 2:263-283 Lok AS & McMahon BJ. Hepatology 2007; 45:507–539 EASL Clinical Practice GuidelinesJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242
耐
使原本可以顺利的病情控制过程平添暗礁
药
影响耐药发生的因素：病毒发生耐药变异需 要突破的药物基因屏障
• 抗病毒药物的基因屏障就是阻止耐药病毒株出现的防御工事
• 基因屏障高的药物，耐药有发3生道基率因低屏障
✓恩替卡韦
只有1道基因屏障 ✓拉米夫定 ✓阿德福韦 ✓替比夫定
如何应对耐药问题呢?
预防是关键
使用疗效最佳、耐药率最 低的抗病毒药物 从治疗开始就避免耐药
确保治疗顺利、平稳进行 节约总体费用 有利于实现长期收益
强效低耐药，初治的首选
• 研究证实：拉米夫定耐药后换用其他核苷类似物，病毒抑制 作用显著弱于其他核苷类似物初始治疗
恶性 循环
TT Chang el at. The New England Journal of Medicine V354 No.10:1001-1010 Morris Sherman el at. Gastroenterology 2006;130:2039-2049
(拷贝/ml)
≥104
ALT
( XULN)
≥2
需要抗病毒治疗
≥104 ＜ 104
中国慢性乙肝防治指南2005
＜2 －
应结合肝组织学检查决 定是否抗病毒治疗
应监测病情,如HBV DNA 持续阳性,且ALT异常,也 应考虑抗病毒治疗
如果你是肝硬化患者
• 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg(+)：HBV DNA≥105 拷贝/ml，ALT正常或升高
理想的抗病毒药物
+
强效
持久
耐药：阻止核苷类药物达成治疗目的的重要原因
什么是乙肝病毒耐药？
乙肝病毒耐药 是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒(HBV)的 结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用， 从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。
原本有效的药物 对发生耐药变异后的病毒束手无策
变异前，药物有效抑制病毒