非洛地平缓释片

康宝得维优势
非洛地平缓释片是血管选择性最高的钙拮抗剂，增加冠脉 血流的同时不影响心肌收缩力和心脏传导。
钙离子 拮抗剂类型
非血管选择性/低血管选择性 （如：维拉帕米、地尔硫卓） 中度血管选择性 （如：氨氯地平、硝苯地平） 高度血管选择性 （非洛地平地平缓释片）
冠脉血流
增加
心肌收缩力
降低
心传导
降低
增加
FEVER研究对中国卒中预防的意义
• 霍勇：北京大学第一医院心内科及心脏中心主 任，中华医学会心血管病学分会主任委员 • 我国是卒中高发国家，而高血压是卒中的主 要危险因素，约有80%的卒中与高血压相关。 • CCB在中国高血压患者的地位不容的动摇； • FEVER研究使一级、二级终点事件显著降低； • FEVER亚组研究的意义重大； • 国际影响巨大：FEVER研究被2007ESH/ESC高血 压指南、2014JSH(日本)高血压管理指南引 用，对制定目标血压提供理论依据（中国研 究）。
5
高血压的临床危害
视网膜出血 →失明 高血压
心肌梗死
中风
动脉硬化
左心室肥厚 心力衰竭 终末期 肾病
高血压的治疗有什么样的治疗原则？
► 第一，采用较少的有效剂量，以获得可能有的疗效，而使 不良反应最小。如有效而不满意，可以逐步增加剂量，以 获得最佳的疗效。 ► 第二，为了有效防止靶器官损害，要求每天24小时内血压 稳定于目标范围内，如此可以防止夜间较低的血压到清晨 血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作。最好一天一 次给药。 ► 第三，为了使降压效果增大而不增加不良反应，用低剂量 单一药物治疗疗效不满意的，可以采用多种降压药物联合 应用，事实上，2级以上的高血压为达到目标血压，常需要 降压药联合治疗。 • 第四，个性化的治疗方案。
康宝集团把自主创新能力作为企业发展的根本，从 2011年到2014年累计投入新产品研发经费2.79亿元。痢疾 福氏2α/宋内双价口服活菌苗获得2014年国家战略性新兴 产业发展专项，得到国家资金大力支持。抗肿瘤靶向血管 制剂获国家重大新药专项。2008-2013年间，投资6.5亿元， 血液制品项目、生物制药疫苗项目和生态林海家园。
FEVER研究的意义
• 小剂量康宝得维与氢氯噻嗪联合，不仅降压效 果好，而且副作用小耐受性高，适合高血压患 者长期服用。 • FEVER研究的试验用药是由山西康宝生物制品 股份有限公司自行生产并提供的，临床实验的 成功，说明我们公司的经济实力和生产技术水 平可与国外药厂相媲美。
FEVER新思|霍勇：
性收缩压在我国老年高血压患者中占很大比例，非洛地平缓释片加氢
氯噻氢更适合老年高血压患者，使用方便、价格便宜。 • FEVER研究成功转化为基础实践，最终提高高血压患者的生活质量。
31
FEVER新思|陶军： 老年高血压的降压思考
• 陶 军：中山大学附属第一医院高血压血
管病科主任，教授、博士生导师
• FEVER研究表明，非洛地平缓释片更适合我
刘力生、张宇清等. Journal of Hypertension 2005. 23: 2157-2172.
FEVER研究的意义
• 康宝得维5mg/d+氢氯噻嗪12.5mg/d vs安慰剂+ 氢氯噻嗪12.5mg/d两组血压下降只有4/2mmHg的 差别（137.8/82.2 vs 141.4/83.9 mmHg），但 康宝得维组的主要终点也显著下降。 • 小剂量康宝得维为主体的联合治疗方案，无论 在血压控制还是在心血管保护方面尤其在降低 脑卒中方面，对我国的高血压患者疗效更佳。
28
FEVER新思|施仲伟： 实验设计及临床结果带来的启示
• 施仲伟：上海交通大学附属瑞金医院心内科教授
• 在纳入100万例高血压患者的荟萃分析已经进一步 证实FEVER的研究结果。 • FEVER的治疗方案更适合中国高血压人群。 • FEVER研究证实非洛地平缓释片的降压效果较强且 安全性良好，从而提高了中国临床医师更积极应用 非洛地平缓释片的信心。
DSBP mm Hg
p<0.0001
HOT:舒张压达标率
舒张压 (mmHg)
105
100 95 90 85 80 75 0 3 6 12 24 36 终点
随访(月)
89% 97% 97% 98% 74% 80%
全球
亚洲
83%
85%
86% 86% 97%
95%
问题的提出

HOT试验共有26个国家18790名受试者参与。 而亚洲205例高血压患者能否有代表性（中 国仅90例）？中国人使用CCB是否有更好的 降压效果及更好的耐受性及安全性？
中国高血压人群的临床特点
高血压引起靶器官损害的疾病谱与西方国家的不
同，最主要的危险是脑卒中，而西方国家主要是 冠心病，康宝得维降低脑卒中优于其它药。 中国高血压人群以盐敏感性高血压为主，而康宝 得维的降压作用不受高钠摄入的影响。 中国老年高血压的比例较高，而老年高血压以收 缩压高为主， 康宝得维降低收缩压优于其它药。
25
FEVER新思|孙宁玲： 联合用药在降压达标中的重要性
• 孙宁玲：北京大学人民医院心脏中心副主任， 心血管专业高血压研究室主任 • FEVER入组：氢氯噻氢治疗6周，SBP在140— 160mmHg和DBP在90-100mmHg的患者随机分为加 康宝得为组和安慰剂组。 • FEVER研究说明两点： • 1、非洛地平缓释片是广泛联合用药的基础药 物； • 2、CCB加利尿剂开创性地探索了两种药物的联 合效果，增添了循证医学证据。改善容量负 荷、降低血压。
第一步：非洛地平缓释片5mg 第二步：非洛地平缓释片5mg＋低剂量的ACEI/β受体阻滞剂
第三步：非洛地平缓释片10mg＋低剂量的ACEI/β受体阻滞剂
第四步：非洛地平缓释片10mg＋高剂量的ACEI/β受体阻滞剂 第五步：非洛地平缓释片10mg＋高剂量的ACEI/β受体阻滞剂 ＋低剂量其他降压药/利尿剂
HOT-CHINA研究中随访10周时血压达标时 患者的用药情况
HOT五步法的比例
12.2% 3.92%0.5% 44.26%
第一步 第二步 第三步 第四步 第五步
39.12%
第一步+第二步+第三步＝95.58％
FEVER 研究：
国家“九五”重点科技攻关项 目，康宝得维（非洛地平缓释片） 降低心、脑血管并发症研究。
研究结果(1)
• 康宝得维+利尿剂组SBP/DBP比单用利尿剂组更加降低 4/2mmHg
4mmHg 150 130 血压(mmHg) 康宝得维组 (n=4841) 安慰剂组 (n=4870)
110 2mmHg 90
70 收缩压(SBP)
刘力生、张宇清等. Journal of Hypertension 2005. 23: 2157-2172.
康宝得维组 (n=4841)
• 康宝得维可显著降低所有心血管事件，所有心脏事件及 全因死亡的发生率
8 7 P<0.01 康宝得维组 (n=4841) 安慰剂组 (n=4870)
事件发生率（%）
6 5 4 3
↓27%
P<0.01
P<0.01
2
1 0 所有心血管事件 所有心脏ห้องสมุดไป่ตู้件
↓31% ↓35%
全因死亡

因此：提出HOT-CHINA的方案
HOT-CHINA研究随访各周时的血压达标率
达标率 （％） 100 80 60 40 20 0
完成方案人群 意向治疗人群
67.35 50.97 66.27 28.7 28.63
0 2 4 6
78.78 74.54
86.97 79.19
50.49
8
10
刘力生
中华心血管病杂志，2004，32(4)：291～294
舒张压(DBP)
• 康宝得维与利尿剂联合用药可使脑卒中发生率比单用利 尿剂组进一步降低 27%
P=0.0019 6 脑卒中发生率（%） 5 4 3 2 1 0 安慰剂组 n=4870
刘力生、张宇清等. Journal of Hypertension 2005. 23: 2157-2172.
↓27%
非洛地平缓释片 国内外最新临床应用进展
山西康宝生物制品股份有限公司 市场部
康宝集团始建于1991年，经历了三次跨越式发展，到 2014年实现销售收入近20亿元。康宝集团目前以血液制品 为主，其它还包括:基因工程药品和疫苗、化学药、生化药 以及中成药。先后获国家发明专利43项，国家新药26个。 其中“863”项目13项，国家重大新药创制项目4项，国家 科技支撑项目2项。
26
FEVER新思|王继光： 老年高血压降压达标的重要性
• 王继光：上海市高血压研究所长，上海交通大学医 学院附属瑞金医院高血压科主任
• FEVER研究最近在2015年ESH大会上公布的亚组分析
结果显示，老年高血压患者SBP<140mmHg,与
145mmHg相比，心血管事件显著减少，且显著降低 脑卒中风险44%。提示，老年患者强化降压可能在 降低心脑血管事件尤其是脑卒中方面有更多益处。 • 高血压，降压-达标非常有意义。
27
FEVER新思|施仲伟： 实验设计及临床结果带来的启示
• 施仲伟：上海交通大学附属瑞金医院心内科教授 • FEVER 研究是我国一项非常难得且很有意义的临床试 验，体现于：（1）样本量大，9711例；（2）随访时间
长（五年），研究结果可靠。
• FEVER试验证实：试验方案合理，联合用药比单药治疗 效果好 • FEVER研究的资料管理比较到位，是我国目前为止所有 高血压研究中做的最好的。
康宝得维
非洛地平缓释片
4
中国到底有多少高血压患者？
• 根据CDC公布的数据显示，中国成年人高血压 患病率为33.5%，据此估算出的患者总人数有 3.3亿。 • 据统计全国378个城市（包括县级市）高血压 患者的数据，患者人数为3.07亿。 • 每万人患病人最多城市分别为： • 1、重庆636.06, 2、北京596.6， • 3、上海517.93， 4、保定388.49, • 5、成都371.7 6、天津323.71
国老年高血压患者，使用方便、价格便
宜。
• FEVER研究显示降压效果好，保护血管内
降低
无影响/?
增加
无影响
无影响
Little WC, et al. Cardiovasc Drug Ther 1995;9:657-63
Hypertension Optimal Treatment
International Study
HOT
Study results
高血压最佳治疗方案（五步治疗方法）
卒中降低44%。同时使所有心血管事件、所有心脏事件、
冠脉事件、全因死亡和心血管死亡发生率比安慰剂组进一 步下降27%、35%、32%、31%和33%。
30
FEVER新思|王文： 临床试验对基层高血压管理的启示
• 王 文：国家心血管病中心、中国医学科学院阜外心血管病医院， 主任医师、教授、博士生导师 • 我国高血压患者中约80%--90%就诊区域分布在城镇社区和乡村，患者 合并多重危险因素，其中包括高血糖、高胆固醇和肥胖等。FEVER研 究显示此治疗方案使一级终点事件和二级终点事件显著降低。对临床 高血压治疗具有指导意义。 • FEVER研究表明，非洛地平缓释片组更为有效降低收缩期血压。单纯
FEVER 研究
FEVER研究是目前国内最大规模的关
于CCB抗高血压治疗的随机、双盲、安慰剂对照 的最大的临床研究，自1999年开始，历时5年，
全国共109所医院的9711高血压患者入选，入选
患者均有一项靶器官损害表现。
承担单位
中 国 高 血 压 联 盟 中国医学科学院中国协和医科大学 阜外心血管病医院心血管病研究所
HOT: 降压幅度
90 0 85 80 mm Hg 0 -5 -10 -10 -15 -20 -25
p<0.0001
90
85
80 mm Hg
-5
全球病人 亚洲病人
-15 -20 -25 -30 -35
p<0.0001 p<0.0001 -40
p<0.0001 p<0.01
-30
DDBP mm Hg
29
FEVER新思|卢新政： 适合中国人群的降压方案
• 卢新政：南京医科大学第一附属医院/江苏省人民医院心 内科，主任医师、教授、博士 • 高血压防治与管理要求血压达标同时又要有效降低脑卒中
事件。而临床优化降压治疗方案基于中国证据——FEVER.
• FEVER研究使收缩压和舒张压进一步降低4mmHg和2mmHg， 但使非致死性卒中降低26%，所有卒中降低27%，老年患者