非洛地平缓释片释放行为研究

非洛地平缓释片释放行为研究

摘要】非洛地平缓释片为亲水凝胶性骨架型缓释片，非洛地平缓释片（Ⅱ）为

采用单层渗透泵技术的缓释片。在现行检验标准的基础上，重点开展了有效性考

察分析－释放度的探索性研究；通过比较不同释放装置、溶出介质中添加表面活

性剂的种类和浓度及溶出介质的pH值等释放参数对非洛地平缓释片释放行为的

影响，发现了影响非洛地平缓释片的释放行为的关键释放参数为释放装置[1-2]。【关键词】非洛地平；释放度；探索性研究

【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）27-0041-02

通过比较不同释放装置、溶出介质中添加表面活性剂的种类和浓度及溶出介

质的pH值等释放参数对非洛地平缓释片释放行为的影响，发现了影响非洛地平

缓释片的释放行为的关键释放参数为释放装置[13-14]。以桨法—固定篮为释放装置，在pH1.2、pH4.0和pH6.5条件下，将多个厂家非洛地平缓释片的释放曲线与

原研厂的用f2因子法进行比较研究；以往复筒法为释放装置，在pH6.5条件下，

比较国产制剂与原研制剂的释放行为。

1.基本特性

非洛地平，化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1，4-二氢-2,6-二甲基-3，5-吡啶二羧基

乙基甲基酯，分子式为C18H19Cl2NO4，分子量为384，CAS号为72509-76-3。

2.非洛地平探索研究方法

2.1 建立HPLC方法测定非洛地平缓释片释放量，解决部分企业采用UV法测

定释放量灵敏度低不易达到准确测定的问题。

2.2 对不同表面活性剂种类的影响考察结果表明，对于阳离子表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵、阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠和非离子表面活性剂吐温80，当调整表面活性剂的浓度(0.4%CTAB、1%SDS和1.0%Tween 80)使其对非洛地

平达到一定的增溶能力时(漏槽条件)，不同表面活性剂对阿斯利康的非洛地平缓

释片的体外释放行为没有显著影响[3-4]。

2.3 对桨法（200rpm），桨法（50rpm）-沉降篮，桨法（100rpm）-沉降篮，

桨法（50rpm）-固定篮，桨法（100rpm）-固定篮等5种释放装置条件进行了考察，以对不同企业样品具有一定的区分力和企业内部片间释放均一性良好为标准，桨法（50rpm）-固定篮释放条件下方法的区分力和稳定性均良好。

2.4 以桨法（50rpm）-固定篮条件对各厂家产品的释放行为考察结果显示，在国家药品标准条件下释放行为较为相近的各厂家样品的释放行为表现出较大差异。不同pH值（pH1.2，pH4.0及pH6.5）条件下，阿斯利康的非洛地平缓释片的体外释放行为没有显著差异；南京**、合肥**两家企业与阿斯利康的释放行为均相似（f2＞50）；莱阳**、常州**和山西**三家企业与阿斯利康存在不相似的情况。

如表1所示。

3.5 结合各企业的处方工艺的调研结果，可以看到，南京**与阿斯利康的主要的处方组成

基本一致，而山西**与阿斯利康的处方组成差异较大。经调研，莱阳**、常州**和山西**等

企业与阿斯利康相比，湿法制粒中使用的乙醇-水的比例差异较大，推测仿制制剂与原研制剂

释放行为差异较大的原因与此相关。

4.结语

释放度研究表明，国产非洛地平缓释片与原研制剂相比，普遍存在释放偏慢的现象，国产制剂间的释放曲线也存在差异，反映出国产制剂与原研制剂之间，各国产制剂间的工艺存在不同程度的差异。

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