15 药物制剂的设计

第十五章药物制剂的设计

一、概念与名词解释

1 .preformulation

2. hygroscopicity

3. RH

4.factorial design

5.多晶型

6.单纯形优化法

7.效应面优化法

8.析因设计

9.星点设计

10.正交设计

11.均匀设计法

12.药品注册

13.绝对生物利用度

14.相对生物利用度

二、判断题(正确的划√，错误的打X)

1.固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出过程及跨膜转运过程的限制。( )

2.药物制剂的设计是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。( )

3.液体制剂不存在崩解、分散过程，溶液型制剂甚至没有溶出过程，

因此药物的吸收相对较快。( )

4.单纯改变剂型的新制剂，如果可检索到原料药的毒理资料，可免做所有相关实验。( )

5.根据新制剂的适应证进行相应的药理学评价，已上市的原料药可用资料替代。( )

6.单纯改变剂型的制剂不要求进行临床实验，但要求进行新制剂与参比制剂之间的生物等效性试验。( )

7.处方前工作包括通过实验研究或从文献资料中获得所需科学情报资料，获得原料药物及其有关性质。( )

8.多晶型药物的生物活性相同，对多晶型的研究及相应的生物活性研究不作为药物处方设计前研究的内容。( )

9.多晶型物的化学成分相同，晶型结构不同，某些物理性质，如密度、熔点、溶解度、溶出速度等不同。( )

10.药物的晶型不影响其吸收速度和临床药效。( )

11.药物以解离型或非解离型存在不影响药物通过生物膜被吸收。

12.对于缓、控释制剂，《中华人民共和国药典》规定应在临床前进行动物体内与普通制剂多次给药的比较。( )

13.以静脉注射的生物利用度定为100%，该药的其他制剂与静脉注射剂比较所得的生物利用度称为相对生物利用度。( )

14.溶解度和pKa的测定影响以后许多研究工作，进行处方前工作开始时，必须首先测定溶解度和pKa。( )

15一个药物有几种多晶型物存在时，必须保证批与批之间都能一定

的结晶条件，以保证原料药物具有均匀一致的晶型。( )

三、填空题

1.在新制剂的研究与开发过程中，应根据药物本身的＿＿及＿＿对制剂进行设计。

2.药物制剂的设计是新药＿＿的起点，是决定药品的＿＿、＿＿、＿＿和＿＿的重要环节。

3.药物制剂的设计目的是根据＿＿及＿＿，确定合适的＿＿和＿＿。

4.新药研究中申报新制剂的主要内容＿＿、＿＿、＿＿、＿＿。

5.药物的稳定性实验是研究＿＿、＿＿、＿＿及＿＿对＿＿的影响，同时也可用来确定合适的＿＿和＿＿药物的技术和方法。

6.口服剂型设计时一般要求：＿＿、＿＿＿＿、＿＿、＿＿、＿＿。

7.在进行药物制剂设计时，应充分考虑药物理化性质的影响，其中最重要的是＿＿和＿＿。

8.剂型或制剂可影响到药物的＿＿、＿＿、＿＿、＿＿和＿＿等方面。良好的制剂设计应提高或不影响＿＿，减少＿＿。

9.制剂设计的可控性主要体现在制剂质量的＿＿与＿＿。按已建立的工艺技术制备的合格制剂，应完全符合＿＿。重现性指的是＿＿。10.一种药物的不同固体剂型的溶出速率从快到慢排列为: ＿＿、＿＿、＿＿、＿＿。

11.混悬剂与乳剂中的药物存在＿＿过程，粒子越小，药物＿＿，吸收越＿＿，但吸收一般比溶液剂，而乳剂粒子小到一定程度，可被胃肠道的＿＿所吞噬，故吸收量大大＿＿。

12.根据药物制剂的设计原则，一个成功的制剂应该进行＿＿评价＿＿、＿＿评价＿＿研究。

13.单纯改变剂型的制剂不要求进行＿＿实验，要求进行新制剂与参比制剂之间的＿＿试验。

14.处方前工作的主要任务是:(1) ＿＿；（2）＿＿;(3) ＿＿;(4) ＿＿。

15.新药的理化性质研究主要包括＿＿、＿＿、＿＿、＿＿、＿＿以及＿＿等的测定

16.解离常数对药物的＿＿和＿＿很重要，因为大多数药物是有机的弱酸和弱碱，其在不同的pH介质中的＿＿不同，药物溶解后存在的形式也不同，即要＿＿型和＿＿型存在，对药物的＿＿有很大影响。一般，＿＿可更有效地通过类脂性的生物膜。。

17.多晶型物的＿＿相同，＿＿不同，某些＿＿等不同，如一个化合物具有多晶型，其中只有一种晶型是稳定的，其他的晶型都不太稳定，为＿＿或＿＿。

18.研究多晶型药物最广泛使用的方法有: ＿＿、＿＿、＿＿以及＿＿、＿＿。

19.生物利用度主要指制剂中药物吸收的＿＿和＿＿。药物制剂的剂型因素可大大影响药物的＿＿，从而影响到＿＿。

20.药物制剂处方的优化设计中常用的优化法有＿＿、＿＿、＿＿。

21.析因设计又称＿＿，是一种＿＿的交叉分组试验。它不仅可以

检验＿＿的差异，更主要的是检验各因素之间＿＿作用的一种有效手段。

22.药物制剂处方的实验设计可以使用的方法有＿＿_、＿＿、＿＿、＿＿。

23.申报制剂新药时，资料中应包括的四个主要内容有: ＿＿、＿＿、＿＿、＿＿。

24.需要进行溶出速度的试验的制剂是＿＿、＿＿、＿＿、＿＿。

25.效应面优化法是通过一定的实验设计考察＿＿，即＿＿对效应的作用并对其进行优化的方法。效应面优化法的基本原理就是通过描绘效应对＿＿的效应面，从效应面上选择较佳的效应区，从而回推出自变量取值范围即＿＿的优化法。

四、选择题

（一）单项选择题

1.溶出速率快慢排列为( )。

A.包衣片<片剂<胶囊剂<散剂<混悬剂

B.混悬剂<包衣片<片剂<胶囊剂<散剂

C.胶囊剂<片剂<包衣片<散剂<混悬剂

D.散剂<胶囊剂<片剂<包衣片<混悬剂

E.片剂<包衣片<胶囊剂<散剂<混悬剂

2.单纯改变剂型的制剂，要求进行( )。

A.临床实验

B.生物等效性试验

C.药效学评价

D.药理学评价

E.毒理学评价

3.新制剂应进行毒理学研究，包括()。

A.急、慢毒性，有时还要进行致癌、致畸、致突变等实验