药物制剂的设计全部

制剂的优化设计）。重点讲述药物的多晶型、
药物的分配系数。
介绍药物的分析方法与药物的配伍及相容性。
制剂处方的优化设计
3
第一节 概 述
新药研究与开发的起点：剂型设计 依据 1. 药理学、生物药剂学特征 2. 理化性质 3.临床需要 剂型设计的好坏决定全局。 剂型设计的目的：根据临床需求及药物理化性质，确 定给药途径、剂型；选择合适的辅料、制备工艺、筛 选最佳处方、工艺条件，确定包装，形成适合生产和 临床应用的制剂产品。
疗各种疾病，可免于肝首过效应；也可以只限于
腔道局部起作用，控制粘膜吸收，有利于发挥局
部药效。国外应用比较普遍，国内限于用药习惯，
刚刚开始应用。
8
剂型要求：容量小、剂量小、刺激性小。
3. 血管组织
皮内、皮下、肌内、静脉、动脉、中心静脉等， 注射给药有各种静脉注射剂。
特点：药物作用迅速，吸收快；特别是静注， 不经吸收，直接进入血管，适用于急救用药。 适用于可被消化液破坏的药物。制备工艺与使 用比较复杂，质量要求项目多。 剂型设计要求：无菌、无热源、刺激性小。
19
3.片剂 特点是口服后经崩解，分散成微细颗粒，微粒 中药物溶解后，才能被机体吸收。故某些药物 （难溶性药物）的片剂，虽然崩解时限符合药 典规定，但生物利用度很差，主要是因为药物 没有完全溶出所至。 影响片剂中药物的吸收因素有：加入的粘合剂 种类与用量、压片时的压力、药物的晶型、颗
粒状态及崩解剂、润滑剂等。
生物利用度>60%：如：地西泮、阿司匹林、苯妥
英钠（口服）。
30%<生物利用度< 60%：如: 林可霉素、心得安、
Байду номын сангаас
利多卡因（口服、注射）。
30%<生物利用度：如胰岛素、干扰素（ < 1%）、 庆大霉素（2%）。
13
二、药物制剂设计的基本原则
为使药物制剂在临床上呈现适宜的药理学和治
疗作用，制剂设计时应考虑以下基本原则：
指标；优化处方和制备工艺。
5
第二节 制剂设计的基础
一、给药途径与剂型的确定
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定
临床疾病有轻重缓急，有的要求全身给药，
有的要求局部给药；有的要求快速吸收、有的要求
缓慢吸收。
临床需要决定给药途径及给药剂型。
6
给药途径在人体可以有以下几种：
1. 口服制剂与口腔用制剂
15
3．可控性 制剂质量的可控性（可预知性和可重复 性），确保制剂质量符合相关标准的规定。 例：中药连翘的制剂：
4．稳定性
稳定性是安全性和有效性的重要保证。
稳定性的范畴
稳定性试验：
16
5．顺应性 指病人或医务人员对所用药物的接受程度。
长期用药：注射（刺激性、疼痛）
口服（体积大、难于吞咽） 顺应性包括：制剂的使用方法、外观、大小、
口腔、舌下、颊部、胃肠道等。各种口服制剂、含片、
舌下片等。
特点：经口腔、粘膜（舌或胃肠道）吸收而发挥药
效。给药方法简便，安全，易受胃肠道破坏。
剂型设计的要求： ①吸收好 ②无刺激性 ③首过
效应小 ④良好的外部特征 ⑤适于特殊用药人群
7
2. 腔道
直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔等腔道的
各种栓剂。
特点：可通过直肠等途径吸收起全身作用，以治
第十五章
药物制剂的设计
1
复习
举例说明流变学在药剂学（乳剂、混悬剂、软 膏剂）中的应用？ 剂型设计、处方组成及制备、质量控制 混悬剂：助悬剂的选择、稳定性、流动性 乳剂：粘度（处方组成） 软膏剂：附着性、铺展性、粘度
2
内 容 提 要
药物制剂的设计基础
药物制剂处方前的研究工作（包括有关药物的
文献检索，药物的物理化学性质测定以及药物
9
4. 呼吸道给药
咽喉、支气管、肺部。如喷雾剂、气雾剂、粉 雾剂等。 特点是直接到达作用部位，起效快；可免于胃 肠道破坏； 要求：需要耐压容器与特殊设备，成本较高。
5. 皮肤给药
如外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏、凝胶、硬膏剂、 糊剂、贴剂等。
10
特点：局部起作用或全身作用。具有以下优点：
（1）可避免消化液的破坏与肝首过效应； （2）可维持恒定的血药浓度，减少胃肠道给药的 副作用； （3）可延长药物作用时间，减少用药次数 （4）患者可以自主用药等。 剂型要求： 制剂与皮肤有良好的亲和性、铺展性或 粘着性,不影响皮肤的伸缩、不因衣物的摩擦而脱 落，无皮肤刺激性，不影响汗腺、皮脂腺的分泌。
11
（二）药物的理化性质及给药途径和剂型的确定
药物的某些理化性质在某种程度上限制了给药
途径和剂型的选择，其中溶解度和稳定性是两
个最重要的影响因素。
1. 溶解度
易溶于水的药物 难溶性药物 2. 稳定性
12
（三）生物药剂学及给药途径和剂型的确定
生物利用度（吸收）是决定药物口服或注射给药的
一个重要指标。
形状、色泽、嗅味。
17
三、制剂的剂型与药物的吸收
剂型因素对药物的吸收及生物利用度有很大影响。
主要表现在药物的起效时间、作用强度、作用持续
时间、毒副作用等。 药物的吸收除了受生理因素的
影响外，主要取决于制剂中药物的释放速度与数量。
同一药物不同剂型间吸收差异很大，因此生物利用
度也不同。
（一）固体制剂与药物吸收
1．安全性
制剂的设计应该能够提高药物治疗的安全性，
降低刺激性和毒副作用。 药物的毒副作用主要源于药物的化学结构和制 剂的设计不当。 例：紫杉醇； 咪唑斯汀（嗜睡）、河豚毒素
14
2．有效性
有效性是剂性和制剂设计的核心与基础，提高 药物的有效性，主要是选择适宜的给药途径和 剂型。 例：多肽蛋白类药物 硝酸甘油 新剂型和新技术: 两性霉素B脂质体、亮丙瑞林微球
4
药物制剂的设计包括以下几方面的内容
1. 药物制剂处方前的研究工作，包括有关药物 的文献检索，药物的理化性质测定、药理学、 药动学数据的掌握。 2. 根据药物的理化性质、治疗需要，结合临床 前研究工作，确定给药的最佳途径，并综合各 方面因素，选择合适的剂型。
3. 选择适宜的添加剂或辅料；考察制剂的各项
18
1. 散剂与颗粒剂 吸收特点与混悬液相似，吸收前，药物颗粒 必须溶解。
颗粒大小对药物溶解性和生物利用度有很大 影响。其它辅料对药物的溶解与吸收亦有影 响。
2. 胶囊剂 在胃中或肠中崩解较快，药粉可迅速分散， 故药物的溶出较快，吸收较好，生物利用度 较高。如明胶胶囊对药物的溶出有阻碍作用， 通常可有10~20分钟的滞后现象。