药品不良反应报告和监测体系运行

目的：确保药品不良反应报告和监测工作的有效开展，有效控制药品风险，保障公众用药安全，建立药品不良反应组织机构及运行体系。

适用范围：适用于公司药品不良反应报告和监测工作。

责任人：药品不良反应办公室、质量保证部、后勤部、销售公司、科研中心

内容：

1.组织机构简图

2. 体系运行

2.1 信息采集途径

2.1.1 信息采集途径包括被动收集：销售人员、400热线投诉电话，和主动收集：上市前和上市后的临床研究、文献检索、国内外政府网站。

2.1.2 信息采集技巧：第一时间了解：判断事情的严重性。是否停药？是否上报？是否召回？

第一时间控制：控制医生态度，控制患者情绪；

第一时间反馈：及时反馈至ADR管理员或药品不良反应办公室主任；

长期应对准备：掌握我公司产品主要不良反应及质量特性等，并具有一定的ADR判断能力，若不能独立解答患者疑问，切忌给予医疗服务建议，药品不良反应办公室给予支持。

信息收集要全：因其他原因不能全面收集ADR信息，至少收集以上四要素及时反馈至ADR管理员处，协助做好相关沟通工作。

2.2 单个病例管理

2.2.1 单个病例处理流程：收集（多渠道）→报告公司关联性评价→随访→上报ADR监测系统→纳入公司不良反应病例数据库。

2.2.2 出现药品不良反应及出现其他情况均应报告，即使没有伴随具体的不良事件，如：

·说明书已知一般不良反应、严重不良反应和新的不良反应

·因药品停用而发生的事件

·超适应症用药

·孕妇暴露

·药品无效

·用药错误

·死亡结局

·出现未预期的治疗/临床益处

2.2.3 临床试验安全性信息报告

临床试验定义：任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应或试验药物吸收、分布、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。

临床试验类别：I、Ⅱ、Ⅲ、IV期临床试验、生物等效性试验、重点监测、一致性评价、临床有效性试验及其他安全与疗效对比研究等。

上报流程：

研究者上报所有不良事件；申办方上报严重不良事件（时限：死亡和危及生命为7天，其他情况15天），以电话、传真或EMS邮寄的形式向CFDA注册司、BFDA注册处及卫计委提交首次报告，及时提交随访报告，并将收集的所有不良事件报告1个工作日内反馈至公司不良反应办公室；不良反应办公室按法规时限要求上报上市后临床研究不良反应，上市前不良反应长期保存，待产品上市后纳入不良反应数据库并带入PSUR中。

2.2.4 个例不良反应/事件评价、上报

2.2.4.1 不良反应/事件类型：

依据《药品不良反应和监测管理办法》对一般的、新的和严重的不良反应的定义，对比说明书中不良反应描述，确定不良反应/事件的类型。

2.2.4.2 不良反应/事件关联性评价：

从时间相关性、药理作用/同类药物反应、去激发、再激发、剂量等方面对不良事件与药品之间关系进行评定。同时考虑的其他因素：原患疾病、相互作用、伴随药物、伴发疾病。时间相关性：用药前、用药过程中或延迟发生不良反应的可能。

2.2.4.3 药理作用/同类药物反应：不良事件发生时间是否与药理/毒理反应一致，同类药物的不良反应。

去激发：停药观察，去激发是否为阳性

再激发：去激发后再次给药观察，再激发是否为阳性。

给药剂量：规定给药剂量与实际给药剂量是否一致。

原患疾病：分析不良事件是否为原患疾病的症状，或治疗适应症的自然进程。

药物相互作用：协同作用、拮抗作用、配伍禁忌。

伴随药物/伴发疾病：是否导致不良事件的发生。

其他因素：是否存在其他风险因素，如吸烟史、饮酒史、过敏史、家族病史及不良反应病史等。

2.2.4.4 不良事件上报：

新的、严重的不良反应于获知之日起15日内报告，死亡立即报告，一般30日内报告，随访及时报告由ADR管理员填写《药品不良反应/事件报告表》。

2.2.5 死亡病例报告，调查评估、处理上报

2.2.5.1 首次上报：获知死亡病例，立即通过电话或者书面直接报北京市不良反应监测中心，同时填写《药品不良反应事件报告表》通过国家药品不良反应监测系统报告。

2.2.5.2 调查程序：现场调查包括患者情况、药品相关情况、不良事件情况及其他情况。

患者情况：姓名、性别、年龄、体重、名族、原患疾病、既往病史及不良反应、吸烟饮酒史、过敏史药品情况：产品信息、用药起止时间、用法用量等，产品贮藏条件（生产、运输、库房、药房）

不良反应情况：以事件为主线，记录不良事件发生时及过程中的患者体征，相关检查指标及干预措施其他情况：医疗机构基本情况（包括转院），收集怀疑药品及并用药品包装，死亡病例、专家会议纪要、尸检报告、药品检验报告及器械检验报告，产品流向情况。

企业内部调查包括检查生产、检验及设备运行情况，复检当批及相关批次留样品，追溯原辅料检验和使用情况，必要时进行现场审计。

由药品安全委员会根据现场体搜查情况从用药是否符合说明书，是否存在超剂量、超适应症、误用、禁忌、药理、药代、并用药、原患疾病、文献、及其他治疗措施及资料等进行分析、评估，填写（药品不良反应/事件死亡病例调查表》《死亡病例调查报告》。

2.2.5.3 后续报告程序

15日内完成《死亡病例调查报告》报送河南省不良反应监测中心和所在地区食品药品监督管理局。

15日内不能获取尸检、药械检验报告的应说明，并在获取之日起3日内报告。

所有的报告格录入不良反应病例数据库，由专业人员进行关联性评价应地立于报告者评价。

2.3 定期安全性更新报告（PSUR）概要

2.3.1 PSUR定义：是指药品生产企业应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。

2.3.2 PSUR目的：作为评估风险/获益评估的文件，PSUR是生产企业向监管部门报告数据交流数据分析、解释与结论的一种方法。