布地奈德吸入气雾剂

征

求 意 见 稿

布地奈德吸入气雾剂

Budinaide Xiru Qiwuji

Budesonide Inhalation Aerosol

本品为布地奈德的混悬型吸入气雾剂，贮藏于有定量阀门系统的密封容器中。本品平均每揿含布地奈德（C 25H 34O 6）应为标示量的90.0%~120.0%。 【性状】 本品在耐压容器中的药液为白色、灰白色或淡黄色混悬液；揿压阀门，药液即呈雾粒喷出。

【鉴别】 （1）取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，取残留物2mg ，加硫酸2ml 溶解，在5分钟内溶液显黄色，30分钟内溶液渐变成棕色或红棕色，小心将溶液倾入10ml 水中，混匀，颜色即消退。 （2）取本品1瓶，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，用乙腈-水（50：50）适量超声溶解并稀释制成每1ml 中约含布地奈德0.015mg 的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A ）测定，在245nm 的波长处有最大吸收。 （3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品，用乙醇将表面淋洗干净，冷冻10分钟，取出，在铝盖上钻一小孔，插入注射针头（勿与液面接触），放至室温，待抛射剂气化挥尽后，除去铝盖，加乙腈42ml 溶解，再用磷酸盐缓冲液（pH3.2）（取磷酸二氢钠3.17g ，加水适量使溶解，加磷酸0.23g ，用水稀释成1000ml ，用40%氢氧化钠溶液或磷酸调节pH 值至3.2）30ml 分次淋洗，合并溶液与洗液至100ml 量瓶中，每次移入后，缓缓摇动量瓶，并超声1分钟，用磷酸盐缓冲液（pH3.2）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl ，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5

倍（1.5%）。 剂量均匀度 取本品1瓶，充分振摇，试揿2次，用乙醇擦净瓶体，晾干。连接单位剂量取样装置（DUSA 管，见图1）与真空泵，调节真空泵流速至每分钟28.3±1.5升。开启真空泵，振摇5秒钟（每次揿射前振摇5秒钟，揿射时间不少于3秒钟），将本品接入专用橡胶接口（适配器），立即揿射1次，真空泵继续运行5秒钟后关闭，卸下铝罐和驱动器，用流动相淋洗适配器与DUSA 管，合并洗液至50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为第3揿的供试品溶液，同法制备第4、5、100、101、102、103、198、199与第200揿[规格（1）、规格（2）]，或第4、5、50、51、52、53、98、99与第100揿[规格（3）]的供试品溶液，弃去其余各揿；另取布地奈德对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含0.8μg[规格（1）]或1.6μg[规格（2）]或3.2μg[规格（3）]的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各40μl ，照含量测定项下的方法测定，分别计算上述10揿供试品的含量。含量的平均值应为35~50μg[规格（1）]或70~100μg[规格（2）]或140~200μg[规格（3）]。如仅有1揿含量超过含量平均值的±25%，但不超过含量平均值的±35%，仍可判为符合规定；如有2揿或3揿含量超过含量平均值的

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±25%，应另取2瓶进行复试；初、复试的30揿含量中超过含量平均值±25%的不得过3个，且均不超过含量平均值的±35%。

雾粒分布 照吸入气雾剂雾滴（粒）分布测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ H ）测定，下层锥形瓶中加流动相30ml 作为吸收液，上层锥形瓶中加流动相7ml 作为吸收液。取本品，充分振摇，试揿5次，揿射20次（注意每揿间隔5秒并缓缓振摇），用流动相适量淋洗规定部件，合并洗液与下层锥形瓶中的吸收液，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取布地奈德对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含10μg 的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl ，照含量项下的方法测定， 雾粒药物量应不低于每揿标示量的30%。 泄漏率 取本品12瓶，去除外包装，用乙醇将表面淋洗干净，室温垂直放置24小时，分别精密称定重量（w 1），再在室温放置72小时（精确至30分钟），分别精密称定重量（w 2），置-4℃～20℃冷却后，迅速在铝盖上钻一小孔，放置至室温，待抛射剂完全气化挥尽后，将瓶与阀分离，用乙醇淋洗，干燥，分别精密称定重量（w 3），按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%，并不得有1瓶大于5%。 年泄漏率＝365×24×(w 1-w2)/[72×(w 1-w 3)]×100％ 其他 除每揿主药含量外，应符合气雾剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版二

部附录Ⅰ L ）。 【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅴ D ）测定

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（pH3.2）-乙腈（58：42）为流动相；检测波长为246nm 。布地奈德两个差向异构体峰之间的分离度应符合要求。

测定法 取本品，充分振摇，除去帽盖，试揿5次，用流动相淋洗套口，充分干燥后，倒置于已加入一定量流动相作为吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm ），揿射10次（注意每次揿射间隔5秒并缓缓振摇），取出，用流动相洗净套口内外，合并吸收液与洗液，定量转移至50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液20μl ，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布地奈德对照品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含10μg[规格（1）]或20μg[规格（2）]或40μg[规格（3）]的溶液，同法测定。按外标法以峰面积（布地奈德两个差向异构体峰面积之和）计算，并将所得结果除以10，即为平均每揿主药含量。

【类别】 同布地奈德。

【规格】 （1）每瓶200揿，每揿含C 25H 34O 6 0.05mg （2）每瓶200揿，每揿含C 25H 34O 6 0.1mg （3）每瓶100揿，每揿含C 25H 34O 6 0.2mg

【贮藏】 遮光，密闭，在阴凉处保存。