布地奈德吸入气雾剂
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征
求 意 见 稿
布地奈德吸入气雾剂
Budinaide Xiru Qiwuji
Budesonide Inhalation Aerosol
本品为布地奈德的混悬型吸入气雾剂,贮藏于有定量阀门系统的密封容器中。本品平均每揿含布地奈德(C 25H 34O 6)应为标示量的90.0%~120.0%。 【性状】 本品在耐压容器中的药液为白色、灰白色或淡黄色混悬液;揿压阀门,药液即呈雾粒喷出。
【鉴别】 (1)取本品1瓶,在铝盖上钻一小孔,插入注射针头(勿与液面接触),待抛射剂气化挥尽后,除去铝盖,取残留物2mg ,加硫酸2ml 溶解,在5分钟内溶液显黄色,30分钟内溶液渐变成棕色或红棕色,小心将溶液倾入10ml 水中,混匀,颜色即消退。 (2)取本品1瓶,在铝盖上钻一小孔,插入注射针头(勿与液面接触),待抛射剂气化挥尽后,除去铝盖,用乙腈-水(50:50)适量超声溶解并稀释制成每1ml 中约含布地奈德0.015mg 的溶液,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录Ⅳ A )测定,在245nm 的波长处有最大吸收。 (3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 【检查】 有关物质 取本品,用乙醇将表面淋洗干净,冷冻10分钟,取出,在铝盖上钻一小孔,插入注射针头(勿与液面接触),放至室温,待抛射剂气化挥尽后,除去铝盖,加乙腈42ml 溶解,再用磷酸盐缓冲液(pH3.2)(取磷酸二氢钠3.17g ,加水适量使溶解,加磷酸0.23g ,用水稀释成1000ml ,用40%氢氧化钠溶液或磷酸调节pH 值至3.2)30ml 分次淋洗,合并溶液与洗液至100ml 量瓶中,每次移入后,缓缓摇动量瓶,并超声1分钟,用磷酸盐缓冲液(pH3.2)稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;精密量取1ml ,置100ml 量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl ,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl ,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5
倍(1.5%)。 剂量均匀度 取本品1瓶,充分振摇,试揿2次,用乙醇擦净瓶体,晾干。连接单位剂量取样装置(DUSA 管,见图1)与真空泵,调节真空泵流速至每分钟28.3±1.5升。开启真空泵,振摇5秒钟(每次揿射前振摇5秒钟,揿射时间不少于3秒钟),将本品接入专用橡胶接口(适配器),立即揿射1次,真空泵继续运行5秒钟后关闭,卸下铝罐和驱动器,用流动相淋洗适配器与DUSA 管,合并洗液至50ml 量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为第3揿的供试品溶液,同法制备第4、5、100、101、102、103、198、199与第200揿[规格(1)、规格(2)],或第4、5、50、51、52、53、98、99与第100揿[规格(3)]的供试品溶液,弃去其余各揿;另取布地奈德对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含0.8μg[规格(1)]或1.6μg[规格(2)]或3.2μg[规格(3)]的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各40μl ,照含量测定项下的方法测定,分别计算上述10揿供试品的含量。含量的平均值应为35~50μg[规格(1)]或70~100μg[规格(2)]或140~200μg[规格(3)]。如仅有1揿含量超过含量平均值的±25%,但不超过含量平均值的±35%,仍可判为符合规定;如有2揿或3揿含量超过含量平均值的
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±25%,应另取2瓶进行复试;初、复试的30揿含量中超过含量平均值±25%的不得过3个,且均不超过含量平均值的±35%。
雾粒分布 照吸入气雾剂雾滴(粒)分布测定法(中国药典2010年版二部附录Ⅹ H )测定,下层锥形瓶中加流动相30ml 作为吸收液,上层锥形瓶中加流动相7ml 作为吸收液。取本品,充分振摇,试揿5次,揿射20次(注意每揿间隔5秒并缓缓振摇),用流动相适量淋洗规定部件,合并洗液与下层锥形瓶中的吸收液,置100ml 量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取布地奈德对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含10μg 的溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl ,照含量项下的方法测定, 雾粒药物量应不低于每揿标示量的30%。 泄漏率 取本品12瓶,去除外包装,用乙醇将表面淋洗干净,室温垂直放置24小时,分别精密称定重量(w 1),再在室温放置72小时(精确至30分钟),分别精密称定重量(w 2),置-4℃~20℃冷却后,迅速在铝盖上钻一小孔,放置至室温,待抛射剂完全气化挥尽后,将瓶与阀分离,用乙醇淋洗,干燥,分别精密称定重量(w 3),按下式计算每瓶年泄漏率。平均年泄漏率应小于3.5%,并不得有1瓶大于5%。 年泄漏率=365×24×(w 1-w2)/[72×(w 1-w 3)]×100% 其他 除每揿主药含量外,应符合气雾剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版二
部附录Ⅰ L )。 【含量测定】 照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录Ⅴ D )测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(pH3.2)-乙腈(58:42)为流动相;检测波长为246nm 。布地奈德两个差向异构体峰之间的分离度应符合要求。
测定法 取本品,充分振摇,除去帽盖,试揿5次,用流动相淋洗套口,充分干燥后,倒置于已加入一定量流动相作为吸收液的适宜烧杯中,将套口浸入吸收液液面下(至少25mm ),揿射10次(注意每次揿射间隔5秒并缓缓振摇),取出,用流动相洗净套口内外,合并吸收液与洗液,定量转移至50ml 量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液20μl ,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取布地奈德对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml 中约含10μg[规格(1)]或20μg[规格(2)]或40μg[规格(3)]的溶液,同法测定。按外标法以峰面积(布地奈德两个差向异构体峰面积之和)计算,并将所得结果除以10,即为平均每揿主药含量。
【类别】 同布地奈德。
【规格】 (1)每瓶200揿,每揿含C 25H 34O 6 0.05mg (2)每瓶200揿,每揿含C 25H 34O 6 0.1mg (3)每瓶100揿,每揿含C 25H 34O 6 0.2mg
【贮藏】 遮光,密闭,在阴凉处保存。