第二十一章离子通道概论

☆ 其它作用
△ 抗动脉粥样硬化： A. 减少细胞内Ca2+离子的超负荷 B. 抑制血小板聚集；
2+ Ca 拮抗药的作用方式 ☆ 钙通道：呈三种状态 ☆ 电压依赖性
电压门控性Ca2+通道的功能和药物对之作用主 要受电压的影响 三种功能状态：静息态(nif)、开放态(ver) 、失 活态(dil)
☆ 频率依赖性
肠痉挛性腹痛、痛经等—verapamil
Adverse reactions

头痛、眩晕、外周水肿：其中为扩张毛细血管前血
管而非钠水潴留所致

硝苯地平：头痛、面红、心悸、踝部水肿、眩晕、乏
力等

维拉帕米：便秘、眩晕、头痛、外周水肿、心动过缓

地尔硫卓：头痛、水肿、眩晕、胃肠不适
Contraindications
negative inotropic action
⊙ ⊙ ⊙ ⊙
维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强
负性频率和负性传导作用 negative chronotropic and conductive actions
△
⊙ 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4
相缓慢除极都是Ca2+内流所引起
⊙
Calcium anatagonists ：
重，维拉帕米和地硫尔卓效果好
△
心律失常：室上速首选 verapamil；
房颤和房扑。
△ △
慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选
amlodipine
肥厚性心肌病:
☆ 脑血管疾病：nimodipine、flunarizine等
用于脑血管痉挛及血管性头痛
☆ 其他： 雷诺病—nimodipine、nifedipine 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃
抗氧化作用
☆ 对其它平滑肌的作用

松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺
释放和LTD4的合成，减少粘液的分泌）

较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管
及子宫平滑百度文库：解痉作用，以苯烷胺类的作用
最强
☆

改善组织血流的作用
抑制血小板聚集： Ca2+内流对血小板聚
集起重要作用

增加红细胞变形能力，降低血液粘滞 性：红细胞内Ca2+增多，其变形能力下降

减慢心率的钙拮抗药


其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪
(flunarizine)
nifedipine-商品名心痛定
pharmacological actions

扩张血管：舒张冠脉和外周血管平滑肌，增加正常
和缺血区心肌血流；降低肺血管阻力及肺动脉压

心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显
同)发生率

Amlodipine

特点：


起效慢
口服生物利用度高 血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤 小 促进缓激肽中介的NO产生，能明显增加CHF患者 冠脉微血管中NO的含量 防止或逆转心肌肥厚，还有抗TNF-α，IL等作用
第2节 Actions and clinical uses
pharmacological actions
对心肌的作用 对血管的作用 对其它平滑肌的作用 改善组织血流 其它作用
☆

对心肌的作用
负性肌力作用 负性频率和负性传导作用 保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用
△
负性肌力作用
兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用

维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病
窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者

硝苯地平：禁用于低血压者
第3节 常用钙拮抗药

选择作用于血管的钙拮抗药

硝苯地平(nifedipine) 氨氯地平(amlodipine)
尼莫地平(nimodipine)
维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(diltiazem)
通道开放愈频繁，药物的阻滞作用就愈强；故药 物对高频除极的细胞更为有效
Clinical uses
☆ 心血管系统疾病： △ 高血压： 理想的抗高血压作用 △ 心绞痛 (angina pectoris) 变异型：休息时发作，冠脉痉挛引起，首选药 稳定型：劳累、激动时发作，可选维拉帕米、
地尔硫卓
不稳定型：无明显诱因，昼夜都可发作，较严
降低窦房结自律性，心率减慢; 房室结传导速度 减慢; 延长有效不应期，消除折返激动.
△

保护缺血心肌作用
心肌缺血缺氧胞内Ca2+激活磷脂酶、 蛋白酶、ATP酶等膜结构破坏；心肌细胞 调亡和坏死心肌结构和功能破坏
•
Ca2+拮抗药保护机制：
阻断Ca2+内流
•
• •
心肌收缩力降低，耗氧量减少
扩张冠脉，增加心肌血氧供给
影响，且常被其反射性兴奋

血流动力学效应：降外周阻力，快速降压，心排出
量增加

抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生
Clinical uses

心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞
痛宜与普萘洛尔合用

高血压：轻、中、重度高血压及危象 伴哮喘而又不能使用β受体阻断药的高血压和心绞 痛患者 外周血管痉挛性疾病：雷诺病 普通剂型（硝苯地平/心痛定）不良反应发生率较高(1720%)；控释剂(control-release formunation，拜心

☆
Classifications of the drugs
世界卫生组织(WHO)的分类 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 Ia、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine Ib、地尔硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem Ic 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 3、二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等

1。钠通道 2。钾通道 3。钙通道 4。氯通道
钠通道特征

电压依赖性 激活和失活速度快 有特异性激活剂和阻滞剂
钙通道
L-型：作用持续时间长，激活电压高， 电导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主 要途径。 特征：电压依赖性 激活速度缓慢 对离子选择性较低

钾通道
亚型最多，作用最复杂的一类离子通道， 分布广泛。 分类： 电压依赖性钾通道 钙依赖性钾通道 内向整流钾通道
第二十一章 离子通道概论
离子通道研究简史


1955年 Hodgkin等提出通道概念，后又 提出电压门控动力学模型，获得1963年 诺贝尔生理学奖。 1976年的膜片钳技术应用于更小细胞的 电活动和单个通道，所以，Neher获得 1991年的诺贝尔生物学奖。
离子通道的分类
电压门控离子通道 化学门控离子通道 根据离子选择性不同又分为四大类