1-万古霉素临床应用剂量中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)万古霉素(vancomycin)已问世半个多世纪了,随着其临床应用的日益广泛,人们对该药的认识也日益加深。
近年来在医院感染中,革兰阳性菌的比例呈上升趋势,特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人瞩目,其治疗也颇为棘手。
众所周知,万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
但是如何规范合理地应用万古霉素,如何用新近获得的临床微生物学、临床药理学及相关的循证医学证据来指导治疗,依然存在较多的问题。
为此,由《中国新药与临床杂志》发起,组织国内临床微生物学、临床药学和各临床相关学科的专家共同起草和制定《万古霉素临床应用中国专家共识》,以供临床医师、药师在临床工作中参考。
本共识共包括药学、抗菌作用与药敏检测及临床应用三大部分。
药学部分主要阐述了本品药学特点、注射用溶液配制、配制各溶液稳定性、药物PK/PD、肾功能不全剂量调整以及药物相互作用;抗菌作用与药敏检测部分介绍了本品抗菌作用机制、药敏检测及其临床意义、折点改变及其影响以及当前细菌敏感检测状况;临床应用部分包括在呼吸、血液、中枢神经系统,骨关节感染,心内膜炎,皮肤软组织感染以及在新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染及儿童患者在以上各系统感染中应用方法与经验。
药学药学特点美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分,其杀菌活性强,几乎可杀灭所有葡萄球菌,且基本不诱导耐药。
该活性成分最初命名为化合物05865,后定名为万古霉素。
1958年美国FDA 批准了其临床使用。
1 化学结构万古霉素为三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024,分子质量为148 5.74。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素,在pH3~5酸性环境中本品稳定,其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质<4%,为乳白色冻干粉针,溶解后为透明溶液。
万古霉素临床合理应用中国专家共识_2011版_摘录_
一般 4~7 天给药 1 g, 并结合血药浓度调整 给药方案。
一般每隔 24~48 小时 给药 0.5 g,并结合血药 浓度调整给药方案。
注:老年患者由于器官功能衰退和感染,多数患者(>65 岁)有不同程度肾功能的受损,除非肌酐清除率检测证实 为肾功能正常,否则剂量应该按照轻度肾功能不全的调整剂量给药,即 0.5 g,2 次/日。
红人综合征是以颜面部、上 胸部充血表现为主的一种不良 反 应 ,严 重 者 可 能 导 致 患 者 喘 憋、呼吸困难、血管神经性水肿、 血压下降等,主要源于药物导致 肥 大 细 胞 脱 颗 粒 ,组 胺 释 放 有 关。万古霉素导致红人综合征 与药物纯度和输注速率有关,由 于药物纯度提高,如果 1 g 万古 霉素输注速率≥60 分钟,一般不 会发生这种反应。
肾功能不全患者的应用 万 古霉素在肾功能正常患者推荐 给药方案为 15~20 mg/kg,静滴 每 12 小时 1 次。肾功能不全患者 肾小球滤出会减少,因为万古霉 素肾小球滤出和肌酐具有相同机 制,故以血肌酐值为参考,计算给 药剂量进行给药方案调整。可根 据肌酐清除率调整或列线图查询 的方式设定用药方案。一般采 用单次给药剂量不变而延长给 药间歇的给药方案,这样可以保 证万古霉素血药谷浓度不致过 高或者维持剂量降低。
CHINESE COMMUNITY DOCTORS
栏目编辑:张丽敏 电话:(010)58302828-6867 美编:李响
指南·规范
9版
2011 年 11 月 11 日
编者按 20 世纪五六十年代,全世界死于感染的人数每年<700 万,而到了 20 世纪末的 1999 年,因为耐药菌越来越多,死于感染的人数上升到 2 000 万,其中 40%死于耐药菌。而据一项涉及北京、上海、广州、深圳的儿童药敏试验发现,近 9 成门诊呼吸道感染患儿出现抗生素耐药的情况。其中,对青霉素不敏感的有 70%, 头孢呋辛耐药率为 65.6%,红霉素耐药率则高达 99.6%。专家表示,耐药性的提高与抗生素的滥用存在某种联系。人们每使用一种抗生素,那些没有被杀死的细菌就 会记住这种药,从而会“聪明”地摇身一变,成为耐药菌。在人类与细菌的赛跑中,1980~1990 年,人类跑得比细菌快,那时,人类以为战胜细菌指日可待,但到了 2000 年后,细菌比人类跑得快多了,耐药上升远远快于新药开发,人类已经面临“今天不采取行动,明天将无药可用”的尴尬境地。
万古霉素临床应用简述
(2)肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者;
(3)合用其他耳、肾毒性药物(利尿药、氨基糖苷类 抗菌药物)的患者。
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万古霉素的血药浓度监测方法
◆ 首次监测血药浓度:宜同时监测血药峰、谷浓度 之后如需连续监测:可仅监测谷浓度
(IDSA《MRSA指南》指出主要监测血药谷浓度)
=(140-年龄)*体重(kg)*1.234/(血肌酐值)
当血肌酐单位为mg/dL,K=72: 肌酐清除率(mL/min)=(140-年龄)*体重(kg)/(血肌酐值×72)
=(140-年龄)*体重(kg)*0.0139/(血肌酐值)
女性患者上述计算结果再乘以0.85; 肥胖患者需要把体重换算为理想体重进行计算。
◆ 治疗浓度范围:谷浓度10~20 mg·L-1
◆ 3-4个维持剂量:在下一次给药前采集血样,监测 血清谷浓度
◆ 透析患者:血药浓度监测宜在透析结束后 6h进行
31
万古霉素的不良反应
◆ 肾损害 ◆ 耳毒性 ◆ 红人综合征 ◆ 其他
32
万古霉素的不良反应
◆ 肾损害
间质性肾炎(变态性急性间质性肾炎) 肾毒性 肾功能损害
27
万古霉素的给药剂量调整
表l 不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功能不全
正常 轻度 中度 重度
肌酐清除率 /mL·min
≥50 20~50 10~19
<10
万古霉素给药间歇 间歇性血液透析 血液滤过
1g,q12h 0.5g,q12~24h 0.5g,q24~48h
O.5g,q48~96h
一般4~7d给 药lg,并结 合血药浓度 调整给药方 案
一般q24~ 48h给药 0.5g,并 结合血药 浓凋整给 药方案
《中国万古霉素治疗药物监测指南》解读
《中国万古霉素治疗药物监测指南》解读近年来,万古霉素(Vancomycin)作为一种强效抗生素在中国临床应用中得到广泛使用。
然而,随着药物滥用与耐药性问题的不断浮出水面,对于万古霉素的合理使用与监测也变得愈发重要。
为此,中国医药管理局于近期发布了《中国万古霉素治疗药物监测指南》,旨在帮助临床医生正确合理地使用和监测万古霉素治疗。
该指南从治疗指征、用药剂量、监测方法等多个方面对万古霉素的治疗进行了全面详细的说明。
首先,针对万古霉素的适应症,指南明确指出其主要用于对革兰阳性球菌感染无法使用其它口服抗生素或需使用静脉抗生素的情况,如血流感染、心内膜炎等。
此外,对于重症疾病患者,指南还推荐联合应用万古霉素与其它抗生素,以提高疗效。
然后,指南详细介绍了万古霉素的用药剂量与给药方法。
万古霉素的剂量应根据肾功能状态和患者体重进行调整。
对于肾功能正常的成年患者,指南建议每日万古霉素的剂量为15-20mg/kg,并分3-4次给药。
而对于肾功能受损的患者,则要根据肌酐清除率进行剂量调整。
此外,指南还提醒医生们,要注意遵循给药时间间隔,避免剂量过高或过低,以保证疗效和安全性。
监测万古霉素治疗的关键在于药物浓度的监测。
指南中详细列举了不同监测时间点与适宜的血药浓度范围。
在治疗初期,建议监测基础浓度(Trough)以确保药物的疗效;而在治疗稳定期,指南推荐监测峰值浓度(Peak)来调整剂量,同时监测基础浓度以预防潜在的耐药。
此外,指南还强调了监测持续时间的重要性,要求每个监测时间点至少测定两次,以减少测量误差。
除了对治疗与监测进行规范说明外,指南还特别提醒医生们注意患者敏感性和不良反应的监测,并给予相应的处理。
万古霉素治疗过程中,患者可能会出现耳鸣、肌肉乏力等不良反应,甚至出现肾损伤等严重副作用。
医生们应密切关注患者的耐受性,及时监测相关指标,并根据患者状况适时调整治疗方案。
作为一项指导临床实践的依据,该指南对于万古霉素的治疗与监测提供了明确准确的指导。
肾功能不全患者中万古霉素给药剂量的选择课件
10-15 10-15 15-25
q24-48h q24-48h
7.5-10 q12h
李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中
抗菌药物的剂量选择[J].中国新药杂志,2010.19(23):2142-2146.
肾功能不全患者中万古霉素给药剂
9
量的选择
万古霉素的治疗浓度监测
• 目前主要监测万古霉素的谷浓度为主, 其峰浓度与其肾损害没有相关关系。
主要内容
• 肾功能不全患者万古霉素的给药剂量 • 间歇性血液透析和血液滤过患者万古
霉素的给药剂量 • 连续肾脏替代治疗患者万古霉素的给
药剂量 • 万古霉素的治疗浓度监测
肾功能不全患者中万古霉素给药剂
1
量的选择
肾功能正常患者的万古霉素剂量
• 推荐给药方案为15 ~ 20 mg·kg-1, 静脉滴注每12 h 一次
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量的选择
万古霉素的治疗浓度监测
• 建议万古霉素用于复杂感染(如菌血症、心内 膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎)时, 血药谷浓度维持在15~20 mg·L-1
LIU C,BAYER A,COSGROVE SE,et al.Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and childr肾en功[能J]不.全C患li者n 中In万f古ec霉t素D给is药,剂2011,52(3):e18-14 55.
肾功能不全患者中万古霉素给药剂
中国专家共识:万古霉素的临床使用
中国专家共识:万古霉素的临床使用在我国,万古霉素作为一种重要的抗生素,广泛应用于临床治疗。
作为一名医生,我深知责任重大,必须确保药物的正确、合理使用,以充分发挥其疗效,同时避免不必要的副作用。
一、万古霉素的基本情况万古霉素是一种糖肽类抗生素,主要通过抑制细菌细胞壁合成而发挥抗菌作用。
其抗菌谱广,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等多种细菌有效。
万古霉素主要用于治疗严重感染,如败血症、肺部感染、皮肤软组织感染等。
二、万古霉素的临床应用1. 适应症万古霉素适用于治疗下列感染:(1)由敏感菌株引起的败血症、菌血症、心内膜炎等严重感染;(2)难治性或多重耐药菌株引起的肺部感染、皮肤软组织感染、尿路感染等;(3)手术后预防性使用,降低手术部位感染发生率;(4)其他敏感菌株引起的感染。
2. 用法用量万古霉素的用法用量应根据患者病情、体重、肾功能等因素调整。
一般而言,万古霉素静滴速度为1g/h,每日剂量为12g,分24次给药。
治疗过程中应定期监测血药浓度,以确保药物疗效。
3. 疗程万古霉素的疗程应根据患者病情、感染类型及细菌药敏试验结果确定。
通常,败血症、心内膜炎等严重感染的治疗疗程不少于2周,皮肤软组织感染、肺部感染等治疗疗程不少于1周。
4. 注意事项(1)在使用万古霉素前,应详细询问患者过敏史,避免过敏反应的发生;(2)监测肾功能,根据肾功能调整剂量,避免药物积累导致毒性反应;(3)注意药物相互作用,避免与可能降低万古霉素血药浓度的药物联用;(4)观察患者用药过程中的不良反应,如皮疹、肌肉酸痛等,及时处理。
三、万古霉素的不良反应及处理1. 过敏反应万古霉素可能导致皮疹、瘙痒、发热等过敏反应。
一旦出现过敏反应,应立即停药,并给予抗过敏治疗。
严重过敏反应需紧急处理,如肾上腺素注射、糖皮质激素治疗等。
2. 肾脏毒性万古霉素可导致肾脏损伤,表现为肾功能减退、氮质血症等。
使用过程中应定期监测肾功能,如发现异常,应立即停药,并根据病情给予相应治疗。
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)万古霉素(vancomycin)已问世半个多世纪了,随着其临床应用的日益广泛,人们对该药的认识也日益加深。
近年来在医院感染中,革兰阳性菌的比例呈上升趋势,特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人瞩目,其治疗也颇为棘手。
众所周知,万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
但是如何规范合理地应用万古霉素,如何用新近获得的临床微生物学、临床药理学及相关的循证医学证据来指导治疗,依然存在较多的问题。
为此,由《中国新药与临床杂志》发起,组织国内临床微生物学、临床药学和各临床相关学科的专家共同起草和制定《万古霉素临床应用中国专家共识》,以供临床医师、药师在临床工作中参考。
本共识共包括药学、抗菌作用与药敏检测及临床应用三大部分。
药学部分主要阐述了本品药学特点、注射用溶液配制、配制各溶液稳定性、药物PK/PD、肾功能不全剂量调整以及药物相互作用;抗菌作用与药敏检测部分介绍了本品抗菌作用机制、药敏检测及其临床意义、折点改变及其影响以及当前细菌敏感检测状况;临床应用部分包括在呼吸、血液、中枢神经系统,骨关节感染,心内膜炎,皮肤软组织感染以及在新生儿耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染及儿童患者在以上各系统感染中应用方法与经验。
药学药学特点美国礼来公司1956年天然产品筛选计划从印度尼西亚婆罗州土壤中发现了一种新放线菌“东方链霉菌”产生的活性成分,其杀菌活性强,几乎可杀灭所有葡萄球菌,且基本不诱导耐药。
该活性成分最初命名为化合物05865,后定名为万古霉素。
1958年美国FDA 批准了其临床使用。
1 化学结构万古霉素为三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子式为C66N75C12N9024,分子质量为148 5.74。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素,在pH3~5酸性环境中本品稳定,其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质<4%,为乳白色冻干粉针,溶解后为透明溶液。
万古霉素中国专家共识的使用介绍
万古霉素作用机制
万古霉素:抑制细胞壁的合成1
万古霉素: 抑制细菌浆 内RNA合成1
核糖体 (mRNA)
50 50
50
30 30
30
万古霉素:影响 细胞膜的通透性1
[细菌细胞]
万古霉素药物相互作用
不得合用
– 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 – 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物
肺炎
血流感染
中枢神经系统感染
中性粒细胞减少伴发热
其他 • 骨关节感染 • 感染性心内膜炎 • 皮肤及软组织感染
儿科
血流感染的经验治疗:成人
感染类型
危及生命的 血流感染 (无明显病灶)
静脉导管相关 血流感染
如免疫功能缺陷
(烧伤或粒细胞缺乏)
治疗推荐
• 抗假单胞菌碳青霉烯类 • 抗假单胞菌氨基糖苷类联合第三、四代头孢菌素 • 哌拉西林/他唑巴坦或替卡西林/克拉维酸 • 疑MRSA:加用万古霉素 • 疑VRE:加用利奈唑胺
输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h,或最大输注速率应<10mg/min
稳定性
室温(1至30℃)下保存,配制后的溶液应尽早使用,若必须保存,则 可保存于室温、冰箱内,在24小时内使用
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射:38% • 口服:几乎不吸收
代谢 [M] • 体内基本不代谢
治
• 如果存在PRSP风险(如发病前3个月内用过抗生素)
疗
指
征
• 对β内酰胺类严重过敏者
• 青霉素MIC≥4mg/ml时
• 经验性抗MRSA治疗耐药肠球菌肺炎的指征:万古霉素仅可用于内酰胺酶阳性、青霉素耐药的粪肠球菌 确诊者,但此种情形很少见 PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌
中国专家共识:万古霉素的剂量
中国专家共识:万古霉素的剂量作为一名经验丰富的医生,我深知万古霉素在治疗严重感染疾病中的重要地位。
万古霉素是一种广谱抗生素,主要用于治疗耐药性金黄色葡萄球菌和其他细菌感染。
然而,关于万古霉素的剂量,一直存在一些争议。
为了更好地指导临床实践,我们制定了中国专家共识,以帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策。
我们需要了解万古霉素的药代动力学特点。
万古霉素在体内的吸收主要发生在胃肠道,且吸收率受到食物的影响。
因此,在给患者用药时,应尽量在空腹状态下进行,以提高吸收率。
万古霉素在体内的分布广泛,但不易透过血脑屏障,因此对于中枢神经系统感染,应考虑增加剂量。
根据患者的年龄、体重、肾功能和病情严重程度,万古霉素的剂量会有所不同。
对于成年患者,推荐剂量为1520毫克/千克,每6小时一次。
对于儿童患者,剂量可根据体重进行调整,每公斤体重给予10毫克,每6小时一次。
需要注意的是,万古霉素的最大剂量不应超过600毫克/日。
在实际应用中,医生还需关注患者的肾功能状况。
对于肾功能正常的患者,无需调整剂量。
然而,对于肾功能不全的患者,应根据肌酐清除率进行剂量调整。
肌酐清除率在3059毫升/分钟的患者,万古霉素剂量应减半;肌酐清除率小于30毫升/分钟的患者,应进一步减量。
万古霉素的使用还需注意药物相互作用。
例如,万古霉素与某些利尿剂合用时,可增加低钾血症的风险。
因此,在联合用药时,医生应充分考虑这些因素,以确保患者的安全。
在中国专家共识中,我们还对万古霉素的疗程进行了讨论。
一般来说,万古霉素的疗程应根据患者病情的改善情况来决定。
对于严重感染,疗程通常为14天。
在治疗过程中,医生应定期评估患者的疗效和副作用,并根据实际情况调整剂量。
万古霉素作为一种重要的抗生素,在治疗严重感染疾病中发挥着重要作用。
然而,合理掌握万古霉素的剂量,关注患者的肾功能状况和药物相互作用,对于确保疗效和降低副作用具有重要意义。
希望通过这篇文档,能帮助医生在实际工作中做出更为合理的决策,为患者的康复贡献力量。
中国专家共识:合理使用万古霉素
中国专家共识:合理使用万古霉素作为一名经验丰富的抗生素治疗专家,我深知合理使用抗生素的重要性。
在此,我想分享一下关于万古霉素的使用经验。
万古霉素是一种糖肽类抗生素,通过抑制细菌细胞壁合成而发挥抗菌作用。
近年来,由于多种抗生素的广泛使用,细菌耐药问题日益严重,万古霉素在这种情况下成为了治疗多种感染的重要选择。
然而,万古霉素的使用也存在一些问题和挑战。
万古霉素的不良反应较多。
常见的包括肝功能异常、肾功能损害、听力下降等。
因此,在使用万古霉素时,我们需要密切关注患者的各项生理指标,以确保药物的安全性。
万古霉素的耐药问题也日益凸显。
万古霉素耐药菌株的出现,使得万古霉素的疗效受到很大影响。
因此,在选用万古霉素时,我们需要综合考虑患者的感染菌群、耐药状况等因素,以确保药物的疗效。
那么,如何合理使用万古霉素呢?我们需要严格把握万古霉素的适应症。
万古霉素主要用于治疗严重的革兰阳性菌感染,如金黄色葡萄球菌、肺炎球菌等引起的败血症、肺部感染等。
对于其他类型的感染,我们应该优先考虑其他抗生素。
我们需要合理选用万古霉素的给药方式。
万古霉素可以采用静脉滴注和口服给药。
静脉滴注是常用的给药方式,可以迅速达到有效血药浓度。
口服给药则适用于病情较轻的患者。
在选用给药方式时,我们需要根据患者的病情、生理指标等因素进行综合考虑。
我们需要注意万古霉素的剂量调整。
万古霉素的剂量需要根据患者的体重、肝肾功能等因素进行调整。
过大或过小的剂量都会影响药物的疗效和安全性。
因此,在治疗过程中,我们需要密切关注患者的生理指标,适时调整剂量。
我们需要加强万古霉素使用的监测。
万古霉素的使用过程中,我们需要密切关注患者的病情变化、生理指标、药物不良反应等。
一旦发现异常,我们需要及时采取措施,确保患者的安全。
合理使用万古霉素是一项重要的工作。
作为一名抗生素治疗专家,我们有责任确保万古霉素的安全、有效使用,为患者的康复贡献力量。
希望通过我的经验分享,能为大家在使用万古霉素时提供一些有益的借鉴。
1-万古霉素临床应用剂量中国专家共识
万古霉素临床应用剂量中国专家共识万古霉素临床应用剂量专家组万古霉素作为第一个问世的糖肤类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和其他革兰阳性菌感染。
万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
2011年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了"万古霉素临床应用剂量中国专家共识",以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考。
一、肾功能正常患者的推荐剂量(一)一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12h 1 g,可按年龄、体质量、病情严重程度适量增减。
根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15~20mg/kg(依据实际体质量计算),每8~12 h给药1次。
单次剂量不超过2g,日剂量一般不超过4g。
高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度。
为降低相关不良反应(如红人综合征、低血压等),万古霉素的输注速率应维持在1O~15mg/min(lOOOmg输注时间应>1h)。
如因输注过快或剂量过大出现红人综合征,或发生过敏反应时的风险较高,可延长输注时间至2h,或采用负荷剂量前给予抗组肢药。
肥胖患者因需要剂量更大,输注时间应维持在2~3h。
建议万古霉素血药谷浓度应保持在10mg/L以上;对于MRSA引起的复杂感染及重症感染患者,建议将万古霉素血药谷浓度维持在15~20mg/L。
(二)负荷剂量对于重症感染患者,首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度,并有效治疗疾病。
适用人群:重症感染(如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等)患者。
万古霉素临床应用中国专家共识
万古霉素临床应用中国专家共识一、本文概述万古霉素是一种重要的抗生素,自问世以来,在全球范围内广泛应用于临床治疗多种严重革兰阳性菌感染。
随着医学的快速发展和临床实践的深入,万古霉素的临床应用也面临着一系列新的挑战和机遇。
为了进一步提高我国临床医师对万古霉素的认识,规范其使用,减少耐药性的发生,保障患者用药安全,我们组织专家编写了《万古霉素临床应用中国专家共识》。
本文旨在总结万古霉素的药理学特性、药代动力学、适应症、用法用量、不良反应及预防措施等方面的最新研究成果和临床经验,为临床医师提供科学、规范、实用的用药指导。
本文也关注万古霉素在特殊人群(如老年人、儿童、孕妇等)及特殊疾病(如肾功能不全、肝功能不全等)中的应用,以期提高用药的针对性和安全性。
我们希望通过《万古霉素临床应用中国专家共识》的发布,能够为我国的临床医师提供一份全面、权威、实用的万古霉素应用指南,推动我国抗生素合理使用水平的提升,为保障人民健康做出积极贡献。
二、万古霉素的药理作用与药代动力学万古霉素是一种糖肽类抗生素,主要通过抑制细菌细胞壁的合成发挥杀菌作用。
它对多种革兰阳性菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)、肠球菌属等均有强大的抗菌活性。
这使得万古霉素在临床中成为治疗严重革兰阳性菌感染的重要药物。
万古霉素在体内分布广泛,主要经肾脏排泄。
其血浆蛋白结合率约为55%,但可因肾功能受损而增加。
肾功能正常者,单次静脉注射万古霉素后,其血药浓度呈双相曲线下降,半衰期约为6小时。
肾功能受损时,半衰期可延长至40~100小时。
万古霉素在体内几乎不代谢,主要以原形经肾小球滤过排出。
由于万古霉素具有显著的后效应,其血药浓度超过MIC的时间并非决定其疗效的唯一因素,药物在感染部位的浓度、组织穿透性以及细菌的敏感性等因素也至关重要。
因此,在制定给药方案时,需综合考虑患者的肾功能、感染部位、感染严重程度以及病原菌的敏感性等因素。
万古霉素的治疗建议(万古霉素临床应用中国专家共识2011版)
万古霉素的治疗建议(万古霉素临床应用中国专家共识2011版)
注释:
①建议遇有下列情况时应覆盖MRSA:重症肺炎,且影像学呈现坏死性肺炎;流感并发细
菌性肺炎;免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病;群聚或不健康的生活方式,如军营中的士兵、监狱中的犯人等;从事身体密切接触的某些体育运动(如橄榄球)的运动员(主要为皮肤感染,重症患者可能累及肺部);静脉毒瘾;其他参考因素,如当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感染患者有密切接触史等。
②有相关危险因素时需要加用抗MRSA治疗:长期住院特别是长期住ICU,或来自护理院
的患者,或近90d内曾住院≥2次以及在门诊接受化疗、透析和伤口处理者;年龄≥65岁;机械通气治疗≥5d;近3月内接受抗菌药物治疗史;下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌;严重脓毒症或脓毒症休克;其他参考因素,与CAP同。
具备≥2项危险因素者经验性抗MRSA治疗的指证更强。
是否需要加用万古霉素应当考虑其特定指证:血液动力学不稳定或有其他严重脓毒症证据;在最终鉴定和敏感性检测结果出来前,血培养革兰阳性菌阳性;MRSA或PRSP定植;严重粘膜炎,尤其是应用氟喹诺酮类药物预防;X线摄片检查确认的肺炎;临床怀疑有严重导管相关感染;任一部位的皮肤或软组织感染。
万古霉素在中国:专家共识剂量
万古霉素在中国:专家共识剂量在中国,万古霉素作为一种重要的抗生素,被广泛用于治疗严重感染病。
然而,由于其具有潜在的严重副作用,如肾毒性和听力损失,医生在使用时需要格外小心,确保患者接受安全有效的治疗。
为此,中国医生和专家在多年临床经验的基础上,形成了关于万古霉素使用的专家共识剂量,以指导临床实践。
只有在其他抗生素无效或禁忌的情况下,才考虑使用万古霉素。
这意味着医生需要对患者进行全面评估,确保万古霉素是治疗患者当前感染的最佳选择。
医生应根据患者的体重、年龄和肾功能状况,计算其适当的万古霉素剂量。
这是因为万古霉素在体内的代谢过程与这些因素密切相关。
对于儿童和老年人,更应注意个体化剂量的调整,以避免过量或不足。
第三,医生在给患者使用万古霉素前,应进行基线肾功能检查,并在治疗过程中定期监测肾功能。
这有助于及时发现肾毒性反应,采取相应措施,避免严重后果。
第四,在使用万古霉素期间,医生应密切观察患者的听力状况,以便发现任何可能出现的听力损失。
一旦发现异常,应立即停药,并根据患者情况调整治疗方案。
第六,医生在开具万古霉素处方时,应告知患者其潜在的副作用,并指导患者正确使用药物,以降低副作用风险。
医生应积极参与研究和分享万古霉素使用的经验和教训,以不断提高我国万古霉素使用的安全性和有效性。
万古霉素在中国医生和专家的共识剂量下,被视为一种重要的抗生素治疗手段。
然而,在使用过程中,医生需遵循严格的原则和指南,以确保患者的安全和治疗效果。
通过这份专家共识,我们期待万古霉素在我国的临床应用将更加规范和安全和有效。
在我国,万古霉素作为一种重要的抗生素,被广泛用于治疗严重感染病。
然而,由于其具有潜在的严重副作用,如肾毒性和听力损失,医生在使用时需要格外小心,确保患者接受安全有效的治疗。
为此,中国医生和专家在多年临床经验的基础上,形成了关于万古霉素使用的专家共识剂量,以指导临床实践。
我深知,作为一名医生,我的责任重大。
每一次开出处方,我都必须全面评估患者的情况,确保万古霉素是治疗他们当前感染的最佳选择。
万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南
专项处方点评指南一万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南一.概述抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。
如何合理使用抗生素,减少耐药性的产生是当务之急。
万古霉素是目前临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的最主要的抗菌药物。
万古霉素自1958年上市以来,经历了半个世纪,全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌。
万古霉素被誉为“抗生素的最后一道防线”。
为了保护好这一有效的老药,使之对临床抗菌治疗的贡献更加持久、长远,处方点评工作组结合最近的指南共识及相关的循证医学证据,制定万古霉素点评指南,旨在通过点评,发现临床使用中的不合理问题,及时进行干预,促进其合理应用。
万古霉素为三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子式,分子量为1486。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素,在pH 3~5酸性环境中稳定,其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质<4%,为乳白色冻干粉末,溶解后为透明溶液。
万古霉素口服几乎不吸收,生物利用度可忽略不计。
蛋白结合率范围为30~55%。
除脑脊液外在各种体液中均广泛分布,包括胸腔液、心包液、腹水等。
据报道脑膜没有炎症时,脑脊液中万古霉素的浓度为0~4mg/L,而有炎症时浓度可达到~L。
万古霉素体内基本不代谢,90%以原型经肾消除,肾清除率为~kg/min,相当于所给剂量90%在给药后24h内从尿中排出。
正常肾功能时万古霉素消除半衰期为4~6h,儿童消除半衰期为5~11h。
普通血透不能清除万古霉素,但高通量血液透析能够清除,连续4h透析可以清除10~60%,持续血液超滤也能清除万古霉素,如连续12h持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)可以清除55%。
因此,血液透析患者使用万古霉素时,要根据谷浓度给予维持量。
万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌作用。
万古霉素通过抑制细胞壁的合成、抑制细菌浆内RNA合成和影响细胞膜的通透性来发挥抗菌作用。
万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南
万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1专项处方点评指南一万古霉素、去甲万古霉素病历点评指南一.概述抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。
如何合理使用抗生素,减少耐药性的产生是当务之急。
万古霉素是目前临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的最主要的抗菌药物。
万古霉素自1958年上市以来,经历了半个世纪,全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌。
万古霉素被誉为“抗生素的最后一道防线”。
为了保护好这一有效的老药,使之对临床抗菌治疗的贡献更加持久、长远,处方点评工作组结合最近的指南共识及相关的循证医学证据,制定万古霉素点评指南,旨在通过点评,发现临床使用中的不合理问题,及时进行干预,促进其合理应用。
万古霉素为三环糖肽类抗生素,结构复杂,含有一个七肽核心分子式,分子量为1486。
现临床应用为高效液相层析技术纯化产品——盐酸万古霉素,在pH 3~5酸性环境中稳定,其万古霉素B含量不低于95%,发酵中其他杂质<4%,为乳白色冻干粉末,溶解后为透明溶液。
万古霉素口服几乎不吸收,生物利用度可忽略不计。
蛋白结合率范围为30~55%。
除脑脊液外在各种体液中均广泛分布,包括胸腔液、心包液、腹水等。
据报道脑膜没有炎症时,脑脊液中万古霉素的浓度为0~4mg/L,而有炎症时浓度可达到~L。
万古霉素体内基本不代谢,90%以原型经肾消除,肾清除率为~kg/min,相当于所给剂量90%在给药后24h内从尿中排出。
正常肾功能时万古霉素消除半衰期为4~6h,儿童消除半衰期为5~11h。
普通血透不能清除万古霉素,但高通量血液透析能够清除,连续4h透析可以清除10~60%,持续血液超滤也能清除万古霉素,如连续12h持续静脉-静脉血液透析(CVVHD)可以清除55%。
因此,血液透析患者使用万古霉素时,要根据谷浓度给予维持量。
万古霉素临床应用中国专家共识与要点
万古霉素临床应用中国专家共识与要点万古霉素(vancomycin)已问世半个多世纪了,近年来在医院感染中,革兰阳性菌的比例呈上升趋势,特别是耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)的感染更加引人瞩目,其治疗也颇为棘手。
总所周知,万古霉素至今依然是治疗MRS的首选药物。
一、药物安全性万古霉素所导致的肾功能损害发生率约为1%~5%,与其他常用抗菌药物没有差别。
常规用药剂量(15~20mg·kg-1)导致肾功能损害少见。
为了避免肾功能损害,一般不推荐使用大剂量万古霉素,也需要避免和其他具有肾毒性药物联合使用。
肾功能不全患者可根据肌酐清除率调整用药方案。
一般采用单次给药剂量不变而延长给药间歇的给药方案,这样可以保证万古霉素血药谷浓度不致过高或者维持剂量降低。
由于药物纯度提高,如果1g万古霉素输注速率不<60min,一般不会发生红人综合征。
万古霉素其他不良反应还包括胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、血小板减少、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加等,但发生率都很低。
目前万古霉素成人常用量为1g,每12h给药1次。
二、抗菌作用与药敏检测临床应用超过半个世纪的万古霉素,在全球仅发现9株耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)菌株。
㈠抗菌机制万古霉素对多种革兰阳性菌有杀菌活性。
万古霉素对葡萄球菌,特别是金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌具有抗菌作用。
艰难梭状芽孢杆菌和其他梭状芽孢杆菌通常对万古霉素高度敏感。
芽孢杆菌、单核细胞李斯特菌、乳杆菌、厌氧球菌和部分放线菌、棒状杆菌、乳酸杆菌和李斯特菌常对万古霉素敏感。
所有革兰阴性菌、明串球菌、分支杆菌对万古霉素天然耐药。
万古霉素对葡萄球菌具有杀菌作用,但对肠球菌主要为抑菌作用。
万古霉素PK/PD分类属于非浓度依赖性抗菌药物,具有一定抗菌药物后效应。
三、临床应用㈠呼吸系统感染1 耐药革兰阳性球菌肺部感染2 经验性抗MRSA治疗的指证2.1 社区获得性肺炎(CAP)借鉴国际经验,建议遇有以下情况时应考虑覆盖MRSA :⑴重症肺炎,且影像学呈现坏死性肺炎;⑵流感并发细菌性肺炎;⑶免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病;⑷群聚或不健康的生活方式,如军营中的士兵、监狱中的犯人等;⑸从事身体密切接触的某些体育运动(如橄榄球)的运动员;⑹静脉毒瘾;⑺其他参考因素。
肾功能不全患者中万古霉素给药剂量的选择
万古霉素临床应用中国专家共识( 版)[J].中国新药与临床杂志, ,30(8):561-574
连续肾脏替代治疗患者的 给药剂量
• 连续肾脏替代治疗(CRRT)方法包括持续静静 脉血液滤过( continuous venovenous hemofiltration, CVVH )、持续静静脉血液透 析( continuous venovenous hemodialysis CVVHD )、持续静静脉血液透析滤过( continuous venovenous hemodiafiltration, CVVHDF)
万古霉素临床应用中国专家共识( 版)[J]. 中国新药与临床杂志,
,30(8):561-574
肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者
,30(8):561-574
间歇性血液透析和血液滤过患者万古霉素的给药剂量
中国新药与临床杂志, ,30(8):561-574.
药物浓度低于MIC自然不能达到预期的治疗成功,但也不会导致耐药。
万古霉素的治疗浓度监测
•
•
•
李燕明,孙铁英,李天慧.接受连
续肾脏替代治疗的危重患者中
连续肾脏替代治疗患者的 给药剂量
抗菌药物
CRRT 负荷量
CRRT维持剂量 CVVH CVVHD CVVHDF
万古霉素剂量 (mg·kg-1 )
给药频次
10-15 10-15 15-25
q24-48h q24-48h
7.5-10 q12h
李燕明,孙铁英,李天慧.接受连续肾脏替代治疗的危重患者中 抗菌药物的剂量选择[J].中国新药杂志, .19(23):2142-2146.
万古霉素的治疗浓度监测
• 目前主要监测万古霉素的谷浓度为主, 其峰浓度与其肾损害没有相关关系。
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万古霉素临床应用剂量xx 专家共识万古霉素临床应用剂量专家组万古霉素作为第一个问世的糖肤类抗生素,已广泛用于治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA和其他革兰阳性菌感染。
万古霉素上市50年来,随着临床医师对金黄色葡萄球菌感染认识的深化,感染人群的多样化,特别是对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的加深,如何科学、合理、规范化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。
2011 年《中国新药与临床杂志》发表了“万古霉素临床应用中国专家共识”,为进一步规范和优化万古霉素在不同人群中的合适剂量,来自感染科、呼吸科、肾内科、血液科、重症医学、微生物学和临床药理方面的专家,再次共同讨论起草了"万古霉素临床应用剂量中国专家共识",以下为万古霉素临床应用剂量的建议,供临床医师参考。
一、肾功能正常患者的推荐剂量(一)一般原则万古霉素常规推荐剂量是每天2g,每12h 1 g,可按年龄、体质量、病情严重程度适量增减。
根据2011年美国感染病协会MRSA指南推荐,万古霉素给药剂量为每次15〜20mg/kg(依据实际体质量计算),每8〜12 h给药1次。
单次剂量不超过2g,日剂量一般不超过4g。
高剂量给药时应监测肾功能和血药浓度。
为降低相关不良反应(如红人综合征、低血压等),万古霉素的输注速率应维持在10〜15mg/min (lOOOmg输注时间应>1h)。
如因输注过快或剂量过大出现红人综合征,或发生过敏反应时的风险较高,可延长输注时间至2h,或采用负荷剂量前给予抗组肢药。
肥胖患者因需要剂量更大,输注时间应维持在2〜3h。
建议万古霉素血药谷浓度应保持在10mg/L以上;对于MRSA引起的复杂感染及重症感染患者,建议将万古霉素血药谷浓度维持在15〜20mg/L。
(二)负荷剂量对于重症感染患者,首剂负荷剂量有助于万古霉素迅速达到理想的血药谷浓度,并有效治疗疾病。
适用人群:重症感染(如血流感染、脑膜炎、重症肺炎及感染性心内膜炎等)患者。
负荷剂量:25~30mg/kg(依据实际体质量计算)。
(三)万古霉素在各系统感染中的使用及疗程1、呼吸系统感染:万古霉素在呼吸系统感染中主要用于MRSA、青霉素不敏感肺炎链球菌(PNSP等耐药革兰阳性球菌的治疗。
美国相关研究表明白,金黄色葡萄球菌在医院(呼吸机)获得性肺炎及医疗护理机构相关肺炎中检出率均>40%,社区获得性肺炎为25.5%。
美国医疗护理机构相关肺炎中MRSA占金黄色葡萄球菌的56.8%,中国台湾医院(呼吸机)获得性肺炎中MRSA 占金黄色葡萄球菌的73%。
美国社区获得性肺炎中MRSA检出率较低,为所有病原菌的2.4%,但MRSA占金黄色葡萄球菌的比例为60%。
我国PNSP发生率儿童高于成人,2010年中国细菌耐药性监测(CHINET数据显示,在儿童及成人中检出率分别为29.7%和7.7%,较2009年有所上升。
凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌在呼吸道感染中所占比例存在争议,一般认为极少引起呼吸道感染。
疗程:对于医院获得性或社区获得性MRSA肺炎,推荐疗程为7~ 21d,具体疗程依据感染程度和治疗反应决定。
2、血流感染:CHINET和卫生部全国细菌耐药监测网监测数据显示,血流感染的病原菌以革兰阳性菌为主,占所有致病菌的54%~64%。
医院获得性血流感染的革兰阳性菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属等。
耐药葡萄球菌和肠球菌已成为医院内血流感染最常见的病原菌。
疗程:非复杂性血流感染成年患者推荐疗程至少为2 周;复杂性血流感染患者依据感染的严重程度建议疗程4~6 周。
非复杂性血流感染的定义为患者细菌血培养结果阳性,但无心内膜炎,无植入假体,治疗2~4d 后血培养转阴,经有效治疗后72h 内热退,无迁移性感染灶。
复杂性血流感染则定义为血培养阳性,且不符合上述非复杂性血流感染的标准。
治疗评估时机:由于MRSA的中位清除时间为7〜9d,对于持续存在血流感染的患者,多数专家建议治疗7d 时依据患者临床治疗反应、万古霉素血药谷浓度、微生物学结果如药物敏感等评估药效,并决定是否更换治疗方案。
3、心血管系统感染:感染性心内膜炎的常见病原体因疾病不同而呈现出多元化状态。
自身瓣膜感染性心内膜炎病原体通常为草绿色链球菌、葡萄球菌和肠球菌;静脉吸毒者感染性心内膜炎常见病原体为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)其他病原菌少见;人工瓣膜感染性心内膜炎、起搏器或除颤器感染、化服性心包炎、心室辅助装置相关感染等均以金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌常见。
早发型(术后2个月以内)人工瓣膜感染性心内膜炎常见感染病原体为表皮葡萄球菌或金黄色葡萄球菌;而晚发型(术后2个月以后)常见病原体则为表皮葡萄球菌或草绿色链球伯菌属、其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等。
疗程:感染性心内膜炎成年患者万古霉素的推荐疗程至少6 周。
① 通常需要联合治疗;② 起搏器或除颤器感染患者必须去除装置;③ 对于心室辅助装置相关性感染者,建议对血液、伤口、导线、埋藏部位及泵尽可能做细菌培养;④ 有手术指征者应及时予以手术治疗。
4、中枢神经系统感染:社区获得性脑膜炎的主要病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌和流感嗜血杆菌,其中肺炎链球菌包括青霉素中介的肺炎链球菌(PISP、)青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP等。
医院获得性脑膜炎,尤其是颅脑手术后有脑室引流、脑部医用装置者,主要病原菌为凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌属、克雷伯菌属、其他肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等。
疗程:MRSA脑膜炎推荐疗程至少2周;脑脓肿、硬膜下积脏和硬脊膜下服肿、细菌性海绵窦或静脉窦栓塞等中枢神经系统感染推荐疗程4〜6周时,根据脑脊液常规、生物化学和病原学检测指标决定是否停药。
中枢神经系统MRSA感染首选万古霉素。
青霉素高度耐药的肺炎链球菌[最低抑菌浓度(MIC)>lmg/L],可选用万古霉素单用或联合利福平。
怜内酰胺类药物过敏或耐药的B组链球菌感染患者,及氨苄西林耐药或青霉素过敏的肠球菌感染患者,可选用万古霉素。
万古霉素常规剂量静脉给药,在血脑屏障存在炎性反应时,其脑脊液浓度为6.4 〜11.1 mg/L 时,可达到有效的治疗浓度。
少数情况全身治疗效果不佳时可予万古霉素5〜20mg,每日1次脑室给药。
如单用效果不佳,可联合治疗。
在常规治疗剂量无效的情况下,可以考虑连续、大剂量地静脉持续应用万古霉素,即初始剂量15mg/kg,之后以50〜60mg/kg/d持续静脉滴注。
5、中性粒细胞(ANC缺乏伴发热患者的经验性治疗:ANC缺乏是指ANCvO.59*10/L,或预期之后48hANC< O.5*109/L的患者。
万古霉素治疗指征:① 血流动力学不稳定或有其他严重服毒症证据;② 血培养检出革兰阳性菌,不必等待最终鉴定和敏感性检测结果;③MRSA或PRSP定植;④严重茹膜炎,尤其是应用氟喹诺酮类药物预防者;⑤胸部X线片确诊的肺炎;⑥临床疑有严重导管相关感染(如经导管输液时发冷或寒颤和导管出入部位周围蜂窝织炎);⑦皮肤或软组织感染。
疗程:应持续用于整个ANC缺乏期间,直至ANC O.5*109/L;如临床需要,用药时间可再延长。
如未发现临床或革兰阳性菌感染证据时应于给药2d 后停用。
6、其他复杂感染及外科预防1 )骨关节感染。
化脓性骨髓炎最常见的病原菌为金黄色葡萄球菌,MRSA 感染首选万古霉素。
MRSA骨髓炎患者推荐疗程为至少8周,部分专家建议联合口服用药继续治疗1〜3个月。
成人化脓性关节炎最常见的病原菌也为金黄色葡萄球菌,治疗需全身应用抗菌药物,并行关节引流,推荐疗程为34 周。
2)皮肤及软组织感染。
链球菌与金黄色葡萄球菌是皮肤和软组织感染的常见细菌。
复杂性皮肤及软组织感染患者(如深部软组织感染、手术或外伤伤口感染、大服肿、蜂窝织炎、感染的溃痛或烧伤等)可考虑万古霉素治疗,推荐疗程为34 周。
3)艰难梭菌感染(CDI>定义为患者每日排不成形粪便3次或以上,且粪便检测艰难梭菌毒素阳性或培养产毒素艰难梭菌阳性;或结肠镜检查或组织病理学证实为假膜性肠炎。
CDI的初始治疗首选甲硝哇,但重症患者可首选万古霉素。
、特殊人群的推荐剂量(一)负荷剂量对于接受高通量血液透析的感染患者、儿科重症感染患者等特殊人群,推荐负荷剂量为20〜25 mg/kg(依据实际体质量计算),并应根据实际情况作相应调整。
(二)维持剂量1 、肾功能减退患者:万古霉素体内基本不代谢,给药剂量的90%以原形经肾脏清除。
肾功能正常时万古霉素tB为4〜6h;儿童万古霉素tB为5〜11h,早产儿为4.3〜21.6h;肾功能减退者,万古霉素tB延长,无尿患者万古霉素平均tB7.5d,但有个别报道长17.8〜19.8d。
因此,肾功能减退患者在使用万古霉素前需评估肾功能,并根据肾功能调整给药剂量,见表l。
表1 肾功能减退时建议的万古霉素剂量及给药间隔时间肌酐清除率(Ml/min )<202030405575-90〜110110 剂量(mg)500500750500100012507501000或1500* 间隔时间(h)482424121212128或12注:* 为最大允许剂量。
应根据患者体质量、感染类型、病情严重程度和临床治疗反应决定实际使用剂量。
在新生儿、儿童ICU患者、肥胖者、重症患者等人群中的研究均证实,对于部分患者(34%〜78%)而言,沿用的万古霉素剂量无法使其达到指南推荐的理想血药谷浓度(10〜20mg/L),提示在这些人群中,需要调整剂量。
英国抗微生物化疗学会(BSAC进行了一项剂量调整研究,并证实按照表1所推荐的万古霉素剂量,可有71%的患者万古霉素血药浓度维持在10〜20mg/L之间,而沿用的万古霉素剂量仅22%达到该浓度,曲线下面积(AUC)/MIC比值》40啲患者比例也显著升至87%。
肾功能应用以下公式进行评估,即计算肌酐清除率(Ccr)的Cockcroft-Gault 公式:Ccr(mL/min)=(140年龄)*体质量(kg)/(血肌酐值*K)。
当血清肌酐(Scr单位为mmol/L时,K=0.8;当Scr单位为mg/dL时,K=72女性患者上述计算结果再乘以0.85;肥胖患者需要把体质量换算为理想体质量进行计算。
这个公式并不适用于高龄(80〜90岁)、低龄、过胖、过瘦及截瘫的患者。
老年患者应计算24h肾小球滤过率(GFR)儿童患者则应用Shwartz公式评估肾功能。
Shwartz公式:GFR(mL/ml/1.73 m)=0. 55x L/Scr[为身高cm, Scr为血清肌酐(mg/dL)]。
透析患者的万古霉素使用剂量应征求肾内科和(或)感染专科医师的会诊意见进行调整。
低通量血液透析对万古霉素清除很少,给药剂量为15〜20mg/kg,每周1次;但高通量血液透析能清除30%的万古霉素,给药剂量为负荷剂量15〜20 mg/kg,每次透析结束后给予500 mg维持剂量。