万古霉素中国专家共识..

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有肾毒性药物 两性霉素B 环孢菌素 可引起肾功能的损害及加重 所以应避免连用,若必须合并 用药应慎重给药
机理:两种药物均有肾毒性 其相互作用的机理不明 危险因素:肾功能损害、老年 及长期用药患者
万古霉素作用机制
万古霉素:抑制细胞壁的合成1 万古霉素: 抑制细菌浆 内RNA合成1
核糖体 (mRNA)
经验性抗MRSA治疗指征
重症肺炎,且影像学呈现坏死性肺炎 流感并发细菌性肺炎
免疫功能低下或罹患多种严重基础疾病 群聚/不健康的生活方式如军营中的士兵、监狱中的犯人 从事身体密切接触的某些体育运动的运动员 (如:橄榄球) 静脉毒瘾 其他:当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感 染患者有密切接触史
万古霉素2011 中国专家共识
Baidu Nhomakorabea 内容
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共识背景及概述 药理学及血药监测 微生物学及药敏 MRSA诊治
使用疗程
背景
院内感染革兰阳性菌上升,MRSA引人注目
治疗MRSA依然首选万古
万古历经半个世纪,东方链霉菌产生的活性成分 (1956年),
FDA批准使用 (1958年)
全球仅9株金葡菌耐药,被誉抗生素最后一道防线
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MRSA诊治 万古霉素专家共识
共识背景及概述
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药理学及血药监测 微生物学及药敏
4
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MRSA诊治
使用疗程
MRSA感染治疗
肺炎 血流感染
中枢神经系统感染
中性粒细胞减少伴发热
MRSA诊治
其他 • 骨关节感染 • 感染性心内膜炎 • 皮肤及软组织感染 儿科
一、社区获得性肺炎 (CAP)
• •
• •
万古霉素治疗肺炎特别是HAP(含VAP)要求谷浓度达到15mg/l~20mg/l 肾功能正常者给药剂量15-20mg/kg q8-12h
*敏感药物=苯唑西林、双氯西林、头孢唑啉等
MRSA感染治疗
肺炎 血流感染
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共识背景及概述 药理学及血药监测 微生物学及药敏 MRSA诊治
使用疗程
万古霉素吸收、分布、代谢、消除过程
分布 [D] • 蛋白结合率:30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积:0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症:0-4mg/L • 脑膜有炎症:6.4-11.1mg/L 消除 [E] • 肾清除率为1.09~1.37 mL/(kg•min) • 90%以原型经肾清除,微量经 胆汁消除 • 普通血透与腹透均不能清除
背景
中国新药与临床杂志发起,专家起草制定本共识
抗感染专家翁心华及临床药理学家黄仲义牵头 27名专家历时一年策划组织,3次专家集体讨论
万古霉素:概述
• 属于三环糖肽类抗生素,有一定抗生素后效应时间依赖性抗菌药 (PAE1-2h)
细菌清除) • 现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品
– 疗效与给药间隔内浓度大于MIC时间(T>MIC)有关 – 最佳杀菌浓度为4~5倍MIC (AUC0-24/MIC>400时,可使
红人综合症
其他
万古霉素血药浓度监测-不需常规监测

适 应 症
目前推荐应用大剂量万古霉素来维持其血清谷浓度在 15-20 mg/L的患者并且长疗程患者 肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体患者 合用其他耳、肾毒性药物的患者
• •

首次监测血药浓度:宜同时监测血药峰、谷浓度

• •
之后如需连续监测:可仅监测谷浓度
具备2项危险因素者经验性抗MRSA治疗的指征更强

PEA F,VIALE P. The Antimicrobial therapy puzzle: could pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships be helpful in addressing the issue of appropriate pneumonia treatment in critically ill patients? [J]. Clin Infect Dis, 2006, 42(12): 1764-1771. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版) [J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573.
Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl). 女性按计算结果×0.85.
0.5g Q12-24H
中度
重度
10-19
<10
0.5g Q24-48H
0.5g Q48-96H 一般4-7天给1g,结合血药浓度调整给药 一般Q24-48H,结合血药浓度调整给药
间歇血液透析 血液滤过
万古霉素的安全性
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MRSA诊治
使用疗程
万古霉素药敏检测方法的选择
抗菌药物常用药敏检测方法
纸片扩散法
稀释法
Etest
宏量稀释法
微量稀释法
琼脂稀释法
美国临床实验室标准化协会(CLSI )推荐的万古霉素敏感性测定方法

为保证将治疗的风险性降到最低,2006年,CLSI改变了万古霉素对金黄色 葡萄球菌药敏折点,使万古霉素的体外药敏结果与临床治疗效果更为符合。 2005年≤4mg/L 敏感 4-16mg/L 中介 ≥32mg/L 耐药 2006年≤2mg/L 4-8mg/L ≥16mg/L 敏感 中介 耐药

险 因 素
• • • • •
GRAFFUNDER EM,VENEZIA RA. Risk factors associated with nosocomial methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infection including previous use of antimicrobials [J]. J Antimicrob Chemother, 2002, 49(6):999-1005. 万古霉素临床应用中国专家共识(2011版) [J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573.
二、医院获得性肺炎 (HAP)
• •
经验性抗MRSA治疗指征
长期住院特别是长期住ICU,或来自护理院者,或近90 天曾住院≥2次以及在门诊接受化疗、透析和伤口处理者 年龄≥65岁 机械通气治疗≥5天 近3月内接受抗菌药物治疗史

险 因
• • • • •
下呼吸道分泌物涂片镜检见到革兰阳性球菌
严重脓毒症或脓毒症休克 其他:当地检出率高、有MRSA感染或定植病史、与感 染患者有密切接触史
美国CLSI2006 年的新标准规定MIC≥16 ΜG/ML为耐
药,4~8 ΜG/ML 为中介,≤2 ΜG/ML为敏感 英国BSAC 及瑞典SRAG 标准,MIC≥8 ΜG/ML即为耐药
• hVRSA 是指亲代菌株对万古霉素敏感,但含有对万古霉素中介甚至完 全耐药的亚克隆,出现频率为10-6或以上,可用万古霉素选择平板筛选 出来,并且在无抗生素的培养基上连续培养9 d以上耐药性保持稳定 。 • hVRSA 是在万古霉素药物平板上反复筛选出来的亚克隆,存在体外诱 导的因素, 大部分hVRSA 是通过回顾性研究发现的,其临床意义仍不 明确。 • 美国CDC规定hVRSA 目前仅用于实验室研究,结果不作为临床报告。
血谷浓度过低(<10mg/L)与万古中介出现有关 MIC<1mg/L时,1g,Q12h可达AUC0-24/MIC>400, 细菌清除 MIC>2mg/L时,难以达到AUC0-24/MIC>400, 建议换药
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微生物学及药敏 万古霉素专家共识
共识背景及概述
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药理学及血药监测 微生物学及药敏
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同时给药时可出现红斑、 组胺样潮红、 过敏反应等副作用 在全身麻醉开始前1小时 停止静滴本药
有肾毒性和 耳毒性的药物 机理:两种药物均有肾毒性和耳毒性 可引起肾功能、听觉的损害及加重, 氨基糖苷类抗生素 其相互作用的机理不明 所以应避免连用,若必须合并用药 阿米卡星、妥布霉素等 危险因素:肾功能损害、老年 应慎重给药 含铂抗肿瘤药物 及长期用药患者 顺氯氨铂等
三、PRSP

住院(包括住ICU)的重症CAP患者

疗 指

如果存在PRSP风险(如发病前3个月内用过抗生素)


对β 内酰胺类严重过敏者

青霉素MIC≥4mg/ml时
• 经验性抗MRSA治疗耐药肠球菌肺炎的指征:万古霉素仅可用于内酰胺酶阳性、青霉素耐药的粪肠球 菌确诊者,但此种情形很少见
万古霉素临床应用中国专家共识(2011版) [J]. 中国新药与临床杂志, 2011, 30(8): e561-573.


万古霉素对革兰阳性菌 耐药变迁及对临床治疗影响
细菌 MRSA 主要发现 1. 抗菌活性良好 2. 全球仅9株耐药菌株 3. 2010年国内监测未发现耐药菌株
4. hVISA与VISA:
• • • •
临床意义仍存争议 概念检测尚无标准 缺乏好的回顾研究 不同研究结果不一
肠球菌
耐粪肠球菌:0.3-1.1%;耐屎肠球菌:3.5%-4.1%(我国)
消除 半衰期 (h) 正常肾功能 4-6 儿童 511 早产儿 4.321.6 肾衰 延长
吸收(生物利用度) [A] • 腹腔注射:38% • 口服:几乎不吸收
代谢 [M] • 体内基本不代谢
万古霉素药物相互作用
不得合用
– 氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物 – 二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管排泄或排泄阳离子药物
3-4个维持剂量后:在下一次给药前采集血清谷浓度血样 透析患者:血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行

• •
治疗浓度范围:谷浓度5~10 mg/L;峰浓度 20~40 mg/L
可能的中毒浓度为谷浓度>10 mg/L,峰浓度>50 mg/L 现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率
• • •
慎用:利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物
由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用,故当与雷库溴铵
等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量
万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间,增大出血 危险,万古霉素使华法林作用增强45%
万古霉素药物相互作用
药物名称 临床症状及处置方法 机理及危险因素 机理:全身麻醉有致过敏释放 组胺的作用,本品也有释放 组胺作用,但其相互作用的 机理不明 全身麻醉药 硫喷妥钠等
50 30 50 30 50 30
万古霉素:影响 细胞膜的通透性1
[细菌细胞]
万古霉素给药剂量与调整
• 肾功能正常患者:15~20mg/kg,静脉滴注每12h一次
不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐
肾功不全 正常 轻度 肌酐清除率 (ml/min) ≥50 20-50 万古霉素给药间歇 1g Q12H
PRSP
其他
未检出耐万古霉素的肺炎链球菌和溶血链球菌
迄今全球未报道耐万古霉素的艰难梭菌、李斯特菌、棒状杆菌等阳性菌
PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌MIC>4mg/L
VAN-3-20111017-048
万古霉素敏感性下降的金黄色葡萄球菌分为3种:
VRSA:万古霉素耐药金黄色葡萄球菌
VISA:万古霉素中介敏感金黄色葡萄球菌 HVRSA:万古霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌 (HETERO-VRSA) 各国判断金黄色葡萄球菌万古霉素耐药折点不完全相同:
– 万古霉素β 含量不低于95% ,发酵中其他杂志<4%,为乳白色冻干粉针, 溶解后为透明溶液。
输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h,或最大输注速率应<10mg/min
稳定性
室温(1至30℃)下保存,配制后的溶液应尽早使用,若必须保存,则 可保存于室温、冰箱内,在24小时内使用
万古霉素专家共识
PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌
MRSA感染治疗用药
感染类型 治疗类型 推荐
CAP PRSP(分 离率10%)
HAP
经验性
目标性 经验性 目标性
联合MSSA敏感药物*直至鉴定为MRSA时 改用万古霉素
肺炎链球菌青霉素MIC4mg/l,不作为经验性治疗 适用于近3月内未使用过糖肽类药物者 MRSA对万古霉素MIC<2 mg/L者
不良反应 肾功能损害 耳毒性 发生情况 • 发生率约1%~5%,与其他常用抗菌药物没有差别 • 常规用药剂量(15~20 mg•kg-1)导致肾功能损害少见 • 近年来的报道越来越少,随纯度提高已非常罕见 • 单药治疗患者不推荐监测耳毒性 • 与药物纯度和输液速度有关 • 由于药物纯度提高,如果1g药物输液速度不短于60 min, • 一般不会发生这种反应 • 胃肠道反应、注射部位疼痛、过敏反应、 • 血小板减少、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增加等 • 发生率都很低
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