2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识(全文)
再生障碍性贫血临床诊疗指南
再生障碍性贫血临床诊疗指南【概述】再生障碍性贫血是由多种原因（物理、化学、生物或不明原因）、多种发病机制引起骨髓造血干细胞和微环境严重损伤，导致骨髓造血功能衰竭的疾病。
再生障碍性贫血患者的骨髓极度增生不良，外周血全血细胞减少，主要表现为贫血、出血及感染。
临床上分为重型再生障碍性贫血（SAA)和再生障碍性贫血(AA)两种类型，二者的发病机制、免疫功能、临床表现、实验室检查及治疗原则均有不同。
诊断再生障碍性贫血必须除外阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH)、急性造血停滞、低增生型白血病和低增生型骨髓增生异常综合征等全血细胞减少的疾病。
【临床表现】1.贫血头昏、眼花、乏力、面色苍白和心悸等。
2.出血皮肤、黏膜出血，妇女常有月经过多。
严重时可有内脏出血。
3.感染常见口腔、呼吸道、胃肠道和皮肤软组织感染，严重时可有败血症。
4.肝、脾、淋巴结一般不肿大。
【诊断要点】1.临床表现再生障碍性贫血主要表现为贫血。
重型再生障碍性贫血主要表现为出血和感染。
2.实验室检查（1）血象：全血细胞减少。
网织红细胞绝对值减少。
（2）骨髓象：骨髓涂片检杳示增生减低或重度减低，巨核细胞明显减少或缺如。
骨髓小粒非造血细胞及脂肪细胞增多。
骨髓活检见造血组织减少，脂肪组织、网状细胞、组织嗜碱细胞和浆细胞增多，骨髓间质水肿和出血。
3.必须除外可能引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、低增生性白血病、恶性组织细胞病、巨幼细胞贫血和癌肿骨髓转移等。
4.分型诊断（1）再生障碍性贫血：1)发病慢，以贫血症状为主，感染及出血均相对较轻。
2)血象：全血细胞减少，网织红细胞减少。
3)骨髓象：骨髓三系细胞减少，巨核细胞明显减少或缺如，骨髓小粒中非造血细胞及脂肪细胞增加。
（2）重型再生障碍性贫血：1)发病急，贫血进行性加重，常伴严重感染和出血。
2)血象：除血红蛋白下降较快外，网织红细胞少于1%，绝对值少于15×109/L；中性粒细胞绝对值少于0.5×109/L；血小板少于20×109/L。
再生障碍性贫血
年龄、性别和遗传因素可能会增加患病风险。
临床表现和诊断
疲劳和疼痛
患者可能感到持续的疲劳、乏力 以及体力活动受限。
皮肤瘀斑
皮肤容易淤血，表现为易产生瘀 斑。
出血
常见的出血症状包括牙龈出血、 鼻出血、月经过多以及易出现瘀 斑。
治疗方法
1
药物治疗
使用免疫抑制剂和促进造血的药物，以
造血干细胞移植
3 生活质量
提供适当的治疗和支持，可以显著改善患者的生活质量。
预防措施和注意事项
免疫接种
定期接种疫苗可以降低感染风险。
定期检查
定期进行骨髓检查以及其他相关的检查以及纠 正治疗。
避免暴露
减少与有毒物质和辐射的接触。
健康生活方式
保持健康的生活方式，包括均衡饮食、充足睡 眠和适量锻炼。
再生障碍性贫血
再生障碍性贫血是一种罕见但严重的血液疾病，其特征是骨髓无法产生足够 数量的血细胞。本演示将介绍该疾病的定义、原因以及治疗方法。
定义和原因
再生障碍性贫血
一种罕见的骨髓疾病，骨髓无法产生足够数量的红细胞、白细胞和血小板。
原因
多种因素可能导致该疾病，包括自身免疫性疾病、化疗药物、辐射暴露以及某些感染。
2
帮助骨髓重新恢复正常功能。
通过移植健康的造血干细胞来取代患者
异常的骨髓。
3
支持治疗
输注血液和血小板、控制感染、治疗并 发症等以提供支持。
再生障碍性贫血的预后
1 预后取决于
疾病严重可以通过治疗获得完全缓解，而另一些可能需要长期的治疗或造血干细胞移植。
《再障诊疗共识》课件
再障的康复与预后
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再障的康复与预后
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再障的康复与预后
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脾切除
对于部分再障患者，脾切除可减少 对血细胞的破坏，提高血象水平。
其他手术
如造血干细胞采集术、脐带血输注 术等，用于辅助药物治疗和手术治 疗。
其他治疗手段
放射治疗
通过放射线照射刺激骨髓 造血功能。
基因治疗
针对再障的基因缺陷进行 纠正，目前仍处于研究阶 段。
干细胞移植
通过移植健康的造血干细 胞来替代病变的造血干细 胞，恢复造血功能。
病情监测
定期监测血常规指标， 及时发现病情变化。
预防感染
保持室内空气清新，注 意口腔、皮肤卫生，避
免交叉感染。
饮食护理
提供营养丰富、易于消 化的食物，避免刺激性
食物和饮料。
心理支持
给予患者心理支持，增 强治疗信心，减轻焦虑
和恐惧情绪。
04
再障的康复与预后
再障的康复与预后
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05
再障诊疗的挑战与展望
诊疗现状与问题
诊断标准不统一
目前再障的诊断标准尚未完全统一， 导致临床诊断存在一定的混乱和误诊 。
缺乏特异性治疗手段
并发症处理难度大
再障患者容易出现感染、出血等并发 症，处理难度较大，影响患者生存质 量。
再障诊断标准
再障诊断标准再障（recovery）是指在原有疾病基础上，出现新的症状或者加重的情况。
再障诊断是指在治疗过程中，患者出现再障症状时，医生需要重新评估患者的病情，以便采取相应的治疗措施。
再障诊断标准对于患者的治疗和康复至关重要，因此需要严谨的评估和准确的判断。
再障诊断标准主要包括以下几个方面：1. 症状表现，再障症状通常表现为原有疾病的症状加重或者新的症状出现。
比如，原有的焦虑症患者出现了明显的睡眠障碍、食欲减退等症状，或者出现了明显的恐惧和回避行为等新症状。
这些症状的出现需要引起医生的高度重视，及时进行再障诊断。
2. 病史回顾，在进行再障诊断时，医生需要仔细了解患者的病史，包括原发病的诊断和治疗情况、病程发展、用药情况等。
通过对病史的回顾，可以更准确地判断患者的再障情况，为后续治疗提供重要依据。
3. 体格检查，再障诊断需要进行全面的体格检查，包括生命体征、神经系统、心理状态、行为表现等方面。
通过体格检查，可以了解患者的身体状况和症状表现，为再障诊断提供客观的依据。
4. 辅助检查，在进行再障诊断时，医生还需要结合相关的辅助检查，如实验室检查、影像学检查、神经电生理检查等。
这些检查可以帮助医生全面了解患者的病情，确定再障的诊断和治疗方案。
5. 诊断标准，再障诊断需要符合一定的诊断标准，包括症状的严重程度、持续时间、对日常生活功能的影响等。
只有符合诊断标准的患者，才能被确诊为再障，从而得到相应的治疗和管理。
再障诊断的准确性对于患者的康复至关重要。
因此，医生在进行再障诊断时，需要全面、细致地评估患者的病情，避免遗漏和误诊。
同时，患者和家属也需要配合医生的治疗和管理，及时报告症状变化，以便医生及时进行再障诊断和调整治疗方案。
总之，再障诊断是治疗过程中不可或缺的一环，它需要医生和患者共同努力，以确保患者能够得到及时、有效的治疗，最大限度地提高康复的机会和质量。
自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识(2017年版)
自身免疫性溶血性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）自身免疫性溶血性贫血（autoimmune hemolytic anemia, AIHA）是由于机体免疫功能紊乱、产生自身抗体、导致红细胞破坏加速（溶血）超过骨髓代偿时发生的贫血。
国外资料显示AIHA的年发病率为（0.8~3.0）/10万。
为规范我国AIHA的诊治，经中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组专家讨论，特制订本共识。
一、AIHA诊断、分型及特异性检查1．诊断标准：①血红蛋白水平达贫血标准。
②检测到红细胞自身抗体。
③至少符合以下一条：网织红细胞百分比>4%或绝对值>120×109/L；结合珠蛋白<100 mg/L；总胆红素≥17.1 μmol/L（以非结合胆红素升高为主）。
2．分型：（1）依据病因明确与否，分为继发性和原发性两类。
（2）依据自身抗体与红细胞结合所需的最适温度分为温抗体型、冷抗体型[包括冷凝集素综合征（cold agglutinin syndrome, CAS）及阵发性冷性血红蛋白尿症（paroxysmal cold hemoglobinuria, PCH）]和混合型。
（3）依据红细胞自身抗体检测结果，分为自身抗体阳性型和自身抗体阴性型。
自身抗体阴性型AIHA临床符合溶血性贫血，除外其他溶血性贫血而免疫抑制治疗有效。
3．特异性检查：（1）红细胞自身抗体检查：①直接抗人球蛋白试验（direct antiglobulin test, DAT）检测被覆红细胞膜自身抗体。
温抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为37 ℃，冷抗体自身抗体与红细胞最佳结合温度为0~5 ℃。
②间接抗人球蛋白试验（indirect antiglobulin test, IAT）检测血清中的游离温抗体。
③冷凝集素试验检测血清中冷凝集素。
冷凝集素是IgM型冷抗体，与红细胞最佳结合温度为0~5 ℃。
冷凝集素效价>1∶32时即可以诊断CAS。
再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南解读PPT课件
心理支持措施
心理咨询
为患者提供心理咨询服务，帮助患者缓解焦虑、抑郁等负面情绪 ，增强治疗信心。
心理干预
针对患者的具体情况，采取认知行为疗法、放松训练等心理干预 措施，改善患者的心理状态。
家属参与
鼓励家属积极参与患者的心理支持工作，提供情感支持和关爱， 共同帮助患者度过难关。
家庭与社会参与
家庭护理
未来发展趋势预测
精准医疗
随着基因测序和生物信息学等技术的发展，未来有望实现再生障碍性贫血的精准诊断和 治疗，提高治疗效果和患者生活质量。
免疫治疗
免疫治疗在再生障碍性贫血治疗中显示出一定疗效，未来可能会有更多针对免疫系统的 治疗方法出现。
多学科协作
再生障碍性贫血的诊疗涉及多个学科，未来需要加强多学科之间的协作和交流，为患者 提供更加全面和个性化的诊疗服务。
指导家属掌握基本的护理技能， 如测量体温、观察病情变化等， 以便在家庭环境中为患者提供必 要的照顾和支持。
社会支持
鼓励患者参加社会活动和互助组 织，与病友交流治疗经验和心得 ，减轻孤独感和无助感。
宣传教育
通过媒体、宣传册等途径向社会 公众普及再生障碍性贫血的相关 知识，提高公众对疾病的认知度 和关注度。
其他检查
根据病情需要，可进行染色体、基因等相关检查。
诊断依据与鉴别诊断
诊断依据
根据病史、体格检查和实验室检查结果综合分析，符合再生障碍性贫血的诊断标准即可确诊。
鉴别诊断
需要与阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征等疾病进行鉴别诊断。通过相关实验室检查和临床表现综 合分析，可进行鉴别。
04
治疗原则与方案
出血并发症的预防与处理
预防措施
避免患者接触尖锐物品，防止外伤；定期进 行凝血功能检查，及时发现并处理潜在的凝 血障碍；避免使用影响凝血功能的药物。
再生障碍性贫血的诊治
再生障碍性贫血的诊治再生障碍性贫血(简称再障)是骨髓造血功能衰竭致全血细胞减少(包括Hb、WBC、PLT)的一组综合病症。
其发病机制为某些理化及病毒等因素引起造血干细胞受损、骨髓微环境缺陷及免疫功能失调。
其主要病理变化为红髓脂肪化。
临床根据发病缓急、病情轻重、血象减低及骨髓损伤的程度等将本病分为急性再障(又称重型再障)和慢性再障。
各年龄组均可发病，以青壮年居多，男性多于女性。
年发病率为0.72/10万, 其中急性再障为0.11/10万, 慢性再障为0.60/10万。
急性再障自然病程多于1年内死亡；慢性再障经中西医结合治疗多能长期存活。
一、再障的诊断(一)临床表现本病的主要临床表现为进行性贫血、皮肤黏膜及内脏出血、反复感染性发热。
1．急性再障：起病急，进展迅速。
常以出血及感染为主要表现，贫血为进行性发展。
除皮肤黏膜广泛严重出血外，内脏出血常见，主要为消化道、泌尿道、眼底及颅内出血。
感染常表现为高热，以口腔感染、肛周感染、肺炎及败血症为多见。
2．慢性再障：起病及进展均缓慢。
以贫血为首起和主要表现，•出血发生率不高且较轻，多限于皮肤黏膜，青年女性可有不同程度的子宫出血；病程中可并发轻度感染，但容易得到有效控制。
(二)实验室检查1．血象：呈全血细胞减少，发病早期可有一系列或二系列减少。
•贫血呈正色素、正细胞型。
网织红细胞显著减少，急性型常<1%, 少数慢性型可轻度升高,•但绝对值几乎都减少。
2．骨髓象：骨髓增生不良，以急性型为显著，多数慢性型增生低下。
巨核细胞减少，成熟淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱细胞及网状细胞等非造血细胞相对增多。
3．骨髓活检：正常人骨髓造血组织与脂肪组织的比例平均为1:1, •若其比例在2:3以下，非造血细胞增多并分布于间质组织中，巨核细胞数减少,•则提示造血功能低下。
不典型再障诊断有困难时可做骨髓活检。
4．核素99mTCS或111InCl3骨髓扫描可估计造血骨髓量及其分布；血清铁增高,59Fe半衰期延长；抗碱血红蛋白大多数升高；成熟中性粒细胞碱性磷酸酶活力增高。
再生障碍性贫血诊断与治疗指南（下篇）
再生障碍性贫血诊断与治疗指南（下篇）5、再障的疾病治疗再障罕有自愈者，一旦确诊，应明确疾病严重程度，在专业中心进行恰当的处理措施，对疾病治疗开展得越早越好。
新诊断的再障患者，若是重型再障，标准疗法是有HLA相合的同胞供体行同种异体骨髓移植，或联合抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）和环孢菌素（cyclosporin A, CsA）的免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy, IST）。
近年来，重型再障行HLA相合无关供者移植取得长足进展，可以用于ATG和CsA治疗无效的年轻重型再障患者。
骨髓移植或IST前必须控制出血及感染，在感染或未控制出血情况下行骨髓移植或IST风险很大。
感染是再障常见的死因，由于再障患者中性粒细胞缺乏短期之内难以恢复，在有活动性感染，如肺部感染时，行骨髓移植或IST可以为患者提供的造血干/祖细胞，或纠正异常免疫，从而为再障患者赢得恢复造血可能的机会。
延迟移植会加重肺部感染。
（1）免疫抑制治疗（immunosuppressive therapy, IST）重症再障应在能够提供必要的安全保障，有ATG使用经验的医护人员，包括能够认识和处理ATG的不良反应。
泼尼松龙不应用于再障患者的治疗。
糖皮质激素治疗效果差，且易诱发细菌、真菌感染。
再障患者常有血小板严重减少，糖皮质激素会诱发或加重消化道出血。
大量、长期使用糖皮质激素会引起股骨头坏死。
重型再障ATG联合CsA的IST有效率在60%-80%,5年生存率大约75%-85%,重型再障患者单用ATG、CsA的无病生存及有效率明显低于ATG联合CsA.轻型再障患者ATG和CsA联合治疗生存率及有效率明显高于单用CsA者。
ATG联合CsA多在3-4个月后才起效。
CsA 长期维持和缓慢减量复发率可降至10%左右。
有报道再障患者IST后可能出现迟发性克隆性疾病，包括PNH、MDS、AML、实体肿瘤。
ATG联合CsA的IST治疗适用于：（1）输血依赖的轻型再障患者；（2）非输血依赖的轻型再障患者，粒缺有感染风险；（3）重型再障。
《再障的诊断和治疗》
• 曾有真菌感染或证实为真菌感染或怀疑， 都应全身应用一线抗真菌药物。
• 重症再障患者肺部感染和鼻窦感染可以作 为可能存在真菌感染的信号。
精选ppt
• 重症感染、抗生素及抗真菌治疗不理想， 可考虑短期应用 G-CSF 5μg/(kg.d)。
• 骨髓尚有粒细胞系残留者，应用G-CSF会 有暂时中性粒细胞增加。如用药1周后仍无 效，则停药。
精选ppt
ATG给药方案
• 兔ATG的用量为3.75 mg/kg X 5d,中心静脉 输注12h～18h。先将2.5 mg ATG +100 ml 盐水, 输注12h～18 h, 如有严重全身反应或 过敏反应，则剩余ATG不能输注。
精选ppt
• 用药期间血小板应在>30×109/L，不能在 输ATG同时输注血小板，因ATG有抗血小 板活性。
• 患者应隔离护理，任何发热包括考虑可能 与输注ATG有关的发热都应给予广谱抗生 素治疗。
精选ppt
• 第一次治疗无效或复发患者，推荐第二次 使用ATG治疗。
• 两次间隔不能少于3个月，因为通常3个月 左右才显示疗效。
• 30％～60％的患者在第二次治疗后有效。
精选ppt
服用环孢素A • 环孢素 5mg/(kg.d) 口服, 可和ATG治疗一起
生活跃需有巨核细胞明显减少。骨髓活检显示 造血组织减少，脂肪组织增加。 • 除外引起全血细胞减少的其他疾病。 • 一般抗贫血药物治疗无效。
精选ppt
三、鉴别诊断
巨幼贫， PNH，MDS， MM，脾亢， 低增生白血病，APL，毛白，骨髓纤维化， 骨髓坏死，结缔组织病，结核，
精选ppt
四、治 疗
输血支持 • 推荐血小板计数<10×109/L（发热时
重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植
第14卷 第3期2023年5月Vol. 14 No.3May 2023器官移植Organ Transplantation ·综述·重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植李燕娟 张连生 李莉娟【摘要】 重型再生障碍性贫血（SAA ）是由多种病因导致的重度骨髓造血功能衰竭综合征，临床以严重的贫血、感染、出血为主要特征。
SAA 发病机制复杂，至今尚未完全明了。
SAA 起病急，病情重，病情进展快，目前随着对SAA 的深入研究以及诊疗水平的提高，对于其治疗策略也发生了改变。
从经典的免疫抑制治疗，即主要以抗胸腺细胞球蛋白和环孢素为基础的治疗方案，到血小板生成素受体激动剂的应用及以异基因造血干细胞移植等为基础的联合治疗方案，均不同程度促进SAA 患者的造血功能重建，极大改善其生存及预后，成为当下SAA 治疗的研究热点。
本文结合国内外文献对SAA 治疗的新进展进行综述。
【关键词】 重型再生障碍性贫血；免疫抑制疗法；异基因造血干细胞移植；单倍体造血干细胞移植；脐血造血干细胞移植；抗胸腺细胞球蛋白；艾曲波帕；西罗莫司；阿仑单抗；环磷酰胺【中图分类号】 R617，R551，R556.5 【文献标志码】A 【文章编号】1674-7445（2023）03-0017-07【Abstract 】 Severe aplastic anemia (SAA) is a severe bone marrow failure syndrome caused by multiple causes, which is clinically manifested with severe anemia, infection and bleeding. The complex pathogenesis of SAA has not been fully understood. SAA is characterized with acute onset, severe disease condition and rapid progression. At present, with the in-depth study of SAA and the improvement of diagnosis and treatment, the therapeutic strategy for SAA has been evolved from classical immunosuppressive therapy based on antithymocyte globulin and cyclosporine to the application of thrombopoietin receptor agonist and combined treatment based on allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, which may promote the reconstruction of hematopoietic function of SAA patients to varying degree and significantly improve survival and clinical prognosis, becoming the research hotspot of SAA treatment. In this article, new advances in the treatment of SAA at home and abroad were reviewed.【Key words 】 Severe aplastic anemia; Immunosuppressive therapy; Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation; Umbilical cord blood transplantation; Antithymocyte globulin; Eltrombopag; Sirolimus; Alemtuzumab; CyclophosphamideTreatment of severe aplastic anemia and hematopoietic stem cell transplantation Li Yanjuan, Zhang Liansheng, Li Lijuan. Department of Hematology, Lanzhou University Second Hospital, the Second Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou 730000, China Correspondingauthors:LiLijuan,Email:*******************ZhangLiansheng,Email:****************.cnDOI: 10.3969/j.issn.1674-7445.2023.03.017基金项目：国家血液系统疾病临床医学研究中心委托课题（2021WWA01）；甘肃省科技计划项目（21JR11RA104）；兰州市科技计划项目（2020-ZD-99）；兰州大学第二医院萃英科技创新项目（CY2017-ZD04、CY2019-MS14）作者单位：730000 兰州，兰州大学第二医院血液科 兰州大学第二临床医学院作者简介：李燕娟（ORCID ：0009-0004-5296-735X ），硕士研究生，研究方向为血液系统疾病的免疫机制，Email ：2377503437@通信作者：李莉娟（ORCID ：0000-0001-6456-0152），教授，主任医师，研究方向为血液系统疾病的免疫发病机制、精准干预、造血干细胞移植及pDC 疫苗技术的研发，Email ：*******************；张连生（ORCID ：0000-0001-6444-6421），教授，主任医师，研究方向为血液疾病及各类肿瘤的免疫发病机制及精准干预、细胞工程及细胞免疫治疗研究，Email ：****************.cn李燕娟等．重型再生障碍性贫血的治疗与造血干细胞移植第3期·443·再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为特征的造血衰竭性疾病，有出血和感染的风险。
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点
再生障碍性贫血病因病理、临床表现及诊断要点再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA，再障)是由于多种病因引起的造血干细胞及造血微环境的损伤，红骨髓被脂肪所替代，骨髓造血功能衰竭，临床上以全血细胞减少为特征的一组综合征。
再障又名“不增生性贫血”、“低增生性贫血”、“再生不能性贫血”、“再生低下性贫血”、“骨髓功能衰竭症”等。
根据我国21省（市）、自治区的调查，年发病率为0．74/10万人口，其中急性再障0.14 /10万人口，慢性再障为0.60/10万人口；各年龄组均可发病，但慢性再障在老年期增高；北方的发病率略高于南方；我国和亚洲其他国家统计性别比例均是男性多，而欧美国家男女相仿，瑞典1.3/10万人。
近年来，随着对再障认识的逐步深入及诊疗技术的不断改进，对再障的治疗已积累了一定的经验。
再障多属中医学中“虚劳”、“血枯”、“血证”、“温毒”等范畴。
【病因病理】一、西医再障分先天性和获得性两大类，获得性居绝大多数，先天性再障甚罕见。
1．病因 下列因素可能导致获得性再障的发生：①化学因素（包括化学药品和化学物品）：导致再障的化学药品可分为两类：一类与剂量有关，如抗肿瘤药，接受了足够剂量，一般人都会引起骨髓抑制，导致本病的发生；另一类与其剂量关系不大，而与个体敏感性有关。
据有关资料表明，此类药物超过50种之多，如氯霉素是最常见的一种，对极少数可造成不可逆的骨髓再生障碍，与剂量及服药时间无关，主要是个体敏感性所致，是由于氯霉素影响了骨髓细胞脱氧核糖核酸的合成所造成的。
虽然发病率很低，但死亡率很高，约为80%，应高度警惕，②物理因素：各种电离辐射，如X线、放射性核素等，超过一定剂量时，将直接损伤多能干细胞或造血微环境。
如强直性脊柱炎放疗后再障发生率比对照组高40倍。
③生物因素：包括细菌（伤寒杆菌、白喉杆菌等）、病毒（肝炎病毒、流感病毒等）、寄生虫（血吸虫、钩虫等）。
④其他方面：如免疫因素、遗传因素、慢性肾炎、腺垂体功能减退、某些恶性肿瘤、部分阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)等，也可引起本病的发生。
简述我国现行再障的诊断标准。
简述我国现行再障的诊断标准
再生障碍性贫血（再障）是一种由多种原因引起的骨髓造血功能衰竭症，导致外周血全血细胞减少，临床上常表现为贫血、出血和感染等症状。
我国现行的再障诊断标准主要包括以下几个方面：
临床表现
1. 贫血：面色苍白、乏力、头晕等症状。
2. 出血：皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、牙龈出血等。
3. 感染：发热、咳嗽、腹泻等。
实验室检查
1. 血常规：全血细胞减少，包括红细胞、白细胞和血小板。
2. 骨髓检查：显示造血细胞增生减低，以淋巴细胞、浆细胞和组织细胞为主，巨核细胞减少。
3. 骨髓活检：排除其他可能导致全血细胞减少的疾病，如骨髓纤维化、骨髓转移癌等。
4. 骨髓造血细胞培养：显示正常或低于正常，有助于评估骨髓造血功能。
5. 肝、脾、淋巴结不肿大：排除其他可能导致全血细胞减少的疾病，如淋巴瘤等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查结果，如果满足以下条件，可以诊断为再生障碍性贫血：
1. 临床表现为贫血、出血和感染等症状。
2. 血常规呈全血细胞减少。
3. 骨髓检查显示造血细胞增生减低。
4. 骨髓活检排除其他可能导致全血细胞减少的疾病。
5. 肝、脾、淋巴结不肿大。
需要注意的是，再生障碍性贫血的诊断是一个相对复杂的过程，需要综合考虑临床表现、实验室检查结果和其他相关因素。
因此，如果怀疑患有再生障碍性贫血，应该尽早到正规医院就诊，接受专业医生的诊断和治疗。
再生障碍性贫血诊断与治疗_冀兆魁
再生障碍性贫血诊断与治疗_冀兆魁根据最新再障的诊治指南，结合我国情况和这些年对再障的诊治心得，关于再生障碍性贫血诊断与治疗，供大家参考。
再生障碍性贫血诊断与治疗一、再障的定义再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA，再障)是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血/出血/感染征候群。
传统学说认为，在一定遗传背景下，再障作为一组异质性“综合征”可能通过三种机制发病：原、继发性造血干/祖细胞(“种子”)缺陷、造血微环境(“土壤”)及免疫(“虫子”)异常。
目前认为T淋巴细胞功能亢进在原发性获得性再障发病机制中占重要地位，再障是T淋巴细胞介导的以造血系统为靶器官的自身免疫性疾病。
有明确化疗、放疗史则为放/化疗继发性再障。
先天性再障罕见，主要为范科尼贫血(常染色体隐性遗传病)，有家族发病，伴随其他遗传性疾病表现。
再障年发病率在欧美为4.7～13.7/106，日本为14.7～24.0/106，我国为7.4/106，总体来说亚洲的发病率高于欧美;发病年龄呈现10-25岁及>60岁两个发病高峰，没有明显的男女性别差异。
某些病毒感染(如肝炎病毒、微小病毒B19等)、应用骨髓毒性药物、接触有毒化学物质、长期或过量暴露于射线是再障的高危因素。
二、再障的临床表现国际上，再障分为重、轻型，我国相应的分型是急性和慢性再障，主要临床表现为贫血、出血及感染。
一般没有淋巴结及肝脾肿大。
1.贫血：有苍白、乏力、头昏、心悸和气短等症状。
急重型者多呈进行性加重，而轻型者呈慢性过程。
2.感染：以呼吸道感染最常见，其次有消化道、泌尿生殖道及皮肤粘膜感染等。
感染菌种以革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌和真菌为主，常合并败血症。
急重型者多有发热，体温在39oC以上，个别患者自发病到死亡均处于难以控制的高热之中。
轻型者高热比重型少见，感染相对易控制，很少持续1周以上。
3.出血：急重型者均有程度不同的皮肤粘膜及内脏出血。
血友病诊断与治疗中国专家共识(2017年版)
∙标准与讨论∙血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）中华医学会血液学分会血栓与止血学组、中国血友病协作组DOI ：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.05.002通信作者：杨仁池，中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院，300020，Email ：rcyang65@Consensus of Chinese expert on the diagnosis and treatment of hemophilia （version 2017）Thrombosis and Hemostasis Group,Hematology Society of Chinese Medical Association.Hemophilia Treatment Center Collaborative Network of China Corresponding author:Yang Renchi,Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Tianjin 300020,China.Email:rcyang65@一、定义血友病是一种X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A 和血友病B 两种。
前者为凝血因子Ⅷ（F Ⅷ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（F Ⅸ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起［1］。
二、流行病学血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A 的发病率约为1/5000，血友病B 的发病率约为1/25000。
所有血友病患者中，血友病A 占80%~85%，血友病B 占15%~20%。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
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2017版：再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（全文）为进一步提高我国再生障碍性贫血（AA）的诊治水平，中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》（2010版）的基础上，参考国外诊治指南及近年相关文献，广泛征求专家建议和意见，重新制订了以下AA诊断与治疗新版中国专家共识。
一、AA定义及发病机制AA是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征。
其年发病率在我国为0.74/10万人口，可发生于各年龄组，老年人发病率较高，男、女发病率无明显差异。
AA分为先天性及获得性。
目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位，新近研究显示遗传背景在AA发病及进展中也可能发挥一定作用，如端粒酶基因突变，也有部分病例发现体细胞突变。
先天性AA罕见，主要为范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DKC）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。
绝大多数AA属获得性，故本指南主要讨论原发性获得性AA。
二、AA的诊断建议（一）诊断AA的实验室检测项目1．必需检测项目：（1）血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、血红蛋白（HGB）水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数（PLT）和形态。
（2）多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。
骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。
（3）骨髓活检：至少取2 cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。
（4）流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量。
（5）肝、肾、甲状腺功能，其他生化，病毒学（包括肝炎病毒、EBV、CMV等）及免疫固定电泳检查。
（6）血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。
（7）流式细胞术检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆（CD55、CD59、Flaer）。
（8）免疫相关指标检测：T细胞亚群（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）及细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、自身抗体和风湿抗体、造血干细胞及大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。
（9）细胞遗传学：常规核型分析、荧光原位杂交[del（5q33）、del（20q）等]以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染色体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。
（10）其他：心电图、肺功能、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等），以评价其他原因导致的造血异常。
2．可选检测项目：有条件的医院可开展以下项目：（1）骨髓造血细胞膜自身抗体检测；（2）端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测、体细胞基因突变检测。
（二）AA诊断标准1．血常规检查：全血细胞（包括网织红细胞）减少，淋巴细胞比例增高。
至少符合以下三项中两项：HGB<100 g/L；PLT<50×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5×109/L。
2．骨髓穿刺：多部位（不同平面）骨髓增生减低或重度减低；小粒空虚，非造血细胞（淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等）比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。
3．骨髓活检（髂骨）：全切片增生减低，造血组织减少，脂肪组织和（或）非造血细胞增多，网硬蛋白不增加，无异常细胞。
4．除外检查：必须除外先天性和其他获得性、继发性BMF，见表1。
表1全血细胞减少和骨髓低增生的其他疾病（三）AA严重程度确定（Camitta标准）1．重型AA诊断标准：（1）骨髓细胞增生程度<正常的25%；如≥正常的25%但<50%，则残存的造血细胞应<30%。
（2）血常规：需具备下列三项中的两项：ANC<0.5×109/L；网织红细胞绝对值<20×109/L；PLT<20×109/L。
（3）若ANC<0.2×109/L为极重型AA。
2．非重型AA诊断标准：未达到重型标准的AA。
（四）AA鉴别诊断AA应与其他引起全血细胞减少的疾病相鉴别，见表1。
AA属于BMF。
BMF可以分为先天性和获得性两种，而获得性BMF又分为原发性和继发性。
1．原发性BMF：原发性BMF主要包括：（1）源于造血干细胞质量异常的BMF，如PNH和骨髓增生异常综合征（MDS）；（2）自身免疫介导的BMF，其中又包括细胞免疫介导的BMF（如AA）和自身抗体介导的BMF；（3）意义未明的血细胞减少（ICUS）[包括非克隆性ICUS、意义未明克隆性血细胞减少（CCUS）]这些情况可以是某特定疾病的过渡阶段，可发展为MDS或其他血液病，也可能是尚未认知的某疾病。
2．继发性BMF：造成继发性BMF的因素较多，主要包括：（1）造血系统肿瘤，如毛细胞白血病（HCL）、T细胞型大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGLL）、多发性骨髓瘤（MM）等；（2）其他系统肿瘤浸润骨髓；（3）骨髓纤维化；（4）严重营养性贫血；（5）急性造血功能停滞；（6）肿瘤性疾病因放化疗所致骨髓抑制等。
三、AA的治疗建议（一）支持疗法1．成分血输注：红细胞输注指征一般为HGB<60 g/L。
老年（≥60岁）、代偿反应能力低（如伴有心、肺疾患）、需氧量增加（如感染、发热、疼痛等）、氧气供应缺乏加重（如失血、肺炎等）时红细胞输注指征可放宽为HGB≤80 g/L），尽量输注红细胞悬液。
拟行异基因造血干细胞移植者应输注辐照或过滤后的红细胞和血小板悬液。
存在血小板消耗危险因素者[感染、出血、使用抗生素或抗胸腺/淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）等]或重型AA预防性血小板输注指征为PLT<20×109/L，病情稳定者为PLT<10×109/L。
发生严重出血者则不受上述标准限制，应积极输注单采浓缩血小板悬液。
因产生抗血小板抗体而导致无效输注者应输注HLA配型相合的血小板。
粒细胞缺乏伴不能控制的细菌和真菌感染，广谱抗生素及抗真菌药物治疗无效可以考虑粒细胞输注治疗。
粒细胞寿命仅6~8 h，建议连续输注3 d以上。
治疗过程中预防及密切注意粒细胞输注相关不良反应，如输血相关性急性肺损伤、同种异体免疫反应及发热反应。
2．其他保护措施：重型AA患者应予保护性隔离，有条件者应入住层流病房；避免出血，防止外伤及剧烈活动；必要的心理护理。
需注意饮食卫生，可预防性应用抗真菌药物。
欲进行移植及ATG/ALG治疗者建议给予预防性应用抗细菌、抗病毒及抗真菌治疗。
造血干细胞移植后需预防卡氏肺孢子菌感染，如用复方磺胺甲恶唑（SMZco），但ATG/ALG治疗者不必常规应用。
3．感染的治疗：AA患者发热应按"中性粒细胞减少伴发热"的治疗原则来处理。
4．祛铁治疗：长期反复输血超过20 U和（或）血清铁蛋白水平增高达铁过载标准的患者，可酌情予祛铁治疗。
5．疫苗接种：已有一些报道提示接种疫苗可导致BMF或AA复发，除非绝对需要否则不主张接种疫苗。
（二）AA本病治疗AA一旦确诊，应明确疾病严重程度，尽早治疗。
重型AA的标准疗法是对年龄>35岁或年龄虽≤35岁但无HLA相合同胞供者的患者首选ATG/ALG和环孢素A（cyclosporin A，CsA）的免疫抑制治疗（IST）；对年龄≤35岁且有HLA相合同胞供者的重型AA患者，如无活动性感染和出血，首选HLA相合同胞供者造血干细胞移植。
HLA相合无关供者造血干细胞移植仅用于ATG/ALG和CsA治疗无效的年轻重型AA患者。
造血干细胞移植前必须控制出血和感染。
输血依赖的非重型AA可采用CsA 联合促造血（雄激素、造血生长因子）治疗，如治疗6个月无效则按重型AA治疗。
非输血依赖的非重型AA，可应用CsA和（或）促造血治疗（图1）。
图1重型再生障碍性贫血（SAA）治疗选择1．IST：（1）ATG/ALG联合CsA的IST适用范围：无HLA相合同胞供者的重型或极重型AA患者；输血依赖的非重型AA患者；CsA治疗6个月无效患者。
（2）ATG/ALG：兔源ATG/ALG（法国、德国产）剂量为3~4 mg·kg-1·d-1，猪源ALG （中国产）剂量为20~30 mg·kg-1·d-1。
ATG/ALG需连用5 d，每日静脉输注12~18 h。
输注之前均应按照相应药品制剂说明进行皮试和（或）静脉试验，试验阴性方可接受ATG/ALG治疗。
每日用ATG/ALG时同步应用肾上腺糖皮质激素防止过敏反应。
急性期不良反应包括超敏反应、发热、僵直、皮疹、高血压或低血压及液体潴留。
患者床旁应备气管切开包、肾上腺素。
用药期间维持PLT>10×109/L，因ATG/ALG具有抗血小板活性的作用，血小板悬液输注需要量可能会增加。
血清病反应（关节痛、肌痛、皮疹、轻度蛋白尿和血小板减少）一般出现在ATG/ALG治疗后1周左右，因此糖皮质激素应足量用至15 d，随后减量，一般2周后减完（总疗程4周），出现血清病反应者则静脉应用肾上腺糖皮质激素冲击治疗。
第1次ATG/ALG治疗无效或复发患者2次治疗可选择HLA相合无关供者造血干细胞移植或第2次ATG/ALG治疗。
选择第2次IST，与前次治疗应间隔3~6个月，第2个疗程的ATG/ALG，宜尽可能采用动物种属来源于前次不同的ATG/ALG剂型，以减少发生过敏反应和严重血清病风险。
（3）CsA：CsA联合ATG/ALG用于重型AA时，CsA口服剂量为3~5 mg·kg-1·d-1，可以与ATG/ALG同时应用，或在停用糖皮质激素后，即ATG/ALG开始后4周始用。
CsA可用于非重型AA的治疗。
CsA治疗AA 的确切有效血药浓度并不明确，有效血药浓度窗较大，一般目标血药浓度（谷浓度）为成人100~200 μg/L、儿童100~150 μg/L。
临床可根据药物浓度及疗效调整CsA的应用剂量。
CsA的主要不良反应是消化道反应、齿龈增生、色素沉着、肌肉震颤、肝肾功能损害，极少数出现头痛和血压变化，多数患者症状轻微或经对症处理减轻，必要时减量甚至停药。
CsA 减量过快会增加复发风险，一般建议逐渐缓慢减量，疗效达平台期后持续服药至少12个月。
服用CsA期间应定期监测血压、肝肾功能。
（4）IST在老年患者中的应用：ATG治疗AA无年龄限制，但老年AA患者治疗前要评估合并症。
ATG/ALG治疗老年AA患者时，出血、感染和心血管事件发生风险高于年轻患者，因此需要注意老年患者的心功能、肝功能、血脂、糖耐量等方面问题。