复发性流产

主动免疫疗法
3个疗程后转阳率结果 _____________________________________
疗程 1个疗程 2个疗程 3个疗程
转阳率 47.27% 68.32% 81.33% _____________________________________
主动免疫疗法
国外主张每次注射淋巴细胞的数量为 100×106～120×106，孕前免疫4次，孕后免疫 4次，每次间隔3周。每次治疗结束后进行CI指 数检测，CI指数在40%以上者认为可以妊娠， 鼓励患者在3个月内妊娠，如未妊娠则在排除 不孕症的情况下重新进行1个疗程。
母–胎免疫识别低下型 封闭抗体及封闭抗体的独特性抗体缺乏 中医辨证:肾气不固，胎火上炎(封闭抗体阴
性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别过度型 自身免疫异常，同种免疫异常。 中医辨证: 湿气粘滞，气滞血瘀(磷脂抗体及血型抗体
阳性)； 肾阴虚火旺(透明带抗体阳性)。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别复杂型 母–胎同种免疫识别低下；自身免疫及同种
血栓前状态与复发性流产
二﹑相对特异性诊断指标 1﹑血管内皮细胞受损:
血管性血友病因子(vWF)测定 内皮素–1(ET–1) 测定 2﹑血小板活化指标: 血小板颗粒膜蛋白140↑(GMP140) 3﹑凝血酶生成指标: 血浆纤维蛋白肽A↑ 4﹑抗凝物减弱指标: 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性↓ 血浆蛋白S含量及活性↓。 5﹑纤溶活性指标： 血浆组织型纤溶酶原激活物(t–PA) ↓ 血浆纤溶酶原激活剂抑制物–1(PAI–1)↑ 纤维蛋白(原)降解产物(FDP)和D–Ⅱ聚体均↑ 纤溶酶抑制剂(a2–PI)↑
反复性自然流产(RSA)诊治进展
反复性自然流产流行病学
免疫因素占65% 不明原因占23% 遗传因素占6% 内分泌因素占5% 解剖因素占1%
与流产有关的自身抗体
非器官特异性自身抗体 是针对存在于不同组 织的共同抗原的抗体。如:抗磷脂抗体(APA)﹑ 抗核抗体（ANA）﹑抗DNA抗体等。
Graphou O研究表明同种免疫异常型RSA患者应用IVIG 可降低Th1细胞因子的产生，诱导外周血免疫细胞的 Th2细胞因子的释放，维持Th1、Th2细胞因子的平衡， 改善妊娠结局。由此可认为，IVIG治疗免疫异常导致 的RSA效果是确定的，但是，目前尚缺乏明确的免疫 指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，治疗方 案也尚无统一，加之IVIG相对昂贵，能否缩短疗程等 问题有待于进一步研究。
在孕5～9周，IVIG剂量为25 g/次，每周1次， 9周后为每2周1次，直至孕14周。
单疗程应用较大剂量IVIG，即妊娠后即予 IVIG 20 g/d，连续5天。
IVIG 20 g/次，3～4次/月。
被动免疫疗法—IVIG
IVIG治疗开始的时间一般在妊娠实验阳性后即开始应 用，愈早效果愈好，也有研究在排卵前即开始应用。 IVIG治疗APA阳性的RSA患者的机理目前尚不明确。
文献报道，IVIG治疗同种免疫异常型 RSA成功率在60%～86%，近年来也有达 90%以上者。文献报道常用的方案有：
被动免疫疗法—IVIG
IVIG 400～500 mg/(kg·d)，连续1～3天，间 隔3～4周1次，持续至孕26～32周。
小剂量应用，每次200 mg/kg，妊娠后间隔4 周1次，至26～32周。
抗凝疗法
包括低分子肝素（LMWH）、阿斯匹林 ﹑LMWH配伍小剂量阿斯匹林等。
抗凝疗法
Triolo G等将40例APA阳性的RSA患者随机分为 两组，一组给予小剂量阿斯匹林及皮下注射 LMWH治疗，另一组给予静注免疫球蛋白治疗， 结果阿斯匹林组分娩率为84%，而免疫球蛋白 组只有57%。
Diejomaoh MF等研究表明，小剂量阿斯匹林、 LMWH和静注免疫球蛋白联合应用可以使APA 阳性的RSA患者100%获得正常妊娠，阿斯匹林 用量在75～100 mg。
治疗
1.主动免疫疗法
采用丈夫或者第三方淋巴细胞进行免疫 治疗，有效率可达87%～96%。途径多以 皮下注射为主（5～8点）。
治疗从孕前开始!
源自文库
主动免疫疗法
国内采用小剂量主动免疫疗法，每次免 疫的淋巴细胞数量为20×106～40×106， 每疗程进行2～4次主动免疫，每次间隔 2～3周。
解放军254医院马艳华，每疗程4次，每 次淋巴细胞浓度为40×106，
自身免疫型复发性流产
一﹑与流产有关的自身抗体 抗磷脂抗体(APA) 抗核抗体（ANA） 抗DNA抗体 二﹑器官特异性自身抗体 抗精子抗体(ASA) 抗卵巢抗体（AOA） 抗子宫内膜抗体(AEA) 抗甲状腺抗体 抗平滑肌抗体
反复性自然流产
封闭抗体 磷脂抗体 透明带抗体 血型抗体 淋巴细胞分型(亚群)
免疫异常。 中医辨证:湿盛热积，肾虚血淤。
实验室检查
血栓前状态与复发性流产
一﹑综合性筛查指标 1﹑凝血四项: 血浆凝血酶原时间(PT)↓，活化部
分凝血活酶时间（APTT）↓，凝血酶时间(PT)↓。 2﹑血浆凝血机能亢进动态评价
血液流变学检测: 红细胞压积↑;(2)血沉↑;(3)全血粘度↑;(4)血浆粘 度↑;(5)红细胞电泳时间异常;(6)红细胞变形指 数异常。
孕后35天左右开始孕后第1次治疗，2周后进行 第二次，方法同孕前。
主动免疫疗法
注意事项：
用主动免疫疗法时应掌握适应证； 严格无菌操作，避免发生血行性感染。
被动免疫疗法—IVIG
目前尚无明确的IVIG应用的指征，从目 前研究来看，对于既往自然流产次数较 多（≥4次）、年龄较大，应用其他治疗 方法无效的、预后较差的复发性流产患 者应用IVIG可能受益更大。
器官特异性自身抗体 是指只针对某个特异性 器官组织自身抗原的抗体。如: 抗精子抗体 (ASA)﹑抗卵巢抗体（AOA）﹑抗子宫内膜抗 体(AEA)﹑抗甲状腺抗体﹑抗平滑肌抗体等。
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别低下型 母–胎免疫识别过度型 母–胎免疫识别复杂型
RSA中西医结合辨证分型