复发性流产PPT课件
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(2)多囊卵巢综合征 在习惯性流产中，多囊卵 巢综合征的发生率高达58 %，而且其中有56 % 的患者LH 呈高分泌状态。现认为，多囊卵巢综 合征高浓度的LH 可能导致卵细胞第二次减数分 裂过早完成、卵母细胞过早成熟，排卵时已是 “老龄卵”，从而影响受精和着床过程。
2019/11/4
6
内分泌异常型
2019/11/4
13
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ种免疫型
（2）保护性抗体和(或) 封闭抗体异常 与复发性流产
封闭抗体可通过与母体反应性 淋巴细胞结合，或通过与抗原结合，达 到阻断细胞免疫反应的目的。这类抗体 产生将取决于对胎儿抗原的识别。
2019/11/4
14
抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护
导致流产
胚胎保护
对称性ABs • 结合 • 效应器功能
复发性流产的研究与诊治进展
2019/11/4
1
自然流产：通常是指妊娠过 程失败、胚胎死亡和胚胎及 附属物排出，排出物或胚胎 及附属物＜1000g，孕周＜ 28周。
复发性流产（recurrent spontaneous abortion， RSA）：指同一性伴侣连续 发生3次及3次以上的自然流 产。
与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 （2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重 铸
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病因不明型
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2
病因
• 病因明确者（50-60%） – 染色体异常型 – 母体生殖道解剖异常 – 内分泌性 – 感染性 – 自身免疫性
• 病因不明者（40-50%） – 同种免疫性
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3
染色体异常型
染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体 异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞 形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是 正常的。
研究发现，在原因不明复发性流产患者的绒毛滋 养细胞上，HLA-G表达水平明显降低。
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12
同种免疫型
2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因，导致母 体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。
研究发现：HLA-DQB1*0604，0605等位基因 与DQA1*01- DQB1*0604，0605单元型可能是该 病的感基因单元型和易感基因。
补体激活 细胞毒的 吞噬作用
胚胎毒性ABs
2019/11/4
不对称ABs
• 结合
Fab
• 无效应器功能
·
无补体
无细胞毒性
无吞噬作用
Fc
封闭ABs (隐匿胚胎抗原)
甘露糖
15
同种免疫型
（3）细胞免疫与复发性流产 1、NK细胞与复发性流产 NK细胞根据膜表面标记，可分为，CD56+
CD16+和 CD56+ CD16-两个亚群。 前者对胚胎起免疫杀伤和排斥作用，后者对
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自身免疫型
抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体（ANA） 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体 （ENA）
2019/11/4
9
自身免疫型
APA引起复发性流产的机制： （1）高凝状态
作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放 及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集
(5)甲状腺功能异常 有研究表明，甲状腺功能
减退或亢进与流产有关；甲状腺自身抗体阳性者
可伴有甲状腺功能异常，并见流产发生率显著升
高。 2019/11/4
7
高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）人类 细胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食 物蛋白质中的甲硫氨酸
叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻 碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积
同种免疫型 该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体异常、 解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免 疫疾病方面的病因，未能发现其他导致流产的原因， 称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。
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同种免疫型
主要发病机理： （1）组织相容性抗原系统（HLA）与复发性流产 1、滋养细胞膜上存在的HLA-G抗原，通过与NK细 胞和T 细胞上的抑制性受体结合，传导抑制信号， 阻 抑细胞毒效应，保护或阻抑细胞免受蜕膜NK细胞和 CD+8 T 细胞杀伤。如果HLA-G表达异常或在接触 HLA-G时释放细胞因子异常，则会对滋养层产生免 疫攻击，导致流产。
胚胎起免疫防护和营养作用。 研究发现，原因不明难免流产患者与正常妊
(3)高催乳素血症 高水平的催乳素可直接抑制 黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床 主要表现为闭经和溢乳，当催乳素处于正常值上 限时则可表现为黄体功能不全。
(4) 糖尿病 妊娠早期(21 天内) ，血糖控制良 好的糖尿病患者，流产的发生率与非糖尿病组无 差异，但血糖控制不良者流产发生率可高达15 %～30 %。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎 畸形的危险因素。
早期自然流产时，染色体异常的胚胎占 50~60%，多数为染色体数目异常，其次为染 色体结构异常。数目异常有三体、三倍体、及X 单体等，结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和 易位。
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4
生殖道解剖异常
（1）先天性发育异常 子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫 纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产。 宫颈机能不全：宫颈机能不全在解剖上表现为宫 颈管过短或宫颈内口松弛，是导致晚期习惯性流 产的主要原因。 （2）后天性子宫疾病
Asherman 综合征：由宫腔创伤(如刮宫 过深) 、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤 维化等可影响胚胎种植。
其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。
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内分泌异常型
(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宫内膜活检与月经周期时间 不同步，相差2 天以上，即可诊断为黄体功能不 全。黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %～60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反 应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产。
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内分泌异常型
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ种免疫型
（2）保护性抗体和(或) 封闭抗体异常 与复发性流产
封闭抗体可通过与母体反应性 淋巴细胞结合，或通过与抗原结合，达 到阻断细胞免疫反应的目的。这类抗体 产生将取决于对胎儿抗原的识别。
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抗体（AB）介导的胚胎毁损或保护
导致流产
胚胎保护
对称性ABs • 结合 • 效应器功能
复发性流产的研究与诊治进展
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自然流产：通常是指妊娠过 程失败、胚胎死亡和胚胎及 附属物排出，排出物或胚胎 及附属物＜1000g，孕周＜ 28周。
复发性流产（recurrent spontaneous abortion， RSA）：指同一性伴侣连续 发生3次及3次以上的自然流 产。
与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 （2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重 铸
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病因不明型
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病因
• 病因明确者（50-60%） – 染色体异常型 – 母体生殖道解剖异常 – 内分泌性 – 感染性 – 自身免疫性
• 病因不明者（40-50%） – 同种免疫性
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染色体异常型
染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体 异常所致流产。大多数胚胎异常由亲代生殖细胞 形成中错误引起；因此其父母染色体检查往往是 正常的。
研究发现，在原因不明复发性流产患者的绒毛滋 养细胞上，HLA-G表达水平明显降低。
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同种免疫型
2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因，导致母 体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。
研究发现：HLA-DQB1*0604，0605等位基因 与DQA1*01- DQB1*0604，0605单元型可能是该 病的感基因单元型和易感基因。
补体激活 细胞毒的 吞噬作用
胚胎毒性ABs
2019/11/4
不对称ABs
• 结合
Fab
• 无效应器功能
·
无补体
无细胞毒性
无吞噬作用
Fc
封闭ABs (隐匿胚胎抗原)
甘露糖
15
同种免疫型
（3）细胞免疫与复发性流产 1、NK细胞与复发性流产 NK细胞根据膜表面标记，可分为，CD56+
CD16+和 CD56+ CD16-两个亚群。 前者对胚胎起免疫杀伤和排斥作用，后者对
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自身免疫型
抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体（ANA） 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体 （ENA）
2019/11/4
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自身免疫型
APA引起复发性流产的机制： （1）高凝状态
作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放 及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集
(5)甲状腺功能异常 有研究表明，甲状腺功能
减退或亢进与流产有关；甲状腺自身抗体阳性者
可伴有甲状腺功能异常，并见流产发生率显著升
高。 2019/11/4
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高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）人类 细胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食 物蛋白质中的甲硫氨酸
叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻 碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积
同种免疫型 该型流产的诊断是排除性诊断，即排除染色体异常、 解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染以及自身免 疫疾病方面的病因，未能发现其他导致流产的原因， 称之为同种免疫型，也可称为原因不明复发性流产。
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同种免疫型
主要发病机理： （1）组织相容性抗原系统（HLA）与复发性流产 1、滋养细胞膜上存在的HLA-G抗原，通过与NK细 胞和T 细胞上的抑制性受体结合，传导抑制信号， 阻 抑细胞毒效应，保护或阻抑细胞免受蜕膜NK细胞和 CD+8 T 细胞杀伤。如果HLA-G表达异常或在接触 HLA-G时释放细胞因子异常，则会对滋养层产生免 疫攻击，导致流产。
胚胎起免疫防护和营养作用。 研究发现，原因不明难免流产患者与正常妊
(3)高催乳素血症 高水平的催乳素可直接抑制 黄体颗粒细胞增生及功能。高催乳素血症的临床 主要表现为闭经和溢乳，当催乳素处于正常值上 限时则可表现为黄体功能不全。
(4) 糖尿病 妊娠早期(21 天内) ，血糖控制良 好的糖尿病患者，流产的发生率与非糖尿病组无 差异，但血糖控制不良者流产发生率可高达15 %～30 %。另外，妊娠早期高血糖是造成胚胎 畸形的危险因素。
早期自然流产时，染色体异常的胚胎占 50~60%，多数为染色体数目异常，其次为染 色体结构异常。数目异常有三体、三倍体、及X 单体等，结构异常有染色体断裂、倒置、缺失和 易位。
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生殖道解剖异常
（1）先天性发育异常 子宫畸形：单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫 纵隔等可影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产。 宫颈机能不全：宫颈机能不全在解剖上表现为宫 颈管过短或宫颈内口松弛，是导致晚期习惯性流 产的主要原因。 （2）后天性子宫疾病
Asherman 综合征：由宫腔创伤(如刮宫 过深) 、感染或胎盘残留等引起的宫腔粘连和纤 维化等可影响胚胎种植。
其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。
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内分泌异常型
(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宫内膜活检与月经周期时间 不同步，相差2 天以上，即可诊断为黄体功能不 全。黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %～60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反 应不良，影响孕卵着床和发育，导致流产。