不育与复发性流产ppt演示课件
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《复发性流产》课件
环境污染、辐射、药 物、不良生活习惯等 环境因素也可能导致 复发性流产。
临床表现与诊断标准
临床表现
复发性流产的典型表现为连续发生自然流产，每次流产通常发生在相同的妊娠 周数，可能伴有腹痛、阴道出血等症状。
诊断标准
根据连续发生自然流产3次或以上的病史，结合相关检查结果，如染色体检查、 免疫学检查、内分泌检查、感染指标检查等，进行复发性流产的诊断。
免疫治疗
针对免疫因素引起的复发性流产，采 用免疫抑制剂、免疫球蛋白等药物治 疗。
手术治疗
宫腔镜手术
用于治疗宫腔粘连、子宫内膜息肉等宫腔内病变，恢复宫腔 正常形态。
腹腔镜手术
针对盆腔粘连、输卵管病变等引起的复发性流产，采用腹腔 镜手术治疗。
辅助生殖技术
人工授精
通过人工方式将精子注入子宫腔内，提高受孕率。
THANKS
感谢观看
孕期保健与监护
定期产检
监护胎儿状况
按照医生建议的时间进行产检，以便 及时发现和处理孕期出现的问题。
通过胎心监测、超声检查等手段，及 时了解胎儿的生长和发育情况，以及 是否存在宫内异常。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、保持良好的作 息时间和心理状态，有助于降低复发 性流产的风险。
免疫治疗与抗凝治疗
预防措施
指导患者了解并采取预防复发性流产的措施 ，如定期产检、避免接触有害物质等。
05
复发性流产的研究进展与展望
病因学研究进展
01
02
03
遗传因素
研究发现了越来越多的与 复发性流产相关的基因突 变，如内分泌代谢基因、 细胞凋亡基因等。
环境因素
环境污染、不良生活习惯 、感染等因素也被认为是 导致复发性流产的重要原 因。
临床表现与诊断标准
临床表现
复发性流产的典型表现为连续发生自然流产，每次流产通常发生在相同的妊娠 周数，可能伴有腹痛、阴道出血等症状。
诊断标准
根据连续发生自然流产3次或以上的病史，结合相关检查结果，如染色体检查、 免疫学检查、内分泌检查、感染指标检查等，进行复发性流产的诊断。
免疫治疗
针对免疫因素引起的复发性流产，采 用免疫抑制剂、免疫球蛋白等药物治 疗。
手术治疗
宫腔镜手术
用于治疗宫腔粘连、子宫内膜息肉等宫腔内病变，恢复宫腔 正常形态。
腹腔镜手术
针对盆腔粘连、输卵管病变等引起的复发性流产，采用腹腔 镜手术治疗。
辅助生殖技术
人工授精
通过人工方式将精子注入子宫腔内，提高受孕率。
THANKS
感谢观看
孕期保健与监护
定期产检
监护胎儿状况
按照医生建议的时间进行产检，以便 及时发现和处理孕期出现的问题。
通过胎心监测、超声检查等手段，及 时了解胎儿的生长和发育情况，以及 是否存在宫内异常。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、保持良好的作 息时间和心理状态，有助于降低复发 性流产的风险。
免疫治疗与抗凝治疗
预防措施
指导患者了解并采取预防复发性流产的措施 ，如定期产检、避免接触有害物质等。
05
复发性流产的研究进展与展望
病因学研究进展
01
02
03
遗传因素
研究发现了越来越多的与 复发性流产相关的基因突 变，如内分泌代谢基因、 细胞凋亡基因等。
环境因素
环境污染、不良生活习惯 、感染等因素也被认为是 导致复发性流产的重要原 因。
最新反复流产RecurrentmiscarriagePPT课件
体免疫系统免疫识别，维持妊 娠
综述和荟萃分析自然杀伤细胞与不孕和反复流产
Human Reproduction Update, Vol.20, No.3 pp. 429–438, 2014
总外周血NKc % 总子宫NKC % 外周血NK细胞数量
不孕与对照无明显差异 不孕与对照无明显差异 不孕明显高于正常对照
的危险2-3倍 (5)
5. 肝素
作用在母胎界面 (5) 预防血栓形成, 对抗Th1 cytokine 和interferon
gamma的作用 保护滋养细胞和早孕母亲血管内皮免受损伤 改善晚孕胎盘纤维沉着，血栓形成和梗塞 荟萃分析显示，只有联合使用肝素和阿司匹林
能明显改善反复流产和抗磷脂综合症患者的活 产率 活产率达54%,-70%. (5)
免疫功能障碍
Interferon r刺激 Th1 炎症反应 释放IL12，2,TNFα 流产 Th1反复流产15-20%，正常生
育3% 反复流产妇女子宫粘膜自然杀
伤细胞高于对照, 引起Th1 cell 介导的细胞毒反应
IL4刺激 Th2 保护抗体，IL10,4,5，6 掩盖胎儿滋养细胞抗原免受母
约15% 非整倍体流产下次妊娠会再发非 整倍体流产(4)
另外文献报道，第一次非整倍体流产后， 下次流产再发非整倍体的几率为50-70%
(6)
双亲核型异常
反复流产中父母核型异常的发生率为2-4% (6)
4%-8% (5，7) 3-10% (4)，60%为相互易位，40%为罗氏易位，女性发
生率是男性的2倍，母源性易位危险性高（6）
3. 二甲双胍
小样本回顾分析表明，妊娠使用二甲双 胍降低PCOS患者的流产率
有待很好定义反复流产人群，大样本， 前瞻随机对照研究证实 (5)
综述和荟萃分析自然杀伤细胞与不孕和反复流产
Human Reproduction Update, Vol.20, No.3 pp. 429–438, 2014
总外周血NKc % 总子宫NKC % 外周血NK细胞数量
不孕与对照无明显差异 不孕与对照无明显差异 不孕明显高于正常对照
的危险2-3倍 (5)
5. 肝素
作用在母胎界面 (5) 预防血栓形成, 对抗Th1 cytokine 和interferon
gamma的作用 保护滋养细胞和早孕母亲血管内皮免受损伤 改善晚孕胎盘纤维沉着，血栓形成和梗塞 荟萃分析显示，只有联合使用肝素和阿司匹林
能明显改善反复流产和抗磷脂综合症患者的活 产率 活产率达54%,-70%. (5)
免疫功能障碍
Interferon r刺激 Th1 炎症反应 释放IL12，2,TNFα 流产 Th1反复流产15-20%，正常生
育3% 反复流产妇女子宫粘膜自然杀
伤细胞高于对照, 引起Th1 cell 介导的细胞毒反应
IL4刺激 Th2 保护抗体，IL10,4,5，6 掩盖胎儿滋养细胞抗原免受母
约15% 非整倍体流产下次妊娠会再发非 整倍体流产(4)
另外文献报道，第一次非整倍体流产后， 下次流产再发非整倍体的几率为50-70%
(6)
双亲核型异常
反复流产中父母核型异常的发生率为2-4% (6)
4%-8% (5，7) 3-10% (4)，60%为相互易位，40%为罗氏易位，女性发
生率是男性的2倍，母源性易位危险性高（6）
3. 二甲双胍
小样本回顾分析表明，妊娠使用二甲双 胍降低PCOS患者的流产率
有待很好定义反复流产人群，大样本， 前瞻随机对照研究证实 (5)
复发性流产PPT课件
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免疫抑制剂疗法
对抗心磷脂抗体（ACA）呈高滴定度者给泼尼松治疗， 成功率100%；
ACA呈低滴定度和（或）血小板聚集性增高，呈高凝 状态者，给阿斯匹林+肝素治疗，成功率100%；
ACA呈低滴定度和（或）血小板聚集性增高，或ACA 呈高滴定度者，给阿斯匹林+泼尼松治疗，纠正成功率 93.33%；
.
33
谢 谢！
.
34
.
21
抗凝疗法
包括低分子肝素（LMWH）、阿斯匹林 ﹑LMWH配伍小剂量阿斯匹林等。
.
22
抗凝疗法
Triolo G等将40例APA阳性的RSA患者随机分为 两组，一组给予小剂量阿斯匹林及皮下注射 LMWH治疗，另一组给予静注免疫球蛋白治疗， 结果阿斯匹林组分娩率为84%，而免疫球蛋白 组只有57%。
器官特异性自身抗体 是指只针对某个特异性 器官组织自身抗原的抗体。如: 抗精子抗体 (ASA)﹑抗卵巢抗体（AOA）﹑抗子宫内膜抗 体(AEA)﹑抗甲状腺抗体﹑抗平滑肌抗体等。
.
3
RSA中西医结合辨证分型
母–胎免疫识别低下型 母–胎免疫识别过度型 母–胎免疫识别复杂型
.
4
RSA中西医结合辨证分型
Graphou O研究表明同种免疫异常型RSA患者应用IVIG 可降低Th1细胞因子的产生，诱导外周血免疫细胞的 Th2细胞因子的释放，维持Th1、Th2细胞因子的平衡， 改善妊娠结局。由此可认为，IVIG治疗免疫异常导致 的RSA效果是确定的，但是，目前尚缺乏明确的免疫 指标来识别和筛选适合应用IVIG的RSA患者，治疗方 案也尚无统一，加之IVIG相对昂贵，能否缩短疗程等 问题有待于进一步研究。
解放军254医院马艳华，每疗程4次，每 次淋巴细胞浓度为40×106，
复发性流产培训演示ppt课件
能力。
心理辅导与支持
提供心理辅导和支持， 帮助患者缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强信
心。
06
总结与展望
研究成果回顾
病因学研究
复发性流产与多种因素有关，包括遗传、免疫、内分泌、 感染等。近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的 研究关注于复发性流产的遗传学病因。
诊断方法改进
复发性流产的诊断方法不断得到改进，如超声检查、免疫 学检查、内分泌检查等，提高了诊断的准确性和效率。
定时定量饮食，避免暴饮暴食 ，保持良好的饮食习惯。
定期随访计划安排
定期妇科检查
按照医生建议，定期进 行妇科检查，了解子宫 、卵巢等生殖器官的恢
复情况。
激素水平监测
通过血液检查等监测激 素水平，及时发现并处 理内分泌失调等问题。
超声检查
定期进行超声检查，了 解子宫内膜厚度、卵泡 发育等情况，评估生育
停止不良习惯
戒烟、戒酒，避免接触有毒有 害物质，保持良好的生活习惯
。
营养饮食指导
均衡饮食
摄入富含蛋白质、维生素和矿 物质的食物，如鱼、肉、蛋、
奶、新鲜蔬菜和水果等。
适量补充营养素
根据医生建议，适量补充叶酸 、铁、钙等营养素。
避免刺激性食物
减少辛辣、生冷等刺激性食物 的摄入，以免对身体造成刺激 。
保持良好饮食习惯
治疗手段丰富
针对复发性流产的不同病因，治疗手段也不断丰富，包括 药物治疗、手术治疗、免疫治疗等，为患者提供了更多的 治疗选择。
未来研究方向探讨
深入研究病因学
尽管复发性流产的病因学研究已取得一定成果，但仍需进 一步深入研究，以揭示更多潜在的病因和发病机制。
精准医学应用
随着精准医学的发展，未来可望通过基因测序、蛋白质组 学等技术，实现复发性流产的个性化诊断和治疗。
心理辅导与支持
提供心理辅导和支持， 帮助患者缓解焦虑、抑 郁等情绪问题，增强信
心。
06
总结与展望
研究成果回顾
病因学研究
复发性流产与多种因素有关，包括遗传、免疫、内分泌、 感染等。近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的 研究关注于复发性流产的遗传学病因。
诊断方法改进
复发性流产的诊断方法不断得到改进，如超声检查、免疫 学检查、内分泌检查等，提高了诊断的准确性和效率。
定时定量饮食，避免暴饮暴食 ，保持良好的饮食习惯。
定期随访计划安排
定期妇科检查
按照医生建议，定期进 行妇科检查，了解子宫 、卵巢等生殖器官的恢
复情况。
激素水平监测
通过血液检查等监测激 素水平，及时发现并处 理内分泌失调等问题。
超声检查
定期进行超声检查，了 解子宫内膜厚度、卵泡 发育等情况，评估生育
停止不良习惯
戒烟、戒酒，避免接触有毒有 害物质，保持良好的生活习惯
。
营养饮食指导
均衡饮食
摄入富含蛋白质、维生素和矿 物质的食物，如鱼、肉、蛋、
奶、新鲜蔬菜和水果等。
适量补充营养素
根据医生建议，适量补充叶酸 、铁、钙等营养素。
避免刺激性食物
减少辛辣、生冷等刺激性食物 的摄入，以免对身体造成刺激 。
保持良好饮食习惯
治疗手段丰富
针对复发性流产的不同病因，治疗手段也不断丰富，包括 药物治疗、手术治疗、免疫治疗等，为患者提供了更多的 治疗选择。
未来研究方向探讨
深入研究病因学
尽管复发性流产的病因学研究已取得一定成果，但仍需进 一步深入研究，以揭示更多潜在的病因和发病机制。
精准医学应用
随着精准医学的发展，未来可望通过基因测序、蛋白质组 学等技术，实现复发性流产的个性化诊断和治疗。
复发性流产ppt课件
• [专家观点或推荐] 目前，常用于检测血栓前状态的指标
包括凝血相关检查 1. 凝血相关检查 (1)[凝血酶时间（TT） (2)活化部分凝血活酶时间（APTT） (3)凝血酶原时间（PT） (4)纤维蛋白原(5)D-二聚体 2.相关自身抗体 (1)抗心磷脂抗体（ACA） (2)抗β2糖蛋白1（β2GP1）抗体 (3)狼疮抗凝物（LA）及同型半胱氨酸 （Hcy）。 3.此外，有条件的医疗机构还可以进行蛋白C、蛋白S、Ⅻ因 子、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等血栓前状态标志物的检测。
•
•
内分泌异常型
• [专家观点或推荐] • •
常用的检查项目有生殖激素水平，包括月经第3天 检测催乳素（PRL）、FSH、LH、雌激素、雄激素 排卵后第7～12天检测孕激素水平。 此外，还应检测甲状腺功能及空腹血糖，必要时 行糖耐量试验。
（六）感染因素
• 任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可
• 目前，血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完
• •
全明确， 普遍认为，妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状 态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使 胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧， 最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。 遗憾的是，存在血栓前状态的妇女并没有明显的临 床表现，其血液学检查也没有明确的诊断标准。
（三）患者的血栓前状态ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 临床上的血栓前状态包括先天性和获得性
两种类型。 • （1）先天性血栓前状态是由于与凝血和纤 溶有关的基因突变所造成，如：Ⅴ因子和 Ⅱ因子（凝血素）基因突变、蛋白S缺乏等。 • （2）获得性血栓前状态主要包括抗磷脂综 合征（antiphospholipid syndrome，APS）、 获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起 血液高凝状态的疾病。
复发性自然流产PPT
胎儿因素
遗传异常
• 遗传病≠染色体病!!
– 染色体数目与结构 – 原因是染色体断裂、丢失、重排（不等交换）。
• 非整倍体（Aneuploidy）
– 可致偶发或复发性流产 – 多见于年龄较大的夫妇，其精子质量较差。
• 异位（Translocations）
– 夫妇之一具有平衡异位或Robertsonian异位，本身表型正常， 5%～7%。习惯性流产（3次以上）夫妇一方或双方平衡易位 的发生率为9.20%。 50%-70%的胚胎则因不平衡异位而流产。
死亡史的孕妇
• 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受
限等，疑有畸胎的孕妇
胎儿因素
能产前诊断的疾病
• 染色体病 • 性连锁遗传病 • 遗传性代谢缺陷病 • 先天性畸形
第三节 产前诊断
胎儿因素
染色体诊断
• 羊水穿刺（amniocentesis） • 绒毛穿刺取样（chorionic villus
sampling, CVS）
流产分类
• 时间分类
– 早期：受精卵形成～12周 – 晚期：12 ～27周（<1000g)
• 次数及连续性分类
– Sporadic：一次或数次偶发， 25% -50%，多染色体异 常
– Recurrent：连续3次或3次以上，0.5%-1%；连续2次或2 次以上，5%；多染色体正常
• 疾病进程分类
– 先兆，难免，不全，完全，过期流产
母体因与双阴道. 在纵隔的左侧有一个肌壁间肌瘤
母体因素
严重的内科疾病
• 肝豆核变Wilson's disease • 苯丙酮尿症 • 发绀性心脏疾病 • 血液系统异常：血红蛋白病或再障 • 炎症性肠炎（IBD） • 肿瘤 • 血栓性疾病 • 免疫性疾病
复发性流产指南 PPT
病因及筛查-感染因素
任何能够造成菌血症或病毒血症的严重感染均可以导致偶发性流产，然 而生殖道各种病原体感染以及 TORCH感染与RSA的发生虽有一定相关 性，但不一定存在因果关系。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因 素，但与早期流产的关系仍不明确。 【专家观点或推荐】：不推荐对RSA患者常规进行 TORCH筛查，对于 既往有晚期RSA病史的孕妇，则建议孕期定期检测生殖道感染的相关指 标。
关于甲状腺自身抗体阳性（甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲 状腺激素TSH受体抗体）与流产的关系，目前已有大量循证医学证据证明两者有 显著相关性，有研究发现，RSA患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高，其他研 究也发现，甲状腺自身抗体阳性妇女的RSA发生率增高。
病因及筛查-免疫因素
【专家观点或推荐】（1）对所有早期RSA患者及曾有一次或以上不明原因的妊娠 10周以上胎儿丢失者均行抗磷脂抗体筛查，包括ACA（抗心磷脂抗体）、LA（狼 疮抗凝无）及抗β2GP1抗体。 阳性诊断标准：间隔12周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体 滴度＞第99百分位数。对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA抗体、 干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除SLE、RA等自身免疫性疾病。
病因及筛查-解剖结构因素
➢ 子宫解剖结构异常包括子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、 子宫肌瘤、子宫腺肌病等。
➢ 有研究数据显示：RSA患者中子宫异常发生率可达1.8-37.6%。此外， 解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产。
➢ 【专家推荐】：建议多所有早期发生RSA 的患者，或有1次或1次以上 晚期自然流产史进行盆腔超声检查，明确子宫有无发育畸形，有无子 宫肌瘤子宫腺肌症等，是否存在盆腔病变等，对怀疑存在子宫解剖结 构异常者需通过宫腔镜、腹腔镜或三维超声进一步检查明确诊断。
复发性流产PPT课件
✓ 其他免疫指标检查：包括IgG、IgM、IgA、C3、CH50、微量淋巴细胞 毒试验及单向混合淋巴细胞培养抑制实验等。
分类和分型
➢ 非免疫型RSA
✓ 染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型
➢ 免疫型RSA ➢ 自身免疫型RSA
✓ 实验室标准具体为：两次（间隔6周或6周以上）或两次 以上发现外周血抗心磷脂抗体或抗2-GP-1抗体呈阳性。
1) 血凝指标：Aptt,D-D二聚体； 2) 血小板聚集指标：PAGT,GMP-140； 3) 抗磷脂抗体：ACL,β2－GP－1。
2. 观察时间
1) 孕前：一次/3～6周； 2) 孕后：分为早、中、晚三期观察；
3. 个体化、小剂量：有指征的使用抗免疫、抗血小板凝集和 抗凝药物。
4. 治疗起始时间
者 注激素
临床疗效评估
自身免疫型RSA治疗成功率95%，明显高于国外文 献报道（成功率70%-78%），而且无水钠潴留、电解质 紊乱和高血压等副作用 。
临床随访
➢ 自身免疫型新生儿随访
✓ 患者出生时体重、随后的儿童发育阶段体重、身长、头围、 智能发育与同龄儿比较无差异。
复发性流产的诊治
概念：
反复性流产：
✓ 自然流产连续发生3次或3次以上 ✓ 发生率约占妊娠总数的1－5％ ✓ 下次妊娠自然流产再发风险高达70-80％
一、流行病学 （一）概念
自然流产 习惯性流产 反复性流产 RSA
– 原发性RSA – 继发性RSA （二）发病率 – 自然流产率 15％ – 2次自然流产率 2.3％ – 3次自然流产率 0.34％ – 隐性流产：30－40％ (敏感β－hcG可
腔镜检查；
✓ 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； ✓ 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； ✓ 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
分类和分型
➢ 非免疫型RSA
✓ 染色体异常型、解剖异常型、感染型和内分泌失调型
➢ 免疫型RSA ➢ 自身免疫型RSA
✓ 实验室标准具体为：两次（间隔6周或6周以上）或两次 以上发现外周血抗心磷脂抗体或抗2-GP-1抗体呈阳性。
1) 血凝指标：Aptt,D-D二聚体； 2) 血小板聚集指标：PAGT,GMP-140； 3) 抗磷脂抗体：ACL,β2－GP－1。
2. 观察时间
1) 孕前：一次/3～6周； 2) 孕后：分为早、中、晚三期观察；
3. 个体化、小剂量：有指征的使用抗免疫、抗血小板凝集和 抗凝药物。
4. 治疗起始时间
者 注激素
临床疗效评估
自身免疫型RSA治疗成功率95%，明显高于国外文 献报道（成功率70%-78%），而且无水钠潴留、电解质 紊乱和高血压等副作用 。
临床随访
➢ 自身免疫型新生儿随访
✓ 患者出生时体重、随后的儿童发育阶段体重、身长、头围、 智能发育与同龄儿比较无差异。
复发性流产的诊治
概念：
反复性流产：
✓ 自然流产连续发生3次或3次以上 ✓ 发生率约占妊娠总数的1－5％ ✓ 下次妊娠自然流产再发风险高达70-80％
一、流行病学 （一）概念
自然流产 习惯性流产 反复性流产 RSA
– 原发性RSA – 继发性RSA （二）发病率 – 自然流产率 15％ – 2次自然流产率 2.3％ – 3次自然流产率 0.34％ – 隐性流产：30－40％ (敏感β－hcG可
腔镜检查；
✓ 内分泌检查：包括性激素、甲状腺及胰岛功能测定等； ✓ 巨细胞病毒、弓形虫感染等方面的检测； ✓ 血凝状态的检测：血小板聚集试验(PagT)、D-二聚体、血小板膜颗粒
复发性自然流产PPT课件
编辑版ppt
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病理生理
早期流产时胚胎多数先死亡，继之发生底蜕膜 出血，造成胚胎的绒毛与蜕膜层剥离，已剥离的 胚胎组织如同异物，引起子宫收缩而被排出。有 时也可能蜕膜海绵层先出血坏死或有血栓形成， 使胎儿死亡，然后排出。早期妊娠时，胎盘绒毛 发育尚不成熟，与子宫蜕膜联系还不牢固，故妊 娠8周前的流产，妊娠产物多数可以完全从子宫壁 剥离而排出，出血不多。妊娠8-12周：胎盘绒毛 发育繁盛，与蜕膜联系较牢固，此时若发生流产 ，妊娠产物往往不易完全剥离排出，常有部分组 织残留宫腔内影响子宫收缩，出血较多。
编辑版ppt
11
母体因素--免疫功能异常
同种免疫（母-胎免疫状态）
妊娠是成功的半同种移植过程。
• 孕妇由于自身免疫系统产生一系列的适应性变化，从
而对宫内胚胎移植物表现出免疫耐受，而不发生排斥 反应。
• 如果免疫调节和抑制细胞失衡，如滋养细胞膜HLA-G
表达异常，NK细胞亚群平衡失调，Thl/Th2平衡失调， 保护性抗体和(或)封闭抗体异常，巨噬细胞分泌的细 胞因子异常，母体对胚胎父系抗原识别异常而产生免 疫低反应性，导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏、 免疫排斥反应，流产发生。
病儿的孕妇
• 在妊娠早期致畸物质接触史 • 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇 • 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿
死亡史的孕妇
编辑版ppt
21
疾病治疗（针对不同病因，选择不同治疗方法）
针对性处理
• 内分泌因素的处理
– 受孕前即应调整内分泌异常 – 控制血糖及胰岛素增敏（二甲双胍） – 高泌乳素血症：溴隐停 – 黄体酮：在卵泡分泌中晚期及早孕期，能补充孕酮量
• 技术要求：无菌取材，生理盐水洗涤组织
(培训课件)复发性流产PPT幻灯片
其他:子宫肿瘤可影响子宫内环境。
5
内分泌异常型
(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宫内膜活检与月经周期时间不 同步，相差2 天以上，即可诊断为黄体功能不全。 黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %～ 60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不 良，影响孕卵着床和发育，导致流产。
研究发现，在原因不明复发性流产患者的绒毛滋 养细胞上，HLA-G表达水平明显降低。
12
同种免疫型
2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因，导致母 体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。
研究发现：HLA-DQB1*0604，0605等位基因与 DQA1*01- DQB1*0604，0605单元型可能是该病的 感基因单元型和易感基因。
8
自身免疫型
抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体（ANA） 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体 （ENA）
9
自身免疫型
APA引起复发性流产的机制： （1）高凝状态
作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放 及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集
与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 （2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重 铸
高。
7
高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）人类细 胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食物 蛋白质中的甲硫氨酸
叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻 碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积
5
内分泌异常型
(1)黄体功能不全：黄体中期孕酮峰值低于28. 62nmol/ L ，或子宫内膜活检与月经周期时间不 同步，相差2 天以上，即可诊断为黄体功能不全。 黄体功能不全在习惯性流产中发生率为23 %～ 60 %。孕酮分泌不足，可引起妊娠蜕膜反应不 良，影响孕卵着床和发育，导致流产。
研究发现，在原因不明复发性流产患者的绒毛滋 养细胞上，HLA-G表达水平明显降低。
12
同种免疫型
2、HLA中存在易感基因单元型和易感基因，导致母 体对胚胎抗原反应不足或产生不适当的免疫反应。
研究发现：HLA-DQB1*0604，0605等位基因与 DQA1*01- DQB1*0604，0605单元型可能是该病的 感基因单元型和易感基因。
8
自身免疫型
抗磷脂抗体综合征 抗磷脂抗体APA 系统性红斑狼疮 抗核抗体（ANA） 干燥综合征 抗可抽提的核抗原抗体 （ENA）
9
自身免疫型
APA引起复发性流产的机制： （1）高凝状态
作用于血管内皮上的磷脂，抑制花生四烯酸的释放 及前列腺素产生，促进血管收缩及血小板聚集
与血小板磷脂结合，诱导血小板的粘附与活化 与β-2GP-1的结合抑制了β-2GP-1的抗凝血活性 （2）直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长 抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞，使胎盘βHCG合成和分泌减少 抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重 铸
高。
7
高同型半胱氨酸血症
同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）人类细 胞和组织生长所必需的氨基酸，来自动物性食物 蛋白质中的甲硫氨酸
叶酸、VitB6及VitB12参与Hcy的生物转换 维生素B12是蛋氨酸合成酶的辅酶 叶酸是体内甲基的供体 缺乏可导致MTHFR及CBS活性的降低，阻 碍蛋氨再生成，造成了Hcy的蓄积
反复流产治疗进展PPT课件
曹缵孙,等主编1妇产科综合征1第1版1北京:人民卫生出版社,2003;310~344. 张月莲，等. 太原地区1400例习惯性流产的关系夫妇的细胞遗传学研究. 中国优生与遗传杂志 . 2005；13 （9）38-39
胚胎染色体异常
➢ 314份自然流产绒毛标本分析染色体核型，检 出异常核型130例，检出率41.4%
免疫抑制不足
母体免疫反应
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
夫妇染色体异常
➢文献：14%～0.8%，染色体异常比一般 人群高出10倍多
➢太原地区1400例习惯性流产夫妇中，染 色体异常73例，占5.21%
➢常染色体异常女性显著高于男性，性染 色体异常男性显著高于女性
➢ 解剖因素：子宫输卵管碘油造影 ➢ 免疫因素
抗心磷脂抗体 狼疮抗凝物 血型、Rh因子
原因不明的RPL
➢ 严格排除已知病因 ➢ 50%以上原因不明 ➢ 目前认为与同种免疫有关
胎母界面滋养细胞HLA-G、HLA-C和HLA-E抗原 的表达
蜕膜免疫调节细胞及其相关的免疫抑制因子等 封闭抗体
不会造成出血倾向
免疫抑制剂
➢泼尼松
国内常用剂量：2.5mg～10mg/日 国外常用剂量：20mg～30mg /日
➢疗程
孕前3个月或确定妊娠开始 过危险期或孕3个月停，亦有整个孕期连续
使用 疗效尚不能确定
糖皮质激素
➢ 202名反复流产患者 ➢ 有各种抗体问题
➢ 随 和机 泼尽分 尼管为 松阿 组糖司皮匹质林组激素有 抗 抗 抗抗D核 淋N抗巴A炎体细抗胞体和抗体
抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
胚胎染色体异常
➢ 314份自然流产绒毛标本分析染色体核型，检 出异常核型130例，检出率41.4%
免疫抑制不足
母体免疫反应
Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.
夫妇染色体异常
➢文献：14%～0.8%，染色体异常比一般 人群高出10倍多
➢太原地区1400例习惯性流产夫妇中，染 色体异常73例，占5.21%
➢常染色体异常女性显著高于男性，性染 色体异常男性显著高于女性
➢ 解剖因素：子宫输卵管碘油造影 ➢ 免疫因素
抗心磷脂抗体 狼疮抗凝物 血型、Rh因子
原因不明的RPL
➢ 严格排除已知病因 ➢ 50%以上原因不明 ➢ 目前认为与同种免疫有关
胎母界面滋养细胞HLA-G、HLA-C和HLA-E抗原 的表达
蜕膜免疫调节细胞及其相关的免疫抑制因子等 封闭抗体
不会造成出血倾向
免疫抑制剂
➢泼尼松
国内常用剂量：2.5mg～10mg/日 国外常用剂量：20mg～30mg /日
➢疗程
孕前3个月或确定妊娠开始 过危险期或孕3个月停，亦有整个孕期连续
使用 疗效尚不能确定
糖皮质激素
➢ 202名反复流产患者 ➢ 有各种抗体问题
➢ 随 和机 泼尽分 尼管为 松阿 组糖司皮匹质林组激素有 抗 抗 抗抗D核 淋N抗巴A炎体细抗胞体和抗体
抑制滋养细胞增殖 减弱滋养细胞侵蚀能力，干扰子宫螺旋动脉血管重铸
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正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期 精子生成 精卵结合
着床
21
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25
年龄对生育力的影响
.
26
年龄——卵子数量
初潮，20万
45岁，1万？ 35岁， 8万？
50岁，1000
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年龄——卵子质量
非整倍体卵
正常卵
25岁 35岁
40岁 45岁
2-3cm
卵泡膜细胞
基底膜
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正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期
精子生成
精卵结合 着床
12
精囊
前列腺 尿道
输精管 阴茎 睾丸
男性内外生殖器
13
正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期 精子生成
精卵结合
着床
14
精囊 前列腺 尿道
子宫
输精管
输卵管
卵巢
睾丸 宫颈 阴茎 正常受精过程 阴道
22%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年63 3月
卵子染色体异常
40.7岁
65%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年64 3月
内分泌异常
• 诊断可靠？治疗可靠？ • 甲状腺功能障碍 • 孕酮不足 • 糖尿病 • 高泌乳素 • 多囊卵巢综合症
65
生殖道解剖结构异常
• 很难说是“原因”
• 子宫畸形 • 宫腔粘连 • 子宫肌瘤 • 宫颈机Fra bibliotek不全66
免疫因素
• 发生率？ • 血型抗体？ • 自身抗体？？ • 封闭抗体？？？？？
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年61 3月
卵子染色体异常
22岁
5%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年62 3月
卵子染色体异常
32岁
• 时间：月经净后3～7天
腹腔镜 造影
通液
49
腹腔镜
• “不明原因不育”的终结者
– 70％以上腹腔镜可以找到原因 – 盆腔粘连和子宫内膜异位症
• 微创手术
– 损伤小，继发粘连少
国外——做为不育的基本检查
50
小结
• 妊娠的机制 • 不育评估的内容 • 评估排卵 • 精液检查 • 输卵管检查
51
复发性流产
52
复发性流产
• Recurrent pregnancy loss (RPL) • “习惯性”流产 • 定义——混乱 • 28周以前，连续三次自然流产 • 病因——通常不明 • 可靠治疗——没有
53
复发性流产
说不清！
• 病因——通常不明 • 可靠治疗——没有
54
咋会这样咧？
• 医学知识来自研究 • RPL研究方法存在严重缺陷：
妊娠率
流产率
28
不育的男方因素
• 性交困难，如：阳萎、逆行射精等
精液液化异常
精子活动度、数量异常
29
排卵障碍
• 卵巢功能障碍 （45%）
– 多囊性卵巢综合征 – 卵巢早衰
• 下丘脑功能障碍 （38%） • 垂体功能障碍 （17%）
– 高泌乳素血症 – 希恩氏综合征
30
输卵管因素
•输卵管不通 •输卵管积水 •盆腔粘连
44
不育的检查
• 病史、妇科体检、超声 • 男方精液检查
•排卵和黄体功能检查
• 卵管检查
45
排卵的检查手段
性激素 黄体期P
BBT
尿试纸
内膜活检
超声
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超声监测
•发现LUFS、内膜异常、
小卵泡排卵
47
不育的检查
• 病史、妇科体检、超声 • 男方精液检查 • 排卵和黄体功能检查
•卵管检查
48
卵管检查
• 禁欲时间? • 结果的波动性? • 所检查的精子数目？ >200个 • 白细胞？ • 畸形率?
42
正常精子形态
光滑,卵圆形, 56um*2.5~3.5um,顶体
40~70% 细长,与头部同轴,宽 小于1um,长没有胞浆
残余物 单个完整,直,没有卷 曲,45um左右
43
异 常
形 态 的 精 子
31
子宫因素
32
33
其他不育原因
• 子宫内膜异位症
– 腹腔内环境改变 – 子宫肌腺症
• 免疫因素
– 各种抗体：由于方法学的问题
–结果意义不大
34
不育的检查
•病史、妇科体检、超声
• 男方精液检查 • 排卵和黄体功能检查 • 卵管检查
35
病史、妇科体检、超声
• 性生活频率、时机 • 性功能障碍，逆行射精
57
夫妇染色体异常
• 诊断可靠，治疗可靠 • 约占2-4%
58
• 平衡易位和罗式易位
59
胎儿的染色体异常
• 诊断可靠，无法治疗
• 一半或更多！！
– – – – – – 16三体 21三体 X单体 四倍体 嵌合体 染色体易位
60
卵子染色体异常与年龄
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
不育与复发性流产
1
2
正常怀孕的机制 女性内分泌周期
卵泡发育周期 精子生成 精卵结合 着床
3
4
5
6
正常怀孕的机制
女性内分泌周期
卵泡发育周期
精子生成 精卵结合 着床
7
卵泡发育80几天 跨越三个月经周期 卵巢刺激只作用于最后一个月经周期 FSH仅作用在最后 10几天
8
卵巢毛细血管网
颗粒细胞
• 多毛、泌乳、痤疮
36
病史、妇科体检、超声
• 子宫肌瘤 • 子宫畸形 • 卵巢囊肿 • 多囊卵巢
37
不育的检查
• 病史、妇科体检、超声
•男方精液检查
• 排卵和黄体功能检查 • 卵管检查
38
计算机辅助精液分析
• 缩写：CASA • 快速，信息量大 • 是否优于人工？？ • 精子畸形难以识别
39
– – – – – – – – 诊断标准不统一 检查方法存在偏倚 对照组不合理 不能很好的监测患者 没有排除胎儿染色体异常 没有良好地为患者分层 过早终止研究 患者退出过多
55
流产是病吗？
• 患者自己汇报：
– 三次：1% – 两次：5% – 一次：15%
• HCG监测：
– 一次：50%
56
• 最大的危害是——心理创伤 • 治疗的重点是——安慰
正常精液(WHO 4th)
• 精液量≥2.0ml，≤10ml • 外观和粘稠度 • 液化时间≤40分钟 • PH 7.2—7.8
• 白细胞≤ 1×106/ml（必须染色）
40
正常精液
• 密度 ≥20×106/ml • A级≥25%或 • A+B级≥50% • 正常精子形态≥30%
41
精液检查常见的问题
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正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期 精子生成 精卵结合
着床
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年龄对生育力的影响
.
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年龄——卵子数量
初潮，20万
45岁，1万？ 35岁， 8万？
50岁，1000
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年龄——卵子质量
非整倍体卵
正常卵
25岁 35岁
40岁 45岁
2-3cm
卵泡膜细胞
基底膜
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正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期
精子生成
精卵结合 着床
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精囊
前列腺 尿道
输精管 阴茎 睾丸
男性内外生殖器
13
正常怀孕的机制
女性内分泌周期 卵泡发育周期 精子生成
精卵结合
着床
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精囊 前列腺 尿道
子宫
输精管
输卵管
卵巢
睾丸 宫颈 阴茎 正常受精过程 阴道
22%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年63 3月
卵子染色体异常
40.7岁
65%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年64 3月
内分泌异常
• 诊断可靠？治疗可靠？ • 甲状腺功能障碍 • 孕酮不足 • 糖尿病 • 高泌乳素 • 多囊卵巢综合症
65
生殖道解剖结构异常
• 很难说是“原因”
• 子宫畸形 • 宫腔粘连 • 子宫肌瘤 • 宫颈机Fra bibliotek不全66
免疫因素
• 发生率？ • 血型抗体？ • 自身抗体？？ • 封闭抗体？？？？？
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年61 3月
卵子染色体异常
22岁
5%
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
FER/2015/SLXX 有效期至2016年12月2日 有效期至2016年62 3月
卵子染色体异常
32岁
• 时间：月经净后3～7天
腹腔镜 造影
通液
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腹腔镜
• “不明原因不育”的终结者
– 70％以上腹腔镜可以找到原因 – 盆腔粘连和子宫内膜异位症
• 微创手术
– 损伤小，继发粘连少
国外——做为不育的基本检查
50
小结
• 妊娠的机制 • 不育评估的内容 • 评估排卵 • 精液检查 • 输卵管检查
51
复发性流产
52
复发性流产
• Recurrent pregnancy loss (RPL) • “习惯性”流产 • 定义——混乱 • 28周以前，连续三次自然流产 • 病因——通常不明 • 可靠治疗——没有
53
复发性流产
说不清！
• 病因——通常不明 • 可靠治疗——没有
54
咋会这样咧？
• 医学知识来自研究 • RPL研究方法存在严重缺陷：
妊娠率
流产率
28
不育的男方因素
• 性交困难，如：阳萎、逆行射精等
精液液化异常
精子活动度、数量异常
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排卵障碍
• 卵巢功能障碍 （45%）
– 多囊性卵巢综合征 – 卵巢早衰
• 下丘脑功能障碍 （38%） • 垂体功能障碍 （17%）
– 高泌乳素血症 – 希恩氏综合征
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输卵管因素
•输卵管不通 •输卵管积水 •盆腔粘连
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不育的检查
• 病史、妇科体检、超声 • 男方精液检查
•排卵和黄体功能检查
• 卵管检查
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排卵的检查手段
性激素 黄体期P
BBT
尿试纸
内膜活检
超声
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超声监测
•发现LUFS、内膜异常、
小卵泡排卵
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不育的检查
• 病史、妇科体检、超声 • 男方精液检查 • 排卵和黄体功能检查
•卵管检查
48
卵管检查
• 禁欲时间? • 结果的波动性? • 所检查的精子数目？ >200个 • 白细胞？ • 畸形率?
42
正常精子形态
光滑,卵圆形, 56um*2.5~3.5um,顶体
40~70% 细长,与头部同轴,宽 小于1um,长没有胞浆
残余物 单个完整,直,没有卷 曲,45um左右
43
异 常
形 态 的 精 子
31
子宫因素
32
33
其他不育原因
• 子宫内膜异位症
– 腹腔内环境改变 – 子宫肌腺症
• 免疫因素
– 各种抗体：由于方法学的问题
–结果意义不大
34
不育的检查
•病史、妇科体检、超声
• 男方精液检查 • 排卵和黄体功能检查 • 卵管检查
35
病史、妇科体检、超声
• 性生活频率、时机 • 性功能障碍，逆行射精
57
夫妇染色体异常
• 诊断可靠，治疗可靠 • 约占2-4%
58
• 平衡易位和罗式易位
59
胎儿的染色体异常
• 诊断可靠，无法治疗
• 一半或更多！！
– – – – – – 16三体 21三体 X单体 四倍体 嵌合体 染色体易位
60
卵子染色体异常与年龄
Fragouli et al, 2007; Fragouli et al.2009
不育与复发性流产
1
2
正常怀孕的机制 女性内分泌周期
卵泡发育周期 精子生成 精卵结合 着床
3
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正常怀孕的机制
女性内分泌周期
卵泡发育周期
精子生成 精卵结合 着床
7
卵泡发育80几天 跨越三个月经周期 卵巢刺激只作用于最后一个月经周期 FSH仅作用在最后 10几天
8
卵巢毛细血管网
颗粒细胞
• 多毛、泌乳、痤疮
36
病史、妇科体检、超声
• 子宫肌瘤 • 子宫畸形 • 卵巢囊肿 • 多囊卵巢
37
不育的检查
• 病史、妇科体检、超声
•男方精液检查
• 排卵和黄体功能检查 • 卵管检查
38
计算机辅助精液分析
• 缩写：CASA • 快速，信息量大 • 是否优于人工？？ • 精子畸形难以识别
39
– – – – – – – – 诊断标准不统一 检查方法存在偏倚 对照组不合理 不能很好的监测患者 没有排除胎儿染色体异常 没有良好地为患者分层 过早终止研究 患者退出过多
55
流产是病吗？
• 患者自己汇报：
– 三次：1% – 两次：5% – 一次：15%
• HCG监测：
– 一次：50%
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• 最大的危害是——心理创伤 • 治疗的重点是——安慰
正常精液(WHO 4th)
• 精液量≥2.0ml，≤10ml • 外观和粘稠度 • 液化时间≤40分钟 • PH 7.2—7.8
• 白细胞≤ 1×106/ml（必须染色）
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正常精液
• 密度 ≥20×106/ml • A级≥25%或 • A+B级≥50% • 正常精子形态≥30%
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精液检查常见的问题