洁净室(区)环境测试管理规定

洁净室（区）环境测试管理规定

1 主题内容与适用范围

本文件规定了公司洁净室（区）洁净度的测试规则和控制标准；规定了洁净室（区）空气净化系统高效过滤器的检漏和补漏的有关要求（包括其它地方使用的百级层流设施）,规定了洁净室（区）中风速、照度的有关要求。

本文件适用于公司洁净室(区)洁净度的测试和管理（包括其它地方使用的百级层流设施）。

2 引用标准

《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》GB/T16292-2010

《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》GB/T16293-2010

《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》GB/T16294-2010

《药品生产质量管理规范》2010年修订

《兽药生产质量管理规范》 2002年6月

《洁净厂房设计规范》 2009年6月1日

《欧盟GMP附录一》 2009年3月1日

3 术语

3.1 洁净室（区）：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域污染源的介入、产生和滞留的功能。

3.2 洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，按气流形式分为垂直单向流工作台、水平单向流工作台等。

3.3 局部空气净化：仅使室内工作区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式。

3.4 洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径悬浮粒子的允许统计数。

3.5 菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的细菌集落，简称CFU。通常用个数表示。

3.6 单向流：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流.与水平面垂直的叫垂直单向流,与水平面平行的叫平行单向流。

3.7 空态:洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下,但没有生产设备、原材料或人员的状态。

3.8 静态a：洁净室(区)在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下,生产工艺设备已安装、洁净室(区)内没有生产人员的状态。

3.9 静态b：洁净室（区）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。

3.10 非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。

3.11 动态：洁净室（区）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。

3.12 ｔ分布

指正态总体中的一种抽样分布，其分布函数为

3.13 置信上限（UCL）

从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到

的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

3.14 警戒限度

系统的关键参数超出正常范围，但未达到纠偏限度，需要引起警觉，可能需要采取纠正措施的限度标准。

3.15 纠偏限度

系统的关键参数超出可接受标准，需要进行调查并采取纠正措施的限度标准。

4 职责

4.1 各单位负责本单位洁净室（区）风速、照度的测试与管理；负责本单位洁净度测试不合格，风速、照度测试不合格的处理工作；负责本单位高效过滤器的检漏和补漏工作。

4.2 质量保证部负责公司内各生产单位洁净室（区）洁净度的测试与管理；负责公司内生产单位和公用系统洁净（室）区高效过滤器的检漏和补漏的监督管理工作；负责公司内生产单位洁净室（区）风速、照度测试的监督管理工作。

4.3 质监中心负责本单位洁净室（区）洁净度的测试与管理，负责本单位高效过滤器的检漏、补漏和管理，负责公司内公用系统沉降菌、浮游菌的测试与管理。

4.4 机械动力工程部负责协调悬浮粒子测试仪、浮游菌测试仪、风速仪、照度仪等仪器的校准工作。

5 管理规定

5.1 国内销售产品洁净度判级标准：

5.1.1洁净室（区）悬浮粒子判级标准：

注：(1)为了确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。A级区空气悬浮粒子，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子，同时包括表中两种粒径的尘粒。

(2)在确认级别时，应使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，以避免在远程采样系统长的采样管中≥5.0μm尘粒的沉降。

(3)可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行测试，证明达到了动态的级别，但培养基模拟试验要求在“最差状况”下进行动态测试。

5.1.2 应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测。

5.1.2.1 日常监测的采样量可与洁净度级别和空调净化系统验证时的空气采样量不同。

5.1.2.2 在A级区和B级区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm粒子计数时，可能是污染事件的征兆，应进行调查。

5.1.3 洁净室（区）微生物动态监控标准

5.1.3.1为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。

5.1.3.2进行动态监测沉降菌时，可使用多个沉降碟连续进行监控并累积计数，单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。

5.1.3.3对表面和操作人员的监测，应在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。

5.2 国外销售产品洁净度判级标准：

5.2.1 洁净室（区）悬浮粒子判级标准：

5.2.2洁净室（区）微生物动态监控标准

5.2.3 当某一产品既有国内销售又有国外销售时，洁净室（区）按高标准进行监测。

5.3 洁净室（区）送风量、照度 5.3.1 洁净室（区）气流组织和换气次数

5.3.2 风量测定及换气次数的计算

用风速仪贴近风口处测量，按风口截面大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样大小的9－12个小方格进行测量；对于尺寸较小的矩形风口，一般测5个点即可；对于条缝形风口，在其高度方向至少应有2个测点，沿条缝方向根据其长度可以分别取为4、5、6个测点；对于圆形风口，按其直径大小可分别测4或5个点；

a 、风口平均风速

υ＝

υ1、，、υ2，…υｎ为各测点的风速，m /s ；ｎ为测点总数，个。 b 、风口风量L （m 3/ｈ）

L ＝3600F ·υ

F 为风口通风面积，m 2；υ为测得的风口平均风速，m /s ； c 、换气次数N （次/ｈ）

L 1，L 2，…L ｎ为房间各送风口的风量，m 3/h

N ＝