肿瘤细胞的十大特征析
肿瘤的早期诊断
2002年上海市恶性肿瘤发病情况（前五位） 顺序 部位 例数 发生率 （1/10万） 56.6 40.5 28.8 24.2 21.9
1
2 3 4 5
肺
胃 肝脏 乳腺 结肠
7526
5375 3831 3210 2908
问题的严重性（三）
2002年上海市恶性肿瘤发病情况（男性） 顺序 1 2 3 4 5 部位 肺 胃 肝脏 结肠 直肠、肛门 例数 5354 3491 2749 1467 1166 发病率 （1/10万） 80.1 52.2 41.1 21.9 17.4
淋巴瘤：
不明原因的淋巴结肿大
副癌综合征
副癌综合征（PNS paraneoplastic syndrome）
– 定义：
这类综合征不是由肿瘤直接引起， 而由肿瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发 生。两者之间存在因果关系或某种还未 被认识的关系。
副癌综合征
副癌综合征的发生规律：
常与肿瘤的症状和体征同时发生， 但也有一些出现于肿瘤之前，可先于数 月或数年。发展一般与肿瘤的进程呈平 行。
肿瘤的三级预防
肿瘤细胞生物学特征
肿瘤细胞生物学特征肿瘤细胞与正常细胞相比，具有一些独特的生物学特征。
这些特征也是肿瘤能够不受控制地增长和转移的原因。
以下是一些最核心的肿瘤细胞生物学特征：1.持续的增殖信号：肿瘤细胞能够持续激活增殖信号，无需外界刺激即可不断分裂和增长。
2.绕过生长抑制：肿瘤细胞能够忽视正常细胞生长受限的信号，例如，它们可能失去对抗生长因子的响应。
3.抵抗细胞死亡：肿瘤细胞能够避免程序化细胞死亡（凋亡），使它们即使在受损或异常的情况下也能存活。
4.无限的复制潜能：正常细胞只能有限次地分裂，而肿瘤细胞能够维持它们的端粒长度，从而可以无限次地复制。
5.诱导血管生成：肿瘤细胞能够促进新血管的形成（血管生成），为自身提供所需的养分和氧气。
6.维持细胞能量代谢：即使在氧气充足的情况下，肿瘤细胞也倾向于通过厌氧糖酵解而非有氧呼吸来产生能量，这被称为“瓦尔堡效应”。
7.避免免疫毁灭：肿瘤细胞发展出策略逃避免疫系统的监控和毁灭，例如通过表达某些表面分子来抑制免疫细胞的活动。
8.组织入侵和转移：肿瘤细胞能够侵入周围组织并通过血液或淋巴系统远程转移至身体的其他部位。
9.基因稳定性的改变：肿瘤细胞的基因突变率通常比正常细胞高，这使得它们能够快速适应并抵抗治疗。
10.炎症：肿瘤微环境常常伴有慢性炎症，而炎症环境促进肿瘤的生长和进展。
11.间质细胞互动：肿瘤细胞与周围的基质细胞（如成纤维细胞和免疫细胞）相互作用，促进肿瘤的生长和转移。
这些特征被统称为“肿瘤的标志性特征”（HallmarksofCancer），这一概念最初由DouglasHanahan 和RobertWeinberg在2000年提出，并在2011年更新。
了解这些特征有助于科研人员和临床医生更好地理解肿瘤的行为，并开发出针对性的治疗策略。
肿瘤细胞知识点总结
肿瘤细胞知识点总结肿瘤细胞是一种异常增殖的细胞，在体内形成肿瘤，是肿瘤发生和发展的起始细胞。
肿瘤细胞可以发生在任何组织或器官中，包括皮肤、肺部、乳腺和消化系统等。
肿瘤细胞的研究对于肿瘤的发展机制、治疗方法的确定具有重要意义。
下面将对肿瘤细胞的相关知识进行总结。
一、肿瘤细胞的特点1. 异常增殖：肿瘤细胞是由一组异常增殖的细胞构成的，与正常细胞相比，肿瘤细胞的增殖速度更快，不受到生长调控的限制，导致肿瘤的快速生长和扩散。
2. 失去分化：肿瘤细胞失去了正常细胞的分化状态，表现为细胞形态的不规则和不一致性，失去了组织功能。
3. 侵袭性：肿瘤细胞具有侵袭周围组织和器官的能力，通过分泌酶类物质破坏周围组织的结构，进而实现侵袭和转移。
4. 耐药性：肿瘤细胞对一般治疗手段如放疗、化疗等有一定的耐药性，对抗癌药物的能力比正常细胞强。
二、肿瘤细胞的起源1. 基因突变：肿瘤细胞的起源与基因的突变密切相关。
正常情况下，细胞的增殖和凋亡是平衡的，一旦细胞内的关键基因发生突变，可能导致细胞的异常增殖和失控凋亡，最终形成肿瘤细胞。
2. DNA损伤：细胞内DNA受到各种外界和内在因素的损伤，包括辐射、化学物质、细胞代谢产物等，导致DNA损伤修复能力下降，肿瘤相关基因和抑癌基因的突变。
3. 病毒感染：某些病毒感染可以导致肿瘤相关基因和抑癌基因的突变，从而形成肿瘤细胞。
三、肿瘤细胞的分化和恶性度1. 良性肿瘤：肿瘤细胞具有相对较为正常的分化状态，组织结构较为规则，生长缓慢，不具有侵袭性和转移能力，对周围组织和器官的压迫并不明显。
2. 恶性肿瘤：肿瘤细胞失去正常细胞的分化状态，组织结构不规则，生长迅速，具有侵袭性和转移能力，对周围组织和器官产生明显的影响。
恶性肿瘤需要及时治疗，否则会危及生命。
四、肿瘤细胞的治疗方法1. 手术切除：对于良性肿瘤和早期恶性肿瘤，手术切除是首选治疗方法，可以彻底摘除肿瘤组织，减少复发和转移的机会。
2. 放疗：利用高能射线照射肿瘤组织，破坏肿瘤细胞的DNA结构，抑制细胞的生长和分裂。
罗氏产品学习
非小细胞肺癌
VEGFR-2，MMP-2等等
非小细胞肺癌
腹泻、高血压、疲乏、食欲减 退、恶心、手足综合征
疲乏、发热、腹泻、恶心、口 腔炎、腹痛、便秘、高血压
疲乏、手足皮肤反应、腹泻、 食欲减退、高血压、发声困难
腹泻、乏力、脱发、感染、手 足皮肤反应、皮疹
高血压、疲乏、腹泻、食欲下 降、体重降低、关节痛/肌痛、 腹痛、手足综合征、发音困难
毒性。
用法用量
1，早期和转移性乳腺癌 每周给药方案：初始4mg/kg，输注90min以上。维持剂 量：每周2mg/kg。耐受性良好，可改为30min。3周给药 方案：初始8mg/kg，随后6mg/kg。 2，转移性胃癌：3周一次，初始8mg/kg，随后6mg/kg。 疗程：转移性乳腺癌、胃癌至毒性不耐受或疾病进展。早 期乳腺癌治疗1年或至疾病复发，不建议延长超过1年。
1，转移性结直肠癌 2，晚期、转移性或复发非小细胞肺癌 超适应症：转移性肾癌、乳腺癌、铂耐药复发
卵巢癌、复发或转移性宫颈癌
严重不良反应
胃肠穿孔、出血、胃肠道出血、中枢神经 系统出血、鼻出血及阴道出血、动脉血栓 栓塞、伤口愈合延迟、高血压、蛋白尿、
心衰等
用法用量
1，转移性结直肠癌：联合联合m-IFL （改良IFL）化疗方案时，5mg/kg体 重，每两周给药一次。
四、靶向BRAF的药物
阿来替尼（安圣莎）150mg*224
粒/盒/15232
五、靶向细胞膜分化相关药物
维莫非尼（佐博伏）240mg*56粒/盒/6272
利妥昔单抗（美罗华）100mg/瓶/2418
三、受体酪氨酸激酶分类
蛋白酪氨酸激酶信号传导途径与肿瘤关系非常密切，蛋白酪氨酸信号传导途径包括酪氨酸激酶及其下游复杂信号传导通路。 目前认为人类基因中1%基因编码蛋白激酶，大约90%以上为酪氨酸激酶。按期结构分为：受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸 激酶。
肿瘤细胞生物学3篇
肿瘤细胞生物学标题1：肿瘤细胞的特性肿瘤细胞是指失去生长调控功能的细胞，它们能够无限制地分裂和增殖。
肿瘤细胞具有许多的特性，这些特性是它们与正常细胞主要的区别。
1.1 显著的遗传不稳定性与正常细胞相比，肿瘤细胞具有显著的遗传不稳定性。
这种不稳定性表现为基因变异、染色体畸变、DNA复制错误等。
其中，染色体畸变是比较突出的特点，包括染色体重排、转座子激活、染色体缺失、畸变等等。
1.2 能够自主生长和增殖肿瘤细胞具有自主生长和增殖的能力，不像正常细胞需要获得外部生长因子来刺激增殖。
这种自主增殖的能力使得肿瘤细胞可以继续生长，即使它们的外部环境变得恶劣。
1.3 能够侵袭和转移肿瘤细胞能够侵袭和转移，这是肿瘤病理学家考虑治疗肿瘤时非常关注的问题。
这种能力使肿瘤细胞可以逃脱原位生长的限制，到达新的器官和组织，从而形成远处的转移灶。
1.4 缺乏细胞恢复功能与正常细胞相比，肿瘤细胞缺乏细胞恢复的功能。
例如，肿瘤细胞在接受放疗或化疗的时候，不会因为DNA受损而自动激活细胞修复机制，从而导致缺乏对这些治疗的反应性。
1.5 细胞死亡的抑制肿瘤细胞可以通过抑制细胞死亡来增加细胞数量。
它们可以分泌生长因子独立于细胞局部环境，从而获得足够的营养和氧气。
此外，它们可以通过类似凋亡、坏死的细胞死亡变化的程序来抑制细胞死亡。
1.6 免疫逃逸肿瘤细胞可以逃离免疫细胞的攻击，让免疫系统对它们失去应激反应。
这种免疫逃逸的能力使得肿瘤细胞可以在人体内长期存在，直到它们已经形成明显的肿瘤。
以上是肿瘤细胞的主要特性，这些特性都是日后研究肿瘤生长和治疗的基础。
对于治疗肿瘤，我们需要根据这些特性开发出多种治疗方法，例如靶向药物、免疫治疗、化疗等等，同时也首起从改变肿瘤细胞的行为入手，来探索完整的治疗体系。
标题2：肿瘤细胞的分化状态在肿瘤中，我们可以针对不同分化状态的肿瘤细胞进行分类。
肿瘤细胞的分化状态会影响肿瘤的病理类型、分子特征，以及治疗的效果。
肿瘤细胞的十大特征
肿瘤细胞的十大特征2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征：1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）3、抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)4、潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)5、持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)6、组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)这篇论文被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，已经被引用了上万次。
在2011年3月出版的Cell杂志上，两位教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，在原有的六大特征的基础上，新增了四大特征，包括避免免疫摧毁、促进肿瘤的炎症、细胞能量异常和基因组不稳定和突变。
将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：1、自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）2、抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）3、抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)4、潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)5、持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)6、组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)7、避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)8、促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）9、细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）10、基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是医学领域常见的疾病之一，它是由异常细胞在体内不受控制地增殖而形成的一种疾病。
近年来，随着医学技术的进步和研究的深入，人们对肿瘤的了解也不断增加。
在这篇文章中，我们将重点介绍肿瘤的新十大特征。
1. 基因突变：近年来，研究人员发现肿瘤细胞中存在大量的基因突变。
这些突变可以导致细胞从正常的生长状态转变为恶性的肿瘤细胞，进而引发肿瘤的发生和发展。
2. 免疫逃逸：肿瘤细胞可以通过多种途径来逃避机体的免疫攻击，使肿瘤细胞能够无限制地生长和扩散。
这一特性对于肿瘤的治疗和预防提出了新的挑战。
3. 代谢异常：与正常细胞相比，肿瘤细胞的代谢方式存在明显的异常。
肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用更高，而且其代谢产物会影响周围的正常细胞，进一步促进肿瘤的生长。
4. 组织微环境：肿瘤细胞往往能够改变其周围的组织微环境，包括改变血管结构、增加血管通透性和产生促血管生成因子等，从而为肿瘤提供足够的氧和营养物质。
5. 转移和侵袭：肿瘤细胞具有高度的转移和侵袭能力，可以通过血液或淋巴系统远离原发病灶并在其他部位生长和扩散。
这是肿瘤治疗中最具挑战性的一方面。
6. 组织异质性：肿瘤组织通常存在着异质性，即肿瘤细胞在形态、功能和遗传特性上具有不同的表现。
这使得对肿瘤的治疗变得更加困难，因为不同的细胞亚群对治疗的反应也不同。
7. 干细胞特性：部分肿瘤细胞具有干细胞特性，即它们具有自我更新和多向分化的能力。
这些肿瘤干细胞能够持续地产生新的肿瘤细胞，从而维持肿瘤的生长和扩散。
8. 促炎性环境：肿瘤组织通常处于促炎性的环境中，这是由于肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互作用导致的。
炎性反应不仅可以促进肿瘤的生长，还可以降低对治疗的敏感性。
9. 肿瘤微环境：肿瘤生长不仅受肿瘤细胞本身的影响，还受其周围的微环境的调控。
这些微环境包括细胞外基质、细胞因子和细胞外囊泡等，它们与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤的发生和发展起着重要作用。
10. 肿瘤异质性：肿瘤的细胞异质性不仅仅是在细胞水平上存在的，还可以在肿瘤组织的不同区域之间存在。
肿瘤新十大基本特征分子靶点
肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤新十大基本特征分子靶点肿瘤是一种严重的疾病，对患者的身体和心理都会造成巨大的影响。
为了更好地治疗肿瘤，科学家们一直在不断地探索肿瘤的发生机制和治疗方法。
在这个过程中，发现了许多肿瘤的基本特征分子靶点，这些靶点对于肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。
本文将为您介绍肿瘤新十大基本特征分子靶点，希望对您有所启发。
肿瘤新十大基本特征分子靶点：1. PI3K/AKT/mTOR信号通路：这是一个常见的肿瘤发生和发展的信号通路，其在调控细胞凋亡、增殖和生存中起着重要作用。
2. 肿瘤抑制基因：这一类基因通常能够抑制肿瘤的生长和扩散，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
3. 转录因子：转录因子在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于调控基因的表达和细胞功能至关重要。
4. 炎症调控因子：肿瘤常常伴随着炎症的发生，炎症调控因子对于肿瘤的发展起着重要作用。
5. 细胞周期调控：细胞周期调控是肿瘤细胞增殖的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
6. 紧张氧化应激：紧张氧化应激在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
7. 分化相关因子：分化是肿瘤细胞生长和扩散的重要调节因子，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
8. 表观遗传调控：表观遗传调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
9. 血管生成因子：肿瘤的生长和扩散需要大量的营养和氧气供应，而血管生成因子则对此起着重要作用。
10. 免疫调控因子：免疫调控在肿瘤的发生和发展中扮演着关键角色，对于肿瘤的治疗具有重要意义。
这些肿瘤新十大基本特征分子靶点涵盖了肿瘤的发生和发展的多个方面，在科学家们的努力下，对于肿瘤的治疗提供了重要的思路和方法。
希望通过不断地研究和探索，我们能够找到更多的肿瘤治疗靶点，为肿瘤患者带来更多的希望。
总结回顾：本文介绍了肿瘤新十大基本特征分子靶点，从不同的角度全面探讨了肿瘤的发生和发展的重要因素。
(完整版)肿瘤新十大特征
CELL综述: 肿瘤新十大特征 Hallmarks of Cancer: The Next Generation2011年3月4号，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》发表综述，题目为：Hallmarks of Cancer: The Next Generation。
整个综述29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展（例如细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等），并且将过去的6个特征扩增到10个特征，新增加的4个特征为：避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）;细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）;基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
并且将过去的回避凋亡(Evading Apoptosis)，调整为抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)。
背景介绍我们已经提出了总共6种肿瘤标志，组成了一个基本原理，它提供了一个理解肿瘤性疾病显著差异的逻辑网络(Hanahan and Weinberg, 2000)。
我们的讨论中包含了这样的概念，肿瘤细胞逐渐进展成新生物，它们获得一系列标志性能力，而人类肿瘤形成的多步骤的过程可以用初始癌细胞获得使它们成为肿瘤并最终表现出恶性肿瘤的特征。
我们注意到由于附属结构的存在，肿瘤不只是癌细胞组成的岛状物。
它们是由多种不同类型的细胞组成的复合物，这些细胞之间存在异质的相互作用。
我们是这样描述招募来的正常细胞，它们以主要参与者的身份形成肿瘤相关基质，而不是作为旁观者；这样的话，这些间质细胞对于特定能力标志的发展和表达是有贡献的。
在接下来的十年中，这个概念已经得到确认和发展，就是肿瘤生物学不能只是通过对这些癌细胞特性描述来进行简单的理解，而是应该包括“肿瘤微环境”对肿瘤形成的贡献。
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物
2024肿瘤免疫治疗及其相关标记物肿瘤免疫治疗作为新的治疗手段，革新了肿瘤的治疗模式，逐步发展成为继手术、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗模式。
但是免疫治疗有效率有限，寻找精准的肿瘤免疫治疗生物标志物作为靶标或检测及评价指标有助于筛选免疫治疗适宜人群，探索有效免疫治疗模式，预防及应对免疫相关不良反应，以达到精准治疗的目的。
本文将介绍现时临床研究中的肿瘤免疫治疗相关生物标记物，并探讨其在临床实践中的应用。
一、肿瘤免疫微环境相关标志物肿瘤微环境(tumormicroenvironment,TME)即肿瘤细胞生存的内环境，不仅包括肿瘤细胞，还有与其密切联系的成纤维细胞、免疫和炎性细胞、肿瘤间质等多种成分，也包括微血管、淋巴管及浸润的趋化因子口]。
免疫微环境是肿瘤的十大特征之一，其多样性和复杂性对免疫治疗均具有影响。
目前，发现多种免疫治疗标记物与肿瘤微环境相关。
1.PD-L1程序性死亡配体1(PD-L1)是重要的免疫检查点，其在肿瘤细胞中的表达水平，称为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)[2]z TPS越高对PD-L1抑制剂的应答率也越高。
除肿瘤组织以外，肿瘤免疫微环境中的淋巴细胞、巨噬细胞及间质细胞等也会表达PD-L1,所以包括阳性肿瘤细胞、淋巴细胞、巨噬细胞在内的PD-L1表达水平，称为复合阳性分数（CPS）[3]o在食管癌、胃癌、宫颈癌、尿路上皮癌等肿瘤中多使用CPS,尤其在胃癌中，CPS 能够更好地反应PD-L1抑制剂的应答率。
在肿瘤患者治疗过程中，随着治疗的进行，PD-L1会发生明显的变化。
PD-Ll检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试齐盒，22C3作为帕博利珠单抗一线单药的伴随诊断，SP142作为阿替利珠单抗一线单药的伴随诊断（TC≥50%或IC≥10%）,28-8和SP263分别作为对应PD1和（或）PD-L1单抗的补充诊断。
另外,SP263被欧盟批准用于NSCLc患者帕撕IJ珠单抗药物一线和二线以及11I期患者度伐利尤单抗药物的伴随诊断、纳武利尤单抗药物二线的补充诊断。
肿瘤细胞的十大特征
癌细胞的十大特征癌细胞十大特征释义众所周知，癌细胞几乎肆虐横行在人体的每一个部位，从大脑到各个器官，从表皮到骨骼，我们曾经在进化中得到的、在生物界引以为豪的人体，在癌细胞肆虐下往往显得那么脆弱，有时似乎变得不堪一击。
癌细胞并非入侵的外族，它们与组成人体各个器官的正常细胞同文同种，但不同的是癌细胞基因结构和功能的变化赋予了它们十种特殊“器物”，从而使得它们能够在人体内纵横捭阖，所向披靡。
1.自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals），2.抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals），3.抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)，4.潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)，5.持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)，6.组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)，7.避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)，8.促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation），9.细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics），10.基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）其一：生长信号的自给自足在人体这个迄今为止最为复杂的系统中，倘若一个细胞想要改变其现有状态（如从静止到生长分化状态的改变），必须接收到一系列相关指令，这一过程才能进行，就像军队中的令行禁止一样。
就这样，数以万亿计的细胞各司其职，在和谐统一的秩序中维系着人体的健康。
到目前为止，科学家在正常细胞中还没有发现一例例外。
这些改变细胞状态的指令，生物学上称之为信号分子，它们多是外源的，即由另一类细胞产生，这也是人体保持自我平衡的重要机制。
简述肿瘤细胞的生物学特征
简述肿瘤细胞的生物学特征
肿瘤细胞是指在机体内不受控制地增殖和生长的细胞。
它们与正常细胞相比，具有以下生物学特征：
1. 无限增殖能力：肿瘤细胞丧失了正常细胞的生命周期调控机制，导致它们可以无限制地增殖和分裂。
这是肿瘤细胞形成肿瘤的基础。
2. 自主生长信号：肿瘤细胞产生了多种异常的信号通路，使其可以自主地接收生长因子信号，促进细胞生长和分裂。
这使得肿瘤细胞不再对正常生长调控机制敏感。
3. 缺乏细胞凋亡：肿瘤细胞的凋亡机制受损，导致它们不再能够自我调控和死亡。
这使得肿瘤细胞可以长期存活并继续增殖。
4. 组织侵袭和转移能力：肿瘤细胞能够穿过基底膜，入侵周围组织，并通过血液或淋巴系统转移到其他部位，形成远处转移。
这种侵袭和转移能力是肿瘤的重要特征。
5. 血管新生：肿瘤细胞可以促进新血管的形成，以供给肿瘤生长所需的养分和氧气。
这种血管新生过程被称为肿瘤血管生成，是肿瘤生长和转移的重要因素。
6. 基因突变：肿瘤细胞的基因组中常存在多个突变，包括激活的癌基因和失活的抑癌基因。
这些基因突变可以导致细胞生长和分裂的异常。
肿瘤细胞具有无限增殖能力、自主生长信号、缺乏细胞凋亡、组织侵袭和转移能力、血管新生以及基因突变等生物学特征，使得它们能够不受控制地生长和扩散，形成肿瘤并危害机体健康。
肿瘤的生物学特性
* 若该区突变,则调节CDK功能丧失
CDK的分子结构（功能区） 催化亚单位，300＋aa,在该区内 CDK2: Thr 160(苏) CDK1: Thr 161(苏) 非活化态下： 活化态下：
“T”环遮盖
该处被暴露才有可能
被磷酸化而激活，
（由CAK完成）
（2）CAK对cyclin-CDK复合物中CDK－Thr160/161的磷酸化 CAK：cyclin-dependent kinase-activated kinase CDK激活性蛋白激酶
G2 M
有丝分裂期 (mitosis) 前期 染色体凝集，中心粒移向核两端，核 prophase 仁解体，核膜消失
中期 纺锤体形成，染色体排列在中间，形 metaphase 成赤道板
后期 anaphase 姐妹染色体分开，移向两极
末期 子核形成，胞质分裂 telophase
(二)细胞周期调控机理 1.细胞周期调控机制的核心 ——CDKs (cyclin-dependent kinase) CDKs: 一组由CDK基因所编码的蛋白激酶，细胞周期素 依赖性激酶 这组蛋白激酶的共同特性，主要是： ① 大小非常接近，分子量在35－40KD； ② 40％以上氨基酸相同； ③ 主要功能均在细胞周期调控中起核心作用 人类CDKS已发现的主要成员有： CDK1(CDC2) CDK5 CDK2 CDK6 CDK4 CDK7
CAK
Weel/cdc25
(1)cyclins对CDKS 活性的调控
cyclins 是调控 CDKS 在细胞周期呈特定时间激活（时相 性 激活）的关键因子， 人类cyclins（细胞周期素）主要成员有： cyclin D1.2.3(由ND3基因编码 ) cyclin E cyclin A cyclin B1 cyclins对CDK的调控机理：
免疫治疗新进展
13
肿瘤免疫治疗：2013年十大科学突破之首
肿瘤免疫治疗被Science杂志评为2013年度科学突破
14
肿瘤免疫循环中的潜在治疗靶点
T细胞动员和激活
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-OX40 Anti-CD27 IL-2 IL-12
T细胞迁移至肿瘤
淋巴结
血管
T细胞浸润肿瘤 Anti-VEGF
Korangy F, et al. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010;4 3 :345-53.
肿瘤诱导的免疫抑制 肿瘤进展
8
目录
1 肿瘤免疫学理论动态 2 肿瘤免疫治疗方法新进展 3 ASCO 2015肿瘤免疫治疗前沿报道
9
传统肿瘤疗法的局限性
手术切除的方式常因为癌细胞
• 能否有新的治疗方式,在减少相关毒性的同 时治疗更大比例的患者,尤其是进展期不能 手术的患者
11 Seetharamu N. Semin Thorac Cardiovasc Surg. 2014;26 1 :26-35.
肿瘤免疫治疗：发展趋势和研究热点
传统疗法
• 手术切除 • 化疗 • 放射治疗
肿瘤细胞 22
胸腺肽α1的抗肿瘤免疫作用机制
• 作用于免疫细胞,促进抗肿瘤免疫应答
- 刺激T细胞分化成熟 - 激活NK细胞 - 激活树突状细胞、巨噬细胞 - 促进细胞因子释放,如IL-2、IFN
• 作用于肿瘤细胞,增强肿瘤免疫原性,抑 制肿瘤生长
- 增加肿瘤细胞MHC-I表达 - 增加肿瘤特异性抗原的表达 - 抑制肿瘤细胞生长
21 Kalos M, June CH. Immunity. 2013;39 1 :49-60.
肿瘤的新十大特征
肿瘤的新十大特征肿瘤是一种常见的疾病，它给人们的生活带来了诸多困扰和威胁。
随着科学技术的不断发展，我们对肿瘤了解得越来越多。
在过去的几十年里，肿瘤的研究取得了巨大的进展，揭示出了许多具有重要意义的新特征。
本文将会探讨肿瘤的新十大特征，以期让读者对此疾病有更深入的了解。
第一，肿瘤与基因的突变相关。
研究表明，癌症是由于人体细胞的基因发生异常变异所引起的。
这些基因突变可能会使细胞失去正常的生长和分化调控，从而导致肿瘤的发生。
第二，肿瘤具有异质性。
肿瘤组织由多种类型的细胞组成，这些细胞在形态、功能和分化程度上存在差异。
异质性是肿瘤难以治愈的主要原因之一，因为不同类型的细胞对治疗手段的敏感性各不相同。
第三，肿瘤具有可塑性。
肿瘤细胞能够根据周围环境的变化调整其生长和分化方式，从而适应不同的生存条件。
这种可塑性使肿瘤能够在不同的组织中发展并产生转移。
第四，肿瘤具有侵袭性。
肿瘤细胞具有侵袭周围正常组织和器官的能力，可以通过直接侵袭或间接诱导血管生成等方式实现。
这种侵袭性使得肿瘤扩散和转移变得可能。
第五，肿瘤能够逃避免疫监视。
人体免疫系统对抗肿瘤具有重要作用，但肿瘤细胞可以通过抑制免疫应答、改变细胞表面标记物等方式逃避免疫监视，从而存活和发展。
第六，肿瘤具有高变异性。
肿瘤细胞的基因组具有高度的变异性，这使得肿瘤在不同个体和不同时间点的发展过程中表现出多样性。
这也是肿瘤治疗中个体差异和耐药性产生的原因之一。
第七，肿瘤存在肿瘤微环境。
肿瘤发展不仅仅依赖于肿瘤细胞本身，还与其周围的细胞、蛋白质以及血管等物质构成的复杂微环境密切相关。
肿瘤微环境提供了肿瘤发展所需的营养和生长因子，同时还可以抑制治疗手段的效果。
第八，肿瘤与机体的相互作用密切。
肿瘤的发展受到机体内多种因素的影响，例如患者的遗传背景、免疫状态、代谢状态等。
了解肿瘤与机体的相互作用有助于制定更个体化的治疗方案。
第九，肿瘤的治疗需综合多种手段。
由于肿瘤的复杂性和多样性，单一的治疗手段往往难以达到理想的效果。
肿瘤生物治疗
过继性细胞治疗的关键
• 产生足够数量、能够识别TAA的T细胞； • 效应细胞能够到达肿瘤细胞； • 效应细胞在肿瘤周围需被激活并产生正常功能。 • 已经有多个随机、对照研究的结果公布
LAK的疗效
• 一项临床研究中181例难治性晚期肿瘤随机分大剂量IL-2 联合LAK组或单纯大剂量IL-2 (720,000IU/Kg/8h)组。 J Natl Cancer Inst.1993:622
过继性细胞治疗
• 过继性细胞治疗是指分离、体外激活并回输抗原特异性或 抗原非特异性淋巴细胞的一种治疗。优势在于起效快，体 内因素影响相对小。常用的有：
• LAK:Lymphokine-induced killer cells • TIL:Tumor infiltrated lymphocytes • CD3AK:Anti-CD3 McAb activated killer cells • CIK:cytokine-induced killer • DLI:donor lymphocyte infusion。
Cancer. 1995:824
• LAK有提高转移性黑素瘤IL-2疗效的倾向；对于晚期肾癌 无明显作用。
• 一项III期临床研究中，174 例肺癌术后患者（辅助治疗后） 随机接受LAK值治疗（A组）或观察（B组）。
Cancer.1997:42
• 国内一项随机对照临床研究中42例肝癌患者术后行介入治 疗，联合或不联合LAK。
• 44例IV期胃癌术后患者随机分化疗组（DDP联合5-Fu） 和化疗联合TIL组。化疗组和联合TIL组的MS为8.3和 11.5个月，多因素分析发现TIL治疗和肿瘤大小与预后相 关。
Clin Cancer Res. 2002:1767
【文献翻译】Hallmarks of Cancer：The Next Generation／肿瘤的新十大特征
Hallmarks of Cancer: The Next Generation摘要肿瘤的标志包括在人类肿瘤多步发展过程中所获得的6种生物学功能。
这些标志构成了一种系统化的规律，使得肿瘤疾病的复杂性变得合理化，它们包括：1.持续增殖的信号2.逃避生长抑制因子3.抵抗细胞死亡4.使其能够无限复制5.诱导血管生成6.激活肿瘤侵袭性和转移性。
在这些标志下隐藏着的是基因的不稳定性，基因的不稳定性造成了基因多样性并加快了它们的习得性和炎症表现，这种不稳定性也培养出多种标志功能。
在过去的十年里，概念上的进步在于：在这个名单里增加了两种新兴的的具有潜在普遍性的特征——能量代谢的重新编程和逃避免疫破坏。
除了癌细胞以外，肿瘤还表现出另一种复杂的维度：他们控制一群被招募的、表面看上去正常的细胞，通过建立一个“肿瘤微环境”来有利于这些标志特性的获得。
认识这些概念上的广泛适用性会日益影响人类肿瘤治疗新方法的发展过程。
简介为了了解肿瘤疾病的显著差异性，我们提出了6种癌症的标志，并将它们组织在一起形成系统性的规律，从而提供了一种符合逻辑的框架结构。
在我们的讨论中隐含着这样的一个信息：随着正常细胞逐渐发展为癌症状态，它们会逐渐获得这一系列标志功能。
初期的癌症细胞会需要获得这些特征，从而使其致癌甚至最终恶性，人类肿瘤病例特征的多级发展正是通过这一需求而表现地合理化。
我们注意到，作为一个辅助命题，肿瘤不仅仅是大量孤立增殖的癌细胞，正相反，他们是彼此之间相互参与异型性作用的由多个不同类型细胞所构成的复合组织。
我们描述出这些被招募的正常细胞（它们形成了肿瘤相关基因）在肿瘤发生过程中是积极的参与者而不只是消极的旁观者；如此一来，这些间质细胞有助于某些标志功能的发展和表现。
在随后的十年里，这一概念被固化并延伸，揭示出：肿瘤的生物学不再可以被仅仅理解为“列举肿瘤细胞的特征”，相反，必须通盘考虑“肿瘤微环境”为肿瘤的发生所做出的贡献。
在此后发表的癌症研究显著进展的过程中，新的观察研究被提供出来，得以阐明和修正这些标志功能的原始构想。
肿瘤细胞的低碳生活
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４ １ 卷第６ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ４ １ ， Ｎ ｏ ． ６ ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｊ ｃ ｏ ． ｃ ａ
国家基 金 研 究进展 综述 ‘
肿瘤细胞 的低碳生 活水
关键词 糖酵解 肿瘤细胞 低碳
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Cell：肿瘤细胞的十大特征
2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在Cell上发表文章：The Hallmarks of Cancer，这篇综述性文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。
在近期，3月新出版的Cell杂志上，Weinberg教授又发表了一篇升级版综述：Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：
自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）；细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。
Robert A.Weinberg：美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。