吴孟超院士---关于肝癌防治的几点思考要点

肝癌治疗方法
手术治疗方法 肝切除术，肝移植术 微创治疗 PRFA、PEI、PMCT、LA、HIFU … 经皮经肝动脉化疗栓塞治疗（TACE) 针对肝癌信号通路的靶点药物治疗Sorafenib，Erlotinib, Gleeve，Avastin … 放疗 化疗 免疫治疗 中医药治疗
ERCP 18629 TACE 47740 在研课题182项，总经费16277万元

近3年SCI收录69篇 ，今年已在HEPATOLOGY发表论 著3篇 十一五期间获得国家，军队，上海市各类奖项22项 现有硕士生导师45名，博士生导师17名 累计培养研究生335名（博士后19 博士111 硕士 205）
来自日本的最新报道
20153新诊断的肝癌病人中，手术治疗31.7%，微创治疗 30.6%，TAE31.7%
对既往治疗病人随访结果显示，手术和消融治疗的5年生存 率分别为54.2%和56.3%
Ikai I,et al.Hepatol Res 2010(in press)
多项RCT研究均提示，PRFA的疗效要优于PEI
右三叶切除
肝癌的手术切除
肝癌的手术切除
微创治疗的常用方法
化学药物消融治疗 PEI 经皮醋酸注射 物理消融治疗 PRFA LA PMCT Cryoablation HIFU
微创治疗的疗效
微创治疗（PRFA或PEI) 可取得与手术切除相似的效果，5年 生存率接近50%
Song T, et al. Gastorenterology 2004;127:S248–S260 Bleicher RJ, et al. Ann Surg Onco 2003;10:52–58 Huang GT, et al. Ann Surg 2005;242:36–42

近三年医疗工作量
2007年
门诊 人次 出院 人数 手术 例次 PRFA/ PMCT TACE 104735 15899 5823
2008年
124183 18587
2009年
135138 21153

6324

6725
479/236
6271
696/252
8358
731/661
9026
肝癌 - 严重威胁着人类健康
在现阶段，要掌握好各种已有的治疗方法的
关于肝癌防治的几点思考
吴孟超
2010.10
医院概况
东方肝胆外科医院/研究所 20个 临床科室

12个 医技职能科室
4个 实验室
1个 教研室
三级甲等专科医院 712 张
展开床位
集医、教、研为一体的院、所合一的研究型肝胆专科医院
医教研工作概览

建院14年来施行 肝脏手术 30508 肝移植 400 胆道手术15046 腹腔镜 2924
肝癌的PRFA治疗
PRFA治疗前
肝癌的PRFA治疗
PRFA治疗后
TACE治疗中晚期肝癌的疗效
作者 法国肝癌 研究组 报道年份 组别 治疗次数 病人数 总体生存率% 1yr 2yr
1995
TACE
对照 TAE
2.9
50
46
62
43 70
38
26 49
Bruix
1998
1.4
40
对照
TACE 对照 TAE 3.08 2.8 4.8
已知多种基因和信号通路与肝癌的发生发展相关
Llovet JM, Bruix J.Hepatology2008;48:1312-1327
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
转化医学
基础 医学 研究
bridging the gap
临床 诊断 治疗
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
肝癌转化研究的模式
临床组学数据库 生物标本库
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
肝癌的诊断内容
肿瘤的数目、大小和位置，有无血管侵犯等
更重要的信息-分子分型
通过肿瘤的分子分型解决以下问题
不同类型的肝癌病人的关键分子改变-靶向治疗
不同类型的肝癌病人的最佳治疗-个体化治疗
Aravalli RN,et al.Hepatology2008;48:2047-2063
肝癌局部根治性切除
A
肝癌的手术 疗效提升
B 肝癌二期切除
C 肝癌复发再切除 D
围手术期的综合治疗
Wu MC,et al.Chin J Surg 2001; 39:417-421 Wu CC,et al.Br J Surg 2009;96:1049-1057 Lau WY and Lai ECH.HPD Int 2008; 7: 237-257
91
86 91 86
72
60 62 26 47 29 59 46
2005
2006
2007
≧3
3174
75
30
Ishizawa T,et al.Gastroenterology 2008;134:1908-1916
我院不同时期肝切除术的疗效比较
时期 1960-1977
例数 181
总体生存率% 1yr 55.9 3yr 28.9 5yr 16.0
Cho YK,et al.Hepatology 2009;49:453-459
PEI对肝癌总体生存率的影响
肿瘤大小 （cm）
<3 3-5 ≥5
n
总体生存率(%) 1y 2y 3y
432
415 654
100
92.0 58.4
89.0
64.5 37.8
81.0
48.9 15.0
郭佳等。中国实用外科杂志，2001；21:494-495
抗血管生成作用 VEGF VEGFR PDGFR EGFR
抗细胞增殖作用 Raf mTOR
√
√
√
√
√ √
舒尼替尼
拉帕替尼
√
√
√
Llovet JM, Bruix J.Hepatology2008;48:1312-1327
索拉非尼 Asia-Pacific Study: Overall Survival
134 62
4
103 41
6
78 26
8
53 23
10
32 15
12
21 9
14
15 5
16
13 4
18
4 1
20
1 0
22
0 0
Patients at Risk Sorafenib 150 76 Placebo
Months
Cheng A, et al. J Clin Oncol. 2008;26. Abstract 4509. Updated from oral presentation at ASCO; Chicago, IL; June 2008.
发病率位于第6位，死亡率位于第3位 2002年新发626，000人，2008年新发748,000人 每年新患肝癌约55%在中国
肝癌是我国第二位的肿瘤杀手
我国每年死于肝癌的病人30万左右 我国约有1.2亿HBV携带者, 具有肝癌发生的潜在背景
Parkin DM,et al.CA Cancer J Clin 2005;55:74-108 Ferlay J,et al.Int J Cancer. 2010; [Epub ahead of print] 2009中国卫生统计年鉴
无瘤生存率 总体生存率
P=0.001
P<0.001
抗病毒治疗组无瘤生存率和总体生存率 要优于不抗病毒组且优于病毒不高组
抗病毒治疗的意义
无瘤生存率 总体生存率
P=0.002
P<0.001
HBV再激活组的无瘤生存率和总体生存率均低于对照组
当前面临的问题
肝癌的发病率居高不下 肝癌早期诊断率仍然不高 肝癌的疗效不能令人满意 治疗还存在不规范现象
40
40 39 37 40 35
72
57 32 75 82 63
50
31 11 50 63 27
Lo
2002
Llovet
2002
TACE 对照
Llovet JM, Bruix J.Hepatology 2003;37:429-442
肝癌的分子靶向治疗
药物 通用名
索拉非尼 贝伐单抗 埃罗替尼 吉非替尼
肝癌手术切除的疗效
作者 Vauthey 美国 报道年份 2002 2002 肿瘤个数 单发 多发 例数 370 180 总体生存率%
1yr
-
5yr
45 24
Poon 中国香港
Wu 中国台湾 Portolani 意大利 Ikai 日本
单发
2/3，<3cm 单发 多发 单发 多发 单发 2
115
20 337 82 175 38 19046 4011
手术死 亡率% 8.48
1978-1989
1990-1998 1999-2003
921
4422 6446
66.7
89.9 85.9
49.0
79.0 64.6
30.6
48.6 53.2
0.43
0.31 0.29
2004-2007
7805
82.3
61.9
51.5
0.33
肝癌的手术切除
肝癌的手术切除
左三叶切除
抗病毒治疗的意义
HBV感染与肝癌术后病人无瘤生存 (1999-2003，EHBH, n=6220)
HBsAg 阴性 阳性
n 1118 5102
无瘤生存率（%） 1y 3y 5y 54.6 51.6 38.9 33.1 30.8 24.8
乙肝感染对病人的无瘤生存期有显著影响（P< 0.05）
抗病毒治疗的意义
。。。。。。
我们开展的工作
1 肝癌发生的早 期预测和早期 干预
2 肝癌的分子病理 机制研究和转化 研究
3 建立和完善肝 癌规范化治疗 方案
如何降低肝癌发病率
国家
全民
我们
改水、管粮 、预防乙肝
保护环境 健康生活 定期体检
？
肝癌发生的早期预测和早期干预
在肝炎向肝癌的进展过程中实现“早期预测”和“早期干预” 人类基因组计划的完成和系统生物学及整合生物学的发展， 使我们对癌前病变进行预测和干预成为可能 筛选肝癌发病过程中的预警分子和标志物 对肝癌高危人群进行风险预测，早期诊断和早期干预
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
无论是抗转移复发还是中晚期肝癌的治疗，都涉及到肝 癌研究的一个关键问题：就是要弄清肝癌发生、发展过程中 的分子病理机制。搞清楚这一点，就可以帮助我们设计治疗 的靶点，还可以对肿瘤进行分子水平的分型。从而发现抗转
移复发和治疗中晚期肝癌的新方法、新策略。
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
分子生物学研究成果
快速鉴定具 有诊断和治 疗价值的分 子标志物
Zerhouni EA.N Engl J Med 2005;353: 1621-1623
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
临 床 型
癌前病变
肝癌
转移
基 因 型
？
？
？
Aravalli RN,et al.Hepatology2008;48:2047-2063
抗病毒治疗的意义
可能通过抑制病毒复制，减轻肝脏炎症，减少肝癌的发生 可能增加肝癌治疗（手术，TACE)的安全性，减少肝功能不 全的发生 根治性术后抗病毒治疗可能延长病人的生存期
Omata M,et al.Hepatol Int 2010;4:439-474 Yoshizawa H,et al.Intervirolog 2006;49:7–17 Jang JW，et al.Hepatology 2006;43:233–240
我院PRFA治疗情况
1999年12月到2007年4月，共1709例肝癌病人行射频消融治
疗
Child-Pugh A级1447例，B级262例
单发者1094例，多发者615例
最大直径≤3cm者930例，3～4cm者438例，4～5cm者285例， 5～6cm者42例，≥6cm者14例 中位生存期27.4个月，1、3、5年生存率分别为88.2%、 67.1%和37.6%
Bruix J and Sherman M.Hepatology 2010; [Epub ahead of print] Omata M, et al.Hepatol Int 2010;4:439-474 中华医学会外科学分会肝脏外科学组。中华外科杂志 2009；47：222-224
肝癌外科治疗的进步
1.00 Sorafenib Median: 6.5 mo (95% CI: 5.6-7.6) Placebo Median: 4.2 mo (95% CI: 3.7-5.5)
Survival probability
0.75
0.50
来自百度文库
0.25 HR (S/P): 0.68 95% CI: 0.50-0.93 P=0.014 0 0 2
肝癌的分子病理机制研究和转化研究
分子诊断
分子分型
个体化治疗
未 来 的 肝 癌 诊 疗 模 式
对病人进行 检测，鉴定 分子水平的 异常
根据基因型 和表型的相 关性分型
根据不同分子 分型选择对应 的治疗方法
Llovet JM, Bruix J.Hepatology2008;48:1312-1327
上述肝癌分子病理机制的研究要取得决 定性的成果乃至应用于临床都还有待时日。