儿科遗传代谢性疾病

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【遗传学基础及发病机制】
细胞遗传学特征是21号染色体呈三 体型。
机制：1.生殖细胞在减数分裂形成
配子时；2.受精卵在有丝分裂时，受理
化因素影响，21号不能均匀分离到另一
个细胞，使胚胎体细胞内存在一条额外
的21号染色体。
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【临床表现】
21－三体综合征患儿的主要表现 为智能落后、生长发育迟缓、特殊面 容和多发性畸形。
2.放射线 人类染色体对辐射甚为敏感，
畸变率随射线剂量的增高而增高。孕妇接触
放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性
增加。
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3.病毒感染 EB病毒、流行性腮腺炎病 毒、风疹病毒和肝炎病毒等都可以引起染色体 断裂，造成胎儿染色体畸变。
4.化学因素 许多化学药物、农药和毒物 都能导致染色体畸变。
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（一）染色体畸变
1.数目异常 二倍体、多倍体
单体、三体
嵌合体
2.结构畸变 缺失、易位、倒位、插入、 环状染色体和等闭染色体等。
断裂的片段形成易位后，基因没有缺失
或增加的，称为平衡易位，临床无症状，但
其子代易患染色体病。
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（二）染色体畸变的原因
1.母亲受孕时年龄过大 孕母年龄愈大， 子代发生染色体病的可能性愈大，可能与母 体卵子老化有关。
遗传性疾病可以分为三类:
1.基因病 ①单基因遗传病
②多基因遗传病 ③分子病 ④线粒体遗传病 2.染色体病 3.体细胞遗传病
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第二节 染色体病
染色体病是因为先天性染色体数目 异常或(和)结构畸变而形成的疾病，常 造成机体多发畸形、智力低下、生长发 育迟缓和多系统功能障碍，又称之为染 色体畸变综合征。
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• 1.智能落后：有不同程度的智力低下。
• 2.生长发育迟缓：身材矮小，头围小于正常， 骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发 细软而较少。
• 3.特殊面容：眼裂小，眼距增宽，双眼外眦上 斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭 小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大 且关闭延迟；颈短而宽。
(一)标准型
此型占全部病例的95%。是由于亲 代（多是母亲）的生殖细胞在减数分 裂时21号染色体不分离所致。患儿体 细胞染色体为47条，有一条额外的21 号染色体，核型为47,XX(或XY),+21。 父母核型大都正常。
(二)易位型
约占2.5－5%。多为罗伯逊易位， 是只发生在近端着丝粒染色体的一种相 互易位，亦称着丝粒融合，染色体总数 是46条，其中一条是额外的21号染色体 的长臂易位到另一近端着丝粒染色体的 长臂上。有D/G和G/G易位两类。
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多发性畸形
约50%患儿伴有先天性心脏病，其次 是消化道畸形。先天性甲低及急性淋巴细 胞白血病的发病率高于正常人群；免疫功 能低下，易患各种感染；外生殖器发育一 般正常，但男孩可有隐睾，小阴茎，无生 殖能力，女孩性发育延迟，少数可以生育。
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【实验室检查】
按照核型分析可将21-三体综合 征患儿分为三型：标准型、易位型、 嵌合体型。其中标准型和易位型在临 床上不易区别，嵌合型的临床表现差 异悬殊，视正常细胞株所占的百分比 而定，可以从接近正常到典型表型。
• 4. 皮纹特点
• 5.多发性畸形
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皮肤纹理特征有:
通贯手； atd角增大; 第4,5指桡侧箕形纹增多; 第5指只有一条指褶纹等。
atd角(atd angle)
atd角位于掌中，它分别由指三 叉a及d分头与轴三叉t点用直线连接 所构成的夹角。t点越远atd角就越 大。我国汉族普通人群的atd角平均 为41度。
1. 怀疑有染色体病者 2.有多种先天畸形 3.明显生长发育障碍或智能障碍 4.性发育异常或不全 5.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产 6.有染色体畸变家族史
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一.21－三体综合征
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21－三体综合征(又称先天愚型或 Down综合征)属常染色体畸变，是小儿 染色体病中最常见的一种，活婴中发生 率约1/(600-800)。母亲年龄愈大，本 病Βιβλιοθήκη Baidu发病率愈高。
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正常受精卵是由各含一个染色体 组的精子和卵子结合而成，因此，受 精卵发育形成的体细胞就具有分别来 自父、母双方的两个染色体组，即23 对染色体，称为二倍体(diploid,2n), 其中一对为性染色体，男性为XY，女 性为XX。
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按照各对染色体的大小、着丝粒 位置的不同，可将染色体分为 A-G 7 个组，将一个细胞的全部染色体按标 准配对排列进行分析诊断，即是核型 分析。
(1)D/G易位:最常见，D组中以14号染 色体为主，即核型为46,XX(或XY) , -14, +t(14q21q)。这种易位半数为遗传性，即 亲代中有14/21平衡易位携带者，核型为 45,XX(或XY) , -14, -21,+t(14q21q)。
(2) G/G易位:多数为两条21号染色体 发生着丝粒融合，形成等臂染色体，其核 型为46,XX(或XY) , -21, +t(21q21q)。
第八章 遗传性疾病
遗传性疾病
自1956年首次证实人体细胞含有46个染 色体至今已经40余年， 近年来，由于分子 生物学技术的飞速发展，使我们对遗传性疾 病的认识由细胞水平进入了分子水平，对众 多疾病的发病机制有了新的认识，并在诊断、 治疗和预防方面开拓了新的途径。
遗传性疾病(遗传病)是人体由于遗传 物质结构或功能的改变所导致的疾病，在儿 科临床工作中比较常见，涉及范围广泛，虽 然每种遗传病的发病率都较低，但是由于其 种类繁多，因此，总的罹患率不低。据统计， 约20-25%的人患有遗传病或与遗传相关的疾 病，且遗传病和先天畸形已成为儿童死亡的 主要原因之一。
5.遗传因素 染色体异常的父母可能遗传 给下一代。
（三）染色体病的临床特征
1.常染色体病
①生长发育迟缓
21-三体
②智能发育落后
③多发性先天畸形：内脏畸形、骨骼 畸形、特殊面容、皮肤纹理改变。
2.性染色体病
Turner综合征
一般没有常染色体病严重，常伴有性
征发育障碍或异常。
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（四）染色体核型分析的指征