磺胺二甲基

院校：河北民族师范学院
题目：磺胺二甲基嘧啶
系别：化学系
专业：工业分析与检验
学号：2011040931006 姓名：朱永尚
磺胺二甲基嘧啶
【摘要】与磺胺嘧啶等同效。

适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。

用作饲料添加剂，用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即主要治疗禽霍乱、禽伤寒，鸡球虫病等。

关键字：名称相对分子质量熔点（℃）性状溶解情况状态用途制备或来源
英文名称：Sulfamethazine，缩写 SM2
化学名称：N-(4、6-二甲基-2-嘧啶基)-氨苯磺胺
中文名称：磺胺二甲基嘧啶；磺胺二甲嘧啶；2-（对氨基苯磺酰胺基）-4，6-二甲基嘧啶
相对分子质量：278.32
熔点（℃）：197～199
分子式：S
C
H
O
N
12
14
4
2
性状：几乎不溶于水（溶解度：29℃，150mg/100ml；37℃，192mg/ml），在热乙醇中溶解，不溶于乙醚，易溶于稀酸或稀碱溶液。

无嗅，味微苦，遇光颜色逐渐变深。

生产方法：由磺胺脒经与乙酰丙酮环合而得。

药理作用：药理：磺胺二甲嘧啶是传统应用的抗菌药和抗球虫药，在中国曾广泛用于畜禽的球虫病。

磺胺二甲嘧啶的抗球虫机理及作用峰期同磺胺喹恶啉。

该品为磺胺类抗菌药，抗菌谱与磺胺嘧啶相似，对非产酶金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋病奈瑟菌、脑
膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用。

但细菌对该品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

磺胺类药物为广谱抑菌剂，在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。

该品为白色或微黄色片。

用途：(1)家禽磺胺二甲嘧啶对鸡球虫的作用与磺胺喹恶啉相同，即对鸡小肠球虫比盲肠球虫更为有效，若欲控制盲肠球虫，必须应用高浓度药物。

磺胺二甲嘧啶亦不影响宿主对球虫的免疫力，加之其抗菌活性比磺胺喹恶啉更强，因此，更适用于球虫的并发感染症。

对火鸡球虫可用其钠盐饮水给药，按每公斤体重110～290mg日量给予。

(2)其他对家兔球虫病，治疗时可用0.5%药料，连用1周，停药1周后再用1周，或按109mg/kg体重日量，连喂3天，均能获得良效。

预防可连续应用O.1%药料连用2～4周。

水貂等孢球虫病，可以0.5%药料浓度内服。

治疗犊牛的牛艾美耳球虫和邱氏艾美球虫感染，每45kg体重，用5g量，连用5天，有良效。

羔羊球虫病，可以0.4%药料或0.1%钠盐饮水，连用7～9天，能取得良好效果。

注意：(1)磺胺二甲嘧啶长期连续饲喂，能引起严重毒性反应，如以0.5%浓度
连喂8天，则引起雏鸡脾脏出血性梗死和肿胀。

1%浓度连喂3天，除明显影响增重，并因肠道维生素K合成受阻，而使血凝时间延长，甚至出现出血病变，因此，本品宜用间歇投药法。

(2)产蛋鸡禁用。

(3)休药期，肉鸡5天，火鸡10天，肉牛11天。

检测方法：
1．分析目标化合物
磺胺二甲嘧啶
2、仪器设备
带紫外分光光度检测器的高效液相色谱仪。

3、试剂
除下列试剂外，使用附录2所列试剂。

氧化铝（中性）小柱（1850mg）：在内径8～9mm的聚乙烯管中填充1850mg柱色谱用氧化铝或填充具有相同分离特性的其他物质。

4．标准品
磺胺二甲嘧啶：含磺胺二甲嘧啶99％以上，熔点为198℃～201℃。

5．试验溶液的制备
a：提取方法
①肌肉、脂肪、肝脏和肾脏
将样品搅碎混合均匀后，称取5.00g，加入25mL乙腈和10g无水硫酸钠，搅拌后，以每分钟3000转离心分离5分钟，乙腈层移入100mL 分液漏斗中。

加入25mL乙腈饱和正己烷，用振荡器激烈振荡5分钟后，静置，乙腈层移入磨口减压浓缩器中。

离心分离管的残留物中加入25mL乙腈，激烈振荡1分钟后，按上述同样的条件离心分离，合并乙腈层于分液漏斗中。

用振荡器激烈振荡5分钟后，静置，乙腈层移入磨口减压浓缩器中，加入10mL正丙醇，40℃以下除去乙腈和正丙醇。

残留物中加入3mL乙腈：水（19：1）混合溶液溶解。

②奶
称取10.0g样品，加入25mL乙腈和20g无水硫酸钠，以每分钟3000转离心分离5分钟，乙腈层移入100mL分液漏斗中。

加入25mL乙腈饱和正己烷，用振荡器激烈振荡5分钟后，静置，乙腈层移入磨口减压浓缩器中。

离心分离管的残留物中加入25mL乙腈，激烈振荡1分钟，按上述同样的条件离心分离，合并乙腈层于分液漏斗中。

用振荡器激烈振荡5分钟后，静置，乙腈层移入磨口减压浓缩器中，加入10mL正丙醇，40℃以下除去乙腈和正丙醇。

残留物中加入3mL乙腈：水（19：1）混合溶液溶解。

b、净化方法
在氧化铝（中性）小柱（1850mg）中注入10mL乙腈：水（19：1）混合溶液后，弃去流出液。

柱中注入a 提取方法所得的溶液后，弃去流出液。

注入10mL乙腈：水（17：3）混合溶液，收集流出液于磨口减压浓缩器中，40℃以下除去乙腈和水。

残留物中加入1.0mL乙腈：0.025 mol／L磷酸二氢钠溶液（3：17）混合溶液溶解，加入0.5mL 乙腈饱和正己烷，以每分钟3000转离心分离5分钟，弃去正己烷层，收集乙腈和磷酸二氢钠溶液的混合溶液层，此为试验溶液。

6、操作方法。

a 定性试验
按下列操作条件进行试验，试验结果应与标准品的一致。

操作条件
柱填充剂：十八烷基甲硅烷基化硅胶（粒径5μm）。

柱：内径4.0～6.0mm、长150mm不锈钢管。

柱温：40℃
检测器：波长268nm。

流动相：乙腈：0.025 mol／L磷酸二氢钠溶液（3：17）混合溶液。

调整流速使磺胺二甲嘧啶约10分钟流出。

②定量试验
根据与a 定性试验相同的试验条件所得的试验结果，峰高法或峰面积法定量。

7．定量限
肌肉、脂肪、肝脏和肾脏：0.01mg/kg；乳：0.005 mg/kg 。

8．注意事项
在5 试验溶液的制备b净化方法中用的氧化铝（中性）小柱，预先用标准品确认其保持、溶出性能和净化效果、回收率（90%～100%）时，确证肌肉、脂肪、磺胺二甲嘧啶肝脏及肾脏的定量限0.01mg/kg 以下，奶的定量限0.005mg/kg以下。

用药：
孕妇及哺乳期妇女用药
该品可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。

人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。

2.磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影
响。

该品在 G-6PD缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。

鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用该品。

儿童用药
由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌；由于儿童处于生长发育期，肝肾功能还不完善，用药量应酌减。

老年患者用药
老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。

如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。

因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。