药剂学：靶向制剂
人卫版药剂学第七版 第二十二章 靶向制剂ppt课件
2.载药和释药功能优化：
颗粒型：
包封率、稳定性、释放机制。 药物大分子共价结合物： 药效基团的效价高
四、体内靶向性评价
相对摄取率re
靶器官或组织中制剂和药物溶液的AUC比值 re >1，有靶向性
前体药物
脑部位、结 肠部位… 药物与聚合物、 抗体、配体化 学通过设计特定的载体材料和结构，使其 能够响应于某些物理或化学条件而释放药物， 这些物理或化学条件可以是外加的（体外控制 型），也可以是体内某些组织所特有的（体内 感应型）。
磁导向制剂 应用磁性材料制备，在体外磁场的引导下定位于特定靶区； 热敏感制剂 热敏感载体制成在局部热疗作用下释放药物；
小结
1、掌握靶向制剂的概念； 2、熟悉靶向制剂体内作用机制和分类（被 动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向 制剂）； 3、了解靶向制剂的结构及分类、优化和评 价。
1、脂质体； 2、渗透泵控释制剂 3、提高BCSⅡ类药物口服生物利用度的方 法有哪些？ 4、缓控释制剂设计时需要考虑的影响因素。
靶向分子（magic bullet）
毒素特异导入细菌
上市的部分靶向药物
靶向给药系统：targeting drug delivery system ,TDDS
指借助各种载体、配体或抗体等选择性地将
药物定位或富集在靶组织、靶器官、靶细胞或细
胞内结构的药物载体系统。
分类（靶标不同）： 一级靶向制剂：特定的靶器官、组织 二级靶向制剂：特定的细胞 三级靶向制剂：细胞内的特定部位、细胞器
►药物+载体 +功能分子
前药（prodrug）：
【药剂学】第二十章 靶向制剂
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隐形化原理
常规微粒易于被调理素调理而被吞噬细胞识别和吞噬，分 布于单核巨噬细胞吩咐的组织，而达到其他靶组织难。
隐形化目的：避免被吞噬细胞吞噬，延长在循环系统的时 间，利用疾病生理特征，富集于病变组织。
21
例：柔红霉素靶向脂质体
肿瘤细胞转铁蛋白受体高表达 转铁蛋白-PEG-脂质体：肿瘤靶向性
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Y
受体介导的内吞作用 Receptor-Mediated Endocytosis
靶向性配体
Targeting Ligand Candidates 转铁蛋白(Transferrin) 叶酸(Folic acid) RGD(Arg一Gly一Asp) IgG 免疫球蛋白(IgG Immunoglobulins) 纤维蛋白(Fibrin) 葡萄糖/甘露糖(Glucose / Mannose) 半乳糖(Galactose)
Liposomes
Polymeric Micelles
nanoemulsions
Nanoparticles
被动靶向的影响因素
循环系统生理特征
制剂因素
-- 微粒粒径
-- 表面性质
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循环系统生理特征
药物体内分布：血液—组织— 细胞 血流量大，血循环好的器官药 物分布多（肝脏）。 毛细血管通透高，微粒容易通 过（肝窦毛细血管壁有很多缺 口） 淋巴循环：血流慢，毛细淋巴 管存在组织间隙，细胞间有缺 口通透性大。
7
第二节 靶向制剂的体内作用机制和分类
靶向制剂的分类
按靶标不同：
一级靶向：以特定器官或组织为靶标
二级靶向：以特定细胞为靶标
药剂学4 靶向制剂概述
(5)具有运转足够量药物能力，而且有一 定的机械强度和生物降解速度。 释药速度适宜，保证在靶区释放出大量 药物。
免疫磁性微球靶向原理示意图
二、栓塞靶向制剂
栓塞靶向制剂:动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞 物输送到靶组织或靶器官的医疗技术。 栓塞的目的是阻断对靶区的血液供应和营养，使靶区 的肿瘤细胞缺血坏死，起到栓塞和靶向化疗的双重作 用。
迄今，研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes
Micro-
emulsions
Microspheres Nanoparticles
Microparticles drug delievey systems
微粒给药系统为分子组装体，药物分子包裹在载体内， 通常在微粒核心。 微粒给药系统可使药物与周围环境分离，保护药物避 免酶的降解。 由于不需共价连接，因此一种药物载体可装载不同种 类的药物，并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
脂质体（liposomes）
是将药物包封于
类脂质双分子层内
形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
聚合物纳米粒（polymeric nanoparticle）
由各种生物相容性聚合物（biocompatible polymers）制成，
粒径在10－1000 nm。
药物被包裹在载体膜内称为纳米囊， 药物分散在载体基质中称为纳米球。
1．相对摄取率(re) re=(AUCi)p／(AUCi)s
不同制剂同一组 织或器官比较
式中：AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或
组织的药时曲线下面积，脚标p和s分别表示药物制
剂及药物溶液。
re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性，
re愈大靶向效果愈好，等于或小于1表示无靶向性。
《靶向制剂》课件
通过药代动力学参数的测定，可以了解药物在体内的代谢和排泄速率，从而为药物的剂 量选择和给药方案制定提供依据。
靶向制剂的药效学研究
药效学研究的目的
药效学研究的主要目的是确定药物对靶点的 具体作用，以及这种作用如何转化为临床疗 效。
药效学研究的实验设计
药效学研究需要采用科学严谨的实验设计，通过对 照实验和随机分组等方法，确保实验结果的可靠性 和可重复性。
心血管靶向制剂
针对心血管疾病发病机制中的特定环节，如炎症、氧化应激等，将药物定向作用 于病变部位。
案例
心肌梗死靶向治疗：利用心肌梗死患者体内高表达的某些受体或抗原，如整合素 和血管内皮生长因子，开发相应的靶向药物，如替罗非班和贝伐珠单抗，有效改 善心肌缺血症状。
靶向制剂在神经系统疾病治疗中的应用
神经系统靶向制剂
04
靶向制剂的临床应用与案例分 析
靶向制剂在肿瘤治疗中的应用
肿瘤靶向制剂
利用肿瘤细胞表面的特异性受体或抗原，将药物定向传递至肿瘤组织，提高疗效并降低副作用。
案例
肺癌靶向治疗：针对肺癌细胞中的某些特定基因突变，如EGFR和ALK，开发相应的靶向药物，如吉非替尼和克唑 替尼，有效延长患者生存期。
靶向制剂在心血管疾病治疗中的应用
抗体偶联药物（ADC）制备技术
将药物与单克隆抗体结合，形成ADC，利用抗体的特异性识别和结合能力，将药物定向传 递至靶细胞或组织。
基因治疗载体构建技术
利用基因工程技术，将治疗基因转入靶细胞或组织，以达到治疗目的。常见的基因治疗载 体有病毒载体和非病毒载体。
放射性核素标记药物制备技术
将药物与放射性核素结合，形成放射性标记药物，利用放射性核素的能量和辐射作用，对 靶细胞或组织进行显像和治疗。
药剂学 第二十章 靶向制剂 (2003)
靶向制剂
胡海燕
靶向制剂的结构及分类
三、前药 对药物进行共价修饰，本身不具有药理活性，在 体内特定的靶组织中经化学反应或酶降解，再生 成药物发挥治疗作用。 与大分子共价结合物的区别-----是小分子药物
靶向制剂
胡海燕
靶向制剂的结构及分类
� 提高脂溶性，可以增加BBB的透过性。BBB渗透 系数与logP呈相关性
疾病应该是可能的：如果染料能够特定地附着在病原
体上染色，而不附着人体细胞，那么我们是否也能从
染料中发现药物，它只攻击病原体，而不攻击人体细
胞，因此对人体无副作用呢？ （假说）
埃尔利希将这种药物称为“魔术子弹”。寻找“魔术
子弹”成了他一生的梦想。他发明了驱梅特效药“606”
胂凡纳明及其改进剂“914” 。1908年因在免疫学的贡
lliiggaanndd
Active Target
selective EPR
Physicochemical Target
靶向制剂
EPR Tumor
胡海燕
靶向制剂的体内作用机制和分类
体内作用机制不同，分以下几种：
� 被动靶向
由于载体的粒径、表面性质不同，使药物在体内 特定靶点或部位富集。不含有配体、抗体。
� 物理化学靶向 设计特定的载体材料和结构，在某些物理化学条
件下释放药物。 物理化学条件---体外控制型 含铁的磁性载体，外加磁场 物理化学条件---体内微环境，体内感应型 pH敏感性载体，肿瘤组织
靶向制剂
胡海燕
靶向制剂的体内作用机制和分类
含铁的磁性载体
靶向制剂
胡海燕
靶向制剂的结构及分类
一、药物大分子共价结合物 药物--功能分子--载体 PEG--紫杉醇 抗肿瘤毒素---单克隆抗体
药剂学：第十六章 靶向制剂
➢ 单核－巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒吸附血液 中的调理素(opsonin，包括IgG、补体C3b或纤维结合 素fibronectin)和巨噬细胞上有关受体完成的：吸附调 理素的微粒粘附在巨噬细胞表面，然后通过内在的生化 作用(内吞、融合等)被巨噬细胞摄取。
➢ 被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和性)、脂质体、 微球和纳米粒(nanoparticale，包括纳米囊nanocapsule 和纳米球nanosphere，具有缓释、靶向、保护药物、 提高疗效和降低毒副作用的特点)等。
➢ 式中，AUCi: 由浓度-时间曲线求得的第i个器官或 组织的药时曲线下面积；脚注p和s: 药物制剂和药 物溶液。
➢ re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。 ➢ 相对摄取率代表了不同制剂对同一组织或器官的
选择性。
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➢ (2)靶向效率te te=(AUC)靶 / (AUC)非靶
➢ 式中，te: 表示药物制剂和药物溶液对靶器官的 选择性。
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三、主动靶向制剂
1、修饰的药物载体 ➢ 修饰的脂质体 ➢ 修饰的纳米乳 ➢ 修饰的微球 ➢ 修饰的纳米球
2、前体药物和药物大分子复合物 ➢ 前体药物（prodrug） ➢ 药物大分子复合物
四、物理化学靶向制剂
➢ 磁性靶向制剂 ➢ 栓塞靶向制剂 ➢ 热敏靶向制集定位于靶组织、靶器官、靶细胞 或细胞内结构的给药系统。
靶向制剂要求：定位浓集 控制释药 无毒，可生物降解
➢ 利用人体生物学特性，如pH梯度(口服制剂的 结肠靶向) 、毛细血管直径差异、免疫防卫系 统、特殊酶降解、受体反应、病变部位的特殊 化学环境(如：pH值) 和一些物理手段(如：磁 场)，将药物传送到病变器官、组织或细胞。
定位浓集控制释药无毒可生物降解利用人体生物学特性如ph梯度口服制剂的结肠靶向毛细血管直径差异免疫防卫系统特殊酶降解受体反应病变部位的特殊化学环境如
靶向制剂名词解释药剂学
在药剂学领域，靶向制剂（Targeted Drug Delivery）是指通过特定的传递系统将药物定向释放到靶标组织或靶标细胞的药物制剂。
其目的是提高药物的治疗效果，减少副作用，并增加患者的生活质量。
以下是一些与靶向制剂相关的名词解释：
药物载体（Drug Carrier）：药物载体是指用于携带和传递药物的载体系统，其可以保护药物并提供靶向传递的功能。
药物载体可以是纳米颗粒、脂质体、聚合物微球等。
靶向药物递送系统（Targeted Drug Delivery System）：靶向药物递送系统是指将药物载体与靶向分子或标记物结合，以实现针对特定靶标的药物释放。
这样可以提高药物在靶标组织或细胞中的富集度，并减少对健康组织的影响。
靶向分子（Targeting Ligand）：靶向分子是药物载体表面上的分子结构，可以与特定的受体、蛋白质或细胞表面分子相互作用。
通过与靶向分子的结合，药物载体可以实现对特定细胞或组织的识别和靶向递送。
控释系统（Controlled Release System）：控释系统是指可以控制药物释放速率和时间的技术或装置。
这样可以确保药物在目标组织或细胞中持续或缓慢释放，以延长药物的疗效，并减少药物频繁给药的需要。
靶向制剂的研究和开发是药剂学领域的重要研究方向，它可以提高药物的疗效性和安全性，为个体化治疗和精准医学提供了新的可能性。
靶向制剂的设计和制备需要综合考虑药物特性、药物载体的选择和功能化，以及适当的控释策略，以实现药物在靶标组织中的精确递送和治疗效果。
药剂学重点总结(十四)
第14章靶向制剂一、靶向制剂的概念与分类 1、靶向制剂的概念：亦称靶向给药系统（Targetingdrugdeliverysystem,TDDS），是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。
1）成功的靶向制剂应具备四个要素：①定位：②浓集：③控释：④无毒可生物降解。
2）靶向制剂的特点：①可以提高药效：②降低毒性：③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。
3）、按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类：（1）第一类是可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂。
（2）第二类是可以到达特定靶细胞的靶向制剂。
（3）第三类是可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。
目前通常的分类方法：被动靶向制剂：被动靶向制剂即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。
靶向制剂常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料。
.主动靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂，即微粒表面特定的配体与靶细胞的受体结合。
物理化学靶向制剂：是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。
磁性微球制剂：载药微粒中加入磁性材料制成。
热敏感靶向制剂：加入对温度较为敏感的载体材料制备。
pH敏感靶向制剂：使用对pH敏感的载体材料制备，使其在体内特定pH的靶区释放药物。
栓塞性微球制剂：阻断靶区的血液供应，又在靶区释放药物，从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。
二、被动靶向制剂 1、脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊脂质体为类脂小球或液晶微囊。
1）.脂质体的组成与结构：（1）脂质体的组成：是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成的板状双分子层或球状双分子层。
.（2）脂质体的两个重要理化性质相变温度：由“胶晶”态变为“液晶”态，在相变温度时，膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。
药剂学(靶向、缓控释、表面活性剂 有答案的)
名词解释靶向制剂：用适当的载体是药物通过局部给药或全身血液循环而选择性的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。
缓释制剂：用药后能在长时间内持续释放药物以达到长效目的的药物。
表面活性剂 :那些具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著降低物质。
临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
HLB值：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水和油的综合亲和力。
Krafft点：离子表面活性剂在水中的溶解度随温度而升高，当至某一温度时，其溶解度急剧升高，该温度称为Krafft点。
填空1药物的靶向从到达的部位可以分为三级：第一级指到达特定的（靶组织或靶器官），第二级指到达特定的（组织器官的特定部位），第三级指到达（特定的细胞）。
2从方法上讲，靶向制剂可以分为(主动)靶向制剂、（被动）靶向制剂和（物理化学）靶向制剂三类。
3、表面活性剂的CMC是指__临界胶束浓度____，即表面活性剂开始形成胶束时的最低浓度。
4、司盘类的表面活性剂，一般作为W/O_型乳化剂；吐温类表面活性剂，一般作为_O/W型乳化剂。
5、脂质体的膜材主要有_磷脂_____、胆固醇_____和适当的附加剂组成。
6、常用的脂质体的制备方法有注入法__、薄膜分散法_、逆相蒸发法_和冷冻干燥法。
单项选择1、以下不属于缓、控释制剂释药原理的为[D] 。
A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.毛细管作用2、最适合制备缓（控）释制剂的药物半衰期为[C] 。
A.15小时B.24小时C.2～8小时D.48小时3、表面活性剂中毒性最小的是___[D]___。
A.两性离子表面活性剂B.阴离子型表面活性剂C.阳离子型表面活性剂D.非离子型表面活性4、以下属于非离子型表面活性剂的是___[C]___。
A.卵磷脂B.胆酸钠C.吐温80D.十二烷基硫酸钠简答：1、试述缓控释制剂有哪些特点？缓慢释放、长效、给药总剂量小，最小剂量达到最大药效。
2007年执业药师考试考点汇总与解析-药剂学-靶向制剂
☆☆☆☆考点1：靶向制剂概述 1.靶向制剂的概念 靶向制剂亦称靶向给药系统（TDDS），是通过载体将药物通过局部给药或全⾝⾎液循环选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
2.靶向制剂的特点 靶向制剂可以提⾼药效、降低毒性，可以提⾼药品的安全性、有效性、可靠性和病⼈⽤药的顺应性。
成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及⽆毒可⽣物降解等四个要素。
3.靶向制剂的分类 （1）按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为3类。
①可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂；②可以到达特定靶细胞的靶向制剂；③可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。
（2）从⽅法上靶向制剂可分为以下3类。
①被动靶向制剂。
即⾃然靶向制剂，是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂，这种⾃然倾向（⽣理过程的⾃然吞噬）使药物选择性地浓集于病变部位⽽产⽣特定的体内分布特征。
被动靶向制剂包括脂质体、靶向乳剂、纳⽶粒、微球。
②主动靶向制剂。
⼀般是将微粒表⾯加以修饰后作为"导弹"性载体，将药物定向地运送到并聚集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。
主动靶向制剂包括修饰的药物载体和前体药物两⼤类。
③物理化学靶向制剂。
是⽤某些物理⽅法或化学⽅法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。
物理化学靶向制剂包括磁性、栓塞、热敏感和 pH敏感靶向制剂。
☆☆☆☆☆考点2：被动靶向制剂 被动靶向制剂（⾃然靶向制剂），是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂，是利⽤液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋⽩质、⽣物材料等作为载体，将药物包裹或嵌⼊其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。
在体内的颁布⾸先取决于微粒的粒径。
被动靶向制剂包括脂质体、乳剂、微球、纳⽶囊和纳⽶球等。
1.脂质体 （1）脂质体的概念。
系指将药物包封于类脂质双分⼦层内⽽形成的微型泡囊，也有⼈称脂质体为类脂⼩球或液晶微囊。
类脂双分⼦层的厚度约4nm. （2）脂质体的结构组成。
中药药剂学-靶向制剂
一、概述
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二、被动靶向制剂
三、主动靶向制剂 点击添加标题
四、物理化学靶向制剂
五、靶向制剂的评价 点击添加标题
目录
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一、概述 一、概述
（一）靶向制剂的含义：靶向制剂是通过载体 将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环 而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细 胞或细胞内结构的给药系统。
（三） 脂质体（属于胶体系统）可以包封脂溶性药物或水溶性药物进入体内可 被巨噬细胞作为外界异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单核—巨噬细胞较丰 富的器官中浓集。 脂质体在体内细胞水平上的作用机制：吸附、脂交换、内吞和融合。
（四） 微球系药物溶解或分散在高分子材料中形成的微小球状实体，亦 称基质型骨架微粒。粒径多在1—250μm 之间，一般供注射或口服。
物理化学靶向制剂：系指应用某些物理化学方法如磁性、 温度、电场、PH值等使药物在特定的部位发挥药效的靶 向给药系统。
1、磁性制剂的特点 2、磁性制剂的组成材料：磁性材料、骨架材料、药物 3磁性制剂的制法：磁性微球的制法、磁性微囊的制法、磁性片剂的制 法、磁性胶囊的制法
（二）热敏靶向制剂：利用相变温度不同可制成热敏脂质体。 （三）PH敏感靶向制剂：在抗肿瘤药物的设计中，可根据肿瘤间质液 的PH值比周围正常组织低的特点设计PH敏感制剂。 （四）栓塞靶向制剂
（二）靶向制剂的特点：① 可以提高药效； ② 降低毒性； ③ 可以提高药物的安全性，有效性； ④ 可以提高病人用药的顺应性。
（三）靶向制剂的三要素： ①靶向性
②控制释药 ③可生物降解
点击添加标题
（四）靶向制剂的分类
按药物分布程度
按靶向给药的原理
药剂学靶向制剂考点归纳
第十四章靶向制剂一、概述靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。
靶向制剂可提高药效，降低不良反应，提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。
成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。
（一）靶向制剂的分类药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。
按作用方式分类，靶向制剂大体可分为以下三类。
1.被动靶向制剂即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。
这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒给药系统。
注射给药后，载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞（尤其是肝的Kupffer细胞）摄取，通过正常生理过程运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官，而很难达到其他的靶部位。
2.主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂。
例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后，不易被巨噬细胞吞噬，或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合，或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因，能够避免巨噬细胞的摄取，防止在肝内浓集，从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位；另一类主动靶向制剂，系将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。
3.物理化学靶向制剂是用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。
如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂，在足够强的体外磁场引导下，在体内定向移动并定位浓集于特定靶区；或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂，在热疗机的作用下，使其在靶区释药；也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂，使其在特定pH的靶区释药。
药剂学 -被动靶向制剂
被动靶向制剂载体 –乳剂
释药机理
➢ 透过油膜扩散：W/O型，W/O/W型属透过油膜扩散。 ➢ 载体传递转运：载体可使亲水物质变为疏水性。 ➢ 胶束转运：复乳中含有表活剂，可形成胶束通过油膜。
乳剂在肠道被吸收经淋巴转运，可避免肝脏的首过效 应，提高药物的生物利用度，如5-氟尿嘧啶的W/O型 乳剂口服后在癌和淋巴组织中的含量明显高于血浆。
➢ 乳化聚合法：单体→含乳化剂水相中→胶束和 乳滴→引发 聚合→相分离。
➢ 液中干燥法：先将载体溶于有机溶剂→制成O/W型向制剂载体 –纳米粒
应用
➢作为抗肿瘤药物的载体； ➢提高抗生素和抗真菌、抗病毒药物治疗细胞内细
胞感染的功效； ➢作为口服制剂，可防止多肽、疫苗类等药物在消
被动靶向制剂载体 –纳米粒
特点
➢缓释性： 表面粘附性和细小粒径，延长疗效
➢靶向性： 可改变膜的转运机制，利于肝内靶向作用 ➢提高疗效：在靶向处药物浓度高
➢降低毒副作用：进入其他组织的相对含量少
➢保护药物：可通过胃肠道淋巴结进入血液循环，避免 破坏和肝脏首过 效应。
被动靶向制剂载体 –纳米粒
制备方法
•
大多具有生物降解性
被动靶向制剂载体 –微球
微球的制备 以明胶微球的制备为例
含药明胶液 含乳化剂的蓖麻油 V 乳化
W/O型乳状液 饱和戊二醛甲苯溶液
固化乳 离心破乳
沉降球 异丙醇脱水+乙醚洗、干燥
粉状含药明胶微球
被动靶向制剂载体 –纳米粒
概念 是一类以天然或合成高分子物质为载体制成的
载药微颗粒(Φ=10~1000nm)，具有一定的生物组 织靶向性，可分散于水中形成近似于胶体的溶液。
➢
脂质体
➢
教学课件：第十四章-靶向制剂
随着研究的深入和技术的发展，靶 向制剂的研发和生产成本将逐渐降 低，使得更多的患者能够受益于靶 向制剂的治疗。
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毒理学研究
对靶向制剂进行系统的毒理学研 究，包括急性毒性、长期毒性、 致畸致癌等试验，以评估药物的 安全性。
不良反应监测
在临床试验过程中，对靶向制剂 的不良反应进行监测和记录，及 时发现和处理任何潜在的安全问 题，以确保患者的安全。
04 靶向制剂的临床应用
肿瘤靶向制剂的临床应用
肿瘤靶向制剂是指通过特定机制将药 物定向传递至肿瘤组织，以提高疗效 和降低毒性的制剂。
肿瘤靶向制剂的作用机制包括针对肿 瘤细胞表面的特异性受体、肿瘤血管 生成以及信号转导等途径。
肿瘤靶向制剂的临床应用主要针对实 体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、乳腺 癌、结直肠癌等。
肿瘤靶向制剂的代表药物包括曲妥珠 单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗等， 已在多种恶性肿瘤的治疗中取得显著 疗效。
心血管疾病靶向制剂的临床应用
靶向制剂的应用和发展
在癌症治疗中的应用
通过将药物输送到肿瘤部位，提高药物浓度并降 低副作用。
在神经性疾病治疗中的应用
通过将药物输送到病变部位，改善神经性疾病的 症状。
在心血管疾病治疗中的应用
通过将药物输送到病变部位，改善心血管疾病的 症状。
发展趋势
随着科技的不断进步，靶向制剂的研究和应用将 更加广泛和深入，未来将有更多新型的靶向制剂 问世，为患者提供更加安全有效的治疗选择。
03 靶向制剂的药效学研究
靶向制剂的药代动力学研究
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程
研究靶向制剂的药物代谢动力学特征，包括药物的吸收速率、分布范围、代谢方式和排泄途径等，有助于了解药 物在体内的行为，为药物设计和优化提供依据。
靶向制剂的概念
靶向制剂的概念
一、靶向性
靶向制剂是一种具有高度选择性的药物传递系统，其主要特点是能够将药物直接导向到特定的靶组织或靶器官。
这种药物制剂可以显著提高药物的疗效，降低副作用，并对疾病的治疗具有更强的针对性。
靶向性的实现通常依赖于药物与特定靶点之间的相互作用，如受体-配体结合、抗原-抗体反应等。
二、载体
靶向制剂通常借助载体实现药物的有效传递。
这些载体可以是脂质体、纳米粒、微球等，它们具有良好的生物相容性和稳定性，能够保护药物免受体内环境的影响，同时帮助药物克服生理屏障，如细胞膜、血脑屏障等，从而将药物精确地送达靶组织或靶器官。
三、控制释放
靶向制剂另一个重要的特性是控制药物的释放。
通过特定的设计，靶向制剂可以在特定的时间和环境中释放药物，从而实现对药物释放的最优化控制。
这样可以确保药物在靶组织或靶器官中保持适当的浓度，延长药物的疗效，降低给药频率，提高患者的依从性。
四、提高疗效
由于靶向制剂的靶向性和控制释放的特性，它可以显著提高药物的疗效。
一方面，通过直接将药物送达靶组织或靶器官，可以大大提高药物的生物利用度；另一方面，通过精确控制药物的释放，可以延长药物的作用时间，从而增强其对靶点的治疗效果。
五、降低成本
虽然靶向制剂的生产和开发成本相对较高，但由于其能够提高药物的疗效，减少不必要的药物用量和给药频率，因此可以在整体上降低治疗成本。
此外，靶向制剂还可以降低由于药物副作用和并发症导致的额外医疗成本。
药剂学-靶向制剂
瓶中断搅拌，即得脂质体。
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2、注入法
磷脂与胆固醇及脂溶性药物溶于乙醚中；
将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃并搅 拌的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物)中；
加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得 大多孔脂质体。其粒径较大，不适宜静脉注 射。
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二、脂质体（P402） (一) 脂质体的定义 脂质体(liposomes，或称类脂小球，液晶微
囊)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形 成的微型小囊。双分子层厚度约为4nm。 脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材， 具有类细胞膜结构，作为药物的载体，能被 单核巨噬细胞系统吞噬，增加药物对淋巴组 织的指向性和靶组织的滞留性。
粒径较大，单层状，比单室脂质体可多包封约10 倍的药物。
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相变温度，膜的通透
(三)脂质体的理化性质 性，膜的流动性，电性 1、相变温度 由于温度升高,双分子层中酰基侧链从有序排列
变为无序排列时的温度，称相变温度。 此时膜的物理性质会发生变化：如由胶晶变为
液晶态，膜的横切面增加、厚度减少、流动性 增加。 相变温度的高低取决于磷脂的种类。
一、概述 二、脂质体 (一) 定义， (二)分类， (三)性质， (四) 特
点，(五)作用机制， (六)组成与结构， (七) 制法， (八)影响载药量的因素， (九) 质量 评定 三、微囊与微球 （一）目的， （二）囊材， （三）制法
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一、概述 由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物
在体内特定靶点或部位富集的制剂。 药物被生理过程自然吞噬而实现靶向。
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2、膜的通透性 脂质体膜为半通透性膜。 不同离子、分子扩散跨膜的速率有极大差别。 水、油中溶解度都好者易穿过膜 极性分子，葡萄糖和高分子化合物透膜很慢 电中性小分子，水和尿素易透膜 质子和羟基离子，透膜极快 钠钾离子，透膜很慢。达相变温度时质子的通透
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关于肝靶向制剂如用糖蛋白、脂蛋白、胆 酸(盐)等改进手段可使载体向肝组织选择性 地传输活性物质，最近报道将5-FU、胰岛素 制成的毫微粒，主要靶向部位在肝脏。
盐酸川芎嗪(LTH)有扩张肺血管、降低肺动脉 高压的作用，可用于肺动脉高压症的防治。研究 者制成LTH肺靶向微球，从热解稳定性、载药量 和体外释放模式等方面进行了研究；LTH靶向制 剂经人的实验研究表明粒径在5~30μm范围内的 易浓集于肺，过小易到达肝，过大易在静注时栓 塞。
药物大分子复合物：药物与聚合物、抗体、
配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿
瘤靶向研究。
(3)物理化学靶向制剂(physical and chemical targeting preparation)
物理化学靶向制剂是应用某些物理化学方法使 靶向制剂在特定部位发挥药效。
物理化学靶向制剂：磁导向制剂(磁性微球、磁 性纳米囊)、热敏感制剂(热敏脂质体、热敏免疫脂 质体)、pH敏感制剂(pH敏感脂质体、pH敏感的口 服结肠定位给药系统)、栓塞靶向制剂等。
脂质体用作皮肤局部给药的载体， 如益康 唑脂质体制成凝胶、软膏剂用于治疗皮肤真 菌感染；亚硝酸控制解聚法制得低分子肝素 脂质体喷雾凝胶，能明显促进透皮吸收，优 于普通软膏剂和水凝胶剂。
2、具有靶向和缓(控)释双重功能的靶向制剂
90年代起国外研究出第二代脂质体，称为空 间脂质体或长循环脂质体。以往脂质体因在体内 与促进吞噬细胞具有吞噬能力的调理素结合或通 过受体介导途径迅速被单核吞噬细胞降解，故半 衰期短，而限制其大生产和临床应用。
(1) 被动靶向制剂(passive tageting preparation)
即自然靶向制剂，通常粒径在2.5~10μm时，大部分积 集在巨噬细胞；小于7 μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞 摄取；200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；小 于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；大于7 μm的微粒通 常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单 核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
主动靶向制剂包括修饰的药物载体和前体药 物与药物大分子复合物两大类制剂。
修饰的药物载体：修饰脂质体[免疫脂质体、 长循环脂质体(long-circulating liposome)、糖 基修饰脂质体]、修饰纳米球(PEG修饰纳米球、 免疫纳米球)、修饰微乳、修饰微球等。
前体药物：抗癌药(制成磷酸酯或酰胺类前体 药物)、脑部靶向(增加脂溶性)、结肠靶向等。
(2) 主动靶向制剂(active targeting preparation) 主动靶向制剂是用修饰的药物载体作“导
弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效， 如连接特定的配体、单克隆抗体或前体药物。
如果微粒要通过主动靶向到达靶部位而不
被毛细血管(直径4~7μm)截留，通常粒径不应 大于 4μm。
靶向制剂
第一节 概述
靶向制剂概念是Ehrlich P在1906年提出。 靶向制剂又称靶向给药系统(targeting drug
system，TDS)，是载体将药物通过局部给药或 全身血液循环而选择性地使药物浓集于靶器官、 靶组织、靶细胞且疗效高、毒副作用小的给药 系统，为第四代药物剂型，且被认为是抗癌药 的适宜剂型。
一、靶向制剂的分类与作用特点
靶向制剂最初意指狭义的抗癌制剂，随着 研究的逐步深入，研究领域不断拓宽，从给药 途径、靶向的专一性和持效性等方面均有突破 性进展，故还应广义地包括所有具靶向性的药 物制剂。
(一) 靶向制剂的分类 1、按载体的不同，靶向制剂可分为脂质体、毫微粒、 毫微球、复合型乳剂等； 2、按给药途径的不同可分为口腔给药系统、直肠给药 系统、结肠给药系统、鼻腔给药系统、皮肤给药系统 及眼用给药系统等；
(二)靶向制剂的作用特点
靶向制剂应具有以下作用特点：使药物具 有药理活性的专一性，增加药物对靶组织的指 向性和滞留性，降低药物对正常细胞的毒性， 减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释
药以及无毒可生物降解三个要素。
(三)靶向性评价 药物制剂的靶向性可由以下三个参数来衡量：
(1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s
式中，AUCi－由浓度-时间曲线求得的第I个 器官或组织的药时曲线下面积；脚注p和s－药 物制剂和药物溶液。
re>1，有靶向性； re≤1，无靶向性。
(2)靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶
式中，te－表示药物制剂和药物溶液对靶 器官的选择性。
单核－巨噬细胞系统对微粒的摄取主要由微粒 吸附血液中的调理素(opsonin，包括IgG、补体 C3b或纤维结合素fibronectin)和巨噬细胞上有关 受体完成的：吸附调理素的微粒粘附在巨噬细胞 表面，然后通过内在的生化作用(内吞、融合等) 被巨噬细胞摄取。
被动靶向制剂的载体：乳剂(有淋巴亲和 性)、脂质体、微球和纳米粒(nanoparticale， 包括纳米囊nanocapsule和纳米球nanosphere， 具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降 低毒副作用的特点)等。
3、按靶向部位的不同可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、
脑靶向制剂等。
4 、按靶向部位和作用方式分类 药物的靶向从到达的部位讲可分三级，即： 第一级指到达特定的靶组织或靶器官； 第二级指到达特定的细胞；
第三级指到达细胞内特定的部位。
5、从方法上分类，靶向制剂可大体分为被动、主动、 物理化学靶向制剂三种。
靶向微球也具有靶向和缓释双重作用。
te＞1表示药物制剂对靶器官比某非靶器 官有选择性。
(3)峰浓度比Ce Ce=(Cmax )p /(Cmax )s
式中，Cmax－峰浓度；脚注p和s－药物制剂 和药物溶液。
Ce愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。
二、靶向制剂的研究动态 1、具有专一指向性的靶向制剂
化疗仍是目前常用的癌症治疗手段之一， 通过向肿瘤组织输送药物来杀死癌细胞，但 同时对人体健康细胞也有损害。因此研制具 有免疫促进作用的靶向制剂，对于根治肿瘤 有着重要价值。