甘露聚糖肽特性汇总

甘露聚糖肽

一甘露聚糖肽发现

甘露聚糖肽(Mannatide)，曾用名多抗甲素(Polyactin A，PAA)。是我国首创的一种新型免疫增强剂，是从健康人口腔分离的一株α-溶血性链球菌(α-hemolytic Streptococcui)33#菌株经深层培养，发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质。它是由原西安医科大学方亮教授在克山病的研究中发现的，于1976年从链球菌的代谢产物中提取的多糖类物质，初步试验有抗肿瘤作用，临床预期有一定效果。1976年国家医药管理局安排四川抗菌素研究所，在方亮教授的指导下和初步工作的基础上，开展了菌种筛选获得了α－甘露聚糖肽产生菌33#菌株，并对菌种生理生化特性、血清型分类、深层培养和提取工艺、理化特性、化学组成、毒性和药理用量标准等方面进行了系统的研究、试验。

二甘露聚糖肽的化学构造及理化特性

α－甘露聚糖肽的化学结构式如下：

分子量为71,700kD，是具有一定均一性的混合物，不存在单糖、双糖等小分子糖类和游离氨基酸，完全由不同链长的甘露聚糖肽分子构成。α－甘露聚糖肽的总糖含量为87.7～90.3％，主要为甘露糖以及少量的葡萄糖残基，二者之比约为39∶1；蛋白质含量为4.5～6.2％主要的构成氨基酸为天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸，其比例为1∶2∶2∶1∶1∶1；此外还有少量的甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸等。

甘露聚糖以β-(1-4)键连接组成甘露聚糖肽的糖主链, 且甘露聚糖肽的糖链还存在1-6、1-2等支链结合方式和还原末端。甘露聚糖

肽中糖链与肽链的连接有两种方式: N-糖苷键连接和O-糖苷键连接。在O-糖苷键连接的结构中, 主要是糖链还原末端的甘露糖基, 以糖苷键形式通过肽键上的羟基氨基酸(如丝氨酸、苏氨酸、羟脯氨酸或羟赖氨酸)的羟基氧与甘露聚糖连接, 组成聚糖肽。N-糖苷键连接的结构中, 糖链还原末端可以与肽链中的赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸的氨基连接。

α－甘露聚糖肽为类白色或微黄色无定形粉末、无臭、无味；易溶于水，不溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷等；化学性质稳定。

三α－甘露聚糖肽的生物活性

由于α－甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸残基数变动很大，再加上其复杂的残基连接方式，使得α－甘露聚糖肽具有明显的免疫活性。

（1）当α－甘露聚糖肽通过凝集素与巨噬细胞上的受体结合后，巨噬细胞被激活，增强网状内皮系统(RES)吞噬活性，能刺激脾脏淋巴细胞增生，能直接作用于中枢免疫器官胸腺，并能诱导机体产生一系列的细胞免疫和体液免疫反应，增强动物体的非特异性免疫功能，提高各类动物对一般疾病和各种病原性细菌、病毒等的抵抗力，能最大限度地减少各种疾病和细菌病毒对动物的不利影响。

⑵.α－甘露聚糖肽能促进免疫细胞活化增殖及特异抗体生成，提

高外周血白细胞数，显著增强动物对各种环境的应激机能。

⑶.α－甘露聚糖肽能很好的治疗动物各种原因所致的再生障碍性

贫血，促进造血干细胞生长。

⑷.α－甘露聚糖肽能增强粘膜免疫系统修复防御功能，显著提高

粘膜系统创伤修复能力，改善粘膜免疫系统调节功能。

⑸.具有特殊的抗菌效果，吸附并抑制肠道内病原菌群定植和生长，

促进肠道内有益菌增殖。

⑹.α－甘露聚糖肽具有抑制肿瘤细胞生长与代谢的作用。

⑺.对动物的关节肿有明显的治疗效果。

四α－甘露聚糖肽的作用机理

α－甘露聚糖肽进入消化道后，被消化酶分解为甘露聚糖(低聚甘露糖)和碱性多肽两部分，而甘露聚糖经相应酶的不完全水解产生甘露寡糖(MOS)，通过这几种生物活性物质而发生作用。

甘露聚糖（低聚甘露寡糖）的功能

1.吸附病原菌甘露聚糖吸附病原菌研究结果发现于1980年末所做的甘露聚糖抑制肉鸡沙门氏菌感染能力的研究。当大肠杆菌或沙门氏菌与低聚甘露糖一起培养时发现凝集现象，干扰了肠道病原菌的定植，从而打断了病原菌附着－繁殖-致病的途径，并携带病原菌排出体外。原因是寡聚糖与病原菌产生外源凝集素结合，防止微生物在胃肠道上皮的附着。凝聚素与糖分子的结合具有高度的特异性。

2.为有益菌提供营养MOS因其特有的糖苷键(α－1，4糖苷键)不能被动物消化酶消化利用，肠道内的有益菌(双歧杆菌和乳酸菌)却能很好利用MOS而能大量繁殖；相反，大肠杆菌、沙门氏菌等有害菌则不能利用MOS，使其饥饿而死。Yasuis (1992)试验证实，某些双歧杆菌可以诱导分泌免疫球蛋白A的分泌。

3.调节免疫机能甘露聚糖分子中含有磷酸成分。研究表明甘露聚糖中的磷酸含量较高时，对结合病原菌是不利的，但对免疫调节功能则是重要的。试验证明低聚甘露糖对巨嗜细胞和单核细胞有积极影响，增强其吞噬作用；提高血清中溶菌酶水平；刺激肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)和一氧化氮(NO)水平升高。TNF 能抑制肿瘤细胞；IL和IFN是具有免疫活性的内源性肽，两者都可以激活或调节免疫应答中心；NO由巨嗜细胞产生，而NO具有直接

杀伤肿瘤细胞的作用。

4.结合霉菌毒素霉菌毒素由需氧菌产生，是动物营养的最大挑战之一，而酯代葡甘露聚糖(Esterified glucomannas)是一种较好的霉菌素结合剂。Diaz[140]在奶牛精料混合物中添加500g/t的甘露聚糖可以使奶中的黄曲霉素水平下降，从而减少霉菌素对人和动物的毒副作用，降低霉菌素的免疫抑制作用。

5.改善营养物质的消化吸收MOS通过发酵产生短链脂肪酸，降低pH值，抑制有害菌生长，同时也刺激消化道的蠕动，而且通过微生物区系的改变而改变肠道形态(肠绒毛高度、腺窝深度)，更加有利于营养物质的消化吸收。Newman等报道，在1～35日龄犊牛的奶中添加MOS时，生长速度提高8％，采食量提高10％。

碱性多肽的功能肽不仅是机体蛋白质代谢的底物，而且还具有其他重要的生物学作用。碱性多肽能作用于革兰氏阳性菌的细胞成份——肽聚糖，切断连接N—乙酰葡胺和N—乙酰胞壁酸的聚糖链，丧失其坚韧性，使细菌发生低渗透型的裂解，从而杀伤细菌。肽还有促进巨嗜细胞的吞噬作用，促进淋巴细胞和脾细胞的增殖作用，从而增强机体免疫力。

由于多抗甲素具有很广的应用前景，对其药理和临床研究力度在最近6、7年得到加强，并取得了突破性进展，对原先观察到的功能进行了机制上的进一步解释，主要包括以下6个方面。

(l) 调整巨噬细胞功能

刘晓波网等的研究结果表明，多抗甲素能增强在淀粉或硫代乙醇酸钠刺激下获得免疫应答能力而表达吞噬功能的小鼠巨噬细胞的吞噬功能，且表现出浓度依赖性(0.5mg/L)。如诱导T细胞和B细胞的功能活化，增加天然杀伤细胞(NK)功能活性，因而表现出显著的抗肿瘤作用。最近的研究还发现，多抗甲素可以诱导小鼠巨噬细胞产生一氧化氮(NO)。生理状态下，巨噬细胞产生的NO可以起到免疫调节的作用，在一些诱导剂作用下，巨噬细胞则可产生大量的NO，并对外源性抗原及肿瘤细胞等起到杀伤作用。