中药制剂的稳定性
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中药制剂的稳定性
Stability of Chinese Herbal Preparations
稳定性的概念
稳定、安全、有效―药剂的基本要
求。 药剂的稳定性是指药品在使用之前 的制备、流通、贮存等一系列过程 中质量变化的速度和程度。
稳定性研究目的意义
稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 稳定性是确定新药有效期的主要依据。
加速试验法:
在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化 剂等）下进行的试验 ，通过加速药物的化学 或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。
加速试验法—原料药和制剂
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿
度75 ±5%，放置6个月
取样时间：每月取样分析 结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化， 而且会影响制剂的有效性与安全性。
提高药物制剂稳定性的措施
防止药物氧化的措施
1.光线的催化作用——需遮光 2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施 3.氧气浓度的影响 通惰性气体N2或CO2， 驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分 4.金属离子的影响 加金属离子络合剂， 如依地酸二钠 5.pH值的影响 每升高1个pH值，氧化还 原电位增加10倍，故可调最佳pH值
生变化的药物成分
中药制剂稳定性研究的首要任务
：寻 找准确、灵敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目
中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料 但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的稳定性
改变 如： 片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药品变质
而引起稳定性改变 如： 药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响或与制
剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变 氧化、水解、还原、光解
留样观察法wk.baidu.com长期试验）
---原料药与药物制剂 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
结果：
6个月的数据新药申报临床研究 12个月的数据申报生产 12个月后继续考察确定药品的有效期，分别于18 个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与 0月比较以确定药品的有效期。
求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月
中药制剂稳定性试验应注意的问题
1.正确选择稳定性考核指标 2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法
3.注意适用范围
4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数 和反应机理均不改变 5.加速试验预测的有效期应与留样观察的结 果对照，才能确定产品的实际有效期
例：长期稳定性试验报告
影响中药制剂稳定性的因素 一、处方因素
pH值 溶剂 基质或赋型剂 制剂工艺
影响中药制剂稳定性的因素 二、贮藏条件
温度 光线 氧气 金属离子 湿度和水分 包装材料
不稳定的结果
产生有毒物质；
降低疗效或增加毒副作用；
使用不便，服用剂量不准确；
无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据 室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中 特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题， 导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类
（一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等 （二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。 （三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
中药制剂稳定性考察方法 留样观察法
加速试验法
中药制剂稳定性考察目的
1. 考察药物在温度、湿度、光线的影响下
随时间变化规律,为药品的生产、包装、 储存、运输条件提供科学依据 2. 确定药品有效期 3. 申报新药必须进行稳定性研究 《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则
中药制剂稳定性考察
稳定性考察的重点：中药制剂中易发
Stability of Chinese Herbal Preparations
稳定性的概念
稳定、安全、有效―药剂的基本要
求。 药剂的稳定性是指药品在使用之前 的制备、流通、贮存等一系列过程 中质量变化的速度和程度。
稳定性研究目的意义
稳定性是保证有效性和安全性的重要基础。 稳定性是确定新药有效期的主要依据。
加速试验法:
在超常的条件（高温、高湿、强光或强氧化 剂等）下进行的试验 ，通过加速药物的化学 或物理学变化，了解稳定性，预测有效期。
加速试验法—原料药和制剂
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，相对湿
度75 ±5%，放置6个月
取样时间：每月取样分析 结果检查：如3个月末所测得的考察项目指标在所要
制剂的不稳定性，不仅引起外观的变化， 而且会影响制剂的有效性与安全性。
提高药物制剂稳定性的措施
防止药物氧化的措施
1.光线的催化作用——需遮光 2.温度-在工艺及贮藏中采取低温措施 3.氧气浓度的影响 通惰性气体N2或CO2， 驱逐氧气；同时加抗氧剂保护药物成分 4.金属离子的影响 加金属离子络合剂， 如依地酸二钠 5.pH值的影响 每升高1个pH值，氧化还 原电位增加10倍，故可调最佳pH值
生变化的药物成分
中药制剂稳定性研究的首要任务
：寻 找准确、灵敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目
中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料 但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的稳定性
改变 如： 片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药品变质
而引起稳定性改变 如： 药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响或与制
剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变 氧化、水解、还原、光解
留样观察法wk.baidu.com长期试验）
---原料药与药物制剂 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
结果：
6个月的数据新药申报临床研究 12个月的数据申报生产 12个月后继续考察确定药品的有效期，分别于18 个月、24个月、36个月取样进行检测。将结果与 0月比较以确定药品的有效期。
求范围内，则此产品可暂定有效期为24个月
中药制剂稳定性试验应注意的问题
1.正确选择稳定性考核指标 2.选择专属性强、灵敏度高的测定方法
3.注意适用范围
4.稳定性加速试验要求加速过程中反应级数 和反应机理均不改变 5.加速试验预测的有效期应与留样观察的结 果对照，才能确定产品的实际有效期
例：长期稳定性试验报告
影响中药制剂稳定性的因素 一、处方因素
pH值 溶剂 基质或赋型剂 制剂工艺
影响中药制剂稳定性的因素 二、贮藏条件
温度 光线 氧气 金属离子 湿度和水分 包装材料
不稳定的结果
产生有毒物质；
降低疗效或增加毒副作用；
使用不便，服用剂量不准确；
无法供药用(如注射液的微细沉淀)。
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据 室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中 特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
制剂稳定性研究的目的： （1） 保障用药安全和疗效可靠。 （2） 保证制剂质量的恒定。 （3） 减少由于制剂质量的稳定性问题， 导致的经济损失。
中药制剂不稳定种类
（一） 化学不稳定性 水解、氧化、聚合、分解等 （二） 物理学不稳定性(药物化学结构不变) 如挥发油逸散， 液体制剂的乳析、破裂、浑浊、沉淀， 固体制剂的吸湿等。 （三） 生物学不稳定性 内在因素：酶解 外部因素：微生物污染，致发霉、腐败和分解。
中药制剂稳定性考察方法 留样观察法
加速试验法
中药制剂稳定性考察目的
1. 考察药物在温度、湿度、光线的影响下
随时间变化规律,为药品的生产、包装、 储存、运输条件提供科学依据 2. 确定药品有效期 3. 申报新药必须进行稳定性研究 《中国药典》收载了药物稳定性试验指导原则
中药制剂稳定性考察
稳定性考察的重点：中药制剂中易发