单胺氧化酶(MAO)的临床应用及国内外进展情况

单胺氧化酶（MAO）的临床应用及国内外进展情况

近几年我国患有肝炎、肝硬化的病人逐渐增加，且有大部分人发现时已处于晚期，而肝纤维化进程中早期是可逆的，如能早期发现肝纤维化并将其控制，则可改善病人的预后。而单胺氧化酶的活性能反映肝纤维化的生化过程，是反映肝细胞损害及肝纤维化程度的主要血清学指标，所以单胺氧化酶用于早期诊断肝硬化越来越受人们关注。

1 单胺氧化酶（MAO）的分布与功能

单胺氧化酶（MAO）是生物体内十分重要的酶，是含有Cu2+、Fe2+和磷脂的结合酶，全名为单胺：O2氧化还原酶，广泛存在于肝脏、肾脏、大脑、小肠等器官的结缔组织中及细胞线粒体膜外表面，主要参与生物活性胺类物质的代谢灭活。MAO催化胺类物质氧化脱胺，胺类物质被MAO催化生成醛而灭活，进而被醛脱氢酶或醛还原酶催化生成酸或醇排出体外。MAO根据对底物或抑制剂的结合特异性、细胞分布、免疫特异性等不同分为两个亚型MAO-A和MAO-B。除了红细胞之外几乎所有的细胞中大多数组织都同时表达两个亚型。

单胺氧化酶合成与降解平衡失调时即出现肝细胞外基质积蓄，导致肝纤维化。随着肝组织病变加重和肝纤维化程度增加，血清中透明质酸含量不同程度升高，对判断慢性肝病的肝纤维化形成及监测肝纤维化进程有较高的价值。

2 单胺氧化酶（MAO）与疾病的相关性

2.1 单胺氧化酶（MAO）与帕金森症

MAO-B在帕金森的发病机制中研究较多，在帕金森综合症患者的脑中，黑质多巴胺能神经元的减少导致单胺氧化酶B水平的上升，MAO-B氧化过量的多巴胺而产生过量的氧基团（如

H2O2），这些氧基团会氧化破坏黑质神经元，达到毒性水平，破坏整个细胞的生命，促使细胞凋亡[1]。

MAO-B还可以将1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四羟基吡啶转换为有毒的代谢产物1-甲基-4-苯吡啶（MPP+），后者可以选择性的破坏黑质神经元，这种由MPTP引起的神经元的破坏与帕金森综合症中神经元的破坏非常相似，因此，单胺氧化酶B与由MPTP引起的帕金森综合症密切相关，因此MPTP模型已成为国际公认研究帕金森综合症的理想模型。

2.2 单胺氧化酶（MAO）与压力相关的精神失常

1996年，Doyle等发现唾液中单胺氧化酶A和B的活力与精神压力有关。在试验中把单胺氧化酶A和B基因剔除的小鼠在强制游泳实验中，剔除单胺氧化酶基因的小鼠对压力的反应性有所增强，因为单胺氧化酶A基因剔除后小鼠脑中的去甲肾上腺素和多巴胺的水平以及单胺氧化酶B基因剔除的小鼠脑中苯乙基胺水平的上升，增强了小鼠对精神压力的反应，这说明单胺氧化酶的抑制剂对压力和恐惧有直接的作用，所以在临床上，单胺氧化酶的抑制剂可以缓解创伤后精神压力综合症以及受到痛苦刺激的病人的症状。

2.3 单胺氧化酶与胚胎着床

单胺氧化酶（MAO）分为2个亚型MAO-A和MAO-B。而两个亚型在人体的分布大体一致，Joseph Grimsby等科学家用RNA免疫印记的方法研究人19周胚胎各组织和胎盘中两个亚型的分布情况，结果发现，在胎盘中只有MAO-A转录产物，而未见MAO-B转录产物，说明MAO-A可能在妊娠过程中起作用。

在近几年的研究中发现，MAO-A在子宫内膜容受窗期有特异性增高，结果表明MAO-A在胚胎植入过程中发挥重要的作用。在正常子宫内膜周期性变化和胚胎着床及妊娠的过程中，

MAO-A可以灭活这些胺类物质使子宫内膜的血流增加，完成正常的生理功能。所以，单胺氧

化酶A（MAO-A）激活剂在治疗不孕不育疾病中，可能会起到至关重要的作用。

2.4 单胺氧化酶（MAO）与肝硬化

单胺氧化酶在诊断肝硬化上有着重要的作用。单胺氧化酶在胶原的形成过程中，参与胶原成

熟最后阶段的架桥形成。使胶原和弹性蛋白结合，纤维形成后MAO脱离从而导致血清中MAO活性增高。肝病患者因肝内慢性炎症刺激而产生纤维结缔组织增生，使胶原合成增多破坏了正常情况下的胶原合成与分解的动态平衡，导致肝脏纤维化，在此过程中胶原的合成不

断增加，其总量的增加与肝纤维化程度呈正相关。结果分析表明肝硬化时，MAO明显增高。有实验证明，MAO增高程度与肝脏的结缔组织增生和小叶结构的扭曲相关密切，单胺氧化

酶（MAO）活性与肝脏活组织镜检所见的肝纤维化程度平行，同时与腹腔镜所见肝表面结节

变化相平行[2]。肝脏纤维变在仅限于小叶中央或者汇管区的，其MAO活性与正常基本相同，肝纤维变侵蚀到肝实质内时，MAO活性率升高30%，而在汇管和汇管区之间有胶原纤维架桥

后形成的肝纤维化时，其MAO活性升高率达83%左右，如果在肝脏假小叶周围有广泛的纤

维化时，其MAO活性升高率达85%以上，几乎所有活性均升高，升高的幅度也最大。爆发

重型肝炎时，因肝细胞急剧坏死，使肝细胞内线粒体释放大量的MAO，导致血清中MAO活

性急剧上升，其升高的幅度与肝病程度呈正相关，急性肝炎经久不愈，病程超过3个月及活

动型慢性肝炎都会出现MAO活性的增加。所以各型肝炎在进展过程中都会出现MAO活性的

变化，其变化率与各型肝病的进展呈正相关。

综上所述，各型肝炎在肝纤维化进程中都出现MAO的增加，其增加的幅度有病情加重有密

切的关系，故MAO活性测定能反应肝纤维化的生化过程，在肝炎未达到肝硬化时就可以做

出明确的判断，及时指导临床治疗[3]。

3.展望

从单胺氧化酶的发现至今，人们对该酶有了一定的了解，已经发现单胺氧化酶与许多疾病有关，而且，单胺氧化酶的专一的抑制剂已经被广泛的用于疾病的治疗中。尤其是对肝硬化患

者的早期诊断与分级的诊断价值，成为临床上治疗疾病的关键。MAO的检测还有许多缺陷，还不能广泛用于临床，所以MAO诊断试剂盒的研究及MAO抑制剂的应用具有极为广泛的应

用前景。尤其是了解单胺氧化酶（MAO）活性显得非常重要，这些将对肝硬化等疾病的诊断

及防治有着深远的临床意义。

参考文献：

[1]江小华，徐群渊，陈彪.单胺氧化酶基因多态性与帕金森病的关系[J].解剖学进展，2001，7（4）：56-57

[2]李顺康，钟方才，仇小梅，等.血清单胺氧化酶活性测定在肝病诊断中的应用价值[J].国际

检验医学杂志，2006，27（1）：89-90

[3]张凤菊，翟春玺，肝病患者血清单胺氧化酶活性水平观察[J].现代中西医结合杂志，2004，13：44