长效干扰素
派罗欣-真正的一周一次长效干扰素
派罗欣三期临床中，亚洲病人占87％，治疗一年随访半 年及随访一年HBeAg血清转换率分别为32％和42％， 优于聚乙二醇干扰素-2b 的研究结果
聚乙二醇干扰素-2b 的研究者研究中，20％为亚洲病人 情况下，研究结果是治疗一年随访半年及随访一年 HBeAg血清转换率分别为29％及37％
权威认证：适应证批准情况
42% 总体应答率
40
32%
患者 (%)
30
20
14%的起始无应答的患 者在治疗后6-12月出现 延迟应答
10 0 87/271
原始研究1
59/69
14/103
治疗后24周
长期随访研究2 治疗后48周
1. Lau et al. N Engl J Med 2005; 2. Lau et al. EASL 2006
批准情况:
聚乙二醇干扰素 -2a: 美国、欧盟、中国和大多
数亚洲国家
聚乙二醇干扰素 -2b: 中国，土耳其
权威认证：临床实验情况比较
聚乙二醇干扰素-2a 聚乙二醇干扰素-2b
HBeAg阳性乙肝 II期临床试验(对比IFN) III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阳性乙肝 国内临床(对比IFN) Jassen研究(联合LAM)
HBeAg阴性乙肝 III期临床试验(对比LAM)
HBeAg阴性乙肝 无任何研究
总结
派罗欣是真正一周一次的聚乙二醇干扰素 派罗欣对于亚洲慢性乙肝患者的疗效优于聚乙二 醇干扰素-2b 派罗欣是唯一获得美国、欧盟批准的聚乙二醇干 扰素
派罗欣是唯一同时具有阳性、阴性乙肝大规模临 床研究的PEG干扰素
聚乙二醇干扰素-2b的研醇干扰素-2b研究设计
人群：307例HBeAg阳性乙肝
长效干扰素研究进展
中国生物工程杂志Ch i n a B i o techno l o gy,2010,30(5):122-127长效干扰素研究进展田硕1徐晨2*姚文兵1(1中国药科大学南京2100092北京三元基因工程有限公司北京102600)摘要干扰素是一类多功能细胞因子,是由哺乳动物细胞受到适宜刺激产生的一种微量的、具高度生物学活性的蛋白质,具有抵抗病毒感染、抑制肿瘤生长和调节机体免疫功能的作用。
干扰素A血浆半衰期短而丙型和乙型肝炎治疗周期长,影响了患者的依从性。
目前延长蛋白药物半衰期的方法主要有化学修饰、蛋白融合、定点突变技术联合和改造药物制剂释放系统,随着又一新型长效干扰素Z ALBI N即将上市,长效干扰素再次成为医药行业的聚焦点。
现针对干扰素A长效制剂中的最新研究进展进行综述。
关键词干扰素A半衰期定点突变PEG化白蛋白融合中图分类号Q816干扰素是一类重要的家族性细胞因子,具有抵抗病毒感染,抑制肿瘤生长和调节机体免疫功能的作用。
I FN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性分为三型:I型包括I F N-A,-B,-X,-E,-J等亚型; II型干扰素由单基因家族I F N-C构成,又称为免疫干扰素;Ó型是一种新发现的细胞因子,称为I F N-K。
其中I FN-A的抗病毒活性最强,I FN-A分子的不同亚型由165~172个氨基酸组成,分子量约19kDa左右。
近20年以来,随着基因工程技术的发展,I F N-A成为第一个用于临床的基因重组细胞因子,被美国FDA 批准应用于病毒性肝炎、癌症及多发性硬化症等多种疾病的临床治疗已有数年。
但是干扰素相对分子质量较小,易被肾小球滤过,体内不稳定,易被血清蛋白酶降解,血浆半衰期短而治疗周期长,需要频繁注射给药,患者依从性降低。
因此,改善重组I FN-A代谢动力学及药效学特征的研究正在广泛进行。
主要技术手段为:化学修饰技术、基因融合技术、定点突变技术以及药物传输系统,下文就以上技术在改造I F N-A的最新研究进行综述。
长效干扰素
３ ． 吉 林 省 地 方 病 第 一 防治 研 究 所 ，吉 林 白城 １ ３ ７ ０ ０ ０ ； ４ ． 白城 师 范 学 院 生 物 系 ， 吉 林 白城 １ ３ ７ ０ ０ ０ ；
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｖｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
中国兽医杂志 ２ ０ １ ３年 （ 第４ ９卷 ） 第 １ 期
４ ５
ห้องสมุดไป่ตู้
长 ・效 ・干 ・ 扰 ・素
王 照 ， 。 ，王铁 峰 ， 王 铁 成。 ， 魏 玉 荣。 ， 黄 耕 ， 赵 永 坤 ，， 王 承 宇 ，杨松 涛 ，李 忠 义 ． ｕ ，高 玉伟 ｚ ， ｕ ，夏 咸 柱 ｚ ， ｓ
干扰素 （ Ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ ， Ｉ Ｆ Ｎ） 具有抗病 毒、 抗 细 胞 增殖 、 免 疫调 节 等极 具 医疗价 值 的功 能 ， 已经广 泛应 用 于肝 炎 、 多发性 硬 化症 、 结核病、 布 鲁 菌 病 等 病 毒 或 细菌 病 。然而 由于 Ｉ Ｆ Ｎ 在动 物体 内半 衰期 仅 ２ ～ ３ ｈ ， 不 能完 全发 挥功效 ， 所 以基 于 研 究 开 发 长 效 Ｉ Ｆ Ｎ 的 临床需 要 ， 研 究 者 们 应 用 多 种 思 维 和 方法 展 开 工作 ， 主要 分 为化 学修 饰法 、 物 理修 饰法 和 生物 学 修饰 法 。 目前 ， 这 些 方 法 都 取 得 了一定 的进 展 。本 文 综述 了长 效 Ｉ Ｆ Ｎ 的研究现状 ， 并 做出展望 ， 以 期 对 长效 Ｉ Ｆ Ｎ 的深人 研 究提 供帮 助 。
长效干扰素
长效干扰素（聚乙二醇化干扰素A-2B注射液）产品背景：丙型肝炎是一种世界性流行的传染性疾病，输血及血制品是发病的主要原因。
全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染者约1.7亿人，其中70％～80％会发展为慢性肝炎，约20％发展为肝硬化及其相关并发症，约有1％～2％发展为肝细胞癌。
丙型肝炎已成为世界医学界所关注的焦点之一。
1992年全国血清流行病学调查发现，我国一般人群抗-HCV 阳性率为3.2％，中西部地区抗-HCV阳性率明显高于东部地区。
丙型肝炎的治疗经历了从单用干扰素到干扰素联合利巴韦林的发展过程。
干扰素联合利巴韦林对初始用干扰素治疗有效但又复发的病人已显示出安全、有效的特性。
聚乙二醇干扰素是干扰素第34位组氨酸聚乙二醇化12KD分子；聚乙二醇化改善了其药代动力学(半衰期40小时，肾脏清除率为30％，抗病毒活性为干扰素的28％，达到稳态浓度后一周一次给药可持续作用168小时)、在体内活性加强、减轻相关的毒性反应、提高顺应性与病人的生活质量，降低免疫原性和抗原性，诱导产生干细胞。
近年来聚乙二醇化干扰素的研制成功使慢性丙型、乙型病毒性肝炎的治疗效果有了进一步的提高,并有可能提高慢性骨髓性白血病、实体瘤和多发性硬化症的治疗效果;因其每周给药一次,而称为长效干扰素.当前国际上已公认长效干扰素与利巴韦林联合疗法为抗丙型肝炎病毒的最佳选择。
产品优势特点：1. 抗丙型、乙型肝炎病毒的最佳选择。
2. 每周给药，长效作用。
3. 毒副作用低，提高免疫原性。
4. 对慢性骨髓性白血病、实体瘤有一定疗效。
慢性肝炎可由乙型、丙型及丁型肝炎病毒感染引起。
乙型病毒性肝炎是世界性常见病、多发病，流行病学调查显示,全球20亿人曾感染乙型肝炎病毒,以后发展为慢性乙型肝炎达 3.5亿之多。
我国是乙型肝炎的高发区,统计显示, HBsAg阳性者约1. 3亿,慢性乙型肝炎患者约3000万,其中10%～20%可演变为肝硬化, 1% ～5%可发展为肝癌。
长效干扰素产品说明书及特性对比
派罗欣产品说明书【药品名称】通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名：派罗欣Pegasys英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水溶液为透明无色至淡黄色液体【药理毒理】药理作用聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。
干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。
PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。
与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS 活性强度和持续时间有所减低。
【适应症】用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：－无肝硬化病人－肝硬化代偿期病人【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
关于长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得
关于乙肝长效干扰素佩乐能和派罗欣的治疗心得大家好，我是RR。
很高兴与大家分享本人乙肝治疗的心得，经过61支长效干扰素的注射治疗，本人成功从大三阳转成小三阳。
一路经历过很多痛苦，在医生和家人的关爱下，顺利达到治疗目的，本着回馈社会、分享治疗心得、帮助广大病友度过难关的心态，写此心得。
以下将附上本人61周（2014年1月-2015年3月）治疗的真实数据，供大家参考，顺便对比一下目前主流的两种长效干扰素（佩乐能和派罗欣）的治疗效果。
先说一下本人的基本情况：一、本人男，26岁，6岁的时候查出患有乙肝，有20年左右的乙肝携带病历。
二、14岁的时候，DNA定量检测数值为3*10的7次方，注射过几个月的短效干扰素，无明显效果。
三、本人在25岁前，虽然长期携带乙肝病毒，但除了容易感觉疲惫、劳累之外，肝功能及其他指标一切正常。
四、2013年12月底，突然觉得人很疲惫困乏，每天上班回来感觉很累，于是在深圳体检，发现转氨酶ALT数值570，AST 数值207，总胆红素偏高，无黄疸。
五、一天后，紧急转到广东省人民医院住院治疗，广东省人民医院因为是使用进口试剂，所以测量数据比深圳的准确，测的ALT数值636、AST数值256，乙肝DNA定量为1.15*10的9次方。
当时省人民医院的医生说，我的病毒量很高，如果用最灵敏的试纸，估计能测到10的11~13次方。
六、在省人民医院住院7天，主要是点滴注射“天晴甘美”类的保肝降酶药，出院时候，ALT降到150、AST降到95。
七、出院时，医生建议注射聚乙二醇干扰素治疗，原因一是：25岁人的免疫力旺盛，这个年龄段注射的效果较好。
当时医生说大概有30%的几率由大三阳转成小三阳，有不到10%的几率由大三阳完全治愈。
就我目前20年的携带病毒的情况，以及10的9次方的高病毒量，完全治愈的可能性比较小，治疗目标应该是从大三阳转成小三阳。
原因二是：医生说，即使没有从大三阳转化为小三阳，但是注射长效干扰素24周到48周，可以显著改善病情，不往恶处发展，并且可以减小肝硬化的可能性，建议经济负担没问题的话，应该接受长效干扰素注射治疗。
2024年长效干扰素市场前景分析
2024年长效干扰素市场前景分析1. 引言长效干扰素是一种具有强大抗病毒活性的生物医药产品，广泛应用于抗病毒治疗和癌症治疗领域。
随着人们对健康的关注度增加以及慢性疾病的高发率，长效干扰素市场经历了快速增长的阶段。
本文旨在探讨长效干扰素市场的前景，分析其未来发展的趋势和挑战。
2. 市场概述长效干扰素是通过基因工程技术获得的一种重要药物，其通过抑制病毒的复制和增殖能力来达到治疗效果。
长效干扰素具有较长的半衰期和更好的生物利用度，相比传统干扰素而言具有更好的治疗效果和稳定性。
目前，长效干扰素在抗病毒治疗和癌症治疗中具有广阔的市场应用前景。
3. 市场驱动因素3.1 抗病毒治疗需求增加随着全球病毒性疾病的增加，如艾滋病、乙肝病毒和丙肝病毒等，人们对抗病毒治疗的需求不断增加。
长效干扰素作为一种重要的抗病毒药物，对这些疾病的治疗具有独特的优势，因此市场需求呈现上升趋势。
3.2 癌症治疗广泛应用长效干扰素在癌症治疗方面也有广泛的应用。
其通过调节免疫系统的功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力，对某些类型的癌症治疗具有良好的效果。
随着全球癌症患者人数的增加，对长效干扰素的需求也将相应增加。
3.3 技术进步促进市场发展随着生物医药领域的不断进步和创新，长效干扰素的研发和生产技术也不断发展。
新的制备方法和工艺改进使得长效干扰素的质量和效果得以提高。
这将进一步促进市场的发展。
4. 市场挑战4.1 安全性和副作用长效干扰素虽然具有显著的疗效，但其在使用过程中可能会出现一些不良反应和副作用。
例如，头痛、肌肉疼痛、发热等。
这些副作用可能会影响患者的生活质量，并限制了长效干扰素的应用范围。
4.2 高昂的成本长效干扰素的研发和生产成本较高，导致其市场价格相对较高。
这使得一些患者无法负担长期治疗的费用，影响了市场的扩大。
4.3 法规和监管长效干扰素属于生物医药产品，其研发和生产需要满足严格的法规和监管要求。
这对企业的投资和研发能力提出了更高的要求，一些小型企业可能难以满足这些要求，进而限制了市场的竞争。
长效干扰素产品说明书及特性对比
派罗欣产品说明书【药品名称】通用名：聚乙二醇干扰素α-2a注射液商品名：派罗欣Pegasys英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection汉语拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye本品主要组成成分：聚乙二醇干扰素α-2a【性状】无菌小瓶装液体制剂，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干扰素α-2a；赋形剂：氯化钠、吐温80、苯甲醇、乙酸钠、乙酸、注射用水溶液为透明无色至淡黄色液体【药理毒理】药理作用聚乙二醇干扰素α-2a是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a结合形成的长效干扰素。
干扰素与细胞表面的特异性受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并迅速激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。
健康人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg后3-6小时，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指标）活性迅速升高。
PEG干扰素α-2a所引起的2, 5- OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射300万单位和1800万单位干扰素的活性高。
与年轻人比较，62岁以上的老年人单次皮下注射PEG干扰素α-2a 180μg ，所产生的血清2, 5-OAS 活性强度和持续时间有所减低。
【适应症】用于治疗以下慢性丙型肝炎患者：－无肝硬化病人－肝硬化代偿期病人【用法用量】常规剂量推荐剂量为180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊剂量指导剂量调整总则对于中度和重度不良反应（包括临床表现和/或实验室指标异常）的患者应给予调整剂量，初始剂量一般减至135μg，但有些病例需要将剂量减至90μg或45μg。
随着不良反应的减轻，可以考虑逐渐增加或恢复至常规使用剂量（见警告、注意事项及不反应章节）。
血液学指标当中性粒细胞计数（ANC）小于750个/mm3时，应考虑减量；当中性粒细胞计数（A NC）小于500个/mm3时，应考虑暂时停药，直到ANC恢复至大于1000个/mm3时，可再恢复治疗。
干 扰 素
干扰素干扰素[1]（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制，其类型分为三类，α-（白细胞）型、β-（成纤维细胞）型，γ-（淋巴细胞）型；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
什么叫干扰素（IFN）1957年发现干扰素以来，已知晓干扰素是真核细胞（真核细胞：微生物按其结构、组成等差异，可分为三大类：①真核细胞型微生物：细胞核的分化程度较高，有核膜、核仁和染色体；细胞质内细胞器完整。
真菌属此类。
②非细胞型微生物：体积微小，能通过除菌滤器；没有典型的细胞结构，无产生能量的酶系统，只有在宿主活细胞内生长繁殖。
病毒属之。
③原核细胞型微生物：仅有原生核质，无核膜或核仁，细胞器不很完整。
此类微生物众多，有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。
）对各种刺激作出反应而自然形成的一组复杂的蛋白质。
如果用医学上更为详细的说法则是：干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。
这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。
干扰素的相对分子质量小，对热稳定，4℃可保存很长时间，-20℃可长期保存其活性，56℃则被破坏，pH（酸碱度）2~10范围内干扰素不被破坏。
人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂新型冠状病毒对干扰素敏感加工过程也能制造成药物-干扰素制剂。
药理作用一．α干扰素制剂/规格：序号制剂规格1．注射剂5×10。
单位（1 ml）；1×10^6。
单位（1 ml）；2．冻干剂l×10。
国产长效干扰素上市千万患者将获益
国产长效干扰素上市千万患者将获益作者：暂无来源：《肝博士》 2016年第1期袁平戈（重庆医科大学附属第二医院、中华肝脏病杂志主任医师）病毒性肝炎是我国当前面临的最大的公共卫生问题之一，据统计在我国约有9300万人感染了乙型肝炎病毒（HBV），约1000万人感染了丙型肝炎病毒（HCV），也就是说在我国每12个人当中就有一名病毒性肝炎患者，每年因肝炎死亡的人数超过30万，严重威胁着我国人民的健康。
长期以来治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的一线药物长效干扰素（聚乙二醇干扰素）一直依赖进口，给患者带来了很大的经济负担。
不过，这一状况即将得到改变：由厦门特宝生物工程股份有限公司自主研发的，具有完全自主知识产权的聚乙二醇干扰素α2b（40KDY型），商品名为“派格宾”，预计很有可能获得国家一类新药生产批件，即将上市。
经国内多家著名大学附属医院的多中心研究，研究结果已在2015年10月在北京举行的中华医学会第十七次全国病毒性肝炎及肝病学术会议上报告。
中华医学会肝病学分会前任主任委员、北京大学附属人民医院副院长魏来教授报告指出：国产长效干扰素C0158研究，根据慢性丙型肝炎患者基因对基因2/3型研究组255例，基因1/6/4型研究组561例进行分型治疗，研究结果显示，国产长效干扰素疗效与进口长效干扰素相当，耐受性良好、安全性高。
中华医学会感染病学分会侯任主任委员、北京大学第一附属医院感染科主任王贵强教授指出：B0176研究是一项迄今为止全球规模最大的聚乙二醇干扰素α2b（40KDY型）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的随机对照注册Ⅲ期临床试验，共纳入820例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，将患者随机分配，分别用国产干扰素（派格宾）和进口干扰素治疗，两组患者治疗前病情相似，治疗48周，停药后观察24周，结果显示：国产干扰素与进口干扰素，其疗效和安全性相似。
派格宾是我国自主研制成功的第一个聚乙二醇干扰素，它的第一个适应证是治疗慢性丙型肝炎，治疗慢性乙型肝炎适应证也正在评审中。
长效干扰素
长·效·干·扰·素王照1，2，3，王铁峰2，4，王铁成2，魏玉荣2，黄耕2，5，赵永坤2，5，王承宇2，5，杨松涛2，5，李忠义2，5，高玉伟2，5，夏咸柱2，5【期刊名称】中国兽医杂志【年(卷),期】2013(049)001【总页数】3干扰素（Interferon，IFN）具有抗病毒、抗细胞增殖、免疫调节等极具医疗价值的功能，已经广泛应用于肝炎、多发性硬化症、结核病、布鲁菌病等病毒或细菌病。
然而由于IFN在动物体内半衰期仅2～3h，不能完全发挥功效，所以基于研究开发长效IFN的临床需要，研究者们应用多种思维和方法展开工作，主要分为化学修饰法、物理修饰法和生物学修饰法。
目前，这些方法都取得了一定的进展。
本文综述了长效IFN的研究现状，并做出展望，以期对长效IFN 的深入研究提供帮助。
1 化学修饰法化学修饰法可以延长IFN半衰期、提高其生物学活性。
目前主要采用聚乙二醇（PEG）化学修饰法，及在此基础上进行的改造。
PEG是环氧乙烷聚合物，经FDA批准可用于药品、食品、化妆品的生产。
PEG通过共价修饰，增加蛋白质颗粒直径，并对一些不利于蛋白功能长效发挥的表面基团进行覆盖，在降低药代动力学的同时提高了药效动力学。
目前，已经有多种PEG修饰的生物药品获批准上市，尤其是在肝炎、结核病的防治工作中，常有将PEG－IFN与其他辅助性药物共同应用的报道。
研究者发现，不同分子量大小的PEG在修饰IFN 时会得到不同的效果，Bansal［1］和Basu［2］的试验都证明了大分子量PEG修饰要优于小分子量PEG修饰；Chang［3］用一种叫dock－and－lock的新方法将PEG定点结合于IFN二聚体的两个特殊蛋白酶结合位点，形成稳定的三聚体，延长了半衰期。
dock－and－lock方法是PEG修饰法的一种改进，近两年在其他医药蛋白研究中也有所应用，可能取代单纯的PEG修饰IFN，成为一种新的生物医药化学修饰法。
慢性乙型肝炎长效干扰素治疗何时停药
聂青和博士后军队文职2级专家简介空军军医大学附属唐都医院传染病科主任医师，教授、博士研究生导师、博士后合作导师。
发表论文及综述200余篇，其中SCI 收录英文论文20余篇。
获军队科技进步二等奖1项，三等奖主编《感染性腹泻病》《病毒性肝炎诊断与治疗》《严重聂青和：慢性乙型肝炎长效干扰素治疗何时停药？聂青和教授：口服抗乙肝病毒药物（核苷（酸）类似物）不能自行停药，因为目前的口服抗乙肝病毒药物只能抑制HBV。
但是干扰素治疗可以随时停药！如果追求乙型肝炎的临床治愈，存在停药的时机问题。
我们应用长效干扰素治疗慢性乙型肝炎期望达到：1、抑制病毒复制，获得HBeAg 血清学转换；2、最大限度降乙肝病毒低HBsAg；3、实现临床治愈，并产生表面抗体（HBsAb）；4、获得停止治疗后持久临床治愈，达到记者问：请您谈谈长效干扰素治疗能停药吗？本刊记者 张美玲10患者有两个特点：1、即使是非活动性HBsAg 携带者，HCC 发生风险也比欧美患者高10倍；2、有HCC 家族史的患者，HCC 发生率是没有HCC 家族史患者的4倍，以致全球每年新发的HCC，近一半发生在中国，中国92%以上的HCC 发生与慢性HBV 感染相关。
应与病毒复制状态的相互作用。
患者的病毒因素包括病毒载量越低越好，免疫功能越强越好。
目前cccDNA 无法常规检测，所以高敏HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBVpg RNA 和HBrcAg 和均达到阴性才是最好选择。
也是理想的停药标准。
另外，目前临床上反映HCC 发生风险的血清学重要指标还是HBV DNA、HBsAg 和甲胎蛋白（AFP），所以HBsAg 清除（转阴）非常重要。
干扰素治疗满意终点显著改善生存。
如果患者的HBsAg 始终无法转阴，那么将达到HBeAg 血清学转换定为一个小目标。
前瞻性研究结果显示：获得HBeAg 血清学转换的患者生存率显著高于未获得HBeAg 血清学转换的患者。
如果患者由于各种原因只想先达到HBeAg 血清学转换的治疗目标，研究显示这部分患者经干扰素治疗获得HBeAg 血清学转换后需要巩固治疗≥24周，才能很好地维持HBeAg 血清学转换的免疫控制状态。
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长效干扰素
干扰素α是治疗慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的首选治疗，可以有效地抑制或清除病毒，疗效持久，阻止肝硬化或肝癌的发生。
1 长效干扰素编辑本段
长效干扰素
但普通干扰素治疗具有自身不可克服的缺点，半衰期短，只有4个小时，就是说如果今天注射了干扰素α，第二天体内的干扰素就完全清除了。
所以，干扰素不得不每隔一天就注射一次，使用很不方便。
另一方面，当体内的干扰素α清除后，体内的病毒又重新复制，不能持久地抑制病毒。
为了克服普通干扰素α的缺点，1990年初，美国著名的干扰素研究机构，先灵葆雅公司研究所（SPRI）开始进行长效干扰素α-2b的研发。
目的是改善普通干扰素α-2b半衰期短的特性。
普通过干扰素半衰期短的原因，一是大量干扰素由于分子太小，通过肾脏“漏”了出去，通过尿液排出体外，另一个原因是被免疫系统清除。
聚乙二醇是一种惰性、易溶于水、可以做成任意大小的物质，普通干扰素经过它的“改造”后，分子就会变大，不能或很少由肾脏“漏”出，达到了延长在体内存在时间的目的。
普通干扰素α-2b的半衰期只有4个小时，而经过聚乙二醇化的干扰素α-2b的半衰期达40个小时，所以，聚乙二醇干扰素又叫长效干扰素。
干扰素必须通过与细胞表面一种叫做干扰素受体的蛋白质结合才能起作用，干扰素结合干扰素受体，就象是用钥匙去开锁，如果钥匙不对，锁是打不开的，同样，只有干扰素与受体的精确结合才能把干扰素的作用发挥出来。
聚乙二醇化后，干扰素与受体的结合会受到影响，使它的活性下降，而这种影响的大小取决于聚乙二醇分子的大小，聚乙二醇的分子越大，影响就越大。
经过多年反复的研究，SPRI最终确定12KD（一种衡量分子大小的指标）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延长半衰期的同时，对干扰素活性的影响最小，既保证了一周一次给药，又最大程度地保留其抗病毒活性，这种新型的干扰素换代产品就是长效干扰素α-2b。
新型的干扰素长效干扰素α-2b的半衰期为40个小时，可以在体内持续作用168小时，刚好满足一周一次给药。
长效干扰素α-2b保留了30%的肾脏清除率，这样，当干扰素治疗期间发生严重不良反应时，撤药快速，便于对干扰素不易耐受的病人调整剂量，大大提高了长效干扰素治疗的安全性。
2 干扰素编辑本段
干扰素（IFN）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。
70年代中期人们发现慢性乙型肝炎患者自身产生干扰素的能力低下，在应用外源性干扰素后，不仅产生了上述抗病毒作用，同时可以增加肝细胞膜上人白细胞组织相容性抗原的密度，促进T细胞溶解感染性肝细胞的效能。
成人注射（2～5）X106单位干扰素后，3小时血清中干扰素活性开始测出，6小时达高位，48小时基本消失。
目前可供临床选用的干扰素种类很多。
例如国产重组IFN－α1型和IFN－α2型，进口的干扰能（IFN－α2b）、罗扰素（IFN－α2a）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。
各种亚型的干扰素-α（含α1或α2或α2a或α2b）疗效近似；干扰素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。
干扰素-β制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素-α的替代制剂。
当前国内对干扰素-α各亚型制剂的活用较佳剂量为（3～5）X106单位／日，连续用1周后改为隔日或每周3次，肌内注射，疗程3～6月。
干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。
它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。
干扰素适应症]
干扰素是病毒侵入细胞后产生的一种糖蛋白。
由于几乎能抵抗所有病毒引起的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引起的感染，因此它是一种抗病毒的特效药。
此外，干扰素对治疗乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌症和某些白血病也有一定疗效。
3 长效干扰素的副作用编辑本段
1）血液和淋巴系统异常:淋巴结肿大,贫血和血小板减少.2）内分泌异常:甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进.
3）精神和神经系统异常:记忆力障碍,味觉改变,感觉异常,感觉迟钝,震颤,情感障碍,情绪改变,神经过敏,攻击意识,性欲减退,阳痿.
4）眼部异常:视物模糊,眼干,眼部炎症,眼痛.
5）心脏异常:心悸
6）呼吸,胸部和纵膈异常:上呼吸道感染,咽痛,鼻炎,鼻咽炎,鼻窦充血,肺充血,胸部紧缩感,劳累性呼吸困难,鼻出血.
7）胃肠道异常:胃炎,腹胀,口干,口腔溃疡,牙龈出血,牙龈炎,唇炎,便秘.
8）皮肤和皮下组织异常:皮肤疾病,皮疹,湿疹,牛皮癣,荨麻疹,光过敏反应,多汗,盗汗.
9）骨骼肌,结缔组织和骨骼异常:骨痛,背痛,颈部疼痛,肌肉痉挛,肌肉无力,骨骼肌疼痛.
10）全身异常和注射局部反应:流感样疾病,不适,嗜睡,寒颤,潮热,虚弱,单纯疱疹,胸痛.
4 干扰素价格编辑本段
干扰素有长效的和普通的区分，一般普通的会较便宜一些，长效干扰素价格相对来说比较贵，特别是进口的更贵。
常用的长效干扰素有派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）和佩乐能（聚乙二醇干扰素α-2b），这两种都是进口的，要每周注射一针，每支的价格大概在
1000~1500元之间，疗程是半年到一年，一个疗程的费用大约在50000-70000元，代价很高，一般家庭是很难承受起的，并且使用干扰素进行抗病毒治疗往往会伴有副作用的产生，如多数患者使用干扰素后会出现头晕、恶心呕吐、浑身乏力、腹胀腹泄等症状，有些精神抑郁的患者还会出现抑郁性精神病，有的患者甚至在使用干扰素以后会诱发心脏病、心绞痛等。
因此，一定要慎用干扰素！。