肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展--感染科ppt课件

于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的 增殖、分化和凋亡
IL-11
IL-11R
Syp
JAK2
GRB2 SOS
Phospholipase D STATs
MAPK
RAS
Phosphatidic Acid
pp90rsk
STAT：信号传导和转录活化因子 MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶
Primary Response Genes (gene expression)
阮长耿. 血小板减少症的研究进展. 中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年
血小板计数与出血程度
40
% Days with hemorrhage
30
20
10
0.5
1
5
10
50
100
Platelet count (x109/L)
Gaydos la, Freirich ej, Mantel n. The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia. N Engl J Med. 1962 May 3;266:905-9.
血小板减少症的治疗
病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等
2007年美国ASH血小板输注指南介绍：
• 预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10×109/L。化疗、 骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综 合征)引起的血小板减少
• 脑部手术时要求血小板计数不低于100×109/L
mg/dl
days of treatment （circle 0） Michael S. Gordon, Worta J. et al. A Phase I Trial of Recombinant Human Interleukin-11 in Women With Breast Cancer Receiving Chemotherapy. Blood, Vol 87, No 9 (May 1). 1996: pp 3615-3624
rhIL-来自百度文库1剂量耐受性试验
3 pts 75 µg
6 pts 50 µg 3 pts 25 µg 3 pts 10 µg Administrations at Day1-14
16例乳腺癌患者入组，接受大剂 量化疗 IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越 高，疗效越好（p<0.05） 外周血骨髓巨核细胞染色体倍数 检测显示，剂量≥25μg/kg时，巨 核细胞倍数大大增加，血小板数 明显增多 IL-11药物最大耐受剂量(MDT)为 75μg/kg，推荐剂量为25μg/kg -50μg/kg
血小板生成过程
IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖 诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成 成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小 板进入血流
SaitohM, et al. Recombinant human interleukin-11 improved carboplatin induced thrombocytopenia without affecting antitumor activeties in mice bearing. Lewis lung carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol, 2002, 49: 161- l66.
IL-11——多能细胞因子
IL-11
IL-11R
信号级联反应
促进造血祖细 胞分化成熟
基因活化
抑制巨噬细胞分泌炎 性介质,抑制免疫反应
刺激肝脏产生急性 期抗炎反应蛋白
缩短造血干细胞G0期 维持上皮细 胞动态平衡 骨髓脂肪生 长抑制
王震, 等. 白介素在骨髓造血微环境调控中的作用. 国外医学输血及血液学分册2002, 25:160-163.
N C
信号传导
Dimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23–32
IL-11介导的信号传导通路
IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用
白介素-11治疗肝硬化伴脾功能亢进 患者血小板减少
IL-11不仅可以提升肝硬化患者的血小板，同时对
患者可能存在的肝功能损害和黏膜糜烂有好处
• IL-11对肝炎患者肝脏炎症和纤维化过程有保护作用[1] • 在内毒素血症中可减少肝脏损伤[2] • 肝硬化引起的血小板减少症患者每天皮下注射rhlL-11 3mg，不仅使得患者血小板计数提高，同时ALT、AST 在治疗期间也有明显下降[3]
• 其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～ 100×109/L水平
血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化 其它 血小板生长因子
血小板生长因子

IL-1 IL-3 IL-6 白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒） 血小板生成素（rHuTPO，特比澳） 罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） 巨核细胞生长因子（MGDF）
白细胞介素（IL-11）
白介素-11(interleukin11，IL-11)是
位点III
由造血微环境基质细胞和部分间叶 细胞产生的多效性细胞因子：
• 成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量 为19.2kDa • 为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个 反平行的β折叠片层组成
位点II
位点I
IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进
肝硬化伴脾亢患者血小板 减少症临床研究进展--感 染科
血小板减少症病因
血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按
病因分为： 血小板破坏增加： • 免疫性血小板减少性紫癜（ITP） • 弥散性血管内凝血（DIC） • 肝素诱发的血小板减少症 • 其他药物诱发血小板减少症 血小板生成减少 • AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染 • 干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白细胞 及血小板减少是其常见的不良反应之一，约有 25%~30%的患者因此原因须暂停或中止治疗[ 血小板分布异常：脾亢