化学合成部专业知识培训测试题 (1-4)-071129

化学合成部专业知识培训试题
姓名：项目组：得分：
第一部分：Beilstein 查询（30 分）
1.1在检索的主界面上Allow一栏，前面五个选择后代表什么（5 分）？
1.2
1.2 看以下的检索设定，回答问题（5 分）：
a) 以下的检索中小图虚线代表什么意思？b) 芳环的四个Cx代表什么？
c) 检索主界面的Search field两栏，LAH, >90%各代表什么？
1.3 按要求在虚框中填入检索信息（7 分）
硝基苯表方法N
吡啶氮氧化物表示方法
N
R 普通芳香环:R
芳香杂环:
R 任意官能团:R
卤原子通式:
R
任意取代的杂原子:
1.4 在一个分子中有一个仲羟基和一个伯羟基我们需要选定一个方法将硅的保护基放在仲羟基上而不
是常规的伯羟基上，请写出检索的设定方法（5 分）：
1.5 一般OTBS 比N-Boc 对酸更敏感，如何通过设定检索方法找到可以脱N-Boc 但同时保留OTBS 基
团（7 分）：
1.6 由于很多杂环的单双键可以移动，一般我们如何设定以防漏检？以如下的分子画出设定方法(3 分)。

N N
H
N O
NH 2N
OH
N
H N NH 2
还原
OH
附加：
1.7 在检索设定一览如何利用快捷键将双键改为单键 (2 分)
第二部分：酰胺的合成（40 分）
2.1 使用碳二亚胺类缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂，如4-N,N-二甲基吡啶（DMAP ）、1-羟
基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要原因是什么，写出DMAP 作为催化剂的过渡态（8 分）.
R N O R 2
N C
O R
Cx
N Cx 1
活化剂: DMAP, HOBt
+
H
N
R 2
R
2.2 以HATU 的缩合反应为例，说明其反应机理（8 分）。

N
N N
N
O
HO
R
O
R N H O R 1+
NH 2
R 1N
N
NH 2
R
1
2.3 请列举出十种以上胺的酰化方法（10 分）
2.4 胺酯交换最为通用的一种方法是什么，请写出通用反应式（3 分）？
2.5 以下各类胺可以通过那些交换方法得到酰胺（5 分）：
2.6 腈基水解一般条件都比较苛刻，写出一种较为温和的反应条件（3 分）：
O
Cl CN Cl
NH2 2.7 请写出Ritter 反应的原理和反应通式（3 分）：
第三部分：羟基的保护（20 分）
3.1 以下四种羟基的硅保护基在使用时各有什么优缺点（8 分）？
3.2 硅醚保护为什么用咪唑作碱（2 分）
3.3 羟基的硅醚脱保护一般使用什么试剂，使用过程中有那些注意事项（3 分）
3.4 写出EE, THP, MOM, SEM-等保护基的结构，为什么我们在分子中有受性中心时，一般尽量避免
用EE和THP作为保护基（5 分）
3.5．当分子中同时有游离的仲胺和伯胺，我们一般选择用什么作为羟基的保护基，为什么？（2 分）
第四部分：Mitsunobu 反应（10 分）
4.1 请写出Mitsunobu 反应的机理，并说明什么样亲核试剂适合于Mitsunobu 反应（4 分）
R
Nu
R'
NuH
N N COOR, PPh 3
ROOC
4.2以下那些亲核试剂可以用于Mitsunobu 反应（对打勾，不对打叉）（4 分）
NH
O
HN
NH O O
N
H
O
OH
O OH
NH
SH
OH
O SH
N
N H
O
O F Ph
N H O N
N H N Ph
NH O
O
Boc
N H Ns
备注：4.3和4.2共5分，每错两个扣一分，错九个扣全分
4.3以下底物中那些羟基可以用于Mitsunobu 反应 （对打勾，不对打叉）（1 分）
OH
OH
OH
OEt
OH
4.4 一般做Mitsunobu 的实验注意事项是什么（2 分）
第五部分：氨基的保护与脱保护（40 分）1.1 以下各种胺保护基在使用时各有什么优缺点（20 分）？
1.2 写出用TFA 脱Boc 时的反应式，阐述若分子内有对酸敏感的官能团或容易捕捉碳正离子的官能
团时，我们选用什么反应条件。

（6 分）：
O
N H
O R
HCl
dioxane
1.3 写出以下选择性上保护和脱保护的条件。

（3 分）：
1.4 对于胺上苄基脱保护时，为什么常常这个反应需要加酸或者Boc 酸酐，醋酸酐等（3 分）
1.5 对于胺上苄基无法通过加氢脱除时，还有那些方法脱保护，最常用的为那一种（2 分）
1.6 写出以下选择性脱保护的条件（5 分）。