白细胞介素1超家族

白细胞介素1家族

白细胞介素1家族是一组11个测试三叶因子。[ 1 ]

他们是炎症的分子，在调节免疫反应中发挥核心作用。一些炎症性疾病，包括IL-1通路，和药物，抑制途径是有效的治疗方法。

发现这些细胞因子的历史开始发热的发病机制的研究。研究进行了Menkin和比森在1943年至1948年，对兔腹腔渗出细胞的蛋白发烧生产性能。这些研究其次是一些研究者的贡献，主要感兴趣的是发热和感染/炎症之间的联系。“白介素”的基础是归因于可溶性因子，巨噬细胞和淋巴细胞的生物学特性，以简化越来越多。IL-1是给定的巨噬细胞的产物，而IL-2被用来定义淋巴细胞产品的名

称。在这些名称的分配的时间，有已知的和没有氨基酸序列分析的术语被用来定义生物学性质。

1985年两种不同的，但亲缘关系较远的互补DNA编码的蛋白质共享人类IL-1活性，被隔离的巨噬细胞cDNA文库，从而确定了两个独立的IL-1家族成员- IL-1α和IL-1β。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

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[ 编辑 ]白细胞介素-1超家族

原来的IL-1超家族成员IL-1α，IL-1β，IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）。

•IL-1α-β的促炎性细胞因子参与免疫防御感染。

•IL-1RA是一种分子，这种分子受体竞争结合IL-1α和IL-1β，阻止他们的免疫激活作用。

最近几年已经看到除了别的分子IL-1超家族，包括IL-18 [ 5 ]和6更多的基因结构的同源性，IL-1α，IL-1β或IL-1RA。后面的这些成员的命名IL1F5，IL1F6，IL1F7，IL1F8，IL1F9，IL1F10。协议，IL-1α，IL-1β，IL-1RA已经被重新命名为IL-1F1，IL-1F2和IL-1F3，分别为[ 6 ] [ 7 ]

进一步假定IL-1家族的成员，最近已被描述，被称为IL-33或IL-1F11，这个名字虽然没有正式接受中的HGNC的基因家族命名数据库。[ 8 ]

[ 编辑 ]生物活性

双方IL-1α和IL-1β产生的巨噬细胞，单核细胞，成纤维细胞，树突状细胞。他们形成身体对抗感染的炎症反应的一个重要组成部分。这些细胞因子增加内皮细胞粘附因子的表达，使白细胞轮回的，拼病原体，受感染的网站，并重新设定下丘脑的体温调节中枢，导致体温升高，表达自己作为发热的细胞。IL-1，因此，要求一种内源性热原质。IL-1是在造血调节也很重要。外周组织中IL-1β的生产也与痛觉过敏（对疼痛的敏感性增加），伴有发热。[ 9 ]

对于在大多数情况下，这两种形式的IL-1绑定到相同的细胞受体。此受体是由两个相关，但不完全相同，亚基，细胞内的信号传输通过一个通路，大多共享与某些其他受体。这些措施包括收费家庭的先天性免疫受体和受体IL-18。

白细胞介素-1α具有广泛的代谢，生理，造血的活动，并起着在调节的免疫反应的中心作用之一。

它的白细胞介素1受体结合。[ 10 ] [ 11 ]

是组成由上皮细胞产生的IL-1α。它被发现在正常人体表皮大量分布在以1:1的比例生活之间的表皮细胞和角质层。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]构IL-1α前体的大量生产健康的表皮角质形成细胞在免疫应答中的重要作用的IL-1α干扰，假设作为一个屏障，从而防止进入人体的致病微生物的条目的皮肤。

IL-1α的重要作用，在皮肤的屏障功能的维护，特别是随着年龄的增加，[ 15 ]是一个附加的解释的IL-1α构生产表皮。

随着皮肤角质形成细胞，一些上皮细胞和中枢神经系统中的某些细胞的异常，对IL-1α（并且，因此，IL-1α本身）的mRNA编码在健康，在大多数类型的细胞，组织和血液中没有观察到，尽管宽生理，代谢，造血和免疫学的IL-1α的活动。

局部给药IL-1α也刺激成纤维细胞生长因子和表皮生长因子的表达的，和随后的成纤维细胞和角质形成细胞增殖。这一点，再加上存在大的车厂在角质形成细胞IL-1α类易制毒化学建议，局部释放的细胞因子可能发挥了重要作用，加速伤口愈合。

这些数据允许假定作为epidemal细胞因子IL-1α。

只刺激后各种各样的其他细胞可被诱导的IL-1α的基因转录和生产的前体形式的IL-1α，[ 16 ]，其中成纤维细胞，巨噬细胞，粒细胞，嗜酸性粒细胞，肥大细胞和嗜碱性粒细胞，血管内皮细胞，血小板，单核细胞和骨髓细胞，血液中T-淋巴细胞和B-淋巴细胞，星形胶质细胞，肾系膜细胞，朗格汉斯细胞，皮肤树突状细胞，自然杀伤细胞，大颗粒细胞，小神经胶质细胞，血中性粒细胞，淋巴结细胞，产妇胎盘细胞和几种其它类型的细胞。

IL-1α是已知的，以防止在小鼠致死剂量的γ-射线辐照。可能作为结果hemopoietin-1活性。

[ 编辑 ]的IL-1超家族的结构

IL-1α和IL-1β的产生为前驱体肽。换句话说，它们是由作为一个长的蛋白质，然后被处理以释放一个较短的，这就是所谓的成熟蛋白的活性分子，。成熟的IL-1β，例如，被释放从Pro的IL-1β的以下裂解称为caspase-1的或白介素-1转换酶（ICE）的半胱天冬酶的蛋白质家族，由某个部件。[ 4 ] 12-14生产的筒状的蛋白的β-折叠片构成的3维结构的成熟形式的人IL-1超家族的每个成员。

[ 编辑 ]临床意义

已被批准用于治疗类风湿关节炎患者的IL-1的拮抗剂（IL1RA）。

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1. ^文森特T.德维塔; S.劳伦斯·西奥多·史蒂芬A.罗森伯格;罗伯特·A·温伯格，罗纳德的：A.

DePinho（2008年4月1日）。德维塔，赫尔曼和罗森堡的癌症：肿瘤学的理论和实践。利平

科特·威廉姆斯和威尔金斯。第506 - ISBN 978-0-7817-7207-5 。2010年12月3日。

2. ^ 3月CJ，莫斯利B，，吉利斯价格V，Braedt Cerretti DP拉森A，G，S，海尼CS，

Kronheim SR，Grabstein K表等。（1985年）8月。“克隆，序列和表达两个不同的人白细胞

介素1互补DNA”自然“315（6021）：641-7。DOI：10.1038/315641a0。PMID 2989698。