黄霉素的研究进展_陈永辉

２００８年第７期饲料博览·技术版
黄霉素（Ｆｌａｖｏｍｙｃｉｎ），又称斑伯霉素（Ｂａｍｂｅｒ－ｍｙｃｉｎｓ）、黄磷脂醇素
（Ｆｌａｖｏｐｈｏｓｐｏｌｉｐｏｌ）和默诺霉素Ａ
（ＭｏｅｎｏｍｙｃｉｎＡ），是Ｌｉｎｄｎｅｒ等人于１９５５年从灰绿链霉菌Ｓ．ｂａｍｂｅｒｇｉｅｎｓｉｓ（斑伯氏链丝菌）的厌氧发酵产物中提取分离出来的磷酸多糖类抗生素。

世界卫生组织通用名为黄磷脂素（ＦＶ）。

黄霉素最先是由德国赫斯特公司注册的第一个专门用于动物的抗生素类促生长剂，仅用作饲料添加剂，不作为治疗用药。

自２０世纪７０年代起，黄霉素产品在动物畜禽身上进行了实用性试验，结果表明，在畜禽所食用的饲料中添加低浓度剂量的黄霉素就可发挥显著的促生长作用。

１结构及性质
黄霉素属于弱酸性物质，相对分子质量１５８２，
分子式为Ｃ６９Ｈ１０７Ｎ４０Ｐ３５，其结构较复杂，由５个组分即黄霉素Ａ、组分１、组分２、组分３、组分４组成的一种含磷糖脂类物质。

纯品为无色无味的非结晶性粉末，易溶于水和醇类等小分子物质，不溶于苯
类、三氯甲烷等其他有机溶剂。

在一般条件下比较稳定，但在强酸和强碱条件下易失效。

黄霉素无明显的熔点，２００℃开始分解，与其他药物添加剂、维生素、氨基酸、微量元素等无配伍禁忌。

２促生长机制
在饲料中添加黄霉素可以有效地促进动物生长
发育［１］。

其作用主要体现在三个方面：①黄霉素能保护肠道菌群的平衡和反刍动物瘤胃ｐＨ的稳定。

黄霉素能使动物保持稳定的肠道菌群平衡，增强它们的抵抗力，减少疾病的发生。

黄霉素可使瘤胃内的ｐＨ稳定在６～７以内，有利于碳水化合物的分解和蛋白质的合成。

②黄霉素可使动物提高对能量和蛋白质的利用率。

在饲料中添加黄霉素，能够显著增加作为微生物能量来源的葡萄糖的产量，保证饲料中非蛋白氮转化为高质量的菌体蛋白而被动物体所利用。

促进饲料中碳水化合物的分解，减少代谢过程中能量的损失，提高挥发性脂肪酸的生成和能量的供应。

③黄霉素能使动物的肠道变薄从而提高营养物质的吸收。

黄霉素能使动物肠道中的氨含量和细菌毒素降低，使动物肠壁的重量和厚度降低（氨提高了动物小肠黏膜内核酸和蛋白质的合成，
黄霉素的研究进展
收稿日期：２００７－１１－２７
作者简介：陈永辉（１９６９－），男，山东济南人，专科，助理工程师，主要从事生物制药发酵方面的工作和研究。

陈永辉１，２，李国泉３，曾兆国２，王福岭１
（１．山东胜利股份有限公司，济南
２５０１０１；２．山东胜利生物工程有限公司，山东济宁２７２０７３；３．济南热力有限公司，济南２５００１１）
摘要：文章综述了黄霉素的结构及性质、促生长机制、抑菌机制、毒副作用和抗药性、应用效果及国内生
产现状等方面的研究进展。

关键词：
黄霉素；抗生素；促生长
中图分类号：Ｓ８１６．７３；Ｒ９７８．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００１－００８４（２００８）０７－００１１－０３
［２］ＧｉｌｄｂｅｒｇＡ，ＭｉｋｋｅｌｓｅｎＥ，ＳａｎｄａｋｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｌａｃ－
ｔｉｃａｃｉｄｂａｃｔｅｒｉａｉｎｔｈｅｆｅｅｄｏｎｇｒｏｗｔｈａｎｄｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｆｒｙｏｆＡｔｌａｎｔｉｃｃｏｄ（Ｇａｄｕｓｍｏｒｈｕａ）［Ｊ］．Ｈｙｄｒｏｂｉｏｌ，１９９７，３５２：２７９－２８５．［３］
邓波，徐子伟，李永明，等．液体饲料在养猪生产中的应用［Ｊ］．粮食与饲料工业．２００３（３）：４５－４７．
［４］张玲华，丘银清，田兴山．微生物发酵大豆蛋白在养殖业中的
应用前景［Ｊ］．兽药与饲料添加剂，２００５，１０（３）：１７－１９．
［５］陈文静．新型发酵豆粕在乳仔猪饲粮中应用效果研究［Ｄ］．扬州：扬州大学，２００４．
［６］何杰．乳酸菌发酵生产饲料奶油香精的研究［Ｊ］．畜牧业，２００３，
１６０
（８）：５２－５３．［７］刘丽英，张日俊．乳酸菌类微生物制剂及其微胶囊化的研究进
展［Ｊ］．中国畜牧杂志．２００４，４０（４）：４０－４１，６１．
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因而可增加小肠重量），从而提高了动物从饲料中吸收营养物质的能力。

３抑菌机制
黄霉素主要抑制革兰氏阳性菌，对一部分革兰氏阴性菌也很有效。

其抗菌作用是干扰细菌细胞壁的结构物质肽聚糖的生物合成从而抑制细菌的繁殖（肽聚糖层状结构的毁坏导致了细菌细胞的破裂）。

因为动物细胞没有与细菌相似的细胞壁结构，也不含有黄霉素可以起作用的肽聚糖，而黄霉素是破坏肽聚糖生物合成的活跃物质之一，所以它的这种性质特别适合作为饲料添加剂。

４毒副作用及抗药性
由于黄霉素是大分子结构物质，经口投药后几乎不被消化道吸收，２４ｈ后几乎全部从消化道排出，是一种安全无毒副作用的饲料添加剂。

畜禽食入的黄霉素发挥作用后最终以原形随粪便排出体外，而不会在体内和产品中残留。

排出体外的黄霉素在土壤中能被降解，不被植物吸收，对环境无污染。

也有人把黄霉素称作绿色添加剂，已在世界几十个国家获得使用许可。

药动学试验显示黄霉素经口投药后几乎不被消化道吸收，２４ｈ后几乎全部由粪便排出。

肉鸡以推荐剂量的３５０倍、产蛋鸡以推荐剂量的２５倍、猪和肉牛以推荐剂量的１６倍混饲，屠宰后在血、肌肉、肝脏、肾脏、皮肤、脂肪和蛋中均未检出黄霉素残留。

以每日４５ｍｇ剂量给牛连续投服３７０ｄ后，在牛奶中未检出残留。

毒理学试验显示黄霉素毒性极低，雄性小鼠的ＬＤ５０内服大于１０ｇ·ｋｇ－１，腹腔注射为１５２０ｍｇ·ｋｇ－１。

由于黄霉素是一种饲用抗生素而且无配伍禁忌且性能稳定，故与其他抗生素不会产生交叉抗药性。

并且，黄霉素对Ｒ因子（耐药因子）的传递有阻碍作用，因此对药物敏感的细菌不会产生耐药性。

５应用效果
在肉牛饲养上，黄霉素可明显提高饲料转化率和增重效果，沈建忠等在杂交一代肉牛每日每头添加黄霉素６０、４５、３０ｍｇ，结果表明，可依次提高牛的日增重１０．５％、１３．２６％和９．９９％；精饲料利用率提高９．４７％、１１．５８％和９．１２％；粗饲料利用率提高１１．０９％、１５．２６％和９．０４％；饲料增重比提高９．７２％、２５．９８％和１８．９７％；还能促进牛瘤胃中分解淀粉和纤维素的微生物的生长，使分解纤维素的速度提高１５％，使ｐＨ稳定在６～７以内，从而提高饲料利用率［２］。

连续６５ｄ给奶牛精饲料中加入６．４ｍｇ·ｋｇ－１的黄霉素，使每头奶牛每天多产奶０．５ｋｇ，乳脂肪和乳蛋白分别增加１１８ｇ和２８ｇ［３］。

在养猪方面，黄霉素能显著促进肉猪的生长。

在相同营养水平条件下，选用４０头３０ｋｇ左右的猪，随机分成２组，对照组喂基础饲粮不添加任何药物添加剂，试验组添加黄霉素５ｍｇ·ｋｇ－１饲粮，试验组与对照组相比，平均日增重差异显著（Ｐ＜０．０５）；饲料转化率和经济效益差异显著（Ｐ＜０．０５）［４］。

在仔猪饲料里加入黄霉素２０ｍｇ·ｋｇ－１，能明显提高其日增重和饲料转化率；还能防止腹泻，提高成活率，从而显著增加经济效益。

在肉鸡饲养方面，饲喂黄霉素２ｍｇ·ｋｇ－１组和５ｍｇ·ｋｇ－１组与对照组相比，肉鸡只均增重分别提高３．２６％和４．４８％；饲料转化率分别为２．０６和２．０４。

而对照组为２．１２［５］。

肉仔鸡试验表明，添加黄霉素５、１０ｍｇ·ｋｇ－１组日增重分别比对照组提高１０．９％和１１．４％，添加黄霉素３ｍｇ·ｋｇ－１组日增重比对照组提高６．１％，以添加黄霉素５ｍｇ·ｋｇ－１经济效益最高。

在不同组肉鸡的饲料中添加适宜黄霉素，１～２１日龄添加４ｍｇ·ｋｇ－１，２２￣４９日龄添加１０ｍｇ·ｋｇ－１。

在为期４９ｄ的试验结束时，不同组幼鸡粗蛋白分别增加２１．５％和１８％［７］。

陈婉如等用３２０只１日龄肉用雌番鸭进行１０周的饲养试验，结果表明，饲料中加入黄霉素５ｍｇ·ｋｇ－１较对照组增重提高７．７７％，料肉比降低５．７２％，综合经济效益提高２９．７６％［８］。

在水产养殖中黄霉素也有比较好的应用价值。

在鲫配合饲料中添加黄霉素３ｍｇ·ｋｇ－１可以提高其生长速度２５％，降低饲料系数０．１９，每千克鱼的饲料成本可降低９．４％［９］。

在丰产鲫饲料中添加黄霉素５ｍｇ·ｋｇ－１，经４５ｄ的养殖试验，相对增重率提高１５．９６％；鱼体中的蛋白质和粗灰分的含量增加，粗脂肪及水分的含量降低，这说明鱼的品质变得更好，营养价值更高［１０］。

黄霉素在其他水产品如草鱼、鳗鱼、罗非鱼、虾等的应用养殖试验中也取得了令人满意的结果和经济效益。

除以上几方面的应用外，黄霉素的应用范围正
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饲料博览·技术版２００８年第７期
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不断扩大，包括兔的饲养、绵羊的养殖等。

总之，黄霉素用量少，能明显地促进动物的生长发育，提高饲料利用率和经济效益，应大力推广应用。

黄霉素在我国的养殖业方面正不断发挥重要的作用。

６国内使用及生产现状
黄霉素在我国的使用时间较短，１９９３年农业
部以“９３外兽药准字０５号”文批准进口荷兰英特威公司（Ｉｎｔｅｒｖｅｔ）的黄霉素－４０和黄霉素－８０（每千克商品分别含黄霉素４０ｇ和８０ｇ）在我国使用，其在中国的商品名为“富乐旺”。

黄霉素也是我国１９９７年发布的《允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定》中无停药期且产奶期可使用的两种抗菌药之一。

２００２年农业部正式批准黄霉素预混剂为新兽药。

黄霉素在国内已经逐渐广泛使用。

我国是从２００２年开始引进国外先进的黄霉素生产工艺技术进行大规模生产的，国内已有数家大型抗生素发酵企业生产黄霉素产品，并且已经成功研制开发出了４％黄霉素和８％黄霉素的预混剂，产品的质量和性能大幅度地提高。

国内的发酵生产水平已经接近或达到国外的水平，并且随着对黄霉素认识的不断加深，国内生产工艺技术和产品质量也在不断优化提高。

随着对黄霉素菌种、发酵工艺和技术方面的研究逐步深入，制造成本也在不断下降。

目前我国是世界上黄霉素产量和出口量最大的国家。

７用法、用量及注意事项
目前，黄霉素制剂的形式主要为预混剂。

市场
上的产品主要有４％和８％两种含量的黄霉素预混剂，均是由黄霉素发酵产物与载体（一般选用轻质碳酸钙作载体）经干燥后与其他辅料配制而成。

黄霉素４％和黄霉素８％预混剂在配合饲料中按推荐量添加，可以保证每克饲料中含黄霉素颗粒３０￣５５个，满足动物的均匀采食。

采用混饲的饲喂方式，具体用量如下：
以黄霉素计，每吨饲料中，育肥猪５．０ｇ、仔猪
２０．０￣２５．０ｇ、肉鸡５．０ｇ；肉牛每头每天３０～５０ｍｇ。

虽然黄霉素是一种高安全性的产品没有停药期的限制并且无配伍禁忌，但仍应合理地在饲料中添加。

８展望及结论
黄霉素的高度安全性、可降解性、无残留及无
抗药性等优点，特别符合现代畜禽业的需求，且特有的促生长机制对畜禽及鱼类有着稳定而良好的促生长效果。

随着对黄霉素认识和研究的不断加深，其应用范围在不断扩大，黄霉素在养殖方面的应用研究也基本上涉及了目前所有的养殖行业，黄霉素在菌种和生产工艺方面的研究也在不断深入。

同时随着人们对环境污染和身体健康问题的重视及强烈关注下，国家对环保和大众健康的关注也在不断加强，黄霉素产品的优势在不断显现，因此黄霉素在我国畜牧业及渔业养殖上有着很广阔的应用前景和发展前途。

［
参考文献］
［１］张惠云，叶成远．黄霉素概述［Ｊ］．畜禽业，１９９８（３）：３３－３４．［２］
沈建忠，肖希龙，朱蓓蕾，等．黄霉素促进肉牛生长的研究［Ｊ］．中国饲料，１９９４（１）：１３－１５．
［３］史清河，任金焕．黄霉素在奶牛预混料中的应用效果研究［Ｊ］．中国奶牛，２００１（５）：１９－２０．
［４］姜红．黄霉素对猪促生长效果试验［Ｊ］．安徽农业科学，２００２，３０
（４）：５６０．［５］刘苹，杨金堂．黄霉素对商品肉鸡饲喂效果的试验［Ｊ］．中国家禽，２００２，２４（１６）：１２－１４．
［６］石传林，杨小华．肉仔鸡日粮中应用黄霉素试验［Ｊ］．饲料博览，２００２
（８）：４４－４５．［７］ＳａｎｃｈｅｚＲＥ，ＢａｒｒｅｒａＥＭ，ＧｏｎｚａｌｅｚＥＡ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇｒｏｗｔｈｐｒｏｍｏｔｅｒｓｉｎｂｒｏｉｌｅｒｃｈｉｃｋｅｎｄｉｅｔｉｎｓｙｓｔｅｍｗｉｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄｆｅｅｄｉｎｇａｎｄａｄｌｉｂｉｔｕｍｆｅｅｄｉｎｇ［Ｊ］．ＶｅｔＭｅｚ，２０００，３１
（１）：１－９．［８］
陈婉如，方桂友，潘瑞珍，等．黄霉素对番鸭促生长作用的研究［Ｊ］．福建农业学报，１９９８，１３
（３）：６０－６３．［９］张满隆，邓理．黄霉素在鲫饲料中作用试验［Ｊ］．水利渔业，２００３，２３
（２）：３９－４０．［１０］师吉华，马国红，张延华，等．黄霉素对丰产鲫的生长性能与体
成分的影响［Ｊ］．齐鲁渔业，２００７，２４（２）：７－８．
１３。