Wilson 病病的诊断治疗优秀课件

典型WD的诊断
• 典型三联症：肝病、神经系统异常、K-F环阳性 • 实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、24h尿铜、肝
功能异常 • B超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大 • 神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常 • 骨X线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折 • 头颅CT：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变 • 头颅MRI： 灰白质损害（T1低信号，T2高信号）
• Cp正常不排除WD • 铜蓝蛋白增高
– 急性炎症相 – 以及高雌激素血症等
重要铜代谢指标-血清铜
• 血清中的铜90%存在于铜 蓝蛋白中，故一般WD患
者的血铜由于循环中铜蓝
蛋白的下降而下降，使Cp
下降的因素都可以致血铜 下降 • 血铜＜12umol/L有意义 Cp
WD组（百分比 ）
25/34(73.5%)
男60例；女37例；年龄：3.2～17.9岁
就诊原因 肝病
无症状 有症状 精神神经症状 血尿 急性溶血 皮疹 关节痛 突眼、多汗
例数n=97 72 23 49 15 3 3 2 1 1
构成比（%） 74.2
15.5 3.1 3.1 2.1 1.0 1.0
——中华肝脏病杂志，2008
上海儿科医院1990～2006年WD临床表现分析
临床分期
• Ⅰ期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状 • Ⅱ期（肝铜释放期）：5-10岁 • Ⅲ 期（急性肝损害期）：肝功异常及症状 • Ⅳ期（脑铜蓄积期）：各种神经精神症状
（锥体外系为主） • Ⅴ期（终末期） 未合理治疗或治疗无缓解
肝脏受累首发常见 50%-80%
上海儿科医院1990～2006年WD就诊原因分析
– 该指标尚无直接测定方法 – 一般采用血铜-铜蓝蛋白所得值为该值——
临床表现 肝脏异常 精神神经异常 K-F环+ 铜蓝蛋白 铜蓝蛋白正常 24h尿铜定量＞100ug 24h尿铜定量＞40ug
例数(检查数) 97 44 63（95） 91（94） 3（94） 25(37) 36(37)
构成比(%) 100 45.4 66.3 96.8 3.2 67.6 97.3
——中华肝脏病杂志，2008
• WD患者一般以<0.2g/L为诊断标准 • Cp<0.05g/L是诊断的强阳性指标 • Chloe M. Mak等以其他铜代谢指标
结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白
诊断价值重新评估
• Cp取值0.14作为诊断指标更合理
重要铜代谢指标-铜蓝蛋白
• 轻度下降需结合其他指标 • 铜蓝蛋白下降
– 各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾 – 脏蛋白丢失 – Menkes 病（X连锁） – 3号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病
•血铜蓝蛋白降低 •各种临床表现
•铜在全身各器官沉积
•血清游离铜增加
•24小时尿铜增加
•Annu. Rev. Neurosci. 2007. 30:317–37
临床表现（1）
• 肝脏损害的症状： 食欲低下、腹胀、黄疸、腹水、下肢浮肿 、出血、食道静脉曲张
• 神经系统以基底神经节损害体征为主： 舞蹈症、手足徐动症、小脑性共济失调， 面部表情呆滞、瞬目减少、张口流涎、言 语呐吃、吞咽困难
Wilson 病病的诊断治疗优秀课 件
Wilson 病
• Wilson病（ WD） ：又名肝豆状核变性
– 是少数可以治疗的遗传代谢性疾病之一 – 常染色体隐性遗传，致病基因定位于13q14.3 ,
由于ATP7B基因变异致肝细胞内铜沉积，并最 终溢出到肝外组织如脑、角膜、肾脏以及皮肤 关节等部位 – 细胞水平铜超载,不可逆性损伤细胞骨架蛋白等 致使细胞凋亡，出现相应临床症状
临床表现（2）
• 精神症状：精神分裂症、记忆力衰退、智 力下降、操作认知功能障碍；
• 眼：K-F环，葵花状白内障（少见）； • 血液系统：血小板减少和白血球减少、自
发性血管内溶血（15%）； • 肾： 蛋白尿、糖尿、低血钾和肾小管酸中
毒，肾功能不全
• 骨骼肌肉：关节痛、关节炎、骨质软化， 佝偻病、肌肉无力及萎缩
Simplified scheme of copper distribution in the body
•十二指肠,空肠
•2-3mg/d
•DMT1 •Ctr1
•白蛋 白
•Physiol Rev 87: 1011–1046, 2007
Model of the proposed pathway and proteins relevant to copper metabolism in the human hepatocyte
脑灰质、白质及局灶性萎缩 • 基因序列检测
头颅CT及MRI表现
诊断的挑战
• 无症状或疾病早期患者（无典型神经系统 表现、不伴角膜K-F环）
• 部分血清铜蓝蛋白正常者 • 婴幼儿 • 急性肝功能衰竭时
Байду номын сангаас
以肝病症状首发表现-诊断指标
• 铜代谢指标
– 血清铜代谢指标：铜蓝蛋白、血清铜、血清非 结合铜、同位素铜结合试验
– 尿液铜代谢指标：24h尿铜定量、青霉胺激发 24h尿铜、晨尿铜锌比值
– 肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色
• 基因检测：ATP7B基因突变
重要铜代谢指标-铜蓝蛋白
• 主要有肝脏合成的急性相蛋白 • 正常值的年龄区别
– 6月以内的小婴儿生理量很低＜0.2g/L – 6月龄之后快速上升 – 2～3岁小孩往往比成人水平高，大约0.3-0.5g/L
– 同期铜蓝蛋白的合成血铜水平可以正常甚至 高于正常
• Jassica D. Korman等学者在急性肝衰竭 患者中就用血清铜检测WD组和其他原因肝 衰竭者，发现两者存在显著性差异(前者)
——Hepatology,Oct 2008,Vol.48,1167-1174
重要铜代谢指标-离子铜
• 非铜蓝蛋白结合的铜（离子铜）水平升高被推荐 为诊断指标
•
血铜间接反应Cp，意义与 Cp类似，而又受非铜蓝蛋
血清铜
25/34(73.5%)
白结合的铜水平的影响，
故一般不作为诊断指标
其他肝病组（百 分比）
5/46(10.9%)
4/43(9.3%)
——Hepatology,2007,47:270-276
重要铜代谢指标-血清铜
• WD患者伴有急性肝衰竭时
– 肝细胞大量坏死组织中铜释放 血中非铜 蓝蛋白结合的铜水平