主要组织性复合体MHC-1(医学免疫学)
医学免疫学- MHC
豚鼠
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
家猪
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
猴
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
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第一节 人类MHC结构及其遗传特性
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MHC结构 十分复杂
包括PSMB8和PSMB9（旧称LMP2和LMP7） 编码胞质溶胶中蛋白酶体 亚单位成分
2．抗原加工相关转运物 基因 （transporters associated with antigen processing,TAP） 3．HLA-DM基因
包括DMA和DMB座位 其产物参与APC对外源性抗原的加工提呈
人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子 表达在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗 原（HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
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Ø 主要组织相容性复合体
（Major Histocompatibility Complex, MHC ）
是存在于脊椎动物某一染色体上编码主 要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基 因群，具有提呈抗原、免疫调节和参与 移植排斥等功能。
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一、经典的HLAⅠ类及Ⅱ类基因
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1、经典HLAⅠ类基因：有B、C、A三个基因座位，编 码Ⅰ类分子α链/重链。（轻链由15号染色体编码，称 β2-m）
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HLA-I类抗原
分子结构：
(1) 抗原结合槽（α1/α2）：结合抗原肽 (2) IgSF结构域（α3）：与CD8结合 (3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上 (4) 胞浆区: 信号转导 (5) β2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
口腔执业医师资格考试辅导《医学免疫学》第九章主要组织相容性复合体MHC
第九章主要组织相容性复合体MHC本章根据考纲重点应该掌握HLAI,II类抗原的结构，分布，主要功能，医学意义一、基本概念1.HLA抗原（人类白细胞抗原）由于首先在人外周血白细胞表面发现，故称人类白细胞抗原。
是人的主要组织相容性抗原系统。
是主要组织相容性复合体MHC基因（或称为HLA复合体）编码的产物，该基因定位于人类第6号染色体短臂。
2.MHC（主要组织相容性复合体）：位于脊椎动物某一对染色体特定区域的、一组高度,多态性紧密连锁的基因群编码主要组织相容性抗原，产物主要分布在细胞膜表面。
人的MHC称HLA复合体（单指人的）。
具有控制同种移植排斥反应，免疫应答，免疫调节等复杂功能。
3.MHC的单元型、基因型、表现型（一）单元型和单元型遗传,连锁不平衡单元型:单元型遗传：HLA遗传连锁不平衡：（二）基因型（三）表现型4.HLA的结构及作用：MHC基因复合体编码HLA结构复杂，其多样性由MHC的多基因性和多态性决定。
HLA结构包括从外到内有：胞外区，跨膜区，胞内区（或称胞浆区）（1）胞外区：肽结合区和免疫球蛋白区统称为胞外区1）抗原肽结合区（胞外区最外层）：是同种异型抗原决定簇存在的部位；也是HLA分子和相应的抗原肽结合的区域。
首先明确抗原肽和MHC上的相互作用部位：抗原肽上和MHC相作用的部位锚定位：锚定残基：MHC上和抗原肽结合的部位:共同基序：再来看一下MHC分子结合抗原肽的特点：（1）MHC高度多态性决定两者结合的专一性：（2）具有相对的包容性：注意非严格一对一,任意抗原肽只要具有适合于特定MHC分子结合的锚定位和锚定残基，也可以和其结合。
所以表现为相对的包容性.2）HLA免疫球蛋白（Ig）样区（胞外区次外层）：识别CD4或CD8分子的区域（2）HLA跨膜区：将HLA 分子锚定在细胞膜上（3）分子胞内区/HLA胞浆区：5.H-2复合体（H-2系统）：老鼠的MHC（编码小鼠的主要组织相容性抗原。
），定位于17号染色体。
免疫学-主要组织相容复合物(MHC)
Milestone in Transplantation Immunology
Hale Waihona Puke Nobel Prize 1990
E. D Thomas
"for their discoveries concerning organ and cell transplantation in the treatment of human disease"
HLA表型 单倍型 基因型
表型(phenotype)： HLA抗原特异性型别 单型或单倍型 （haplotype）： HLA等位基因在单个染色 体上的组合 基因型(genotype)： 两个单倍型组成
HLA遗传特点
单倍型遗传（haplotype inheritance）：子代可随机从亲代双方各获得一个 HLA单型，组成子代新的基因型。
3rd 1967 R Ceppellini，Torino, Italy. Family studies; HLA in renal transplantation
4th 1970 PI Terasaki， Los Angeles, USA. Definition of 27 HLA-A, B, C specificities
11th 1991 T Sasazuki/K Tsuji/M Aizawa, Yokohama, Japan. HLA Class II PCR DNA typing; Anthropology
12th 1996 D Charron, St Malo/Paris, France. HLA Class I PCR DNA typing; Anthropology
(完整版)医学免疫学(第八版)MHC
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
(二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
强直性脊柱炎
ankylosing spondylitis (B27),
(三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
和beta-2 microglobulin (beta-chain) ( ** 15# )组 合. 共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)
a2 a1 a3 b2m
Class II
Region II of HLA genes
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
HSC
T祖细 胞
进入 胸腺
双阴性T细 胞
DN(double negative cell)
CD4+CD 8+TCR+
CD3+
CD8 双阳性T细胞 DP(double
TCR positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
医学免疫学笔记汇总(1~15章)
第一章 免疫学概论医学免疫学（medical immunology ）：是研究人体免疫系统的结构和功能的科学免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子机体的免疫功能可以概括为：①免疫防御（immune defense ）：能力过弱可发生免疫缺陷；过强可导致超敏反应 ②免疫监视（immune surveillance ）：监视功能低下可导致肿瘤和持续性病毒感染 ③免疫自身稳定（immune homeostasis ）：通过免疫耐受和免疫调节实现免疫应答（immune response ）：是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。
分为固有免疫和适应性免疫两大类。
适应性免疫具有三大特点：特异性、耐受性、记忆性。
免疫学发展时期可分为：经验免疫学时期、科学免疫学时期、现代免疫学时期。
第二章 免疫器官和组织2.1 中枢免疫器官一、骨髓（bone marrow ）{ 血窦造血组织{ 造血细胞 基质细胞：提供造血诱导微环境（HIM ）造血诱导微环境（HIM ）：由基质细胞产生的造血生长因子（GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境，称为造血诱导微环境。
HSC {髓样SC →RBC 、PLT 、粒细胞、单核细胞 淋巴样SC →B 细胞、T 细胞、NK 细胞人HSC 表面标志：CD34、CD117【骨髓的功能：】①产生各类免疫细胞和血细胞②B 细胞、NK 细胞分化成熟的场所③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位二、胸腺（thymus ）{ 胸腺细胞：处于不同分化阶段的T 细胞胸腺基质细胞(TSC )：TEC 、DC 、M∅皮质内多为胸腺细胞（85~90%）；髓质内多为上皮细胞，常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T 细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件【胸腺的功能：】①T 细胞分化成熟的场所②自身免疫耐受的建立和维持③免疫调节作用（胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官）2.2 外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node ）{ 浅皮质区（B 细胞区）副皮质区（T 细胞区）髓质：髓索+髓窦：有DC 、HEV淋巴结的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：75% B ：25%）②免疫应答发生的场所：接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一③参与淋巴细胞再循环④过滤作用（滤淋巴液）二、脾（spleen ）{ 白髓：中央动脉+（PALS 、脾小结、边缘区）红髓：脾索+脾血窦脾的功能：①T 、B 细胞的定居场所（T ：40% B ：60%）②免疫应答发生的场所：主要对血源性抗原产生应答③合成生物活性物质（如补体成分和细胞因子等）④过滤作用（滤血）三、黏膜相关淋巴组织（MALT ）黏膜相关淋巴组织（MALT ）：主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾等，是发生黏膜免疫的主要部位。
医学免疫学：8 主要组织相容性复合体(MHC)及其编码分子
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：
HLA 基因座位
I B 、C 、A
分子结构 抗原肽结构域
α链，β2-m α1、α2
表达特点 分布
受体： 功能
共显性
所有有核细胞 血清、尿、初乳
CD8
识别、提呈内源性抗原 结合CD8， 对CTL的识别起限制作用
II DR、DQ、DP α链、β链 α1、β1
rejection or acceptance was dependent upon the genetics of each strain
ACCEPTED
Skin from an inbred mouse grafted onto the same strain of mouse
REJECTED
Skin from an inbred mouse grafted onto a different strain of mouse
小鼠：H-2(histocompatibility-2)复合体 人类：HLA复合体 猩猩：ChLA复合体 狗： DLA复合体
• H-2复合体
– 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） – 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 – 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
• H-2抗原– 小鼠的主要组织相容性抗原 NhomakorabeaMHC分子）
（一）小鼠的MHC H-2复合体位于第17号染色体上
(二) 人的MHC
• HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 6p21.31，3600kb。
• MHC：
224个基因座位
128个功能性基因 96个假基因
第六对 染色体
Class III Class II Class I
MHC主要组织相容性复合体
MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子抗原结合区的区别
主要内容
概述
MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 HLA与临床医学
• HLA与器官移植（HLA-DR、B、A） • HLA分子的异常表达和临床疾病 • HLA与疾病的关联 • HLA与亲子鉴定和法医学
486
No of polymorphisms
248
Class I
385
Class II
847 alleles
699 alleles
113
99
3
20
22 53
A BC
ab ab ab
DR DP DQ
No
Image
Data from July 2002
Expression of MHC alleles is co-dominant
实现对机体免疫应答的遗传控制; 可用于个体识别，但不利于寻找同
种移植物供者。
Example: If MHC X was the only type of MHC molecule
Pathogen that evades MHC
X
MHC XX
Survival of individual threatened
• HLAI类分子：由重链(α链，由HLA基因编码)和 轻链(β2m，由非HLA基因编码)组成, α链为跨膜 结构，其胞外段有α1、α2、α3结构域。分布于 所有有核细胞表面。
(1)肽结合区: 与抗原多肽结合部位，包括α1\α2结构域； (2)Ig样区: α3结构域：与CTL表面CD8分子结合的部位；
Peptide sequence between anchors can vary Number of amino acids between anchors can vary
医学免疫学-8(MHC)
42
1、HLAⅠ类抗原分子
43
2、HLA-Ⅱ抗原分子
44
MHC-I类分子结ss I Variability
47
抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础
• 酸洗脱抗原肽 • 锚定残基（anchor residue) • 共同基序(consensus motif)
35
2、 HLA基因的多态性
• 高度的多态性（polymorphism) 是HLA系统的一 个最重要的特点
• 等位基因（allele): 染色体同一基因座位的DNA序 列在人群中存在许多变异体
• 多态性：一个基因座位在群体中存在多个等位基因， 是群体概念
36
目前已知的HLA等位基因数量(3041)
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
2
主要组织相容性复合体
• 移植排斥现象： 主要组织相容性抗原 （MHS） • 移植抗原＝组织相容性抗原
次要组织相容性抗原（mHS）
• 主要组织相容性复合体 complex, MHC) (Major Histocompatibility
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位
TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
22
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
（1）、限制群体中HLA单元型的多样性，给器官移 植时寻找HLA相容体提供机会 （2）、HLA——特异性和强度不同的免疫应答—— 疾病的易感性和反应性不同
医学免疫学期末考试试题及答案
溶细胞、细菌和病毒（2）调理作用（2）引起炎症反应（2）
3.简述CTL细胞杀伤靶细胞的主要机制。
（1）穿孔素，介导膜损伤（2），（2）颗粒酶，诱导凋亡（1）,（3）Fas/FasL，诱导凋亡（2）,kangyuan（4）TNF/TNFR,诱导凋亡（措施是。
2.简述IgG的主要功能。
（1）与抗原结合（1）,（2）活化补体（1）,（3）调理作用（1）,（4）ADCC（0.5）,（5）通过胎盘（0.5）
3.与初次应答比较，抗体产生的再次应答有何特点？
潜伏期短（1），抗体浓度增加快（1），维持时间长（1）亲和力强（1）
4.简述或画图说明HLAII类分子的结构，并标明其结构域的主要功能。
C．不能诱导产生免疫记忆的抗原D．只能诱导产生IgM类抗体的抗原
E．既能引起细胞免疫应答，又能引起体液免疫应答的抗原
【答案】E
4．能与肥大细胞高亲和结合的Ig是:（）
A．IgA B．IgD C．IgE D．IgM E．IgG
【答案】C
5．细胞免疫是由（）介导的。
A．T细胞B．B细胞C．补体D．肥大细胞E．巨噬细胞
D、能刺激记忆性T细胞E、能刺激初始型T细胞20. IgM的特性包括
A是分子量最大的Ig B无铰链区C主要在血液中发挥抗感染作用
D是最早合成的Ig E能穿过胎盘
二、多项选择题（10×1分=10分）
1. . B细胞辅助受体包括
A.CD19 B.CD21 C.CD25 D.CD225 E.CD81
2.关于细胞因子的叙述,下列哪项是错误的?
4. ELISA—酶联免疫吸附试验（1）标记技术（1）
5. CD3分子—存在于成熟T细胞表面（0.5），与TCR结合成复合物(0.5)，信号转导（1）
医学免疫学各章节名词解释
医学免疫学各章节名词解释1．免疫：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应。
2．固有免疫应答：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3．适应性免疫应答：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4．免疫防御：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5．免疫自稳：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6．免疫监视：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
1．抗原：是指能与TCR/BCR或抗体结合，具有启动免疫应答潜能的物质2．半抗原：又称不完全抗原，是指仅具有与抗体结合的能力，而单独不能诱导抗体产生的物质。
当半抗原与蛋白质载体结合后即可成为完全抗原。
3．抗原决定基：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
4．表位：是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本单位，也称抗原决定基。
5．胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：是一类必须依赖Th细胞辅助才能诱导机体产生抗体的抗原。
该抗原由T表位和B表位组成，绝大多数蛋白质类抗原为TD-Ag，可刺激机体产生体液免疫应答和细胞免疫应答。
病原生物与免疫学-MHC-试卷与答案
2018-2019学年（春）季学期2018级临床医学专业《病原生物和免疫学（MHC）》形成性测试（A卷）一、A1型题 (答题说明：单句型最佳选择题。
每一道考题下面均有五个备选答案。
在答题时，只需从中选择一个最合适的答案，并在显示器选择相应的答案或在答题卡上相应位置涂黑，以示正确回答。
共有26题，合计52.0分。
)1. MHC-Ⅰ类分子的配体是A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD10考生答案：参考答案：D2. MHC-Ⅱ类分子的配体是A.CD2B.CD3C.CD4D.CD8E.CD10考生答案：参考答案：C3. 不表达经典HLA-Ⅰ类分子的细胞是A.红细胞B.T淋巴细胞C.血小板D.单核细胞E.B淋巴细胞考生答案：参考答案：A4. MHC-Ⅰ类分子的功能是A.将抗原肽提呈给CD8+杀伤性T细胞B.参与外源性抗原呈递C.参与内源性抗原呈递D.A + BE.A + C考生答案：参考答案：E5. 与强直性脊柱炎相关联的HLA分子是A.HLA-B7B.HLA-B27C.HLA-DR3D.HLA-DR4E.HLA-B28考生答案：参考答案：B6. 下列哪种细胞HLA-Ⅰ类分子表达减弱或缺如？A.肿瘤细胞B.活化的巨噬细胞C.活化的B细胞D.树突状细胞E.上皮细胞参考答案：A7. 与胰岛素依赖性糖尿病相关联的HLA分子是A.HLA-B7B.HLA-B27C.HLA-DR3D.HLA-DR5E.HLA-B28考生答案：参考答案：C8. 人类MHC的染色体定位A.笫1号染色体B.第6号染色体C.第9号染色体D.第17号染色体E.第22号染色体考生答案：参考答案：B9. 编码HLA-II类抗原的基因位于A.HLA－A基因座位B.HIA－B基因座位C.HLA-C基因座位D.HLA－D基因座位E.HLA－E基因座位考生答案：参考答案：D10. II类HLA抗原在以下哪种细胞膜上不能检出A．静止T细胞 B．B细胞 C．单核细胞 D．激活T细胞 E．树突状细胞考生答案：参考答案：A11. II类HLA抗原的组成A．α和β链 B．Ig的L和H链 C．一条链 D．α链和β2M链 E．Tiα和Tiβ链考生答案：参考答案：A12. I类HLA抗原出现于A．T细胞 B．单核细胞 C．枯否氏细胞 D．B细胞 E．以上各细胞都有考生答案：参考答案：E13. II类HLA抗原出现于A．B细胞 B．静止T细胞 C．原始T细胞 D．红细胞 E．浆细胞参考答案：A14. 下列分子哪一个不是由MHC基因编码的A.HLA－I类分子轻链（β2m）B.HLA－I类分子重链（α链）C.HLA－II类分子D.C4E.Bf考生答案：参考答案：A15. 下列哪一种成分不是由HLA-Ⅲ基因编码的产物A．C4 B.B因子 C. β2m D.肿瘤坏死因子 E.热休克蛋白70考生答案：参考答案：C16. II类HLA抗原基因组以下哪几区组成A．DR+DQ B．DQ+DP C．DP+DR+DQ D．I-A E．A+B+C考生答案：参考答案：C17. 一男性患者接受器官移植的最适宜供者是A.其父B.其母C.其妻D.同血型兄弟E.孪生兄弟考生答案：参考答案：E18. 80%以上的强直性脊椎炎病人下列哪一种HLA抗原阳性A．HLA-Dw3 B．HLA-B8 C．HLA-B27 D．HLA-B7 E．HLA-A5考生答案：参考答案：C19. 下列哪种物质不是由人的MHC基因编码的？A．β2-微球蛋白 B．I类HLA抗原 C．II类HLA抗原 D．C4 E．热休克蛋白考生答案：参考答案：A20. 人类MHC的染色体定位A.笫1号染色体B.第6号染色体C.第9号染色体D.第17号染色体E.第22号染色体考生答案：参考答案：B21. HLA-I类抗原存在于A．白细胞表面 B．有核细胞表面 C.淋巴细胞表面D.巨噬细胞表面E.上皮细胞表面考生答案：参考答案：B22. 对人而言HLA 分子属于A.异嗜性抗原B.改变的自身抗原C.同种异型抗原D.隐蔽抗原E.肿瘤相关抗原考生答案：参考答案：C23. 关于HLA-Ⅱ类抗原分子，正确的是A．由α链和β2m链组成 B．呈递外源性抗原 C．分布在所有有核细胞的表面D．由HLA A、B、C等基因编码 E．可与CD8分子结合考生答案：参考答案：B24. HLA I类抗原不在下列哪一种细胞表面表达A. 淋巴细胞B. 成熟红细胞C. 巨噬细胞D. 网织红细胞E. 粒细胞考生答案：参考答案：B25. 下列哪种不是HLA复合体的遗传特征A. 多基因性B.基因常需要重组C. 共显性遗传D. 单元型遗传E. 连锁不平衡考生答案：参考答案：B26. HLA-B27阳性相关的疾病是A. 类风湿性关节炎B. 系统性红斑狼疮C. 强制性脊柱炎D. 肾小球性肾炎咳血综合征E. 胰岛素依赖性糖尿病考生答案：参考答案：C二、名词解释题 (答题说明：请解释下列名词。
医学免疫学名词解释(全)
目录第一、二章、概论及免疫器官和组织 (1)第三章、抗原 (4)第四章、抗体 (1)第五章、补体系统 (4)第六章、细胞因子 (1)第七章、白细胞分化抗原和黏附分子 (4)第八章、主要组织相容性复合体 (1)第九章、B淋巴细胞 (4)第十章、T淋巴细胞 (1)第十一章、抗原提呈细胞与抗原的加工及提成 (4)第十二章、T淋巴细胞介导的适应性免疫应答 (1)第十三章、B淋巴细胞介导的特异性免疫应答 (4)第十四章、固有免疫系统及其介导的应答 (1)第十五章、免疫耐受 (4)第十六章、超敏反应 (1)第十七章、免疫学检测与防治 (4)医学免疫学名词解释（全）第一、二章、概论及免疫器官和组织1.医学免疫学：研究人体免疫系统的结构和功能的科学。
2.免疫防御：体内免疫系统防止外界病原体入侵或清除已入侵病原体及其他有害物质的功能。
3.免疫监视：体内免疫系统随时发现和清除体内出现的非几成分的功能。
4.免疫自身稳定：体内免疫系统通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制来达到免疫系统内环境稳态的功能。
5.免疫应答：免疫系统识别和清除非己物质的整个过程。
6免疫(immunity)：机体识别和排除抗原性异物（免疫防御+免疫监视），对自身成分形成耐受，维持机体生理平衡和稳定的功能（免疫自身稳定）。
7.中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。
人或其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。
8.骨髓：各类血细胞的发源地，也是人和哺乳动物B细胞发育成熟的场所。
9.胸腺：T细胞分化、发育、成熟的场所。
10.外周免疫器官：成熟淋巴细胞成熟的场所，也是各类淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位。
外周免疫器官和组织包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织等。
11.免疫系统：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，其功能是执行免疫功能。
第三章、抗原1.抗原（antigen，Ag)：能够刺激机体产生特异性免疫应答,并能与效应产物发生特异性结合的物质。
MHC主要组织相容性复合体及其编码分子
（一）MHC多态性的产生机制
1．复等位基因 (multiple allele)
在群体中，位于同一基因座的不同基因系列即为复等位基 因。HLA复合体的多数基因座均有复等位基因，此乃形 成HLA基因多态性最根本的原因。 HLA复合体中已发现 的复等位基因达3477个，抗原特异性数为165个。
MHC-I类基因多态性
二、小鼠H-2复合体
小鼠H-2复合体定位于第17号染色 体，长度为0.5cM，依次为K、I、S、 D/L四个区域。
第二节 MHC的遗传特点
一、MHC多态性
多态性(polymorphism)指同一基因座位 上存在两个以上等位基因，且变异型在群体 中的基因频率大于1%。
MHC是哺乳动物体内多态性最丰富的 基因系统。
1）低分子量多肽（LMP）基因 2）抗原加工相关转运体（TAP）基因 3）TAP相关蛋白（tapasin）基因 4）HLA-DM基因、HLA-DO基因
（三）HLA-Ⅲ类基因区
位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间，包括：
（1）补体基因：C2、Bf、C4A、C4B （2）肿瘤坏死基因家族：TNF、LTA、LTB （3）热休克蛋白基因家族：HSP70 （4）21-羟化酶基因：CYP21A、CYP21B
Gene DQA1 DQB1 DQA2 DQB2 DQB3 DOA DOB DMA DMB
Alleles 22 47 0
0
0
88ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ6
Gene DPA1 DPB1 DPA2 DPB2 TAP1 TAP2 LMP2 LMP7
Alleles 20 96 0
0
64
0
0
2．共显性(co-dominant)表达
•小鼠MHC ( H-2复合体 )→ 编码H-2抗原;
医学免疫学MHC讲义课件
三.单元型遗传
单元型（haplotype）：即单倍型，连 锁在一条染色体上的HLA各位点的基因 组合，称～。即HLA基因在一条染色体 上的组合。
白（2m）。
2m并非HLA基因编码产物，人类2m是由15号染 色体基因编码的产物，2m无同种异型抗原决定 簇，仅有种属特异性。2m与免疫球蛋白恒定区 具有高度同源性，属免疫球蛋白超家族成员，其 作用在于稳定HLAⅠ类分子结构和表达。
HLAⅠ类分子链由340个氨基酸残基构成，分胞
外区、跨膜区和胞内区三部分，具有高度多态性。
III类基因位点所在部位，编码补体C4、C2、B因 子及肿瘤坏死因子（TNFα、TNFβ）等。
3.Ⅲ类基因：位于HLA基因复合体的中
部，主要包括免疫相关基因。
编码补体C4、C2、B因子、肿瘤坏死因子 （ TNF 、 TNF ） 、 热 休 克 蛋 白 (heat shock protein70、HSP70)以及免疫非相 关基因——类固醇21羟化酶基因等。
一.小鼠H-2复合体
小鼠的MHC定位于第17号染色体，称为H-2复合体，是一 组紧密连锁的基因群，包括K、I、S、D/L等基因。根据 各基因编码分子的不同特性又将其分成三类基因组：
1.Ⅰ类基因位点：K、D、L位点，编码单一肽链构成
的Ⅰ类分子。
第二节 MHC的基因构成
2. Ⅱ类基因位点：即I区位点，可分为I-A、I-
我国较常见的HLA基因连锁不平衡的单元 型，华北汉族群体为B17-CW2、B46-CW1、 A32-CW2等
免疫学主要组织相容性复合体
挥免疫学效应现象。
3. 决定免疫应答能力- - - HLA Ⅱ类分子
免疫学主要组织相容性复合体
第21页
免疫学主要组织相容病关系
R.R (relative risk，相对危险率)
处理) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)； 双向法：淋巴细胞(供者) + 淋巴细胞(受者) 培养 淋巴母细胞(判定结果)。
主要应用：检测DR抗原
免疫学主要组织相容性复合体
第29页
3. 基因分型法 --- 分子生物学技术
原理：比较供、受者编码HLA抗原基因DNA序 列，判定供、受者间相同程度。
A基因 --- 约27种； B基因 --- 约50种； C基因 --- 约10种； DR基因 --- 约23种； DQ基因 --- 约9种； DP基因 --- 约6种。
免疫学主要组织相容性复合体
第27页
第五节 HLA分型
分型方法：血清学、细胞学、分子生物学方法
1. 血清学分型法 --- 补体介导微量细胞毒试验
第24页
四. HLA与肿瘤关系
恶性肿瘤细胞 --- HLA-Ⅰ类分子表示降低或缺 乏，肿瘤细胞逃逸免疫监视。
实际应用：INF- 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分 子表示 增强CD8+CTL细胞特异 性杀伤。
免疫学主要组织相容性复合体
第25页
五. HLA检测在法医学上应用
在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA 基因型，可进行亲子关系及死亡者身份等方面法医 学判定。
族组员)： 链：1和 2功效区 链：1和 2功效区 1和1 ---抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子
本科《医学免疫学》第三版题库填空名词解释问答
第三章抗体四、简答题1、试述 Ig 的生物学功能。
（1）特异性结合抗原：抗体的 CDR（HVR）能与抗原表位特异性结合。
Ig 与抗原结合，可产生中和效应，并激发体液免疫应答，还也进行抗原抗体检测。
（2）激活补体：IgG1、IgG2、IgG3、IgM 可通过经典途径激活补体，凝聚的 IgA、IgG4 和 IgE可通过替代途径激活补体。
（3）通过与细胞 Fc 受体结合发挥生物效应：①调理作用；② ADCC 作用；③ IgE 介导Ⅰ型超敏反应。
（4）通过胎盘与黏膜： IgG 能借助 Fc 段选择性与胎盘微血管内皮细胞结合，主动穿过胎盘。
SIgA 可经黏膜上皮细胞进入消化道及呼吸道发挥局部免疫作用。
2．为什么血清中检出病原体特异性 IgM 类抗体，可用于感染的早期诊断？（1）初次受病原体感染时，机体体液免疫应答最早合成并分泌的免疫球蛋白是 IgM。
（2）IgM 的半衰期为 5 天，很短。
由于 IgM 受抗原刺激产生早，消失快，所以血清检出病原体特异性 IgM 类抗体，可用于感染的早期诊断。
3．人 IgG 免疫羊，可获得哪几种抗体？人 IgG 免疫羊，可获得：（1）羊抗人 IgG 同种型抗体，包括①抗γ重链的同种型抗体，②抗κ型轻链的同种型抗体，③抗λ型轻链的同种型抗体；（2）羊抗人 IgG 同种异型抗体（3）羊抗人 IgG 独特型抗体4．何为单克隆抗体，有何特点？由一个 B 细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体（mAb）。
mAb 的特点：（1）结构均一，一种 mAb 分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或减少）血清学的交叉反应。
（2）mAb 纯度高，效价高。
（3）mAb 可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。
第四章补体系统二．填空题1．补体的主要产生细胞是肝细胞和巨噬细胞。
2．补体的激活过程有经典途径、 MBL 途径、旁路途经三条途径。
3．补体系统由固有成分、补体调节蛋白和补体受体三大部分组成。
医学免疫学名词解释
名词解释第一章免疫学概论1.免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
2.免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如因基因突变产生的肿瘤细胞及衰老、死亡细胞。
3.免疫自稳：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要机制来达到机体内环境的稳定，免疫系统对自身组织细胞不产生免疫应答称免疫耐受。
4.免疫应答：免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程，分为固有免疫和适应性免疫。
5.免疫功能：机体识别和清除外来入侵抗原及体内突变或衰老细胞并维持机体内环境稳定的功能的总称。
6.免疫：对疾病尤其是传染性疾病免疫力。
第二章免疫器官和组织1.中枢免疫器官（处理淋巴器官）：免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所，包括骨髓和胸腺。
2.外周免疫器官（次级淋巴器官）：成熟淋巴细胞（T细胞、B细胞）定居的场所和淋巴细胞对外来抗原产生免疫应答的主要部位，包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。
3.黏膜相关淋巴组织：胃肠道、呼吸道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及带有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、阑尾。
4.M细胞：一种特化的抗原转运细胞，无微绒毛，不能分泌消化液和黏液。
5.造血干细胞（HSC）：具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞，体内血细胞均由其分化而来。
6.造血诱导微环境（HIM）：由基质细胞及其所分泌的多种造血生长因子与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生存、生长发育和成熟的环境。
7.淋巴细胞归巢：血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程。
8.淋巴细胞再循环：定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
第三章抗原1.免疫原性：抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别与结合，诱导机体产生适应性免疫应答的能力。
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TCR---------MHC
48
MHC类别限制性：
CD4 ＋T细胞识别MHC II分子提呈的Ag肽 ---MHC II 类限制性
CD8 ＋T细胞识别MHC I分子提呈的Ag肽-
---MHC I 类限制性
49
2、作为调节分子参与固有免疫应答
o 经典的III类基因－补体 o 非经典I类基因 o 炎症相关基因
H-2抗原（分子）
小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）
11
HLA
（human leukocyte antigen，人类白细胞抗原）
人类的主要组织相容性抗原，是MHC编码的产物， 分布在人体所有有核细胞表面， 参与免疫应答、免疫调节、移植排斥反应 首先发现于白细胞表面，故得名。
炎症相关基因
如TNF，HSP，MIC等。
29
30
•高度多态性 •单体型遗传 •连锁不平衡
31
（一）高度多态性
多态性：对群体而言,一个基因座位上存在多个等位基因。
（复等位基因）
HLA-B座位： 805个等位基因
B1
B16
HLA-A座位： 478个等位基因 HLA-C座位： 256个等位基因
主要组织相容性抗原:
引起同种异体强而迅速的排斥反应，在移植排斥反 应中起主要作用。
8
主要组织相容性复合体
（major histocompatibility complex，MHC）
指某一号染色体上的紧密连锁的基因群，其 编码产物决定了机体的组织相容性，并与免疫应 答和免疫调节有关。
1980诺贝尔医学生理学奖：
40
2、不同的HLA抗原，结合不同抗原肽 基因差异
HLA分子Ag结合槽的结构差异 有选择地结合各种抗原肽。
3.选择性结合：取决于抗原肽中的锚定位和锚定残基。
41
亮氨酸或 蛋氨酸
亮氨酸或缬氨酸
•带有两个或以 上和MHC分子抗 原结合凹槽相结 合的特定部位---锚定位
•该位置上的aa 称为锚定残基。
1、意义 （1）生物多样性。 （2）个体差异性：对各种病原体反应性不同 （3） 赋予群体（人类）生存、应变的能力。 2、产生：变异
38
第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用
MHC分子主要的功能：结合并提呈抗原。
39
一、抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础
1、MHC分子结合的抗原肽的长度：
MHC-I类分子：8～10个氨基酸残基 MHC-II类分子：13～17个氨基酸残基
分布广泛：所有有核细胞
19
α链 胞外区
跨膜区 胞浆区
Ag肽
α2
α1
抗原结合槽（多态区）
（α1、α2）
β2微球蛋白
α3
CD8识别部位
20
HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
21
HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图
22
HLA-II类分子：
α 、β 链组成-----II类基因编码 α 1、β 1 --------抗原结合槽(多态区) DP、DQ、DR分子
1
为什么器官移植时，寻找合适的供体如此困难？ MHC与亲子鉴定有何关系？ 为何不同个体对同一Ag的应答有差异？ MHC分子在特异性免疫应答中的重要作用
------提呈抗原,启动特异性IR
2
概念 MHC结构及其多基因特性 MHC的多态性 MHC分子和抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 HLA与临床医学
（低分子量多肽，LMP） ----参与对内源性Ag的酶解。 HLA-DM：参与对外源性Ag处理、与MHC II的结合 HLA-DO：负调DM TAP相关蛋白基因：参与MHC I分子在内质网装配
28
非经典I类基因：HLA-E、F、G
如编码NIR的配体产物。 介导NK抑制状态、母胎耐受
44
1)参与抗原的提呈
内源性抗原-----APC ---抗原肽+ MHC-I --由CD8+T细胞识别
外源性抗原-----APC----抗原肽+ MHC-II -由CD4+T细胞识别
45
APC
MHC分子提 呈抗原
表位
MHC II类 限制性
TH
46
2)MHC限制性 TCR双识别：
TCR---------Ag肽 TCR---------MHC
MHC等位基因总数已达2641个 共显性表达
33
每个个体中，表达的 HLA分子约有14种。 （表现型）
个体的表现型种类远 远多于世界总人口数
故很难在无亲缘关系 的人中找到一个表现 型完全相同的人进行 器官移植。
34
（二）单体型
2、单体型（单倍型） 连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源 染色体间的交换，构成了一个单体型
基 因：
MHC HLA复合体（基因）
编码的产 物： HLA分子（抗原） MHC分子（抗原）
12
13
一、经典的MHC I类和II类基因
小鼠MHC：定位于第17号染色体
人类MHC：定位于第6号染色体短臂 分三个区域
HLA-I类基因 HLA-II类基因 HLA-III类基因
14
第六对 染色体
× B40 B16
？
A3 A5 B36 B12
57
本章要点
概念 HLA的基因结构、分子结构、分布、功能 HLA 的遗传特征、意义
58
Dausset（法） 发现人白细胞抗原
Snell（美）
发现小鼠H-2系统
Benacerraf（美） 发现免疫应答的遗传控制
9
不同种属动物都有相应的MHC： 小鼠： H-2复合体/基因 人类： HLA复合体/基因 猩猩： ChLA复合体/基因 狗： DLA复合体/基因
10
H-2复合体
小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原）
50
第五节 HLA与临床医学
HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联：
相对风险（RR）：RR＝1，无关联； RR>4，有关联
强直性脊柱炎－－HLA-B27，RR约55～376 HLA与亲子鉴定和法医学
51
一、HLA与器官移植
a.供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越 多，移植物存活率越高。
3
目标与要求
掌握概念：主要组织相容性复合体（MHC）、人 类白细胞抗原（HLA）。
掌握经典MHCⅠ、Ⅱ类基因组成、经典HLAⅠ、 Ⅱ分子的结构、分布和功能特点；了解非经典 HLA分子中的免疫功能相关基因。
掌握MHC的遗传特征及其意义。 了解MHCⅠ类和Ⅱ类抗原结合抗原肽的特点。 熟悉MHC的生物学功能。 了解HLA与临床医学的关系。
阴性关联：带有某些特定HLA型别的个体 对某疾病有 较强的抵抗力
相对风险（RR）：RR＝1，无关联； RR>4，有关联
强直性脊柱炎－－HLA-B27，RR约55～376
54
55
晚
期
强
强直性脊柱炎
直
（竹节样改变）
性
脊
椎
炎
患
者
56
四、HLA与亲子鉴定和法医学
父
母
A1 A2 B8 B35
A2 A10
HLA-II类基因： DP、DQ、DR三个亚区
经典HLA基因
HLA-III类基因：
C4B、C4A、Bf、C2、TNF 等基因
18
二、HLA分子结构
HLA-I类分子：
α 链 ------- I 类基因编码 β 2-微球蛋白（β 2m ）--- Chr15基因编码
α 1、α 2 ------抗原结合槽(多态区） α 3 --------- CD8识别部位
2641个
C10
C5 DR B1座位： 527个等位基因
A8
A2
·······
·······
对某一个体而言，某一基因座只拥有2个等位基因
共显性：两条染色体上同一座位上的等位基因均为显性表达
32
MHC是目前已知的人体最复杂的基因复合体 MHC表达产物呈高度多样性：
多基因座位 多态性（每个基因座有众多复等位基因）
5
移植物 宿主
成功：移植物存活 供、受者“相容”
失败：移植物坏死 供、受者“不相容”
6
组织相容性
不同个体间进行组织或器官移植时， 受者与供者双方相互接受的程度。
7
组织相容性抗原
指供受者组织细胞表面的特异性抗原， 是决定组织相容性的物质基础，也称 移植抗原（transplantation antigen）。
BC A
805 256 478
II类基因
III类基因 I类基因
α1
α2
α1
β1
β2 m
α3
α2
β2
27Biblioteka 三、免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因（HLA-III类编码）：
血清补体成分 C2、C4A、C4B、Bf
抗原加工提呈相关基因（HLA-II类基因编码）：
抗原加工相关转运体（TAP）基因----参与内源性Ag转运 蛋白酶体β 亚单位（PSMB）基因
分布：APC、活化T、胸腺上皮细胞
23
α链
Ag
α1
β1
抗原结合槽(多态区) （α1、β1）
β链
α2
β2
CD4识别部位
（非多态区）
24
HLA－Ⅱ类分子的 三维构型图
25
HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点