拟胆碱药及抗胆碱药

第三部分
胆碱受体阻断药
M受体阻断药（平滑肌解痉药）
表现出与毛果芸香碱相反的作用。代
表药为阿托品。
分 类
N1受体阻断药（神经节阻断药）：
主要降低血压。代表药为六甲双铵、
美加命等。
N2受体阻断药（肌松弛药）：
用作麻醉辅助剂。代表药为琥珀胆碱、 筒箭毒碱。
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抑制腺体分泌
汗腺和唾液腺最敏感，小剂量就有口干、皮
膀胱逼尿肌的解痉作用次之；
对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌解痉 作用最弱
心脏：
阿
低剂量：心率轻度减慢（前膜的M1-R）， 中高剂量阻断窦房结M受体，使心率加速。其
托
程度取决于迷走神经张力。
品
血管和血压
治疗量：对血管和血压无明显影响。
的
中毒量：血管扩张，脸面潮红。
药 理
大剂量：解除微血管痉挛。
的 体内过程：
明
po吸收少而不规则，ih剂量较小（为po
剂量的1/10），
不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。
不易透过角膜，对眼作用弱。
明显选择性作用
对骨骼肌的作用最强★；
对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用；
作
对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱
用 与 应 用
临床应用
重症肌无力：
良
表现为恶心、呕吐、心动过缓、肌肉颤
反
动或肌麻痹等。
应
其中M样症状可用阿托品对抗。
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞和
支气管哮揣患者。
是胆碱酯酶抑制剂中最早被应用的药物
不稳定性，易氧化成红色，棕色瓶内保存；
毒
po易吸收，可经粘膜吸收，易透过血脑屏 障；
扁 在外周可逆性抑制胆碱酯酶，产生拟胆碱
中枢神经系统
较大剂量（1-2mg）可兴奋延髓呼吸中枢；
作 用
更大剂量（2-5mg）则能兴奋大脑，出现烦躁 不安，多言、谵妄等反应；
血清中有抗胆碱受体的抗体，终板电位的胆碱受体 数目减少，属于自身免疫性疾病；
主要特征为：骨骼肌进行性收缩无力； 可ih、im或po给药，需长期用药。
腹气胀和尿储溜：促进排气和排尿
阵发性室上性心动过速：使心室率减慢；
用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱） 过量的解毒
胆碱能危象
不
剂量过大致过度兴奋而转为抑制，内源 性乙酰胆碱耗竭
应
中枢症状：
脑内ACh含量升高，先兴奋、不安、谵语以及
全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转为抑制，
出现昏迷，并因血管运动中枢抑制而血压下 降及呼吸中枢麻痹而呼吸停止。
是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱
酯酶恢复活性的药物。
胆 包括碘解磷定和氯磷定
碱
解毒机制：
酯 酶
在机体内与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，裂解后 释放出胆碱酯酶，使之复活；
作 用
调节痉挛：
睫状环状肌兴奋，向中心收缩，睫状小带放松，晶 状体变凸，屈光度增加
适合于视近物，而看远物模糊。
毛 青光眼的治疗：
果
■ 与毒扁豆碱比较，作用短暂而温和。
芸 香 碱
■ 对急慢性充血性（闭角型）青光眼可迅 速降眼压
■ 对慢性单纯性（开角型，小梁网本身及 巩膜静脉窦变性所致）青光眼也适用。
肤干燥，泪腺和呼吸道分泌大为减少。较大
阿
剂量可减少胃液分泌。
托 品
眼
扩瞳：松弛瞳孔括约肌； 眼内压升高：瞳孔扩大，前房角间隙变窄，
的
房水循环回流受阻。
药
调节麻痹：睫状肌松弛，使悬韧带拉紧，晶 状体变扁平，适于远视，视近物不清，称为
理
调节麻痹。
作 用
内脏平滑肌
松弛内脏平滑肌均，在痉挛时作用更明显。 解除胃肠道平滑肌痉挛作用最明显。
假性近视 作用不受影响
为难逆性抗胆碱酯酶药
有
与AChE结合更牢固，很快致酶老化，
机
结果是AChE缺乏，ACh大量堆积而出 现中毒症状。
磷 敌百虫，乐果，马拉硫磷，敌敌畏
酸
和内吸磷等。
脂 中毒途径及体内过程：
类
胃肠道（误服）、呼吸道（易挥发）、 皮肤、粘膜都可吸收，全身分布，肝内
浓度高，肾排。无蓄积。
毛 果
药理作用：
选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。 特点：对眼及腺体作用强，而对心血管系统
芸 香
作用不明显。
对腺体的作用
汗腺、唾液腺分泌明显增加
碱 对眼的作用☆
的 药
缩瞳：瞳孔括约肌兴奋，使瞳孔缩小。 降低眼内压：
房水循环及其意义：
理
通过缩瞳，虹膜拉紧，根部变薄，前房角间隙扩大， 促进房水循环，降低眼压。
豆
作用，对中枢神经系统，小剂量兴奋，大
碱
剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹；
局部用于治疗青光眼（缩瞳、降眼内压、
调节痉挛），作用较毛果芸香碱强而持久；
但刺激性大。
毒
扁
豆
毒扁豆碱
碱 与 毛
作用 特点
强而持久
果
机制
抑制AchE
芸 香
副反应
头痛
碱 的
动眼神 经切除
作用消失
区
别
毛果芸香碱 温和而短暂 激动M－R
M样症状
眼：瞳孔缩小，视力模糊、眼痛；
腺体：流滟出汗。重者口吐白沫、大汗淋漓
急
呼吸系统：呼吸困难，甚至肺水肿；
性
胃肠道：恶心、呕吐、腹痛、腹泻； 泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩致小便失禁。
中
心血管系统：心动过缓，血压下降
N样症状
毒
神经节N-R受激动，心收缩加强，血压上升；
反
骨骼肌运动终板N-R兴奋，肌束颤动，抽搐。 可因呼吸麻痹而死亡。
临
■ 滴眼时应压迫内呲，避免药物流入鼻腔，
床 应 用
引起副作用。
■ 虹膜炎：
■ 与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状 体粘连。
抗 胆 碱 酯 酶 药
胆碱酯酶
分类：
真性胆碱酯酶：主要存在于胆碱能神经末梢的突触 间隙，也存在于红细胞和肌组织中；对生理浓度的 ACh作用最强。
假性胆碱酯酶：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、 肝、肾、肠中；对ACh特异性低，能水解琥珀胆碱。
也可直接与有机磷酸酯结合成为无毒的化合物。
复 活
解毒疗效：
对内吸磷、马拉硫磷和对流磷中毒疗效好；对敌敌 畏、敌百虫中毒疗效差；对乐果中毒无效
药
对骨骼肌最为明显，能迅速制止肌束颤动；对植物 神经系统功能的恢复较差；对中枢神经系统的中毒
症状也有效。
解救有机磷中毒时，须与阿托品合用
传出
神经系统药理
作用：
ACh迅速被水解为乙酸和胆碱而灭活。
抗胆碱酯酶药
与胆碱酯酶牢固结合，致ACh大量堆积，表现 为M及N样作用。
分为易逆性与持久性抗胆碱酯酶药两类。
为易逆性抗AChE药
抑制胆碱酯酶致ACh积聚而起效，当神
经末梢无ACh释放时，用新斯的明无效，
新
而用毛果芸香碱则有效。
斯
直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体； 促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。