第九章拟胆碱药和抗胆碱药

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文档：拟胆碱药和抗胆碱药

拟胆碱药和抗胆碱药(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)一、单项选择题1．下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine2．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂B．乙酰胆碱亚乙基桥上β位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物3．Neostigmine Bromide的化学名是A．氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵B．溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵C．N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物D．1,1'-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物4．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟B．Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂5．下列哪个与Atropine Sulfate不符A．化学结构为二环氨基醇酯类B．具有左旋光性C．显托烷生物碱类鉴别反应D．碱性条件下易被水解6．Atropine 的水解产物是A．山莨菪醇和托品酸B．托品（莨菪醇）和左旋托品酸C．托品和消旋托品酸D．莨菪品和左旋托品酸7．以下叙述哪个不正确A．托品（莨菪醇）结构中C1、、C3、C5为手性碳原子，具旋光性B．托品酸结构中有一个手性碳原子，具旋光性C．山莨菪醇结构中C1、C3、C5、C6为手性碳原子，具旋光性D．莨菪品（东莨菪醇）结构中有三个手性碳原子，由于内消旋无旋光性8．下列合成的M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨甲酰基结构的是A．格隆溴铵B．盐酸苯海索C．溴丙胺太林D．甲溴贝那替嗪9． Pancuronium Bromide 与下列哪个药物的用途相似A ．甲睾酮B ．奥美溴铵C ．苯丙酸诺龙D ．维库溴铵 10．下列哪项不符合氯琥珀胆碱的性质A ．为酯类化合物，难溶于水B ．为季铵盐类化合物，极易溶于水C ．在血浆中极易被酯酶水解，作用时间短D ．为去极化型肌松药 11．下列有关M 胆碱受体的描述哪个不正确A ．蕈毒碱是M 受体激动剂B ．M 受体属于G 蛋白偶联受体家族C ．当乙酰胆碱与M 受体结合时，心收缩力减弱，心率减慢；腺体分泌增强D ．M 受体激动时，动脉血管收缩 12．下列有关N 胆碱受体的描述哪个不正确A ．烟碱是N 受体激动剂B ．外周N 受体属于配体门控受体家族，本身既是受体，又是离子通道C ．乙酰胆碱与N 1受体结合可使自主神经节兴奋，血压降低D ．乙酰胆碱与N 2受体结合可使骨骼肌收缩 13．下列生物碱何者为蕈毒碱A ．B ．C ．D ．H 3+(CH 3)3NNCH 3NNOH 3CCH 3ONNCH 3CH 3OOHNH 3C CH 314．下列生物碱何者为烟碱A ．B ．C ．D ．CH 33H 3NNCH3H 3+(CH 3)315．下列哪个是氯贝胆碱A ．B ．C ．D ．NNH 2H 2N OOCH 3N +(CH 3)3 Cl - H 3C OOCH 3N +(CH 3)3 Cl -N ON(CH 3)2CH 3O+Br -16．下列结构中哪个是 AnisodamineA ．B ．C ．D ．NO OHOCH 3NCH 3NCH 3OOHONCH 317．哌仑西平的结构是A ．B ．C ．D ．H NNN OON N CH 3H NNOON NCH 3S CH 3 H NNOONNCH 3CH 3Br -N O SS CH 3O H 3C OH +二、填空题1．乙酰胆碱的生物合成在内完成，由丝氨酸脱羧酶将脱羧，再经胆碱N-甲基转移酶催化生成胆碱，然后由胆碱乙酰基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A 转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱。

拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件

[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。

药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题及答案【精选文档】

拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题-20题)1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M—胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质;D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应;2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明;C 碘解磷定;D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品;E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水,在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林;B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱;D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品;6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水;B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合;9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药;C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药;E 骨胳肌松驰药;10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明;B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定;12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品;B 氢溴酸山莨菪碱;C 盐酸苯海索;D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明;13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱;B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5％的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇,固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液,重氮苯磺酸试液;E 重铬酸钾试液,过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱;B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明;17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱;E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +CH 3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题）（21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是（26题-30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH CH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基—2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题(比较选择题）（31题-35题）A 旋光性;B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M—胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定,但配制滴眼液时,为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题(多项选择题)（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品;C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱;43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品;45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0。

拟胆碱药和抗胆碱药

毛果芸香碱烟碱
类间接作用
易逆性新斯的明
（抑制AchE ）难逆性
有机磷酸酯类
一、胆碱受体激动药
AC
h
O
CH3
O
M胆碱受体激动剂
毛果芸香碱
N+(CH3)3
结构改造
①作用复杂 ②工具药
N胆碱受体激动剂
烟碱（尼古丁）
胆碱受体激动药
硝酸毛果芸香碱
Pilocarpine Nitrate
溴新斯的明
【药理作用及临床应用】
① 兴奋骨骼肌：用于重症肌无力。抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。直接兴奋N2受体。
② 兴奋胃肠和膀胱平滑肌：用于手术后腹气胀和尿潴留 ③ 心脏抑制：用于阵发性室上性心动过速。
抑制AChE活性，减慢心率。
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
乙酸
(2E)抗AChE药的药理作用
ACh E
药物+ AChE
复合物（AChE失活
ACh 堆积）与受体结合(M样、N样作
用)
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
【化学稳定性】属季铵型生物碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐。
（一）易逆性抗胆碱酯酶药
拟胆碱药
拟胆碱药
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
拟胆碱药
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药
拟胆碱药分类
拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物
M、N-R激动药 Ach

第九章胆碱受体激动剂

N受体拮抗剂 N1受体拮抗剂（神经节阻断剂）；降低血压，用于治疗重症高血压 N2受体拮抗剂（神经肌肉阻断剂）；骨骼肌松弛，用于麻醉辅助药
第九章胆碱受体激动剂
受体
M M1
分布
生理功能
激动剂药物
大脑皮质、海马、与传递神经元的兴治疗早老性痴纹状体、周围神奋冲动有关、调节呆经节和分泌腺体大脑的各种功能，
弛、瞳孔缩小、腺溜,降低眼内压,
体分泌增加
治疗青光眼
散瞳, 平滑肌痉挛所致的内脏绞痛, 治疗消化道溃疡
M4 腺体和平滑肌 M5 大脑 N N1 神经节 N2 神经肌肉接头
抑制钙离子通道孤儿受体释放乙酰胆碱
缺乏特异性配基缺乏特异性配基治疗早老性痴呆
治疗高血压松弛骨骼肌
乙酰胆碱 (ACh) 作为一种化学神经递质，在调节自主神经系统功能上起重要作用。
骨骼肌松弛用于麻醉辅助药受体分布生理功能激动剂药物拮抗剂药物m1大脑皮质海马纹状体周围神经节和分泌腺体与传递神经元的兴奋冲动有关调节大脑的各种功能并增加汗腺和消化腺体的分泌治疗早老性痴m2中枢神经系统较周围效应器组织引起心肌收缩力减弱心率降低传导减慢有可能用于治疗冠心病和心动过速治疗心动徐缓性心率失常m3腺体和平滑肌血管平滑肌舒张胃肠道和膀胱平滑肌收缩括约肌松弛瞳孔缩小腺体分泌增治疗痉挛性血管病手术后溜降低眼内压治疗青光眼平滑肌痉挛所致的内脏绞痛治疗消化道溃疡m4腺体和平滑肌抑制钙离子通道缺乏特异性配基m5大脑孤儿受体缺乏特异性配基n1神经节释放乙酰胆碱治疗早老性痴呆治疗高血压n2神经肌肉接头松弛骨骼肌乙酰胆碱ach作为一种化学神经递质在调节自主神经系统功能上起重要作用
CH3
呋喃酮
体内的活性形式：季铵阳离子。

药物化学-拟胆碱药和抗胆碱药

• 结构与性质
N CH3 N H O CH3 H O
.
HNO 3
硝酸盐的鉴别反应
顺式构型，受热异构化内酯源自，易水解异毛果芸香碱，药效下降
毛果芸香酸，失去活性
19:46
二、抗胆碱酯酶药 • 概念：
①抑制胆碱酯酶（AChE）将导致乙酰胆碱的蓄积 ——延长并增强乙酰胆碱的作用 ②属于间接拟胆碱药
结构与性质
CH2 CH2
+ COOCH 2CH2N(CH 3)3 + COOCH 2CH2N(CH 3)3
. 2Cl -. 2H2O
具有酯键，水溶液不稳定，易发生水解反应
19:46
19:46
• 阿托品的维他立（ Vitali ）反应 ——莨菪酸的专属反应：
19:46
一、平滑肌解痉药
• 合成的抗胆碱药
• 代表药：溴化丙安太林Propantheline Bromide 结构与性质
N+ O O
. Br _
O
酯键，与氢氧化钠试液煮沸水解
19:46
二、骨骼肌松弛药
• 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride
胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程及抗胆碱药的作用部位
19:46
抗胆碱酯酶药作用部位
19:46
二、抗胆碱酯酶药
• 分类:
可逆性抗胆碱酯酶药—溴新斯的明不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活剂—有机磷农药、碘解磷定
（一）、可逆性抗胆碱酯酶药
• 作用特点：
19:46
药物与胆碱酯酶的结合可逆而不牢固，使酶暂时性失
+
CH3 + NaO C N + NaBr ONa CH3 -CO2 CH3 CH3

拟胆碱药和抗胆碱药

第五章拟胆碱药和抗胆碱药5.1 学习要求掌握胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；硫酸阿托品的结构和性质特点；掌握典型药物氯贝胆碱、溴新斯的明以及溴丙胺太林的化学结构式、化学名称、理化性质和临床用途；熟悉胆碱能药物的分类；熟悉各类别胆碱能药物的结构特点以及临床作用特点，并能举例；熟悉软药的概念和原理，以及软药原理在新药研究与开发过程中的应用；了解毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；M胆碱受体拮抗剂的发展以及莨菪类药物的构效关系；N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。

5.2 内容简述胆碱能药物是一类作用于胆碱能神经系统、影响传出神经系统功能的重要药物。

胆碱能神经的主要递质为乙酰胆碱，在胆碱能神经末稍内完成生物合成，具有内源性生物活性。

由于不同的天然物质作用于乙酰胆碱受体会产生不同的生物活性，因此认为存在两种类型的胆碱能受体，即毒蕈碱样胆碱受体（简称M胆碱受体）和烟碱样胆碱受体（简称N胆碱受体），毒蕈碱和烟碱分别是M受体和N受体的典型激动剂。

人体神经系统神经生理学分类：一、胆碱能药物分类——拟胆碱药和抗胆碱药二、乙酰胆碱受体分型及其性质三、软药概念：软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。

如苯磺阿曲库铵结构中季铵氮原子β位上有吸电子基团存在，在生理条件下即可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及非特异性血浆酯酶催化的酯水解反应，生成均无神经肌肉阻断作用的代谢物，解决了其他类神经肌肉阻断剂的一大缺陷——蓄积中毒，成为比较安全的肌松药。

5.2.1 M胆碱受体激动剂的构效关系拟胆碱药物（包括直接作用和间接作用的拟胆碱药）在临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其它老年性痴呆；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用等。

拟胆碱药与抗胆碱药结构与作用

拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
1.完全拟胆碱药氯化氨甲酰胆碱
NH2
CH3 COOCH2CH2N CH3
CH3
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 作用与乙酰胆碱类似，结构中的氨甲酰基使其不容易被胆碱酯酶破坏，因此作用比乙酰胆碱持久，对胃肠道，泌尿道平滑肌选择性较高，用于术后腹气胀，尿潴留，由于不良反应多，且阿托品解毒差，已经基本不用作全身用药。
C H 2O H CPh
H
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 理化性质：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦，在水或乙醇中易溶，在乙醚或氯仿中不溶。
• 药理作用：平滑肌松弛，散瞳，有机磷农药中毒解救。散瞳，升高眼内压，调节麻痹。
• 应用：各种内脏绞痛，检查眼底等。
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
OMgCl
HCl H2OC来自CH2CH2 NOMgCl
HCl
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
派仑西平
O NH
N COCH2 N
N
CH3
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 是含内酰胺的三环化合物，其结构与丙咪嗪相似，结构中的酰胺和侧链酰基对M受体具有高度选择性的重要因素。可以用于抑制胃酸分泌，同时有H2受体拮抗的作用，治疗胃溃疡
山莨菪碱
CH3 N
HO
H
O O H
C H 2O H
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• 是从茄科植物山莨菪根中提取得到的一种生物碱的氢溴酸盐。药理作用与阿托品相似，具有解痉，降压，抑制腺体分泌等作用
拟胆碱药和抗胆碱药结构和作用
• *通过对阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱等颠茄类生物碱的药理实验表明：分子中的氧桥和羟基的存在，对中枢具有重要作用。氧桥可以增强中枢作用，而羟基则减弱中枢作用。东莨菪碱〉樟柳碱〉山莨菪碱

拟胆碱药与抗胆碱药制剂(作用于传出神经系统的药物)

传入神经
交感神经
外周神经
植物神经
传出神经
副交感神经
运动神经
中枢
副交感N
交感神经
运动N
乙酰胆碱
神经节
去甲肾上腺素
神经节
平滑肌心肌腺体
神经节肾上腺髓质
汗腺骨骼肌血管
骨骼肌
一、传出神经系统分类
1、按解剖学分类 2、按神经递质分类
突触的化学传递突触：神经元之间、神经元与效应器之间的接点突触构成：突触前膜、突触后膜、突触间隙递质：传出神经末梢释放的化学物质
拟似药拟胆碱药 1.胆碱受体激动药 M、N受体激动药 M受体激动药 N受体激动药 2.胆碱酯酶抑制药拟肾上腺素药 α、β受体激动药 α受体激动药 β受体激动药
拮抗药
抗胆碱药
1.胆碱受体阻断药 M受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药
2.胆碱酯酶复活药抗肾上腺素药
α受体阻断药 β受体阻断药
模块二作用于传出神经系统的药物
受体类型、分布与效应
心脏平滑肌
效应器
窦房结传导系统心肌
血管皮肤粘膜
内脏
骨骼肌
冠状
支气管、气管
胆囊
眼
瞳孔括约肌
瞳孔扩大肌
睫状肌
胆碱能神经兴奋作用
受体效应
M
心率↓
M
传导↓
M
收缩力↓
M
舒张
M
舒张
M
收缩
M
收缩
M
收缩缩瞳
M
收缩近视
去甲肾上腺素能神经兴奋作用
受体
效应
β1
心率↑
β1
传导↑
β1
收缩力↑

药物化学拟胆碱和抗胆碱药习题与答案

拟胆碱和抗胆碱药一、选择题：A型题（最佳选择题）（1题—20题）1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是A 能兴奋M-胆碱能受体；B 又名硝酸匹鲁卡品；C 遇光易变质；D 水溶液较稳定不易水解；E 显硝酸盐的鉴别反应；2．分子中含有酯环结构而易被水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 碘解磷定；E 盐酸苯海索；4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 氢溴酸山莨菪碱；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 溴新斯的明；5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是A 溴丙胺太林；B 溴新斯的明；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 硫酸阿托品；6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是A 为平滑肌解痉药；B 具有旋光性；C 分子中有一叔胺氮原子；D 具Vitali反应；E 含有酯键易被水解；7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是A 不溶于水；B 具有右旋性；C 水溶液稳定不易水解；D 具Vitali反应；E 为中枢性抗胆碱药；8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被A 氧化；B 还原；C 水解；D 脱水；E 聚合；9．盐酸苯海索为A 拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 平滑肌解痉药；D 中枢性抗胆碱药；E 骨胳肌松驰药；10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 碘解磷定；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是A 溴新斯的明；B 溴丙胺太林；C 氢溴酸山莨菪碱；D 氯化琥珀胆碱；E 碘解磷定；12．水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色的药物是A 硫酸阿托品；B 氢溴酸山莨菪碱；C 盐酸苯海索；D 硝酸毛果芸香碱；E 溴新斯的明；13．分子中虽含有酯键，但在一般条件下较稳定，不易水解的药物是A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；14．碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A 起助溶作用；B 延缓水解；C 作稳定剂以防游离碘析出；D 调pH以防分解出氰化物；E 增加其解毒作用；15．硫酸阿托品分子中含莨菪酸可发生Vitali反应，所需的试剂为A 发烟硝酸，乙醇，固体氢氧化钾；B 碘化铋钾试液；C 三氯化铁试液；D 氢氧化钠溶液，重氮苯磺酸试液；E 重铬酸钾试液，过氧化氢试液；16．下列药物中具有左旋性的是A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 溴新斯的明；17．又名安坦的药物是A 氯化琥珀胆碱；B 盐酸苯海索；C 氢溴酸山莨菪碱；D 硝酸毛果芸香碱；E 碘解磷定；18．毛果芸香碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-19．阿托品的结构是CH 3H 5C 2CH 2O O N N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHABCDE.Br -20．山莨菪碱的结构是O O N +3CH(CH 3)2CH(CH 3)2COOCH 2CH 2NHOH 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH CH HO CHH 2C N CHCH 3CH 2CH CH 2OCO CHCH 2OH NCH 2CH 2COHBCDE.Br-B 型题（配伍选择题）（21题—25题）A 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药；B 抗胆碱酯酶药；C 胆碱酯酶复活剂；D 平滑肌解痉药；E 中枢性抗胆碱药； 21．硫酸阿托品是 22．盐酸苯海索是 23．氢溴酸山莨菪碱是 24．硝酸毛果芸香碱是 25．溴新斯的明是（26题—30题）HNO3.CH 3H 5C 2CH 2O O N N2H 2CCHN CH 3CH H 2C CH 2CH 2CH O C O CHCH 2OH .H 2SO 4.H 2OCH HO CHH 2CN CH 3CH 2CH 2OCO CHCH 2OH .HBrBr -CH 3CH 3NO +CH 3H 3CH 3C CON I -+NOHCH 3N .ABCDE26．易被水解成毛果芸香酸而失效的药物是 27．溴新斯的明的结构是28．1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物是 29．可被水解出左旋莨菪酸的药物是 30．可被水解出莨菪醇的药物是 C 型题（比较选择题）（31题—35题）A 旋光性；B Vitali 反应；C 两者均有；D 两者均无； 31．硫酸阿托品具有 32．氢溴酸山莨菪碱具有 33．硝酸毛果芸香碱具有 34．碘解磷定具有 35．溴新斯的明具有（36题—40题）A 硝酸毛果芸香碱；B 硫酸阿托品；C 两者均有；D 两者均无；36．分子中含有酯键易被水解的药物是37．阻断M-胆碱能受体的药物是38．兴奋M-胆碱能受体的药物是39．水溶液pH＝4稳定，但配制滴眼液时，为减少对眼部的刺激，通常控制pH接近6.0的药物是40．其注射液需要检查游离碘及氰化物的药物是X型题（多项选择题）（41题—48题）41．分子中含有酯键的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 氢溴酸山莨菪碱；42．下列抗胆碱药中按其作用部位分为平滑肌解痉药的有A 溴丙胺太林；B 硫酸阿托品；C 氢溴酸山莨菪碱；D 盐酸苯海索；E 氯化琥珀胆碱；43．阿托品的水解产物为A 莨菪碱；B 莨菪醇；C 山莨菪碱；D 莨菪酸；E 消旋莨菪酸；44．可以发生Vitali反应的药物有A 溴丙胺太林；B 氢溴酸山莨菪碱；C 溴新斯的明；D 碘解磷定；E 硫酸阿托品；45．遇光易变质需遮光、密封保存的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 碘解磷定；D 硫酸阿托品；E 盐酸苯海索；46．配制硫酸阿托品注射液时要求A 用0.1mol/L盐酸液调pH为3.5~4.0B 加入1%氯化钠作稳定剂C 加入亚硫酸钠作抗氧剂D 灌封于硬质中性玻璃的安瓿中E 采用流通蒸气灭菌30分钟47．分子中含有酯键，其水溶液不稳定易水解失效的药物有A 硝酸毛果芸香碱；B 溴新斯的明；C 硫酸阿托品；D 氢溴酸山莨菪碱；E 盐酸苯海索；48．关于溴新斯的明的叙述不正确的有A 可直接作用于胆碱受体；B 分子中含有酯键易被水解破坏；C 水溶液显溴化物的鉴别反应；D 为季铵盐的化合物；E 与氢氧化钠液共热，其水解产物二甲氨基苯甲酸可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物；二、填空题49．能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称为______；能阻断胆碱受体，使神经递质不能激动受体而发生效应的药物称为______。

拟胆碱和抗胆碱药物lsj

N(CH3)3
+
.
Cl-
氯醋甲胆碱
氯醋甲胆碱是在乙酰胆碱的季铵氮原子的 β 位引入甲基而得，具有选择性的 M 受体激动作用，而且不易被胆碱酯酶水解; 其 S 构型异构体的作用与乙酰胆碱相当，而 R 构型异构体的作用仅为乙酰胆碱的 1/240，临床用于治疗青光眼。

毛果云香碱（Pilocarpine）

胆碱受体分类：
乙酰胆碱受体根据对不同生物碱反应的不同，分为两类：一类对毒蕈碱Muscarine较为敏感，称为毒蕈碱乙酰胆碱受体（muscarinic acetylcholine receptor, mAChR），即M受体；另一类对烟碱Nicotine较为敏感，称为烟碱乙酰胆碱受体（nicotinic acetyl-choline receptor, nAChR），即N受体。

已确认M受体有5个亚型
。 M受体广泛分布于中枢和周围神经系统，它在调节副交感神经系统靶器官的相似作用的药物，用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾病。抗胆碱药主要为胆碱受体拮抗剂，即和胆碱受体有高度亲和力，但是无内在活性，从而阻断乙酰胆碱与胆碱受体的相互作用，用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。
（3）乙酰胆碱的化学稳定性差，
在体内易被酯酶水解而失活。
因此，胆碱受体激动剂多以乙酰胆
碱为先导化合物设计开发出的合成药物，性质较稳定，而且对受体有较高的选择性。
乙酰胆碱分子是由三部分组成： 1. 乙酰氧基部分、 2. 亚乙基桥部分 3. 三甲铵基阳离子部分
O
CH 3COCH 2CH 2N(CH 3)3 乙酰胆碱

第一节

拟胆碱药

拟胆碱和抗胆碱药

胆碱(dǎn jiǎn)酯类M受体激动剂的构
效关系
若有甲基取代可阻止胆碱酯
酶的作用，延长作用时间，
且N样作用大于M样作用
以两个碳原子
长度为最好
五原子规则
被乙基或苯基
取代活性下降
O
N+
带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
Se+(CH3)2代替活性下降
O
氨甲酰基取代使酯键稳定
•
•
•
•
•
•
•
•
•
可逆性阻断节后胆碱能
治疗(zhìliá o)
神经支配的效应器上
的M受体
–抑制腺体分泌
消化性溃疡
（唾液腺、汗腺、胃液）
散瞳
–散大瞳孔(tóngkǒng)
–加速心律
内脏(nèizà ng)绞痛等（平滑肌
–松弛支气管和
胃肠道平滑肌等
第四十页，共85页。
一、 M受体拮抗剂
muscarinic receptor antagonists
第三十四页，共85页。
三、非经典(jīngdiǎn)的抗胆碱酯
酶药
--抗AD药
OH
CH3
O
H
N
CH3O
勇于开始，才能找到成 O
H3C 功的路
N
NH2
CH3
加兰他敏 Galantamine
石杉碱甲 Huperzine A
第三十五页，共85页。
下列有关(yǒuguān)乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不
正确的是
间接拟胆碱药
治疗(zhìliáo)重症肌无力和青光眼
新近用于抗老年性痴呆

拟胆碱药和抗胆碱药

2、乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁酰基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成酯，则显示拮抗活性。
3、乙酰基部分如果被修饰为氨基甲酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，临床仅用作治疗青光眼。
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。
➢ M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。
➢ N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。
胆碱受体激动剂
类型
胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。
H3C
CH3 N+ CH2
CH3
O CH2 O C
乙酰胆碱
CH3
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。
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乙酰胆碱的结构修饰
CH3
O
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱
通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基部
分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构修饰，
发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。
课堂活动
试一试：能否把下面的描述用框架图表示出来？