拟胆碱和抗胆碱药物1精品PPT课件
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
拟胆碱药和抗胆碱药(药物化学课件)
一、非去极化型肌松药
作用机制：和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，不激活受体，可竞 争性拮抗乙酰胆碱与与N2受体结合，使骨骼肌松弛。
氯化筒箭毒碱
泮库溴铵
是最早用于临床的甾类合成肌松药，其肌松作用强， 起效快(4～6min)，持续久(120～180min)，治疗剂 量时对心血管系统影响较小，现已作为大手术辅助 药的首选药物。
类
N2受体阻断剂
制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、
加快心率、扩大瞳孔等作用。临
床主要用于解痉止痛和散瞳。
一、颠茄生物碱类
阿托品
山莨菪碱
东莨菪碱
樟柳碱
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐 古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。
几种生物碱中枢作用强弱顺序
>
>
>
东莨菪碱
阿托品
樟柳碱
山莨菪碱
原因： 1、当分子结构中6，7位间有氧桥的存在（例如东莨菪碱
化学名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双 (氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物
氯
化
1、白色或几乎白色的结晶性粉末；
琥
珀
2、无臭，味咸，有引湿性；
胆
碱
3、极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。
的
4、熔点为157～163℃。
物
理
5、本品水溶液呈酸性，pH约为4。
性
和樟柳碱），使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，使中 枢作用增强；
2、当6位或莨菪酸α位有羟基存在时（例如山莨菪碱和 樟柳碱，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。
典型药物-----硫酸阿托品
N CH3
OH O
《拟胆碱药抗胆碱药》课件
通过了解拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制，我们可以探索合成新药的潜力， 以改善现有药物的疗效和减少副作用。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将 有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以 及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用 的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将 有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以 及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用 的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。
拟胆碱药和抗胆碱药(药理学课件)
7.某女误服“对硫磷”后，被家属送来急诊，经洗胃处 理后转入病房。下列洗胃液错误的是（ ）
A.2%碳酸氢钠 B.温水 C.茶水
D.生理盐水
E.1：5000高锰酸钾
8.有机磷酯类中毒的解救药有（
A.肾上腺素
心肌 —————心率慢 （M受体） 瞳孔括约肌和睫状肌 ——缩瞳
支气管平滑肌 ————收缩
胆囊胆道
平滑肌
————排便排尿
骨骼肌血管 ——扩张
腺体 ————分泌增多 （M受体）
运动神经
释放乙酰胆碱 骨骼肌 ——收缩 （N受体）
小结：M样作用；N样作用。
03 M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
一、简介
从毛果芸香属植物中提取的生物碱。 现能人工合成，水溶液稳定，常用硝酸盐。
二、药理作用
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，以对眼和腺体（汗腺、 唾液腺）的作用尤为明显。 1.对眼睛的作用 （1）缩瞳：能直接激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
4.毛果芸香碱的作用原理（ ） A、激动M受体 B、阻断M受体 C、激动N受体 D、阻断N受体 E、抑制胆碱酯酶
5.毛果芸香碱对眼的作用是（ ） A、缩瞳 B、降低眼压 C、调节麻痹 D、调节痉挛 E、升高眼压
6.新斯的明可以用于治疗（ ） A、重症肌无力 B、支气管哮喘 C、术后腹胀气 D、术后尿潴流 E、机械性肠梗阻
04 易逆性胆碱酯酶抑制药
一、简介
【作用机制】
胆碱酯酶抑制药（新斯的明）
乙酰胆碱
抑制 乙酰胆碱酯酶
水解
乙酸 胆碱
乙酰胆碱增多
（一）易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明、毒扁豆碱等
（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
拟胆碱药和抗胆碱药PPT医学课件
琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
46
47
进行性记忆损害 认知功能障碍
行为改变：妄想、偏执、 社会恰当性丧失 进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid，A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱（pilocarpine，
匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生 物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬 速效，短效 久用，产生耐受
36
N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药（Skeletal muscular relaxants ）：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍 运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N N
O O H3C HN C
具氨甲酸酯基 可使胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。 其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢
*
N (C H 3 )3 B r
O C O N (C H 3 ) 2 溴化新斯的明 N e o s tig m in e B r o m id e
FD A 97 批 准
第二个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 O 不会象他克林那样引起肝毒性 疗效中等，不良反应少，服用方便
CH3 CH3 C N H CH3
FD A 97 批 准 第三个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
雷沃斯的明 R iv a s tig m in e
（二）不可逆抑制剂（有机磷酸酯）及解毒剂
胆碱酯酶磷酰化
N
胆 碱 酯 酶 抑 制 剂
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 A lz h e im e rt's d e m e n d s F D A 9 3 年 批 准
NH2 他 克 林 T a c rin e OCH3 N OCH3 多萘培齐 D o n e p e z il(A ric e p t)
C 2H 5 N C 2H 5 O O
美 曲 磷 酯 ( 敌 百 虫 ) m e t r i f o n a t e R = C H ( O H ) C C l ( B a y e y ) 3
O H C O 3 O C H = C C l 敌 畏 2 敌 PR H C O 3 S C H C O N H C H 果 2 3 乐
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫） 和胆碱酯酶复活剂（解毒）
拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件
1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵 安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯 酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的 乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制 作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明 苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀 和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆 碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰 胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。
药物化学拟胆碱药和抗胆碱药PPT优秀课件
7
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。
17
胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原 子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加， 它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取 代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解， 可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的 作用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止 酯酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用 大大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在 右边取代是N活性。
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胆碱酯酶的抑制剂 1.可逆性的胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱（Physostigmine）
从西非生产的毒扁豆中提取，最早用于临床，其拟 胆碱作用比乙酰胆碱要大300倍，临床上也是用于治 疗青光眼，含有一个酯基（氨基甲酸酯），所以他的 水溶性不太稳定，他的来源受到限制（天然产物）， 合成也比较困难，在对他的结构改造过程中发现这个 三环结构并不是活性所必须。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子. 2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间. 3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体. 理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
外周神经系统
传入神 经系统
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他克林（Tacrine）第一个AD治疗药物，对认知缺陷症状有惊人的 改善，但是肝脏毒性较大
CH3O CH3O
O
多奈哌齐盐酸盐
. HCl N
CH3 CH3 N
CH3
CH3
ON O
CH3 . HOOC
OH COOH
OH
利凡斯的明酒石酸盐
多奈哌齐（Donepezil）是1997年上市的治疗AD新 药 ，对中枢乙酰胆碱酯酶有更高的选择性和专一 性
利凡斯的明（Rivastigmine）在2000年上市，与多 奈哌齐同属选择性作用于大脑的第二代乙酰胆碱 酯酶抑制剂，但呈拟似不可逆抑制，作用时间长
治疗青光眼，解除有机磷中毒
毒扁豆碱拟胆碱作用比乙酰胆碱大300倍。但不 易合成，且其水溶液很不稳定
CH3NHCOO
H3C
N
N
CH3
CH3
毒扁豆碱
H2O
失禁等
腺体分泌增加
M4 腺体和平滑肌 抑制钙离子通道
缺乏特异性配基
M5 大脑
孤儿受体[3]
缺乏特异性配基
N N1 N2
神经节
释放乙酰胆碱
神经骨骼肌接 头
治疗早老性痴呆症 治疗高血压
药物的开发
松驰骨骼肌
第一节 拟胆碱药（Cholinergic Agents）
拟胆碱药：具有与乙酰胆碱相似作用的药物
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 间接作用药（乙酰胆碱酯酶抑制剂）。
缓解或消除青光眼的 各种症状。
C H 2 C H 3
O
C H 3 N . H N O 3
O N
不稳定性：
C H 2C H 3
CH3
O
N
O N
匹鲁卡品
H 2O /N a O H 差向异构化
C H 2C H 3
CH3
O
பைடு நூலகம்
N
ONa OH N
毛果芸香酸钠
C H 2C H 3
O
CH3 N
O N
异匹鲁卡品
3. 烟碱样作用拟胆碱药
第10章 拟胆碱和抗胆碱 药物
(Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents)
一 简介
1. 乙酰胆碱（ACh）是绝大多数传出神经纤 维的递质。
2. 合成与代谢 3. 受体分类
+
M e3NCH 2CH2O H Ch
+ Ac-S-CoA
choline N -m ethyltransferase
1. 完全拟胆碱药
卡巴胆碱 （Carbachol Chloride）又名氯 化氨甲酰胆碱， M和N胆碱受体 作用均很强，对
平滑肌作用强，
临床用于降低平
滑肌张力，治疗 青光眼。
. + ( 3 ) 3 l -
2
2. 毒蕈碱样作用拟胆碱药
匹鲁卡品：只有M样作 用而无N样作用
是M1受体的部分激动 剂和弱的M2受体拮抗 剂
ChAT
M e 3N+ C H 2C H 2O A c + C o A ACh
H2O AChE
H 2NCH2CH2OH
serine decarboxylase
COOH HO
NH2 Ser
M e 3N+ C H 2C H 2O H + A c O H Ch
Ser：丝 氨 酸 serine decarboxylase：丝 氨 酸 脱 羧 酶 choline N -m ethyltransferase： 胆 碱 N-甲 基 转 移 酶 C h ：胆 碱 (ch o lin e ) ACh： 乙 酰 胆 碱 ChAT： 胆 碱 乙 酰 基 转 移 酶 CoA： 辅 酶 AChE： 乙 酰 胆 碱 酯 酶
O H
O
N C H 3.H B r
H
H NO
N H 2
C H 3 O 加 兰 他 敏
H 2 N 石 杉 碱 甲
N 他 克 林
加兰他敏（Galantamine）是从石蒜科植物石蒜中提取得到的一种生
物碱，小儿麻痹症的后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力及 用于治疗AD。
石杉碱甲（Huperzine A）能高度选择性地、可逆地抑制乙酰胆碱 酯酶，改善脑功能，对脑血管硬化， AD记忆障碍均有改善。
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂 （Acetylcholinesterase Inhibitors）
治疗早老性痴呆症
早老性痴呆症（presenile dementia，又称 Alzheimer’s disease, AD，阿尔茨海默病） 是老年人群中常见和多发的智能障碍综合 症
AD的病因迄今仍不清楚，但已知脑内胆碱 能神经退行性病变是导致痴呆和认知功能 缺损的主要原因，因此胆碱能神经递质补 偿疗法是主要的研究方向[
乙酰胆碱受体分为两类： 一类对毒蕈碱较为敏感，称为M受体； 另一类对烟碱较为敏感，称N受体
亚型 M M1
分布
生理功能
大脑皮质、海 马、纹状体、 周围神经节和 分泌腺体
与传递神经元的兴奋冲 动有关，调节大脑的各 种功能，还调节汗腺、 消化腺体的分泌
激动剂药物作用 拮抗剂药物作用 治疗早老性痴呆症 治疗消化道溃疡
M2 中枢神经系统 引起心肌收缩力减弱、 较低脑区和心 心率降低、传导减慢 脏等周围效应 器组织
有可能用于治疗冠 治疗心动徐缓性 心病和心动过速 心律失常
M3 腺体和平滑肌 血管平滑肌舒张、胃肠 治疗痉挛性血管病、 治疗慢性阻塞性 道和膀胱平滑肌收缩、 手术后腹气胀、尿 呼吸道疾病，尿
括约肌松驰、瞳孔缩小、 潴留
二、胆碱受体激动剂的构效关系 （Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists）
氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以季铵盐最佳。 氮原子上所连烃基的大小不能超过甲基。如以乙基取代
则拟胆碱活性降低；如被3个乙基取代，则由激动剂转 化为拮抗剂。 氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子的合适的距离， 亚乙基上α位被甲基取代，则M作用和N作用均降低。亚 乙基上β位被甲基取代，则N作用大大降低，同时可以减 缓乙酰胆碱酯酶的酶解作用，延长作用时间。 酰基也可以变换成氨甲酰基，将保留拟胆碱活性，比如 卡巴胆碱和氯贝胆碱。由于氨基甲酸酯亲电性较弱，水 解活性比羧酸酯小，因此不易被乙酰胆碱酯酶催化水解， 也不易在胃肠道中水解，可以口服给药
HO
H3C
N
N
CH3
CH3
毒扁豆酚
对结构改造的提示
HO
CH3 +NCH2CH3 . BrCH3
依 酚 溴 铵
Cl
CH2CH3 CH2 +NCH2CH2NHCO
. Cl-
CH2CH3
2
安 贝 氯 铵
叔胺基替换成季铵基
可增强抗胆碱酯酶的
作用 氨基甲酸酯基团