拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件

乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的3个甲基用较大
的烃基取代后均无激动活性。而被3个乙基取代具有拮抗
作用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明，季铵
氮原子与末端氢原子间不多于5个原子时具有最大的毒蕈
碱样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁
酰基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成
酯，则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲
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相关链接
乙酰胆碱的结构修饰
CH3
O
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱
通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基 部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构 修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。
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结构修饰改造后的代表药物
卡巴胆碱（Carbachol）氨基甲酸酯
N CH3 N
鉴 别：本品显硝酸盐的特征反应。
作 用：本品为M胆碱受体激动剂，有缩瞳、降低眼内压、兴奋
汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于眼科，一般使用
0.5％－2％的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，降低眼内压以
N2 受 体 阻 断 药
同步测试
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4
概述
乙酰胆碱 ACh是来自于躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交
感神经的化学递质物质。
乙酰胆碱生物合成 在突触前神经细胞内被合成，首先将丝氨酸（Serine）脱
酸，然后甲基化，最后乙酰化而形成，是内源性生物活性物质。
乙酰胆碱的失活 被乙酰胆碱酯酶催化 水解为胆碱和乙酸而失活
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
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3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
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源自文库
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典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
第十章 拟胆碱药和抗胆碱药
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1
知识目标：
了解胆碱受体的类型
学习目标
了解拟胆碱药的分类和作用
了解N2胆碱受体拮抗剂的作用
理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质 的关系
理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系
掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、 理化性质及作用特点
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2
能力目标：
能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的 化学结构
乙酰氧基部分
活性下降 –为丙酰或丁酰基等取代
抗胆碱作用 –当乙酰基上氢原子被芳 环或较基团取代后
增加稳定性和作用时间 –以不易水解的基团取代乙酰氧基 –酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素
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氨甲酰基的作用
不易被化学和酶促水解 –由于氮上孤电子对的参与 –羰基碳的亲电性较乙酰基为低
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相关链接
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乙酰胆碱受体的分类
O
N
H3C
O
乙酰胆碱 Acetylcholine (Ach)
乙酰胆碱受体 Acetylcholine Receptor, AChR
(+)-毒蕈碱 Muscarine
毒蕈碱受体 Muscarinic Receptor,
M Receptor
烟碱受体
N
Nicotinic Receptor,
致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实
用价值，不能成为治疗药物。
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乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被 水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
C2H5 * * CH2 OO
N CH3 . HNO3
N
1.内酯结构：易水解
2.咪唑环：见光易自动氧化
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硝酸毛果芸香碱
本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的 叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制 得。
性 状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用 品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手 性碳原子，具旋光性。
N
CH3
(+)-烟碱 Nicotine
N Receptor
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胆碱受体激动剂
类型
胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体 激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生 生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。
CH3
O
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导
➢ M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、 支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。
➢ N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经 节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼 肌收缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱 结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。
氯贝胆碱 bethanechol chloride
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常见的胆碱受体激动剂（拟胆碱药）
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14
乙酰胆碱分子三个部分
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
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15
“五原子规则”
活性随链长度增加而迅速下降 在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过
五个原子才能获得最大拟胆碱活性
–（N －C－C－O－C－C－ H ）
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5
第一节
拟胆碱药
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6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
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7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和 烟碱型受体（简称N受体）两大类。
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硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH