拟胆碱药和抗胆碱药 (修订)PPT课件

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拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件

[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。

《拟胆碱药抗胆碱药》课件

通过了解拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制，我们可以探索合成新药的潜力，以改善现有药物的疗效和减少副作用。
结论和展望
拟胆碱药和抗胆碱药在医学领域中扮演着重要角色，进一步的研究和发展将有助于改善现有治疗方法，并为新药的开发铺平道路。
2 临床应用
拟胆碱药用于治疗多种疾病，例如肌肉强直、翻车发作等。
3 常见药物
多巴胺受体激动剂、抑制乙酰胆碱酯酶的药物等。
抗胆碱药
1 作用机制
抗胆碱药通过阻断胆碱受体的作用，减少乙酰胆碱的效应。
2 临床应用
抗胆碱药用于治疗胆碱能神经过度兴奋所引起的疾病，如帕金森病。
3 常见药物
阿托品、东莨菪碱等。
合成新药的潜力
《拟胆碱药抗胆碱药》 PPT课件
在这个PPT课件中，我们将探讨拟胆碱药和抗胆碱药的作用机制、临床应用以及常见药物。我们还将讨论合成新药的潜力，并给出结论和展望。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
研究背景
胆碱受体在神经传递中起着重要作用，拟胆碱药和抗胆碱药是与其相互作用的药物。
拟胆碱药
1 作用机制
拟胆碱药通过模拟乙酰胆碱的作用，并与胆碱受体结合。

第六章-拟胆碱药抗胆碱药PPT课件

急性中毒的治疗
1、迅速清除毒物 2、尽快使用阿托品（应连续用药至阿托品化）
尽快使用胆碱酯酶复活药
.
31
（三）胆碱酯酶复活药
碘解磷定（派姆，PAM）
解毒机理
临床应用对多数有机磷中毒有效，但
对乐果中毒无效。为避免AchE老化，应
及早使用
氯解磷定（PAM-Cl）
给药方便（可肌注、静注），不良
反应小
.
• Organophosphate:
//// P ///
• AchE reactivators:
• PAM:
(CH3) 3-N+ ////=N-HO
.
33
要点总结
• 有机磷的中毒机制 • 解救措施
• 新斯的明禁用于（）。 • A 重症肌无力 • B 阵发性室上性心动过速 • C手术后腹气胀 • D 尿路梗塞
拟胆碱药
• 胆碱受体激动剂 • 胆碱酯酶抑制剂
.
1
胆碱受体激动剂
Ｍ、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）药理作用
1、心血管系统 2、胃肠道 3、泌尿道 4、腺体及其他
化学：(CH3) 3-N+-CH2CH2OCOCH3
.
2
Ｍ胆碱受体激动药毛果芸香碱（Pilocarpine）
• B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是（）。
• A 小胃肠平滑肌兴奋 D 瞳. 孔括约肌收缩
37
.
12
毒蕈碱（muscarine）存在于某些野生蕈中(主要是丝盖伞
菌属及杯伞菌属)。中毒时表现强烈的Ｍ样症状，可用阿托品治疗。

拟胆碱药和抗胆碱药PPT医学课件

琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
46
47
进行性记忆损害认知功能障碍
行为改变：妄想、偏执、社会恰当性丧失进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid，A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱（pilocarpine，
匹鲁卡品）为从pilocarpus植物中提取的生物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效）（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强（一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
【临床应用】（1）重症肌无力（2）术后腹气胀和尿潴留（3）阿托品中毒解救（外周症状）。（4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应】重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬速效，短效久用，产生耐受
36
N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药（Skeletal muscular relaxants ）：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛

拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件

（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类：临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗；脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N N
O O H3C HN C
具氨甲酸酯基可使胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢
*
N (C H 3 )3 B r
O C O N (C H 3 ) 2 溴化新斯的明 N e o s tig m in e B r o m id e
FD A 97 批准
第二个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 O 不会象他克林那样引起肝毒性疗效中等，不良反应少，服用方便
CH3 CH3 C N H CH3
FD A 97 批准第三个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
雷沃斯的明 R iv a s tig m in e
（二）不可逆抑制剂（有机磷酸酯）及解毒剂
胆碱酯酶磷酰化
N
胆碱酯酶抑制剂
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 A lz h e im e rt's d e m e n d s F D A 9 3 年批准
NH2 他克林 T a c rin e OCH3 N OCH3 多萘培齐 D o n e p e z il(A ric e p t)
C 2H 5 N C 2H 5 O O
美曲磷酯 ( 敌百虫 ) m e t r i f o n a t e R = C H ( O H ) C C l ( B a y e y ) 3
O H C O 3 O C H = C C l 敌畏 2 敌 PR H C O 3 S C H C O N H C H 果 2 3 乐
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫）和胆碱酯酶复活剂（解毒）

拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件

1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。

拟胆碱药和抗胆碱药39 PPT课件

传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
毒扁豆碱与毛果芸香碱的区别
毒扁豆碱作用特点机制强而持久抑制AchE
毛果芸香碱温和而短暂激动M－R
副反应动眼神经切除
头痛作用消失
假性近视作用不受影响
传出药理
传出药理
传出药理

传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
递质的释放
传出药理
递质的释放 ★
传出药理
匹罗卡品对眼睛的作用
传出药理
★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★ ☆ ★
传出药理
新斯的明对骨骼的作用 ★
传出药理
传出
神经系统药理
第三部分
胆碱受体阻断药
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
传出药理
阿托品的不良反应
口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩张及皮肤潮红等。中毒的解救：

洗胃、导泻毒扁豆碱1~4mg iv 反复给药中枢兴奋明显者，用地西泮对抗，不能用吩噻嗪类药物人工呼吸物理降温

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22
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
.
20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受体阻断药
.
5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
.
7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。
.
115
相关链接
乙酰胆碱的结构修饰
CH3
O
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱
通过对乙酰胆碱分子结构中季铵基部分、乙酰基部分及连结季铵和酯基的中间亚乙基键均进行了结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂。
.
12
结构修饰改造后的代表药物
卡巴胆碱（Carbachol）氨基甲酸酯
.
8
乙酰胆碱受体的分类
O
N
H3C
O
乙酰胆碱 Acetylcholine (Ach)
乙酰胆碱受体 Acetylcholine Receptor, AChR
(+)-毒蕈碱 Muscarine
毒蕈碱受体 Muscarinic Receptor,
M Receptor
烟碱受体
N
Nicotinic Receptor,
乙酰胆碱分子结构中的季铵基上的3个甲基用较大
的烃基取代后均无激动活性。而被3个乙基取代具有拮抗
作用。对连接季铵和酯基的亚乙基键的修饰表明，季铵
氮原子与末端氢原子间不多于5个原子时具有最大的毒蕈
碱样活性。乙酰基部分如果被高级同系物如丙酰基、丁
酰基等取代，活性低于乙酰胆碱；如果芳香酸与胆碱成
酯，则显示拮抗活性。乙酰基部分如果被修饰为氨基甲
N
CH3
(+)-烟碱 Nicotine

N Receptor
.
95
胆碱受体激动剂
类型
胆碱受体激动剂分为M胆碱受体激动剂和N胆碱受体激动剂，是分别模拟乙酰胆碱与胆碱能受体结合而产生生理活性，是基于对乙酰胆碱的结构改造发现的。
CH3
O
H3C N+ CH2 CH2 O C CH3
CH3
乙酰胆碱
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择性，导
C2H5 * * CH2 OO
N CH3 . HNO3
N
1.内酯结构：易水解
2.咪唑环：见光易自动氧化
.
21
硝酸毛果芸香碱
本品又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。
性状：本品为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）。有手性碳原子，具旋光性。
乙酰氧基部分
活性下降 –为丙酰或丁酰基等取代
抗胆碱作用 –当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后
增加稳定性和作用时间 –以不易水解的基团取代乙酰氧基 –酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素
.
17
氨甲酰基的作用
不易被化学和酶促水解 –由于氮上孤电子对的参与 –羰基碳的亲电性较乙酰基为低
.
18
相关链接
N CH3 N
鉴别：本品显硝酸盐的特征反应。
作用：本品为M胆碱受体激动剂，有缩瞳、降低眼内压、兴奋
汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用于眼科，一般使用
0.5％－2％的硝酸毛果芸香碱溶液滴眼，降低眼内压以
致产生广泛的不良反应，且性质不稳定，所以无临床实
用价值，不能成为治疗药物。
.
10
乙酰胆碱结构改造
O
CH3
O
N+(CH3)3
ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。 ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
N2 受体阻断药
同步测试
.
4
概述
乙酰胆碱 ACh是来自于躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交
感神经的化学递质物质。
乙酰胆碱生物合成在突触前神经细胞内被合成，首先将丝氨酸（Serine）脱
酸，然后甲基化，最后乙酰化而形成，是内源性生物活性物质。
乙酰胆碱的失活被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活
➢ M受体兴奋时，出现心脏抑制、血管扩张、（胃肠道、支气管）平滑肌收缩、瞳孔缩小和汗腺分泌等。
➢ N受体又分为N1和N2受体，N1受体兴奋时，植物神经节兴奋，肾上腺释放肾上腺素；N2受体兴奋时，骨骼肌收缩。当中枢神经系统的M受体和N受体与乙酰胆碱结合而兴奋时，则出现兴奋、不安、震颤，甚至惊厥。
氯贝胆碱 bethanechol chloride
.
13
常见的胆碱受体激动剂（拟胆碱药）
.
14
乙酰胆碱分子三个部分
季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基
.
15
“五原子规则”
活性随链长度增加而迅速下降在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过
五个原子才能获得最大拟胆碱活性
–（N －C－C－O－C－C－ H ）
.
16
第十章拟胆碱药和抗胆碱药
.
1
知识目标：
了解胆碱受体的类型
学习目标
了解拟胆碱药的分类和作用
了解N2胆碱受体拮抗剂的作用
理解拟胆碱药典型药物的结构特点与理化性质的关系
理解颠茄生物碱类抗胆碱药的构效关系
掌握抗胆碱药的类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点
.
2
能力目标：
能认识拟胆碱药和抗胆碱药典型药物的化学结构