拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件

核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷
定从尿排除 AchE活性恢复。
早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。
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碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM
【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复
2、腺体分泌增加
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【临床应用】
1 .青光眼
缩瞳，前房角扩 大，降低眼压，
疗效较好
青 光
闭角型
前房角间隙狭窄
（充血性青光眼)
眼 开角型
巩膜静脉窦血管硬化
（单纯性青光眼）
扩大小梁间空隙，
降低眼压
眼内压↑
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2 .虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约 肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连
及时，足量，反复
胆碱酯酶复活药
维持轻度阿托品化：颜面 潮红、瞳孔稍大、口干、
心率稍快，意识好转；
（解磷定、双复磷）
不能突然停药，直至新的 酶合成
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胆碱酯酶复活药
有机磷＋chE 结合
复合物 结合
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
解磷定 磷酰化解磷定＋chE
恢复胆碱酯酶活性：
肟基 ：＝N－OH 的羟基比AchE丝氨酸的OH亲
季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。
药理作用 M样作用 N样作用
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完全拟胆碱药
卡巴胆碱
青光眼
乙酰甲胆碱 氨甲酰甲胆碱
口腔黏膜干燥症
术后腹气涨，尿潴留 口腔黏膜干燥症
！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡
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M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine
3.口腔黏膜干燥症
4. 阿托品中毒解救
【注意】 （滴腺眼体时、应胃压肠迫道眼平内滑眦肌，+、防心止血药管液、吸支收气产管生平M滑样肌作+用）
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毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救
槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性
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抗胆碱酯酶药
（cholinesterase inhibiting drugs）
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱ACh
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 受体兴奋
神经肌肉接头 N2受体兴奋
一、可逆性抗胆碱酯酶药 药物分类
二、难逆性抗胆碱酯酶药
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抗胆碱酯酶药
【作用机制】
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一、可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱
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新斯的明（Neostigmine）
季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用
2.大剂量阻断神经节N1受体 3.大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋
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【药理作用】
1. 抑制腺体分泌
麻醉前给药（减少堵塞 和吸入性肺炎） 盗汗、流涎
唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感
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毒扁豆碱（依色林）
为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用：
1. 青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量 兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救
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二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类 （敌敌畏、乐果等杀虫剂）
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有机磷酸酯类中毒机制（P268）
结合
裂解
水解
Ach＋chE
复合物
乙酰化chE
chE
抗chE药
胆碱
乙酸
有机磷＋chE
复合物
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
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【中毒机制】
Biblioteka Baidu
有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难 水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远 失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰 化AChE），Ach堆积。
Muscarinic Antagonists
阿托品类：阿托品（消旋莨菪碱）， 山莨菪碱 （羟化阿托品，中国学者1965年），东莨菪碱 （左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱， 中国学者1970年）
阿托品合成代用品
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阿托品（Atropine）
【作用机制】
1.选择性竞争性阻断M受体
可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药 与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体 无选择性
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
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【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
新酶生成要15～30天
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【中毒表现】 急性中毒
轻度：M样症状 中度：M+N样症状 重度：M＋N＋CNS症状
慢性中毒
血中AchE活性持续明显下降
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急性中毒治疗原则
清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥 皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻）
支持疗法（吸氧，输液，维持血压）
M受体阻断药－阿托品
第6章 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
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胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists）
乙酰胆碱 完全拟胆碱药 M受体激动剂:毛果芸香碱
毒蕈碱和槟榔碱 N受体激动剂：尼古丁
胆碱酯酶抑制剂
可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类
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乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
，匹鲁卡品）
为从pilocarpus植物中提取的 生物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用
对眼和腺体的作用明显
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【药理作用】
1、眼睛（两肌三效）
（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体
（2）降低眼内压：通过缩瞳作用
（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM
－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注， 可静注，逐渐取代PAM。
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抗胆碱药（Anticholinergic drugs）
分类： 第7章 M胆碱受体阻断药： To
第8章 N胆碱受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药 To
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第7章 胆碱受体阻断药 －M受体阻断药