拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件
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拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
·
11
抗胆碱酯酶药
抗AChE药的药理作用
药物+ AChE
复合物（AChE失活）
ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用)
·
12
胆碱酯酶抑 制药· Nhomakorabea易逆性 难逆性
新斯的明
有机磷酸 酯
13
新斯的明
季胺类化合物，口服不易吸收， 不易透过血脑屏障，不易透过角 膜进入眼前房
·
14
药理作用
➢兴奋骨骼肌
抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体。 直接兴奋N2受体。 促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体。 ➢ 兴奋胃肠和膀胱平滑肌 ➢ 心脏抑制
·
15
临床应用
① 诊断和治疗重症肌无力。（剂量过大易引起胆碱能危象）
② 手术后腹气胀和尿潴留（促进排气和排尿）
③ 阵发性室上性心动过速。
抑制AChE活性，减慢心率。
④胆碱受体阻断药中毒的解救：如筒箭毒碱过量中毒
（5）滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视
·
16
不良反应
过量引起M及N样症状，如恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 等，M受体激动症状可用阿托品对抗。
2、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等 反应。
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
· 呼吸。
27
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件
.
22
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
.
20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
.
5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
.
7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
6拟胆碱药和抗胆碱药资料课件
1.M受体激动剂——拟胆碱作用 2.AchE抑制剂——减少Ach的酶解 3.Ach释放增强剂
N
胆
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
碱
Alzheimert's demends FDA 93 年批准
酯
NH2
酶
他克林 Tacrine
抑
制
剂
N
OCH3 OCH3 FDA 97 批准
多萘培齐 Donepezil(Aricept)
胆碱能神经系统和受体分型
神经递质：乙酰胆碱 (Acetylcholine Chloride, Ach)
胆碱 Ch
M
重吸收
神经末梢
A
c
Ch
ChAT 合成
Ach
释 Ach h 放E
生物效应
HO N
N
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Agents
一、直接作用于胆碱受体的胆碱受体
激动剂
乙酰胆碱
O H
结构简化的分子修饰原理 （1）选用阿托品结构中的药效基团（叔胺） （2）引入阻断基团 （乙酰基端引入较大的环状基团） （3）运用生物电子等排原进行基团变换
1.叔胺类
△
苯海索
安坦 Benzhexol
N HO
阿托品结构中的药效基团
贝那替秦
Benactyzine （胃复康）
N
H OO OCC
Ach结构中药效基团
抑制AchE使Ach浓度上升，可开发成老年痴呆治疗药
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N
N
OO H3C HN C
N
胆
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
碱
Alzheimert's demends FDA 93 年批准
酯
NH2
酶
他克林 Tacrine
抑
制
剂
N
OCH3 OCH3 FDA 97 批准
多萘培齐 Donepezil(Aricept)
胆碱能神经系统和受体分型
神经递质：乙酰胆碱 (Acetylcholine Chloride, Ach)
胆碱 Ch
M
重吸收
神经末梢
A
c
Ch
ChAT 合成
Ach
释 Ach h 放E
生物效应
HO N
N
第一节 拟胆碱药 Cholinergic Agents
一、直接作用于胆碱受体的胆碱受体
激动剂
乙酰胆碱
O H
结构简化的分子修饰原理 （1）选用阿托品结构中的药效基团（叔胺） （2）引入阻断基团 （乙酰基端引入较大的环状基团） （3）运用生物电子等排原进行基团变换
1.叔胺类
△
苯海索
安坦 Benzhexol
N HO
阿托品结构中的药效基团
贝那替秦
Benactyzine （胃复康）
N
H OO OCC
Ach结构中药效基团
抑制AchE使Ach浓度上升，可开发成老年痴呆治疗药
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N
N
OO H3C HN C
拟胆碱药和抗胆碱药(药理学课件)
7.某女误服“对硫磷”后，被家属送来急诊，经洗胃处 理后转入病房。下列洗胃液错误的是（ ）
A.2%碳酸氢钠 B.温水 C.茶水
D.生理盐水
E.1：5000高锰酸钾
8.有机磷酯类中毒的解救药有（
A.肾上腺素
心肌 —————心率慢 （M受体） 瞳孔括约肌和睫状肌 ——缩瞳
支气管平滑肌 ————收缩
胆囊胆道
平滑肌
————排便排尿
骨骼肌血管 ——扩张
腺体 ————分泌增多 （M受体）
运动神经
释放乙酰胆碱 骨骼肌 ——收缩 （N受体）
小结：M样作用；N样作用。
03 M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
一、简介
从毛果芸香属植物中提取的生物碱。 现能人工合成，水溶液稳定，常用硝酸盐。
二、药理作用
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，以对眼和腺体（汗腺、 唾液腺）的作用尤为明显。 1.对眼睛的作用 （1）缩瞳：能直接激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
4.毛果芸香碱的作用原理（ ） A、激动M受体 B、阻断M受体 C、激动N受体 D、阻断N受体 E、抑制胆碱酯酶
5.毛果芸香碱对眼的作用是（ ） A、缩瞳 B、降低眼压 C、调节麻痹 D、调节痉挛 E、升高眼压
6.新斯的明可以用于治疗（ ） A、重症肌无力 B、支气管哮喘 C、术后腹胀气 D、术后尿潴流 E、机械性肠梗阻
04 易逆性胆碱酯酶抑制药
一、简介
【作用机制】
胆碱酯酶抑制药（新斯的明）
乙酰胆碱
抑制 乙酰胆碱酯酶
水解
乙酸 胆碱
乙酰胆碱增多
（一）易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明、毒扁豆碱等
（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
拟胆碱药和抗胆碱药—抗胆碱药(药物化学课件)
苯磺酸顺阿曲库铵
属四氢异喹啉类，肌松作用强，起效快(1～2min)，维持时 间短，对心血管系统无影响，是比较安全的肌松药。
二、去极化型肌松药
作用机制：可与N2受体结合并激动受体，使骨骼肌松弛。
氯化琥珀胆碱
在血浆中迅速被胆 碱酯酶水解，起效 快，持续时间短， 易于控制，为全身 麻醉的辅助药，但 不良反应较多。
特点：解痉作用增强，中枢副作用降低
1．全合成的M受体阻断剂
贝那替嗪
苯海索
哌仑西平
全合成类M受体阻断剂的开发思路
1、分析颠茄类生物碱的结构发现，结构中与乙酰胆碱相似的结 构部分是氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基较大。 根据酰基部分是影响抗胆碱活性的主要因素来设计对阿托品进 行结构改造。
2、设计得到的具有叔胺结构的药物可进入到中枢，具中枢抗胆碱作 用，有贝那替嗪（又名胃复康）、哌仑西平、苯海索、丙环定等。 苯海索、丙环定等因疏水性大，易进入中枢，为中枢性抗胆碱药， 用于治疗帕金森氏症。
质
氯
化
琥
珀
氯化琥珀胆碱
胆 1、碱性条件下易水解：因为有两个酯键；
注射剂应注 意冷藏或制 成粉针剂
碱
的
2、本品在酸性溶液中与硫氰酸铬铵反应， 生成淡红色复盐沉淀；
化 学
3、可与氯化钴及亚铁氰化钾试液反应，显持久的翠绿色；
性 4、与氢氧化钠溶液共热时，发生Hofmann消除反应，有 质 三甲胺特异臭生成。
Vitali反应：托烷生物碱类鉴别反应 含有莨菪酸结构的阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱均可发生
O
O
O
O
HO
OH HNO3
HO O2N
OH KOH NO2 C2H5OH
拟胆碱药抗胆碱药课件
一、胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 丁酰胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程：
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药作用(zuòyòng)机理
-拟胆碱药抗胆碱药
第十六页，共三十七页。
• A 心脏兴奋、皮肤粘膜血管收缩、内脏血管收缩 • B 瞳孔扩大
• C 支气管平滑肌抑制
• D 胃肠平滑肌兴奋
• 5 有关“ACh的M样作用”的叙述，错误的是 （ ）。
• A 小血管收缩，血压升高 B 心率减慢
• C 胃肠平滑肌兴奋 D 瞳孔括约肌收缩
-拟胆碱药抗胆碱药
第三十六页，共三十七页。
内容(nèiróng)总结
-拟胆碱药抗胆碱药
第十七页，共三十七页。
临床应用
1、重症肌无力。可改善(gǎishàn)肌无力，控制症状 2、腹气胀和尿潴留 3、阵发性室上性心动过速
4、非除极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量解救
不良反应
恶心、呕吐、腹痛、腹泻——Ｍ样症状
过量使用可致“胆碱能危象”，使肌无力加重
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、哮喘患者
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
-拟胆碱药抗胆碱药
第三页，共三十七页。
• (2)降眼压 • 房水产生 及回流 (chǎnshēng)
-拟胆碱药抗胆碱药
第四页，共三十七页。
-拟胆碱药抗胆碱药
第五页，共三十七页。
• (3)调节(tiáojié)痉挛
• 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
透性好。
拟胆碱药和抗胆碱药PPT医学课件
琥珀胆碱
N2
筒箭毒碱
N2
46
47
进行性记忆损害 认知功能障碍
行为改变：妄想、偏执、 社会恰当性丧失 进行性语言功能降低
神经炎性斑块--β-淀粉样蛋白 (-amyloid，A) 神经纤维缠结--- 蛋白
DR. ALOIS ALZHEIMER (1864-1915)
与学习记忆有关的胆碱能神经元显著损伤
毛果芸香碱（pilocarpine，
匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生 物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显
5
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
咪噻芬 速效，短效 久用，产生耐受
36
N2 胆碱受体阻断药
又称肌松药（Skeletal muscular relaxants ）：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍 运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛
拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件
1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵 安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯 酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的 乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制 作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明 苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀 和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆 碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰 胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。
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第6章 拟胆碱药
Cholinergic Drugs
1
.
胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists）
乙酰胆碱 完全拟胆碱药 M受体激动剂:毛果芸香碱
毒蕈碱和槟榔碱 N受体激动剂：尼古丁
胆碱酯酶抑制剂
可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类
2
.
乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
Muscarinic Antagonists
阿托品类：阿托品（消旋莨菪碱）， 山莨菪碱 （羟化阿托品，中国学者1965年），东莨菪碱 （左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱， 中国学者1970年）
阿托品合成代用品
25
.
阿托品（Atropine）
【作用机制】
1.选择性竞争性阻断M受体
可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药 与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体 无选择性
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
.
【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
14
.
15
.
毒扁豆碱（依色林）
为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用：
1. 青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量 兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救
16
.
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类 （敌敌畏、乐果等杀虫剂）
2.大剂量阻断神经节N1受体 3.大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋
26
.
【药理作用】
1. 抑制腺体分泌
麻醉前给药（减少堵塞 和吸入性肺炎） 盗汗、流涎
唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感
2、腺体分泌增加
6
.
【临床应用】
1 .青光眼
缩瞳，前房角扩 大，降低眼压，
疗效较好
青 光
闭角型
前房角间隙狭窄
（充血性青光眼)
眼 开角型
巩膜静脉窦血管硬化
（单纯性青光眼）
扩大小梁间空隙，
降低眼压
眼内压↑
7
.
2 .虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约 肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连
核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷
定从尿排除 AchE活性恢复。
早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。
22
.
碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM
【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复
用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM
－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注， 可静注，逐渐取代PAM。
23
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抗胆碱药（Anticholinergic drugs）
分类： 第7章 M胆碱受体阻断药： To
第8章 N胆碱受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药 To
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24
第7章 胆碱受体阻断药 －M受体阻断药
，匹鲁卡品）
为从pilocarpus植物中提取的 生物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用
对眼和腺体的作用明显
5
.
【药理作用】
1、眼睛（两肌三效）
（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体
（2）降低眼内压：通过缩瞳作用
（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
3.口腔黏膜干燥症
4. 阿托品中毒解救
【注意】 （滴腺眼体时、应胃压肠迫道眼平内滑眦肌，+、防心止血药管液、吸支收气产管生平M滑样肌作+用）
8
.
毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救
槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性
9
.
抗胆碱酯酶药
（cholinesterase inhibiting drugs）
17
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有机磷酸酯类中毒机制（P268）
结合
裂解
水解
Ach＋chE
复合物
乙酰化chE
chE
抗chE药
胆碱
乙酸
有机磷＋chE
复合物
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
18
.
【中毒机制】
有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难 水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远 失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰 化AChE），Ach堆积。
及时，足量，反复
胆碱酯酶复活药
维持轻度阿托品化：颜面 潮红、瞳孔稍大、口干、
心率稍快，意识好转；
（解磷定、双复磷）
不能突然停药，直至新的 酶合成
21
.
胆碱酯酶复活药
有机磷＋chE 结合
复合物 结合
பைடு நூலகம்
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
解磷定 磷酰化解磷定＋chE
恢复胆碱酯酶活性：
肟基 ：＝N－OH 的羟基比AchE丝氨酸的OH亲
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱ACh
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 受体兴奋
神经肌肉接头 N2受体兴奋
一、可逆性抗胆碱酯酶药 药物分类
二、难逆性抗胆碱酯酶药
10
.
抗胆碱酯酶药
【作用机制】
11
.
一、可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱
12
.
新斯的明（Neostigmine）
季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用
新酶生成要15～30天
19
.
【中毒表现】 急性中毒
轻度：M样症状 中度：M+N样症状 重度：M＋N＋CNS症状
慢性中毒
血中AchE活性持续明显下降
20
.
急性中毒治疗原则
清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥 皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻）
支持疗法（吸氧，输液，维持血压）
M受体阻断药－阿托品
季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。
药理作用 M样作用 N样作用
3
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完全拟胆碱药
卡巴胆碱
青光眼
乙酰甲胆碱 氨甲酰甲胆碱
口腔黏膜干燥症
术后腹气涨，尿潴留 口腔黏膜干燥症
！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡
4
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M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine
Cholinergic Drugs
1
.
胆碱受体激动剂（cholinceptor agonists）
乙酰胆碱 完全拟胆碱药 M受体激动剂:毛果芸香碱
毒蕈碱和槟榔碱 N受体激动剂：尼古丁
胆碱酯酶抑制剂
可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类
2
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乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）
Muscarinic Antagonists
阿托品类：阿托品（消旋莨菪碱）， 山莨菪碱 （羟化阿托品，中国学者1965年），东莨菪碱 （左旋），后马托品，樟柳碱（羟化东莨菪碱， 中国学者1970年）
阿托品合成代用品
25
.
阿托品（Atropine）
【作用机制】
1.选择性竞争性阻断M受体
可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药 与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体 无选择性
1. 对骨骼肌作用最强 （一、抑制AchE；二、直接兴奋N2受体；三、促进
Ach释放） 2. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱
13
.
【临床应用】 （1）重症肌无力 （2）术后腹气胀和尿潴留 （3）阿托品中毒解救（外周症状）。 （4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 重症肌无力危象 “肌无力危象” 中毒－应用过量“胆碱能危象” 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘
14
.
15
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毒扁豆碱（依色林）
为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用：
1. 青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量 兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救
16
.
二、难逆性胆碱酯酶抑制药
有机磷酸酯类 （敌敌畏、乐果等杀虫剂）
2.大剂量阻断神经节N1受体 3.大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋
26
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【药理作用】
1. 抑制腺体分泌
麻醉前给药（减少堵塞 和吸入性肺炎） 盗汗、流涎
唾液腺、汗腺、泪腺、呼吸道腺体较敏感
2、腺体分泌增加
6
.
【临床应用】
1 .青光眼
缩瞳，前房角扩 大，降低眼压，
疗效较好
青 光
闭角型
前房角间隙狭窄
（充血性青光眼)
眼 开角型
巩膜静脉窦血管硬化
（单纯性青光眼）
扩大小梁间空隙，
降低眼压
眼内压↑
7
.
2 .虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约 肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连
核性更强，与磷酰基的磷形成共价键磷酰化解磷
定从尿排除 AchE活性恢复。
早期应用可以直接与有机磷结合保护AchE。
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碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）
【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM
【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复
用。 碘解磷定（PAM）静脉给药；氯解磷定（PAM
－Cl）水溶性高，稳定，不良反应少，可肌注， 可静注，逐渐取代PAM。
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抗胆碱药（Anticholinergic drugs）
分类： 第7章 M胆碱受体阻断药： To
第8章 N胆碱受体阻断药 N1受体阻断药 N2受体阻断药 To
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第7章 胆碱受体阻断药 －M受体阻断药
，匹鲁卡品）
为从pilocarpus植物中提取的 生物碱，叔胺类
选择性激动M受体，M样作用
对眼和腺体的作用明显
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【药理作用】
1、眼睛（两肌三效）
（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体
（2）降低眼内压：通过缩瞳作用
（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体
兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视 近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。 即：睫状肌痉挛调节于近视状态。
3.口腔黏膜干燥症
4. 阿托品中毒解救
【注意】 （滴腺眼体时、应胃压肠迫道眼平内滑眦肌，+、防心止血药管液、吸支收气产管生平M滑样肌作+用）
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毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救
槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性
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抗胆碱酯酶药
（cholinesterase inhibiting drugs）
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有机磷酸酯类中毒机制（P268）
结合
裂解
水解
Ach＋chE
复合物
乙酰化chE
chE
抗chE药
胆碱
乙酸
有机磷＋chE
复合物
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
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【中毒机制】
有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难 水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远 失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰 化AChE），Ach堆积。
及时，足量，反复
胆碱酯酶复活药
维持轻度阿托品化：颜面 潮红、瞳孔稍大、口干、
心率稍快，意识好转；
（解磷定、双复磷）
不能突然停药，直至新的 酶合成
21
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胆碱酯酶复活药
有机磷＋chE 结合
复合物 结合
பைடு நூலகம்
磷酰化chE 老化 单烷氧基磷酰化chE
解磷定 磷酰化解磷定＋chE
恢复胆碱酯酶活性：
肟基 ：＝N－OH 的羟基比AchE丝氨酸的OH亲
胆碱酯酶抑制药
AChE
乙酰胆碱ACh
胆碱＋乙酸
副交感神经 M受体兴奋
神经节N1 受体兴奋
神经肌肉接头 N2受体兴奋
一、可逆性抗胆碱酯酶药 药物分类
二、难逆性抗胆碱酯酶药
10
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抗胆碱酯酶药
【作用机制】
11
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一、可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱
12
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新斯的明（Neostigmine）
季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用
新酶生成要15～30天
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【中毒表现】 急性中毒
轻度：M样症状 中度：M+N样症状 重度：M＋N＋CNS症状
慢性中毒
血中AchE活性持续明显下降
20
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急性中毒治疗原则
清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥 皂水清洗皮肤，1％盐水洗胃，硫酸镁导泻）
支持疗法（吸氧，输液，维持血压）
M受体阻断药－阿托品
季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。
药理作用 M样作用 N样作用
3
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完全拟胆碱药
卡巴胆碱
青光眼
乙酰甲胆碱 氨甲酰甲胆碱
口腔黏膜干燥症
术后腹气涨，尿潴留 口腔黏膜干燥症
！禁用于支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡
4
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M受体激动药
毛果芸香碱（pilocarpine