药物化学-3-1-3-2拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件
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拟胆碱药和 抗胆碱药 (修订)PPT课件
.
22
硝酸毛果芸香碱
稳定性：本品因含咪唑环，对光较敏感，应避光保存本品分子 中含有一个羧酸内酯环，在碱性条件下，可以水解失 活，pH=4时水解速度最慢。本品为顺式构型，受热或 遇碱可发生差向异构化而使药效降低。
C2H5 OO
CH2
N CH3
OH-
H C2H5 C
N
HOOC
毛果芸香碱的水解反应
H C CH2 CH2OH
酸酯称为卡巴胆碱为强的胆碱受体激动剂，具有毒蕈碱
样和烟碱样作用，对乙酰胆碱酯酶较乙酰胆碱稳定，可
以口服，但由于它的吸收不稳定和显著的烟碱样作用，
临床仅用作治疗青光眼。 .
19
.
20
典型药物
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
3. 手性碳原子：具旋光性，受热差向异构化
4.显硝酸盐的特征反应
学习目标
能写出硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸 东莨菪碱、溴化丙胺太林、盐酸苯海索的主要 结构特点
能应用抗胆碱药典型药物的理化性质解决该类 药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用 问题
.
3
本章结构图
拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药
胆碱受体激动剂
抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂
抗胆碱药
M受体阻断剂
N1 受 体 阻 断 药
.
5
第一节
拟胆碱药
.
6
拟胆碱药（Cholinergic Drugs）是一类作用 与乙酰胆碱相似的药物，根据作用机理可分为直 接作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂和作用于乙 酰胆碱酯酶的抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂。
.
7
相关链接
胆碱能受体的类型与生理效应
拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
Atropine来源
经提取法或全合成法制备 目前我国是从茄qié科植物颠茄、曼陀罗
及莨菪中分离提取 –得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理 便会消旋化（外消旋，无旋光性）
Atropine全合成
与Mannich反应对比！
理化性质
1. 碱性 2. 水解性 3. 鉴别反应
Atropine碱性
Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应
烟碱型胆碱受体 –对烟碱（Nicotine）比较敏感位于神经节细胞和
骨骼肌细胞膜上
第1节 M胆碱受体激动剂
（拟胆碱药）Cholinergic Drugs
胆碱受体激动剂
一、拟胆碱药
乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义：胆碱受体激动剂是指能够作用于胆碱M-受 体和N-受体，产生具有M样作用及N样作用的物质。
乙酰胆碱酯酶抑制剂是指能够抑制乙酰胆碱酯 酶的活性，使得体内的乙酰胆碱相对含量增高的物 质。这种药物都能够产生同乙酰胆碱相似的作用， 所以又都称为拟胆碱药物。
中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱
合成M胆碱受体拮抗剂
2. 溴丙胺太林
–PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）
作用
较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性
发现
从Atropine结构改造中发展
Atropine的缺点
发现
先导物 –乙酰胆碱 –1930s
乙酰胆碱
氯贝胆碱
乙酰胆碱无临床实用价值
十分重要的生理作用 选择性不高 极易被水解
–在胃部 被酸 水解 –在血液 被化学或胆碱酯酶 水解
拟胆碱药与抗胆碱药ppt课件
[作用特点]:
后马托品
1、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维持 1-2天。
2、临床应用眼科检查、验光。
•
N胆碱受体阻断药
•
(神经节阻滞药)
• N胆碱受体阻断药
•
N胆碱受体阻断药
•
(骨骼肌松弛药)
•
除极化型肌松药
• 骨骼肌松弛药
•
非除极化型肌松药
• 琥珀胆碱 [药理作用] • 1.肌松作用 • 作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，
4、中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克
东莨菪碱
【作用特点】 1、抑制中枢作用： (1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 2、 抑制腺体分泌作用强于阿托品。 3 、中枢抗胆碱作用。 4、防晕止吐
主要用于中药麻醉，震颤麻痹症，麻醉前给药、 晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐。
人工合成阿托品类代用品
• 眼科应用
(1)虹膜睫状体炎：使环状肌、睫状肌松弛，充分休息有利 于炎症消退。常与缩瞳药合用。
(2)检查眼底： (3)验光配镜： • 抗缓慢性心律失常
用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等 心律失常。
• 感染性休克：
• 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。
• 解救有机磷酸酯类中毒：
3、严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸 麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；可用地西泮或
小量苯巴比妥对抗中枢兴奋症状；呼吸抑制需给予吸氧及人工
呼吸。
用药护理
1.用药前注意病人心率，体温，眼压 2.用药前告知副作用如：面色潮红等。 3.抢救有机磷中毒时，区分阿托品中毒和有机磷中毒中枢兴奋 症状。 4.大剂量应用时，准备好新斯的明（解救有机磷中毒时不能 用），毛果芸香碱和镇静催眠药。 5.扩瞳时间较长，注意对眼的保护。
拟胆碱药和抗胆碱药(药物化学课件)
一、非去极化型肌松药
作用机制：和乙酰胆碱竞争，与N2受体结合，不激活受体，可竞 争性拮抗乙酰胆碱与与N2受体结合，使骨骼肌松弛。
氯化筒箭毒碱
泮库溴铵
是最早用于临床的甾类合成肌松药，其肌松作用强， 起效快(4～6min)，持续久(120～180min)，治疗剂 量时对心血管系统影响较小，现已作为大手术辅助 药的首选药物。
类
N2受体阻断剂
制腺体（唾液腺、汗腺等）分泌、
加快心率、扩大瞳孔等作用。临
床主要用于解痉止痛和散瞳。
一、颠茄生物碱类
阿托品
山莨菪碱
东莨菪碱
樟柳碱
颠茄生物碱是一类从茄科植物颠茄、莨菪、东莨菪、唐 古特莨菪和曼陀罗等植物中提取的生物碱。
几种生物碱中枢作用强弱顺序
>
>
>
东莨菪碱
阿托品
樟柳碱
山莨菪碱
原因： 1、当分子结构中6，7位间有氧桥的存在（例如东莨菪碱
化学名：二氯化2,2′-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双 (氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物
氯
化
1、白色或几乎白色的结晶性粉末；
琥
珀
2、无臭，味咸，有引湿性；
胆
碱
3、极易溶于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醚。
的
4、熔点为157～163℃。
物
理
5、本品水溶液呈酸性，pH约为4。
性
和樟柳碱），使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，使中 枢作用增强；
2、当6位或莨菪酸α位有羟基存在时（例如山莨菪碱和 樟柳碱，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。
典型药物-----硫酸阿托品
N CH3
OH O
拟胆碱药和抗胆碱药(药理学课件)
7.某女误服“对硫磷”后，被家属送来急诊，经洗胃处 理后转入病房。下列洗胃液错误的是（ ）
A.2%碳酸氢钠 B.温水 C.茶水
D.生理盐水
E.1：5000高锰酸钾
8.有机磷酯类中毒的解救药有（
A.肾上腺素
心肌 —————心率慢 （M受体） 瞳孔括约肌和睫状肌 ——缩瞳
支气管平滑肌 ————收缩
胆囊胆道
平滑肌
————排便排尿
骨骼肌血管 ——扩张
腺体 ————分泌增多 （M受体）
运动神经
释放乙酰胆碱 骨骼肌 ——收缩 （N受体）
小结：M样作用；N样作用。
03 M胆碱受体激动药——毛果芸香碱
一、简介
从毛果芸香属植物中提取的生物碱。 现能人工合成，水溶液稳定，常用硝酸盐。
二、药理作用
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M样作用，以对眼和腺体（汗腺、 唾液腺）的作用尤为明显。 1.对眼睛的作用 （1）缩瞳：能直接激动瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
4.毛果芸香碱的作用原理（ ） A、激动M受体 B、阻断M受体 C、激动N受体 D、阻断N受体 E、抑制胆碱酯酶
5.毛果芸香碱对眼的作用是（ ） A、缩瞳 B、降低眼压 C、调节麻痹 D、调节痉挛 E、升高眼压
6.新斯的明可以用于治疗（ ） A、重症肌无力 B、支气管哮喘 C、术后腹胀气 D、术后尿潴流 E、机械性肠梗阻
04 易逆性胆碱酯酶抑制药
一、简介
【作用机制】
胆碱酯酶抑制药（新斯的明）
乙酰胆碱
抑制 乙酰胆碱酯酶
水解
乙酸 胆碱
乙酰胆碱增多
（一）易逆性抗胆碱酯酶药——新斯的明、毒扁豆碱等
（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
《拟胆碱药和》课件
治疗哮喘：拟胆碱 药可以缓解支气管 平滑肌痉挛，减轻 哮喘症状
治疗胃溃疡：拟胆 碱药可以促进胃酸 分泌，有助于溃疡 愈合
治疗青光眼：拟胆 碱药可以降低眼内 压，缓解青光眼症 状
治疗帕金森病：拟胆 碱药可以改善帕金森 病患者的运动功能， 提高生活质量
拟胆碱药的剂量调整
剂量调整原则：根据患者病情、年龄、体重等因素进行个体化调整 初始剂量：一般从低剂量开始，逐渐增加至有效剂量 维持剂量：根据患者病情变化和药物反应进行适当调整 剂量调整方法：根据患者病情变化和药物反应进行适当调整，必要时可进行血药浓度监测
技术突破：基因编 辑、纳米技术等在 拟胆碱药研发中的 应用
市ห้องสมุดไป่ตู้前景：老龄 化社会对拟胆碱 药的需求增加
法规政策：政府对 拟胆碱药研发的支 持和监管政策
拟胆碱药的研究趋势
研究方向：新型拟胆碱药物的研发 研究热点：针对特定疾病和症状的拟胆碱药物 研究方法：多学科交叉，如生物技术、化学合成等 研究目标：提高药物疗效，降低副作用，提高药物安全性
拟胆碱药的药理作用
拟胆碱药可以 刺激胆碱能神 经，增加乙酰
胆碱的释放
拟胆碱药可以 抑制胆碱酯酶， 延长乙酰胆碱
的作用时间
拟胆碱药可以 改善记忆和认 知功能，提高 学习和记忆能
力
拟胆碱药可以 改善肌肉功能， 缓解肌肉疲劳
和疼痛
拟胆碱药的作用特点
拟胆碱药可以刺激胆碱能神经，产生类似乙酰胆碱的作用 拟胆碱药可以改善记忆力和认知功能，提高学习和工作效率 拟胆碱药可以缓解肌肉紧张和疼痛，改善肌肉功能 拟胆碱药可以调节自主神经功能，改善睡眠和情绪
拟胆碱药的给药方式
口服给药：直接口服，方便快捷 注射给药：通过静脉或肌肉注射，快速起效 吸入给药：通过吸入器吸入，适用于呼吸道疾病 滴眼给药：通过滴眼液滴入眼睛，适用于眼部疾病 贴片给药：通过贴片贴在皮肤上，持续释放药物，适用于慢性疾病
拟胆碱药和抗胆碱药【未打印】[可修改版ppt]
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19
Bethanechol的手性: S-异构体的活性大大高于R-异构体.
CH 3
H
CH 2N +(CH 3)3
O
H
H 3C O
CH 2N +(CH 3)3
O
NH 2
S-(+)-Bethanechol
O
NH 2
R-(-)-Bethanechol
20
生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱
HO
Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
17
胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
结构式
临床应用
O
CH 3
OOຫໍສະໝຸດ CH 3H3CON+(CH 3)3
—
口腔粘膜干燥症；支 N +(CH 3) 3 Cl- 气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
O
H2N O
Nicotiana tabacum 6
7
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Agents
一、M胆碱受体激动剂
Muscarinic receptor Agonists
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
8
一、 M受体激动剂
Muscarinic Receptor Agonists M受体的结构及功能 M受体激动剂的临床应用 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂
9
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
Bethanechol的手性: S-异构体的活性大大高于R-异构体.
CH 3
H
CH 2N +(CH 3)3
O
H
H 3C O
CH 2N +(CH 3)3
O
NH 2
S-(+)-Bethanechol
O
NH 2
R-(-)-Bethanechol
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生物碱类M受体激动剂
名称
结构式
毒蕈碱
HO
Muscarine 毛果芸香碱 Pilocarpine
17
胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
结构式
临床应用
O
CH 3
OOຫໍສະໝຸດ CH 3H3CON+(CH 3)3
—
口腔粘膜干燥症；支 N +(CH 3) 3 Cl- 气管哮喘诊断剂
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
O
H2N O
Nicotiana tabacum 6
7
第一节 拟胆碱药
Cholinergic Agents
一、M胆碱受体激动剂
Muscarinic receptor Agonists
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
Acetylcholinesterase Inhibitors
8
一、 M受体激动剂
Muscarinic Receptor Agonists M受体的结构及功能 M受体激动剂的临床应用 胆碱酯类M受体激动剂 生物碱类M受体激动剂
9
M受体的结构- G蛋白偶联受体
人类M1受体演绎序列
《药物化学抗胆碱药》PPT课件
在中枢神经系统中，抗胆碱药可以抑 制乙酰胆碱对学习、记忆和认知等方 面的影响，但长期使用可能会对认知 功能产生负面影响。
对心血管系统的影响
抗胆碱药可以拮抗乙酰胆碱对心脏的兴奋作用，降低心率和 心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量和心输出量。
在治疗心血管疾病时，某些抗胆碱药如阿托品可缓解心绞痛 和心律失常等症状，但过量使用可能导致心动过速和血压下 降等不良反应。
转化医学研究
加强基础研究成果向临床应用的转化，将实验室研究成果应用于临床实践，推动抗胆碱药的研发和应 用。
THANKS.
排尿困难
如出现此症状，应立即停药并寻求医生帮助。
便秘
增加水分摄入和纤维摄入可能有助于缓解症状， 严重时应考虑药物治疗。
使用注意事项
剂量调整
根据个体差异和病情调整剂量，避免过量或 不足。
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女和老年人等特殊人群在使 用抗胆碱药时应特别谨慎。
与其他药物的相互作用
使用抗胆碱药时应避免与其他具有抗胆碱作 用的药物合用。
《药物化学抗胆碱药》 ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
contents
目录
• 抗胆碱药简介 • 代表性抗胆碱药介绍 • 抗胆碱药的药理作用 • 抗胆碱药的副作用与注意事项 • 抗胆碱药的发展趋势与展望
抗胆碱药简介
01
抗胆碱药的分类
乙酰胆碱受体拮抗剂
这类药物主要通过阻断乙酰胆碱受体 ，从而抑制乙酰胆碱的作用，如阿托 品、苯海索等。
用途Βιβλιοθήκη 不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩 大、皮肤干燥、排尿困难等。
主要用于治疗内脏绞痛、有机磷中毒 、感染性休克、窦性心动过缓等。
苯海索
药理作用
对心血管系统的影响
抗胆碱药可以拮抗乙酰胆碱对心脏的兴奋作用，降低心率和 心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量和心输出量。
在治疗心血管疾病时，某些抗胆碱药如阿托品可缓解心绞痛 和心律失常等症状，但过量使用可能导致心动过速和血压下 降等不良反应。
转化医学研究
加强基础研究成果向临床应用的转化，将实验室研究成果应用于临床实践，推动抗胆碱药的研发和应 用。
THANKS.
排尿困难
如出现此症状，应立即停药并寻求医生帮助。
便秘
增加水分摄入和纤维摄入可能有助于缓解症状， 严重时应考虑药物治疗。
使用注意事项
剂量调整
根据个体差异和病情调整剂量，避免过量或 不足。
特殊人群用药
孕妇、哺乳期妇女和老年人等特殊人群在使 用抗胆碱药时应特别谨慎。
与其他药物的相互作用
使用抗胆碱药时应避免与其他具有抗胆碱作 用的药物合用。
《药物化学抗胆碱药》 ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
contents
目录
• 抗胆碱药简介 • 代表性抗胆碱药介绍 • 抗胆碱药的药理作用 • 抗胆碱药的副作用与注意事项 • 抗胆碱药的发展趋势与展望
抗胆碱药简介
01
抗胆碱药的分类
乙酰胆碱受体拮抗剂
这类药物主要通过阻断乙酰胆碱受体 ，从而抑制乙酰胆碱的作用，如阿托 品、苯海索等。
用途Βιβλιοθήκη 不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩 大、皮肤干燥、排尿困难等。
主要用于治疗内脏绞痛、有机磷中毒 、感染性休克、窦性心动过缓等。
苯海索
药理作用
拟胆碱药物PPT课件
第十章 拟胆碱和抗胆碱药物
第一节 拟胆碱药 Cholinergic drugs
1
2
3
乙酰胆碱的作用
Acetylcholine, Ach 化学递质,存在于
- 交感神经节前纤维 - 副交感神经节前节后纤维 - 运动神经纤维
以乙酰胆碱为递质的神经纤维称为胆碱能神经 纤维
4
5
6
胆碱能神经系统药物分类
21
22
23
氯贝胆碱的合成
24
毛果芸香碱 Pilocarpine
O
O
H3C
N
N CH3
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。 结构与乙酰胆碱差别很大，具有M胆碱受体激动作用
25
临床应用
用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液 治疗原发性青光眼
26
研究热点
治疗阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease, AD) 和其他认知障碍疾病
胆碱受体激动剂
拟胆碱药 乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱药11
12
一、胆碱受体激动剂
M-受体激动剂
-氯贝胆碱
O CH3
H2N O
N+(CH3)3 Cl-
-毛果芸香碱
O
O
N
H3C N
CH3
N-受体激动剂
-主要做为实验室工具药
13
14
15
16
17
18
19
20
大脑皮层胆碱能神经元变性使乙酰胆碱的 释放明显降低，结果使M1受体处于刺激不 足的状态，导致认知减退
选择性中枢拟胆碱药较有前途。
27
28
29
30
31
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第一节 拟胆碱药 Cholinergic drugs
1
2
3
乙酰胆碱的作用
Acetylcholine, Ach 化学递质,存在于
- 交感神经节前纤维 - 副交感神经节前节后纤维 - 运动神经纤维
以乙酰胆碱为递质的神经纤维称为胆碱能神经 纤维
4
5
6
胆碱能神经系统药物分类
21
22
23
氯贝胆碱的合成
24
毛果芸香碱 Pilocarpine
O
O
H3C
N
N CH3
叔胺类化合物。但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。 结构与乙酰胆碱差别很大，具有M胆碱受体激动作用
25
临床应用
用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液 治疗原发性青光眼
26
研究热点
治疗阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease, AD) 和其他认知障碍疾病
胆碱受体激动剂
拟胆碱药 乙酰胆碱酯酶抑制剂 抗胆碱药11
12
一、胆碱受体激动剂
M-受体激动剂
-氯贝胆碱
O CH3
H2N O
N+(CH3)3 Cl-
-毛果芸香碱
O
O
N
H3C N
CH3
N-受体激动剂
-主要做为实验室工具药
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大脑皮层胆碱能神经元变性使乙酰胆碱的 释放明显降低，结果使M1受体处于刺激不 足的状态，导致认知减退
选择性中枢拟胆碱药较有前途。
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拟胆碱药和抗胆碱药ppt课件
（一）可逆性抗胆碱酯酶药
生物碱类： 临床第一个抗胆碱酯酶药物，用于青光眼治疗； 脂溶性大，易透过血脑屏障、毒性较大
毒扁豆碱 Physostigmine
N N
O O H3C HN C
具氨甲酸酯基 可使胆碱酯酶氨甲酰化作用数小时。 其水解复活比乙酰化胆碱酯酶慢
*
N (C H 3 )3 B r
O C O N (C H 3 ) 2 溴化新斯的明 N e o s tig m in e B r o m id e
FD A 97 批 准
第二个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 O 不会象他克林那样引起肝毒性 疗效中等，不良反应少，服用方便
CH3 CH3 C N H CH3
FD A 97 批 准 第三个治疗阿耳茨海默氏痴呆病
雷沃斯的明 R iv a s tig m in e
（二）不可逆抑制剂（有机磷酸酯）及解毒剂
胆碱酯酶磷酰化
N
胆 碱 酯 酶 抑 制 剂
第一个治疗阿耳茨海默氏痴呆病 A lz h e im e rt's d e m e n d s F D A 9 3 年 批 准
NH2 他 克 林 T a c rin e OCH3 N OCH3 多萘培齐 D o n e p e z il(A ric e p t)
C 2H 5 N C 2H 5 O O
美 曲 磷 酯 ( 敌 百 虫 ) m e t r i f o n a t e R = C H ( O H ) C C l ( B a y e y ) 3
O H C O 3 O C H = C C l 敌 畏 2 敌 PR H C O 3 S C H C O N H C H 果 2 3 乐
有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用（杀虫） 和胆碱酯酶复活剂（解毒）
拟胆碱药和抗胆碱药PPT课件
1. 毒扁豆碱： CH3NHCOO
CH3
N
N
CH3 CH3
资源有限，稳定性差，毒性较大及成瘾性，药理作用缺乏特异性等缺点。
毒扁豆碱结构改造： ⑴ 以季铵基取代叔胺基
HO
CH3 N+ CH2CH3 .BrCH3
-
ClC+H2CCHH32CH2NHCO-2
.Cl-
依酚溴铵 安贝氯铵
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂
在胆碱能神经兴奋过程中，神经末梢释放的乙酰胆碱，立刻被体内的乙酰
胆碱酯酶催化水解成醋酸和胆碱而失去活性，传递神经冲动的作用也随之
消失：
CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶
H2O
CH3COOH + HOCH2CH2N+(CH3)3
乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)的作用机制是通过抑制突触间乙酰胆碱酯 酶(AChE)的活性，延缓释放出的乙酰胆碱水解的速度，使在神经末梢释放的 乙酰胆碱积聚，因而增强并延长了乙酰胆碱的生理作用。
⑵ 通过结构研究，发现毒扁豆碱中氨基甲酸酯基团和季铵盐对酶抑制 作用是重要的。
(CH3)2NCOO N+ .BrR
R=CH3 R=CH2C6H5
溴吡斯的明 苄吡溴铵
2. 溴化新斯的明： N+(CH3)3.Br-
OCON(CH3)2
可逆性的胆碱酯酶抑制剂,有兴奋平滑肌、骨骼肌的作用。临床用于腹气胀 和重症肌无力、尿潴留等，并可作为非去极化肌松药的拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂与乙酰胆碱酯酶结合后很快使其酰化成氨甲酰化胆 碱酯酶，而氨甲酰化胆碱酯酶水解复活需要较长时间，这样就能达到使乙酰 胆碱在受体部位积聚而导致胆碱能神经系统兴奋增强。
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卡巴胆碱 (Carbachol) 氯贝胆碱 (Bethanechol Chloride) 氯醋甲胆碱(Methaoline Chloride)
10
卡巴胆碱
由氨基取代了乙酰胆碱的甲基，使得羧基的亲核
性减弱，所以难以被胆碱酯水解，他在体内有比 较长的作用时间，临床应用中间，可以口服，主 要是作用于M受体，对M受体和N受体都有作用， 毒性比较大，只能用于亲光眼的治疗。
乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上
的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解
为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆
碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减
2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间.
3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体.
理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
9
乙酰胆碱结构改造得到的激动剂
乙酰胆碱酯酶所水解，乙酰胆碱中的阳离子（三 甲基铵的阳离子）和乙酰胆碱酯酶中的羧基（谷 氨酸类羧基）的阴离子通过离子键而结合，乙酰 胆碱中的羰基和酯酶的咪唑上面的H形成氢键，乙 酰胆碱酯酶中的丝氨酸上的羟基就可以对乙酰胆 碱酶进攻，引起胆碱酯酶的水解，水解以后，生 成没有活性的胆碱和乙酸，这两个都没有活性。
受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产
生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性
消失，如果我们抑制了胆碱酯酶，相当于说就增
强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂，
http也://w是ww.k属lco于拟胆碱药。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
化学名：（3R，4S）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基
htt-p5://w）ww甲.klc基]-3H-二氢呋喃酮。又名匹鲁卡品.
14
毛果云香碱水解
（1）它有一个呋喃酮，很容易被水解，在碱性条件 下，酯基被水解，生成毛果云香酸钠，水解以后，他 的活性消失。 （2）在3位和4位有2个手性中心，加热情况下会发生
把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性
下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间
http:比//ww较w.k长lco的化合物。
7
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原
子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加，
它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取
天然产物中的拟胆碱药 毛果云香碱（pilocarpine）
有1个咪唑环，内酯环。内酯环是一个γ丁内酯，他
又是一个呋喃环，四氢呋喃环，所以这是呋喃酮，
用二氢呋喃酮作为它的母体，然后有两个手性中心，
具有旋光性（临床上用右旋体），3位是S，4位是
R，3位有个乙基，4位是一个1-甲基咪唑基-5甲基
二氢呋喃酮。
11
氯醋甲胆碱
是在酯基的左边引入1个甲基，他的阻止酯酶对 乙酰基的水解作用，活性可以延长。我们刚刚也 提到在这个位置上（左边）引入甲基以后，他是 以M样作用为主，N样作用就会减弱，他是选择性 的M受体激动剂，由于这边引入了1个手性C原子， S构型比R构型要强240倍。
代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解，
可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的作
用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止酯
酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用大
大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在右边
取代是N活性。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子.
6
乙酰胆碱构效关系
1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果把
这一部分的三甲胺基的基团加大(把甲基的位阻加大)，
活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的，加
大了他的结构，活性就会减弱。
2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也
会下降；把乙基上的H用苯环来代替或用较大分子量
的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性；
12
氯贝胆碱
结合了卡巴胆碱和氯醋甲胆碱的特点：氨基代
替了乙酰基中的甲基，同时在酯基旁引入一个甲 基，他对酯酶的水解更加稳定，有很好的M样作用， 他也和氯醋甲胆碱一样有手性中心，他的R构型与 S构型之间的作用差别比较大。
13
弱乙酰胆碱作用的结果。
2
拟胆碱药
（Cholinergic Drugs ）
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。
根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分
为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂（如毛果芸
香碱）和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂 （如
毒扁豆碱、新斯的明等） 。
胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱
htt差p://w向ww异.klc构ol.c化n ，生成异毛果云香碱，它没有生物活性。15
差向异构化
当有多个手性中心时，其中只有1个手性中心产
生了构型的翻转，这就叫差向异构，在这有2个手
性中心，只有1个3位的手性中心发生了变化。
16
胆碱酯酶的抑制剂
乙酰胆碱在体内作用于受体以后，他很快地被
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
节前神经 胆碱能神经
自主神 经系统
交感神 经
副交感 神经
节后神经 节前神经
运动神
节后神经
经系统 胆碱能神经
肾上腺素能神经 胆碱能神经
胆碱能神经
1
化学递质--乙酰胆碱（ACh）生物合成及代谢
运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
5
乙酰胆碱结构
由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个 是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。
10
卡巴胆碱
由氨基取代了乙酰胆碱的甲基，使得羧基的亲核
性减弱，所以难以被胆碱酯水解，他在体内有比 较长的作用时间，临床应用中间，可以口服，主 要是作用于M受体，对M受体和N受体都有作用， 毒性比较大，只能用于亲光眼的治疗。
乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上
的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解
为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆
碱合成所用。所以理论上其中每一个环节都可能经药物的影响达到增强或减
2.B/C环顺式拼合;C/D环反式拼合;C/E环顺式拼
合;B环就是夹在A环和C环之间.
3.有5个手性C原子：C5-R构型，C6-S构型，C9-R
构型,C 13-S构型, C 14-R构型.天然吗啡为左旋体.
理化性质:1.酸碱两性:酚羟基呈酸性,叔胺呈碱性.
9
乙酰胆碱结构改造得到的激动剂
乙酰胆碱酯酶所水解，乙酰胆碱中的阳离子（三 甲基铵的阳离子）和乙酰胆碱酯酶中的羧基（谷 氨酸类羧基）的阴离子通过离子键而结合，乙酰 胆碱中的羰基和酯酶的咪唑上面的H形成氢键，乙 酰胆碱酯酶中的丝氨酸上的羟基就可以对乙酰胆 碱酶进攻，引起胆碱酯酶的水解，水解以后，生 成没有活性的胆碱和乙酸，这两个都没有活性。
受体兴奋，而乙酰胆碱作用于胆碱受体以后，产
生作用以后，胆碱酯酶会使乙酰胆碱水解，活性
消失，如果我们抑制了胆碱酯酶，相当于说就增
强了他对受体的活性，所以对胆碱酯酶的抑制剂，
http也://w是ww.k属lco于拟胆碱药。
3
拟胆碱药临床用途
用于治疗胆碱能神经系统兴奋性低下引起的疾 病和因为胆碱能神经系统过度兴奋所造成的疾病。 如心率减慢、瞳孔缩小、血管扩张、胃肠蠕动及 分泌增加，因而临床上用于青光眼、肠麻痹、血 管痉挛性疾病等.
化学名：（3R，4S）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基
htt-p5://w）ww甲.klc基]-3H-二氢呋喃酮。又名匹鲁卡品.
14
毛果云香碱水解
（1）它有一个呋喃酮，很容易被水解，在碱性条件 下，酯基被水解，生成毛果云香酸钠，水解以后，他 的活性消失。 （2）在3位和4位有2个手性中心，加热情况下会发生
把甲基变成胺基（变成胺甲酰基），羰基的亲电性
下降，不容易被胆碱酯酶水解，成为一类作用时间
http:比//ww较w.k长lco的化合物。
7
乙酰胆碱构效关系
3. 中间的亚基桥部分是2个C原子，且只有2个C原
子时，活性最好，如果延长，随道C原子数的增加，
它的活性下降；靠近酯基这边用一个甲基进行取
天然产物中的拟胆碱药 毛果云香碱（pilocarpine）
有1个咪唑环，内酯环。内酯环是一个γ丁内酯，他
又是一个呋喃环，四氢呋喃环，所以这是呋喃酮，
用二氢呋喃酮作为它的母体，然后有两个手性中心，
具有旋光性（临床上用右旋体），3位是S，4位是
R，3位有个乙基，4位是一个1-甲基咪唑基-5甲基
二氢呋喃酮。
11
氯醋甲胆碱
是在酯基的左边引入1个甲基，他的阻止酯酶对 乙酰基的水解作用，活性可以延长。我们刚刚也 提到在这个位置上（左边）引入甲基以后，他是 以M样作用为主，N样作用就会减弱，他是选择性 的M受体激动剂，由于这边引入了1个手性C原子， S构型比R构型要强240倍。
代，会增加他的位阻减少酯酶对乙酰胆碱的水解，
可使作用延长，如甲基取代在右边，使他M样的作
用减小，而N样作用能够保留，如在左边除阻止酯
酶的水解以外，N样作用大大减弱，而M样作用大
大增强，可以看出，在左边取代是M活性，在右边
取代是N活性。
8
结构特点：1. 五个稠杂环组成的刚性分子.
6
乙酰胆碱构效关系
1. 三甲铵基的阳离子，是活性所必须的基团，如 果把
这一部分的三甲胺基的基团加大(把甲基的位阻加大)，
活性就会明显的减弱，即这个三甲基是必须的，加
大了他的结构，活性就会减弱。
2.乙酰氧基部分，延长变成丙酰基或丁酰基，活性也
会下降；把乙基上的H用苯环来代替或用较大分子量
的基团来代替，会由拟胆碱活性变成抗胆碱活性；
12
氯贝胆碱
结合了卡巴胆碱和氯醋甲胆碱的特点：氨基代
替了乙酰基中的甲基，同时在酯基旁引入一个甲 基，他对酯酶的水解更加稳定，有很好的M样作用， 他也和氯醋甲胆碱一样有手性中心，他的R构型与 S构型之间的作用差别比较大。
13
弱乙酰胆碱作用的结果。
2
拟胆碱药
（Cholinergic Drugs ）
拟胆碱药指一类作用与乙酰胆碱相似的药物。
根据作用机制不同，临床使用的拟胆碱药可分
为作用于胆碱受体的胆碱受体激动剂（如毛果芸
香碱）和作用于胆碱酯酶的胆碱酯酶抑制剂 （如
毒扁豆碱、新斯的明等） 。
胆碱受体激动剂是直接作用于胆碱受体，使胆碱
htt差p://w向ww异.klc构ol.c化n ，生成异毛果云香碱，它没有生物活性。15
差向异构化
当有多个手性中心时，其中只有1个手性中心产
生了构型的翻转，这就叫差向异构，在这有2个手
性中心，只有1个3位的手性中心发生了变化。
16
胆碱酯酶的抑制剂
乙酰胆碱在体内作用于受体以后，他很快地被
外周神经系统
传入神 经系统
传出神 经系统
节前神经 胆碱能神经
自主神 经系统
交感神 经
副交感 神经
节后神经 节前神经
运动神
节后神经
经系统 胆碱能神经
肾上腺素能神经 胆碱能神经
胆碱能神经
1
化学递质--乙酰胆碱（ACh）生物合成及代谢
运动神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。
4
胆碱受体激动剂
胆碱受体主要分为两类： 一类称为毒蕈碱受体（M受体）； 一类称为烟碱受体（N受体）。
5
乙酰胆碱结构
由三个部分组成，一个是乙酰氧基的部分，一个 是亚乙基桥部分，一个是三甲铵基阳离子部分。