近年抗癫痫药物研究进展

近年抗癫痫药物研究进展

潘敏翔，陈乾，吴久鸿*

中国解放军第306医院药学部 北京 100101

摘要：新型抗癫痫药物是针对癫痫发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物。其作用主要与提高GABA能、降低谷氨酸能神经传递、抑制电压门控离子通道和细胞内信号传导通路改变有关。新型抗癫痫药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为癫痫的药物治疗提供了新的途径。

关键词：癫痫；抗癫痫药物；研究

Abstract：Some important progresses of AEDs have been explored.The AEDs consist of a group of heterogenous chemical structures, unrelated to each other, but affecting the same target proteins. Important target molecules, which have been focused upon include voltage gated sodium and calcium channels, proteins associated with exocytosis of neurotransmitters, and receptor molecules for GABA and glutamate. New drugs will hopefully affect pathophysiological processes or altered target proteins more selectively than older drugs.They all provide new hopes to the treatment of epilepsy via the pathways different from traditional ones.

Keywords: epilepsy；AEDs；research

癫痫是一种临床综合征，它的特征是大脑神经细胞反复发作的异常放电，导致的大脑功能失调。癫痫不是一个单独的疾病，引起癫痫的原因多种多样，其临床症状也千差万别。但是，癫痫发作时脑部大量神经细胞的异常、过度、同步性放电，在各种癫痫都是相同的。根据WHO的数据报道，世界上超出五千万人口患有癫痫，且每万名患者中至少有50人会同时发作[1]。国内的癫痫流行病学调查表明：我国癫痫的发病率约23／10万／年左右，而患病率为3.5％o —4.8％o。其中用药物不能控制的顽固性癫痫约占20％左右[2]。癫痫给患者个人、家庭和社会都造成了很大危害和影响。因此癫痫的治疗引起了社会广泛关注。癫痫的治疗包括药物治疗、手术治疗、物理治疗和心理治疗等多种方法，其中药物治疗是目前最常用、最重要的手段。近年来，治疗癫痫的药物取得了较快发展，现将其研究情况综述如下。

一、抗癫痫药物研究概况

从1912年出现了第一个用于治疗癫痫的药物苯巴比妥之后，现在正在用的17种药物，

大多已经专利过期，特别是其中用于老的一线治疗的药物。一线治疗常用的是卡马西平（诺华，得理多）、丙戊酸钠（雅培，Depakote、Valcote）、苯妥英钠（辉瑞，狄兰汀）和乙琥胺，使用时单一治疗或联合治疗，大约80%的病例使用它们进行治疗。

前者治疗不成功的话，我们将使用新的药物进行二线抗惊厥治疗，其中包括辉瑞公司的Neurontin（加巴喷丁）、葛兰素史克的Lamictal（拉米三嗪）、UCB制药公司的Keppra（左乙拉西坦）、美国强生的Topamax（托吡酯）、诺华公司的Trileptal（奥卡西平）和赛诺菲-安万特公司的Sabril（氨已烯酸）。治疗中还常用苯二氮类和巴比妥类药物。经过适当的治疗，超过80%的病人不会出现癫痫症状。

即使如此，仍有少量的病人不能得到充分的治疗，对他们来说，最好的治疗选择是使用两种或更多药物联合使用，或者应用更新的独特的第三代抗癫痫药物[3-7]。

二、新型抗癫痫药物简述

brivaracetam (BRI)，(2S)-2-[(4R)-2-羰基-4-吡咯烷]-丁酰胺。

Brivaracetam是突触小泡蛋白2A（SV2A）配体，与左乙拉西坦结构有关[8]。突触小泡蛋白2A的作用是突触小泡胞吐的协调和神经递质释放，特别是兴奋性氨基酸。Brivaracetam 对电压依赖性钠电流具有抑制作用。在急性动物模型中应用，明显抑制抗药性癫痫的持续发作。该药物目前处于处于抗惊厥药物研发末期。

Carabersat (CRB) ，[反式-(+)-6-乙酰-(4S)-(4-fluorobenzoylamino)-3,4-二氢-2,2-二甲基

-2H-1-苯并吡喃-(3R)-ol hemihydrate]。

Carabersat不与离子通道、嘌呤、胺能、阿片和其他肽受体结合，选择性影响尚不清楚的结合位点。Carabersat对钠通道、GABA能和谷氨酸通道并无影响[4,9]。该药物半衰期为24小时，主要通过肝脏代谢。目前该药物尚无临床试验评价。

Carisbamate (CBM) (formerly RWJ-333369)，(S-2-O-甲酰-1- O -氯苯-乙醇)。

Carisbamate抗癫痫的分子作用尚无阐述，正在研究中[10-12]。

近日，强生子公司——强生制药研发公司宣布，该公司已向美国食品药品管理局（FDA）提交了Carisbamate的新药申请，可用来辅助治疗16岁或以上癫痫症患者的部分性发作。如果FDA此次批准通过，则 carisbamate将由 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals，Inc.旗下子公司Ortho-McNeil Neurologics来进行市场推广。Carisbamate已从FDA获得了以COMFYDE（TM）品牌名上市的临时许可。

DP-valproic acid (DP-VPA)，(丙戊酸卵磷脂estric共轭结构)。