原研药与仿制药在临床应用的差异 陈璋璋
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价【摘要】本研究旨在对比硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性。
通过对药物的药理作用、临床疗效、安全性及经济性进行分析比较，结果显示仿制药与原研药在治疗冠心病方面具有相似的疗效和安全性。
而在经济性方面，仿制药具有更低的价格，能够降低患者的治疗成本。
系统评价方法的应用为研究提供了科学的论证依据。
综合对比结果分析，硫酸氢氯吡格雷片仿制药在治疗冠心病方面表现出良好的疗效安全性和经济性，但研究也面临着一些局限性，未来研究可进一步深化对其疗效与安全性的评估。
【关键词】硫酸氢氯吡格雷片、仿制药、原研药、冠心病、疗效、安全性、经济性、系统评价、药理作用、临床疗效、安全性分析、经济性评价、对比结果分析、研究局限性、展望未来研究1. 引言1.1 研究背景冠心病是一种常见的心血管疾病，其发病率在全球范围内逐年上升。
冠心病的主要表现是冠状动脉供血不足引起的心绞痛，严重者可发展为心肌梗死。
随着人口老龄化和生活方式的改变，冠心病已经成为严重威胁人类健康的疾病。
治疗冠心病的主要方法之一是抗血小板药物，其中包括氯吡格雷是一种常用的抗血小板药物，其通过抑制血小板聚集，减少血栓形成，起到预防心血管事件的作用。
原研药价格昂贵，使得很多患者难以承担高昂的治疗费用。
仿制药的出现为患者提供了一种经济实惠的治疗选择。
硫酸氢氯吡格雷片作为氯吡格雷的仿制药，在药理作用上与原研药基本相同，临床疗效也得到了一定的认可。
关于硫酸氢氯吡格雷片与原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性的系统比较研究仍较少，迫切需要开展进一步研究以提供更多的临床决策依据。
本文旨在对硫酸氢氯吡格雷片和原研药在治疗冠心病中的疗效、安全性和经济性进行系统评价，为临床实践提供科学的参考依据。
1.2 目的本研究旨在对硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药治疗冠心病的疗效、安全性和经济性进行系统评价，以提供临床决策的重要参考依据。
药品监管中的药品仿制与原研药评价
药品监管中的药品仿制与原研药评价药品是医疗领域中重要的治疗手段，对于人类健康具有重要意义。
然而，药品仿制与原研药的评价一直是药品监管的关键问题。
本文将探讨药品监管中药品仿制与原研药评价的相关内容。
一、药品仿制的定义及意义药品仿制是指在原有药品专利保护期限届满后，其他制药企业根据原药品的成分和剂型，在合法授权的前提下，生产和销售与原药品相同或相似的仿制药。
药品仿制的意义主要体现在以下几个方面：1. 降低药品价格：仿制药的生产成本较低，通过增加竞争，可以有效降低药品价格，使药品更加负担得起。
2. 保障临床需求：药品仿制能够确保药品的供应稳定，避免因原药品产能不足等原因导致的供需失衡现象。
3. 促进医药技术进步：仿制药的生产过程需要充分理解原药品的成分和制备方法，这一过程可以带来对原药品的深入研究，从而促进医药技术的进步。
二、药品仿制与原研药评价之间的关系药品仿制与原研药评价是密不可分的。
仿制药必须在评价中证明其与原研药的相似性，以确保其在治疗上的可替代性。
评价主要从以下几个方面进行：1. 质量一致性评价：仿制药必须证明其与原研药在质量上的一致性，包括药物成分的相似性、制剂工艺的相似性等。
2. 生物等效性评价：仿制药必须通过生物等效性评价，证明其在生物利用度和生物转化上与原研药无显著差异。
3. 疗效与安全性评价：仿制药必须在临床试验中证明其在疗效和安全性上与原研药相当，以确保患者使用仿制药时能够获得相同的治疗效果和安全性。
三、药品仿制与原研药评价中的挑战与问题药品仿制与原研药评价面临着一些挑战与问题，主要包括：1. 法律监管：仿制药的生产需要在法律监管的前提下进行，确保其合法性和质量安全。
2. 数据保护：原研药在专利保护期内享有数据保护的权利，仿制药无法直接使用原研药的临床试验数据，因此需要通过自身的临床试验来证明其生物等效性和疗效安全性。
3. 市场准入：仿制药的市场准入需要严格的审批程序，确保其与原研药在疗效和安全性上的可替代性。
探讨原研药品与仿制药品的差异
探讨原研药品与仿制药品的差异国际上仿制药一致性评价由来已久1984年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究。
1998年，日本启动药品品质再评价工程，主要目的是保证不同厂家生产的仿制品均能具有相同的生物等效性。
1975年，英国重新审查评价了1968年药品法出台之前上市的3万多种药品;林兰等.国外仿制药一致性评价比较分析.中国新药杂志，2013，22（21）：2470用5-10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前的仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药达到一致。
国家提出仿制药一致性评价要求我国的仿制药一致性评价政策我国开展仿制药一致性评价方案—工作计划2012年，开展品种调研工作，出台口服固体制剂仿制药质量一致性评价相关指导原则，启动参比制剂筛选评价工作。
2013年，建立参比制剂目录；构建口服固体制剂仿制药数据库，建立国家局、药品检验机构和企业之间信息传输系统；完成参比制剂的遴选与确认工作。
2014年，全面开展口服固体制剂仿制药品与参比制剂的比对研究与评价工作。
完善信息系统建设，完成部分品种质量一致性评价工作。
2015年，完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务。
2015～2020年，开展注射剂及其他剂型的质量一致性评价工作仿制药与原研药的一致性评价内容仿制药与原研药的一致性研究国际上保证质量一致的技术策略 the rapeutic equivalence治疗等效（一致）bio-equivalence 生物等效Linker链接 Science科学legalrequirement 法规要求体系国际经验：美国：在1971年启动生物等效性评价，历时10年，淘汰6000种药品日本：在生物等效性试验基础上，1997年启动“药品品质再评价工程”，至今完成了730个品种治疗一致与原研相同说明书（无专利冲突下）是指仿制药与原研药品应具有物质基础的一致性和质量特征的等同性，即等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
10
制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
探讨原研药品与仿制药品的差异
从药物一致性评价 探讨原研与仿制差异
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
药物的疗效与安全性
主要内容
药物的疗效与安全性 药物一致性评价剖析原研与仿制差异 影响药物一致性的因素及疗效安全剖析
2015“双十一”临床试验数据淘宝
田晶.为何仿制药和原研药之间有时存在疗效差异.中国药店.20143(420)
仿制药与原研药
原研药 vs 仿制品
原研药
原创性的新药，其研发是一 个极其复杂的过程，从开发至 上市需经过高通量筛选、理化 特性研究、体外筛选、体内筛 选等临床前研究；Ι期、Ⅱ期和 Ⅲ期临床研究；在此基础上经 注册后方能上市 一类新药需提供多达15项的 批准资料
• 由于药品生产使用的原辅料来源不稳定或不 符合药用要求，影响到药品质量，甚至可能 带入有害成分，对人体造成伤害4
• 对于成分不稳定的注射剂产品，需在低温条 件下储存和运输，储存运输条件往往被忽视5
• 如不按规定条件储存药品，长时间将会造成 药品成分的变化，影响药品质量
1. 杨美成. 上海食品药品监管情报研究 2011; 113:33-45. 2. 吕东等. 中国新药杂志 2010; 7(19):561-563. 3. 蒋煜等. 中国新药杂志 2014; 8(23):921-924. 4. 张海燕等. 中国实验方剂学杂志 2011; 11(17):1-4. 5. 胡安新等. 中国医院用药评价与分析 2012; 11(12):1035-1038.
1984 年，美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿 法》，规定仿制药可以采用以原研药为参比进行的生物 等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研
原研药与仿制药品的区别ppt课件
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别
从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别李新刚;赵志刚【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2013(000)012【摘要】Objective: To introduce the difference between therapeutic effectiveness for branded and generic drugs, and to explore the reasons of these differences. Methods: Articles for comparative studies of branded and generic drugs were retrieved from the databases of ISI Web of Knowledge, PubMed, ScienceDirect and CNKI, and which were arranged and analyzed. Results: Compared with branded drugs, generic drugs got the poor treatment effects in a variety of treatment fields, such as antiepileptic, anti-parkinson, anti-psychotic, immunodepressant, cardiovascular drugs, antibiotics. Conclusion: Although bioequivalence is the legal standard, it can't take place of therapeutic efficacy. Pharmaceutics is the key factor for the difference.% 目的：从临床疗效的角度对原研药与仿制药的区别进行介绍并探讨引起疗效差别可能的原因。
原研药与仿制药品的区别
获批上市的仿制药需要满足的条件、评价要求及其缺陷获得批准的仿制药必须满足以下条件1与被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；与被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；全球评价仿制药品通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验
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202X
原研药与仿制药品的区别
原研品质，值得信赖
原研药和仿制药的定义 原研药、仿制药获批的评审要求原研药和仿制药异同比较仿制药的质量问题
原研药物与仿制品的区别实例
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02.
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01.
目录
原研药与仿制药的比较
01
02
03
原研药
原研药与仿制药的定义
杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质，直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。
包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失效，或产生毒副作用。
评价药品质量的标准包括：
二、质量、有效性区别：
三、生产工艺的区别
差异
有关杂质及残留物
小结：原研药与仿制药的异同
原研药
仿制药
研发
严格的筛选过程，长期的安全评价和完整的I、II、III期临床试
仅对比生物等效性，不做大规模临床试验 生物等效性≠临床疗效相同
申报和评价标准
仿制和原研氯吡格雷在冠状动脉介入术后有效性、安全性和经济性的对比研究
急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠状动脉内不稳定的粥样硬化斑块破裂或糜烂继发新鲜血栓形成从而导致的心脏急性缺血综合征。
ACS的发病率在我国依然呈逐年增加的态势[1]。
经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronaryintervention，PCI）已成为ACS治疗的重要手段，但支架的置入可引起支架段内内皮细胞剥脱，干扰局部内皮修复过程和局部血管血流动力学，导致支架内再狭窄和血栓形成[2]。
PCI术后使用氯吡格雷联合阿司匹林的双重抗血小板治疗可减少ACS患者不良心血管事件的发生，目前已成为PCI术后患者预防支架内再狭窄和血栓事件的标准方案[3-5]。
带量采购中标药品仿制氯吡格雷（商品名：泰嘉）和进口原研药（商品名：波立维）是国内临床常用的氯吡格雷制剂。
随着“4 + 7”药品集中带量采购政策的推进，中标药品在临仿制和原研氯吡格雷在冠状动脉介入术后有效性、安全性和经济性的对比研究赵 强1,2，石秀锦2，张 翼2，林 阳2（1.首都医科大学药学院，北京 100069；2.首都医科大学附属北京安贞医院药事部，北京 100029）[摘要] 目的：评价在“4 + 7”药品带量采购背景下，仿制氯吡格雷和原研氯吡格雷在急性冠脉综合征（ACS）患者接受冠状动脉介入术（PCI）后抗血小板治疗中的有效性、安全性和经济性。
方法：回顾性收集2018年10月– 2019年9月在我院门诊就诊的接受过PCI治疗的ACS患者数据，共计1294例患者，分为原研药组（n = 618）和仿制药组（n = 676），两组均联合使用阿司匹林。
主要终点为二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板最大聚集率，并观察出血事件的发生。
经济性评价统计“4 + 7”政策实施前后的用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）。
结果：两组患者在血小板最大聚集率方面差异无统计学意义（P = 0.484）。
两组患者在总出血事件方面差异无统计学意义（P = 0.315）。
仿制药和原研药的区别
仿制药和原研药的区别初学医药投资的朋友，对仿制药和原研药会有所认识，尤其国内现在正在使⽤⼀些措施让仿制药降价。
2017年开始的仿制药⼀致性评价，让通过⼀致性评甚⾄有些差别还是⾮常⼤的。
还是和原研药有⼀些差别。
甚⾄有些差别还是⾮常⼤的。
价的仿制药可以和原研相提并论，但是仿制药即便通过了⼀致性评价，还是和原研药有⼀些差别。
原研药是指原创性的新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。
现在⼀款原研药通常需要花费不低于15年的研发时间和美国2018年获批了约50款原研药，占据约世界原研药数量的50%。
数亿美元才能获批上市，⽬前全世界的原研药主要集中在美国，部分集中在欧洲，美国仿制药是指在原研药专利过期后，商品名和原研药⼀样，在剂量、安全性和效⼒、质量、作⽤以及适应症上相同的⼀种仿制品。
仿制药就是照着原研药仿制⽽成的，它的有效成分、适应症基本上是相同的。
它是照着原研药做的，不要求创新地研究、设计、投⼊很多时间、⾦钱，往往两三年就能搞出来，所以它的价格往往是原研药的三分之⼀、六分之⼀、⼗分之⼀或者更低。
在全世界各个国家为了解决患者⽤药的可及性问题，都在⼤⼒积极地推⾏仿制药，因为它便宜。
⽽原研药因为投⼊很⼤，要花很多时间花很多钱做很多临床试验，所以价格往往⽐较⾼。
但是仿制药和原研药并不完全相同，主要有以下4点：1、药物临床试验（BE）原研药需要经历3-4期临床试验。
其中，1期临床试验在动物上进⾏，2、3期都在患者⼈群中进⾏，上市后有的药品还要进⾏4期临床试验。
这整个流程中往往要耗时⼗余年，涉及数千名患者，才能全⾯地考察⼀种新药的有效性和安全性。
仿制药则只需要进⾏⼀个规模较⼩的“⽣物等效性试验”，考察它和对应原研药的吸收速度、程度，只要为原研药的80%—125%即可假设其与原研药疗效相同；试验⼈群也⼤多为年轻的健康⼈群，⽽⾮病⼈。
2、⽣产⼯艺原研药和仿制药虽然有效成分相同，但⽣产⼯艺却不⼀样，⽐如晶型，晶型就是⽣产⼯艺不同所导致的⼀种差异，对于药物来说，如果⼯艺⽣产的晶型不同，它的吸收性、它的稳定性都是不⼀样的。
关于原研药与仿制药的差异课件
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
从一致性评价看原研与仿制抗菌药物的博弈
从一致性评价看原研与仿制抗菌药物的博弈导语2018 年伊始，备受医药行业瞩目的仿制药质量和疗效一致性评价工作取得阶段性成果——国家食品药品监管总局（CFDA）发布首批17 个通过仿制药质量和疗效一致性评价品种规格的目录，标志着我国全面提升仿制药质量和疗效的进程又迈出坚实步伐。
那么是不是意味着，今后按照新规生产的仿制药，完全可以替代原研药？对抗菌药物这个类别而言，两者又有什么区别呢？下面，让我们慢慢说起……什么是原研药与仿制药？原研药：即原创性的新药，需经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。
这类药因研发时间长、成本高，所以价格昂贵1。
仿制药：一般指创新药在专利期满后由非创制厂商生产的具有同样活性药成分、剂型、规格和给药途径，并经证明具有相同生物等效性的非专利药品2。
原研药与仿制药有哪些异同？原研药与仿制药的相同点：仿制药与被仿制药应具有五同：即相同活性成分、相同给药途径、相同剂型、相同规格和相同治疗3。
原研药与仿制药的差异：研发过程不同原研药的研发是一个漫长的过程，从早期发现到临床使用，一般需经过几个阶段，耗时 15 年左右，研发成本少则 3-5 亿，多则数十亿美元。
而仿制药的成本投入一般低于百万美元，历时3-5 年，远低于原研药4。
生产工艺不同原研药与仿制药的生产工艺不同，导致两者间组分含量、生物利用度、杂质及残留度等方面存在较大差异。
药物本身不同仿制药与原研药的主要活性成分虽然相同，但辅料组成不同，吸收入血的程度和速度也不尽相同，具体疗效及药物副作用存在差异5。
临床上亦证明，同一药品，仿制药与原研药的组分含量存在较大差异，若仿制药的药物原料纯度不够，在生产、运输、贮存过程中药品或者药物原料中都可能混入杂质或者发生降解，影响药品中活性成分的含量与稳定性。
法规政策不同根据《药品管理法》的规定，我国仿制药的注册申请采用「一报两批」的程序，即人体生物等效性试验需要 CFDA 批准后方可实施5。
原研药与仿制药的差异 ppt课件
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价
硫酸氢氯吡格雷片仿制药对比原研药治疗冠心病的疗效安全性与经济性的系统评价【摘要】本研究旨在比较硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性。
通过对两者药理作用的对比、临床疗效的评价、安全性的分析以及经济性的综合比较，结果显示仿制药与原研药在治疗效果上并无显著差异，安全性方面也未见明显的不良反应。
而在经济性分析中，仿制药的价格更为经济实惠，符合大众需求。
综合评价表明，硫酸氢氯吡格雷片仿制药不仅具有与原研药相当的疗效和安全性，而且在经济方面更具优势，为冠心病患者提供了可靠的治疗选择。
未来研究可以从更广泛的角度探究仿制药的发展意义，为我国仿制药行业的发展提供有益参考。
【关键词】关键词：硫酸氢氯吡格雷片，仿制药，冠心病，疗效，安全性，经济性，药理作用，临床疗效，研究意义1. 引言1.1 研究背景冠心病是一种常见的心血管疾病，主要由于冠状动脉粥样硬化而引起的心肌供血不足，严重时可导致心绞痛、心肌梗死甚至猝死。
硫酸氢氯吡格雷片是一种抗血小板药物，可以有效减少心血管事件的发生。
随着国内对仿制药的重视和市场需求的增加，硫酸氢氯吡格雷片的仿制药也逐渐进入临床应用。
目前，对硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性等方面的比较研究还比较有限。
本研究旨在对硫酸氢氯吡格雷片仿制药与原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性进行系统评价，为临床用药和药物研发提供科学依据。
1.2 研究目的研究目的是对比硫酸氢氯吡格雷片仿制药和原研药在治疗冠心病方面的疗效、安全性和经济性，以便为临床医生和患者提供更准确、全面的药物选择建议。
通过系统评价，可以揭示两者之间的差异和优劣势，为临床决策提供依据。
通过此研究也可以促进仿制药的进一步发展和应用，为患者提供更经济实惠的治疗选择。
通过对比不同药物的疗效、安全性和经济性，可以为冠心病治疗的个性化和精准化提供科学依据，为提高治疗效果和降低医疗费用做出贡献。
原研药与仿制品质量差异对患者的影响课件
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
15
仿制药与原创药的区别(三)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
16
仿制药与原创药的区别(四)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
17
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
18
仿制药与原创药的区别(五)
仿制药应注意的问题
1、有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的 新的相关物质；
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
4
抗菌药作用部位示意图
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
5
Me Too 药物及其开发的意义
1、对专利保护药的挑战
2、快速开发新药的途径
3、节约资金
4、减少风险
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
6
仿制药（Generic Drugs)的开发
1、对专利失效药的仿制
2、简单快速上市的途径
2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的 晶型变化产生的药效改变；
3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察；
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
19
仿制药与原创药的区别(六)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
20
仿制药与原创药的区别(七)
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
21
药品质量评价
• 临床疗效评价
原研药与仿制品质量差异对患者的影响
10
一类药与二类药的批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
中美原研药与仿制药价格比较分析
中美原研药与仿制药价格比较分析
魏龙龙;刘娟娟
【期刊名称】《济宁医学院学报》
【年(卷),期】2013(036)001
【摘要】目的根据药品价格比较原则,采用价格差异指标对中美原研药与仿制药进行价格比较分析.方法对原研药与仿制药的价格进行对比,找到其中差异,应用统计软件SPSS17.0对仿制药与原研药的价格进行配对样本t检验,并运用方差分析研究中美两国仿制药价格节省率的差异；最后利用频率分布直方图探讨中国与美国的仿制药价格节省率的分布情况.结果中国与美国两个市场环境下,原研药与仿制药都具有明显的价格差异,中国与美国仿制药的价格节省率的差异明显,美国仿制药的价格节省率水平更高.结论美国仿制药发挥的节省药品费用作用更大.
【总页数】4页(P56-58,62)
【作者】魏龙龙;刘娟娟
【作者单位】上海海事大学科学研究院,上海201306
【正文语种】中文
【中图分类】F763;F714.1
【相关文献】
1.原研药与仿制药价格比较分析 [J], 魏龙龙;刘娟娟;
2.我国仿制药上市对原研药价格的影响 [J], 李梅;叶桦
3.中美两国批准仿制药情况比较分析 [J], 严中平;陈玉文
4.文化视域下中美国民创业人格比较分析 [J], 肖辉
5.内蒙古自治区原研药及仿制药价格比较 [J], 贾荣; 岳静怡; 刘明捷; 宁鹏飞
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拜复乐®的目标需求
• 即用型配方，预混配方
• 最小化减少临床配置药物的过程
• 至少三年的稳定性
• 允许合理的存储和时间
• 注射用药物的标准质量属性
• 无菌、等渗性、基本没有致热源
研发角度
初次尝试：莫西沙星0.9%NaCl溶液
1994年，100mg和200mg可溶于100ml的0.9%的氯化钠溶液中 大多数国家(除美国外)，大剂量注射氯化钠优于5％等渗葡萄糖(尤其是在治疗糖尿病 患者中) 30 • 目前观察到现象：
•
以美罗培南为例，仿制药的晶体颗粒大小至少是原研药的两倍或更高，晶体颗粒大 小影响药物的溶解度等理化性质
仿制药B
仿制药C
仿制药D
仿制药E
仿制药F
仿制药G
仿制药H
Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427.
研发角度
与原研药相比，仿制药的含量稳定性差
临床前研究(动物)
约10,000个活性化合物
原研新药开发过程
合成与筛选
研发角度
原研药物需要考虑相关制剂问题
• 通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的 活性药物
然而这就意味着药物的研发已经结束，可直 接应用于临床？
•
同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度， 及由此带来的安全性等问题
P＜0.001 P＜0.001 P＜0.001
溶解时间(S)
原研药
仿制药A-H
Shigeru Fujimura，et al.J Infect Chemother.2012;18:421–427.
研发角度
与原研药相比，仿制药的颗粒均一性差
电镜下(×1,000)美罗培南的原研药与仿制药的晶体均一性比较 原研药物 仿制药A
JAMA .2002;287:2215.
研发角度
原研药物的研发流程
原研药物从合成与筛选到临床，一般历时 10~15年
15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
产品注册
产品监督
Ⅳ期 Ⅲ期
时间(年)
1
研究阶段 临床试验(人体)
2-5个 5-10个
Ⅱ期 Ⅰ期
约250个化合物
•
金属离子浓度很难保证，多种因素导致沉淀(如杂质、金属离子、等张化剂) ， 有关产品的安全引起关注
研发角度
最终方案：0.8%NaCl溶液替代 5%葡萄糖溶液
•
第二代制剂的问题– 关注NaCl 等渗性
1998-1999年:葡萄糖制剂：严重的粒子问题引发的NaCl制剂研究
观察的结果: • 氯化钠浓度降低至0.8 ％，400mg溶解于 250mL，达到足够的溶解 度
尽管其他等渗制剂也被授予相关的专利，基于风险决定，0.8% NaCl 制剂被 应用于市场
From Bayer Internal Report 30742: Moxifloxacin HCL IV - Drug Development Report (02/2001)
研发角度
最终方案的优点：拜复乐®0.8%氯化钠 有良好的稳定性
研发角度
遭遇瓶颈的原因：金属离子导致莫西沙星葡 萄糖溶液形成细颗粒
• 第二代制剂的问题——相关质疑
1998-1999年: 葡萄糖制剂的安全性是潜在的临床挑战 观察的结果:
• 不同供应商及同一供应商 不同批次的葡萄糖中金属 离子含量存在差异 存在许多不同的金属离子 的污染源：辅料、药物本 身、设备以及包装材料
.MKT.GM.10.2015.4096
原研药与仿制药在临床应用的差异
.MKT.GM.10.2015.4096
目录
• 概述 • 从研发角度分析原研药与仿制药的差异
• 从药理学角度分析原研药与仿制药的差异
• 从临床疗效角度分析原研药与仿制药的差异
全球面临不合理使用抗菌药物问题
• 抗菌药物不合理应用的原因是多方面的，推动抗菌药物合 理应用依然是一个世界性难题1
0. 5
4
• 原研药物莫西沙星近10年仍保持对肺炎链球菌抗菌活性几乎 未改变 • 同为氟喹诺酮类药物的环丙沙星，由于其仿制品的广泛使用， 显著增加致病菌的耐药性
原研药与仿制药究竟有何差异？
目录
• 概述 • 从研发角度分析原研药与仿制药的差异
• 从药理学角度分析原研药与仿制药的差异
• 从临床疗效角度分析原研药与仿制药的差异
抗菌药物本身的特殊性2 抗菌药物应用的广泛性2
1.何礼贤，中华内科杂志.2009;48(5):353-355 2.李兰娟，肖永红. 中华临床感染病杂志.2012;5(4):197-200
合理用药需关注同类仿制药与原研药物使用 ——同为氟喹酮类，却不同命运
• 随着环丙沙星仿制药的上市， 仿制药大量 使用，导致大肠埃希菌 耐药率上升趋势 • 1999-2010年，莫西沙星对肺炎链球菌 的MIC 值在比利时没有升高 S. pneumoniae susceptibility to
等离子效应：盐酸莫西沙星的溶解 度在0.9％NaCl溶液中显著下降，在 冷藏的情况下会析出
•
− −
莫西沙星第一个配方
溶解度(mg/mL)
24 18 12 6
24.0
0.2 0 水 0.9 %NaCl
1995年，我们决定开发葡萄糖溶媒制剂，尽管莫西沙星并不需要被存储在冷却 的条件下
研发角度
不懈努力：莫西沙星葡萄糖溶液
8周后亚可视 颗粒数量 • 初始即存在较多的＞25μm 的亚可视颗粒，数量随着有 机杂质含量的增加和贮存时 间的延长而增加 盐酸莫西沙星氯化钠配方具 有更好的药物稳定性
初始亚可视 颗粒数量
葡 萄 糖 配 方
氯 化 钠 配 方 40℃条件下贮存
Data on file.
•
研发角度
最终方案的优点：与葡萄糖配方相比， NaCl配方稳定性更佳
− 1.5μm大小的粒子可以在患者身上引起堵塞，而6μm的粒子可以在健康者身上
导致堵塞1
− 颗粒相关的突出风险是：
微循环障碍
血管阻塞
损伤各种器官2,3，特别是重病患者3,4 静脉炎
正常血流 血管堵塞
1.Lehr HA,et al. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165(4): 514-20. 2.Puntis JW,et al.Arch Dis Child.1992;67(12):1475-7. 3.Turco SJ, et al. JAMA .1971; 217(1): 81-2. 4.Oie S, et al.Biol Pharm Bull .2005;28(12): 2268-70.
1994年 •
1995年
2001年
对于制剂问题，药物研发公司进行了多种研发方法的探索
期间相关优化制剂的工作比预期更困难 为将糖尿病患者的治疗风险最小化，氯化钠优于葡萄糖 分子特征导致了关于在存储条件对形成粒子问题的讨论 不溶性微粒的形成被认为难以控制，因此即使葡萄糖和其他糖类或糖醇被授予等渗专利，但从未推 向市场
479.5 536.4 505.4 481.7
含量(%)
99.3 96.3 99.7 99.8 92.8 90.2 99.3 91 95.7b 95.8 101.4 97.4
95.9 107.3 101.1 96.3
1 Ciflox®Bayer (Germany) 2 Ciprofloxacin Biogaran (Island) 3 Cipflox Pacific (New Zealand) 4 Ciprocin Racha (Syria) 5 Sipro Asia (Syria) 6 Ceproz Elsaad (Syria) 7 Ciprofloxacin Micro Nova (India) 8 Ciprofloxacin FDC (India) 9 Medociprin 250 Medochemie (Cyprus) 10 Neocip Okasa (India) 11 Ciprofloxacin Brown & Burk (India) 12 Ciplox Cipla (India)
40℃贮存条件下的氯化钠配方
970527211/13 对照组 970527211/15 (加入 100ppm 杂质) 287ppm 0.10 0.03 0.01 0.03 970527211/16 (加入 250ppm 杂质) 970527211/17 (加入 500ppm 杂质) 970527211/18 (加入 1000pp m 杂质) 1187pp m 0.10 0.19 0.11 0.29
保存时间 (40℃)
保存时间 (40℃)
187ppm 开始 2周 4周 8周 0.01 0.12 0.08 0.12
437ppm 0.14 0.29 0.18 0.29
687ppm 0.21 1.13 0.20 1.56
187ppm 0.00 0.01 0.00 0.00
437ppm 0.00 0.04 0.03 0.01
研发角度
原研药物的研发是系统工程
新药开发
10000活性化合物 250个进入临床前动物实验 5个进入临床研究 1个成为医药产品新药
历时 10－15 年，花费约10-12亿美元
• 美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准上市的新 药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
•
最终确定氯化钠溶剂的制剂被认为是对患者最安全的制剂选择
研发角度
原研药物优化制剂配方后的获益
• 与仿制药的制剂相比，原研药物优化制剂配方后带来的优势
溶解度 药物均一性 含量稳定性