仿制品与原研药物的区别ppt课件
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仿制品与原研药物的区别课件
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等
药物制剂 疗效
辅料
崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 稳定性、相容性、质量
物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=8
80
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
原仿药区别及药物一致性评价护理课件
02
原研药通常需要投入大量的研发 成本和时间，因此价格较高。
仿制药的定义
仿制药是指根据原研药的化学结构、 药效成分和疗效等特征进行仿制的药 物。
仿制药不需要经过临床试验和审批等 环节，因此研发成本较低，价格也相 对较低。
原研药与仿制药的区别
知识产权
原研药具有自主知识产权，而仿制药则没 有。
临床试验
03
监督患者按时按量用药
为了确保原仿药的疗效，护理人员应监督患者按时按量用药，提高患者
的用药依从性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
药物一致性评价是指对仿制药品与被仿制药品的一致性进行比较，以确认仿制药 品与被仿制药品在安全性和有效性方面是否具有相似性的过程。
药物一致性评价旨在确保仿制药品的质量、安全性和有效性能够与原研药品相媲 美，以满足临床治疗的需求。
药物一致性评价的目的
提高仿制药品的质量 和安全性，减少不良 反应和不良事件的发 生。
原仿药区别及药物一 致性评价护理课件
目 录
• 原研药与仿制药的基本概念 • 药物一致性评价的重要性 • 原仿药在临床实践中的区别 • 药物一致性评价的护理实践 • 原仿药在临床实践中的护理注意事项
CHAPTER 01
原研药与仿制药的基本概念
原研药的定义
01
原研药是指由制药企业自行研发 的药物，在研发过程中需要经过 临床试验和审批等环节，具有自 主知识产权。
药物一致性评价的实施和应用。
CHAPTER 05
原仿药在临床实践中的护理 注意事项
关注药物的成分与疗效
1 2 3
了解原仿药的具体成分
在临床实践中，护理人员应了解所使用原仿药的 具体成分，以便更好地了解其疗效和可能的不良 反应。
原研药通常需要投入大量的研发 成本和时间，因此价格较高。
仿制药的定义
仿制药是指根据原研药的化学结构、 药效成分和疗效等特征进行仿制的药 物。
仿制药不需要经过临床试验和审批等 环节，因此研发成本较低，价格也相 对较低。
原研药与仿制药的区别
知识产权
原研药具有自主知识产权，而仿制药则没 有。
临床试验
03
监督患者按时按量用药
为了确保原仿药的疗效，护理人员应监督患者按时按量用药，提高患者
的用药依从性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
药物一致性评价是指对仿制药品与被仿制药品的一致性进行比较，以确认仿制药 品与被仿制药品在安全性和有效性方面是否具有相似性的过程。
药物一致性评价旨在确保仿制药品的质量、安全性和有效性能够与原研药品相媲 美，以满足临床治疗的需求。
药物一致性评价的目的
提高仿制药品的质量 和安全性，减少不良 反应和不良事件的发 生。
原仿药区别及药物一 致性评价护理课件
目 录
• 原研药与仿制药的基本概念 • 药物一致性评价的重要性 • 原仿药在临床实践中的区别 • 药物一致性评价的护理实践 • 原仿药在临床实践中的护理注意事项
CHAPTER 01
原研药与仿制药的基本概念
原研药的定义
01
原研药是指由制药企业自行研发 的药物，在研发过程中需要经过 临床试验和审批等环节，具有自 主知识产权。
药物一致性评价的实施和应用。
CHAPTER 05
原仿药在临床实践中的护理 注意事项
关注药物的成分与疗效
1 2 3
了解原仿药的具体成分
在临床实践中，护理人员应了解所使用原仿药的 具体成分，以便更好地了解其疗效和可能的不良 反应。
原研药与仿制药品的区别ppt课件
原研药与仿制药品的 区别ppt课件
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
• 定义与概述 • 研发与生产过程 • 价格与市场 • 质量与疗效 • 政策与法规
目录
Part
01
定义与概述
原研药的概述
原创性
原研药是针对某一疾病研 发的全新药物，具有独特 的化学结构和疗效。
研发周期长
原研药的研发需要经过长 时间的试验和临床验证， 投入大量的人力、物力和 财力。
国际上对原研药的法规
原研药通常需要经过长时间的研发和临床试验，因此国际上对原研药的法规主 要集中在保护药品的知识产权，如专利保护，以确保药品研发者的利益。
国际上对仿制药品的法规
仿制药品的法规主要关注药品的安全性和有效性，以及仿制药品的上市审批。 仿制药品通常在原研药专利到期后才能上市，并且需要经过与原研药相似的审 批程序。
我国对原研药和仿制药品的政策与法规
我国对原研药的法规
我国对原研药的法规包括药品注册审批、药品生产质量管理规范（GMP）认证、药 品价格管理等方面的规定。此外，我国还为原研药提供专利保护，鼓励药品创新。
我国对仿制药品的法规
我国对仿制药品的法规要求仿制药品必须经过与原研药相似的审批程序，确保仿 制药品的安全性和有效性。同时，我国还规定仿制药品的价格必须低于原研药。
仿制药品市场竞争激烈
随着仿制药品的增多，市场竞争变得激烈，价格成为仿制 药品市场的主要竞争优势之一。
仿制药品市场发展
在某些疾病领域，仿制药品已经占据了相当大的市场份额， 为患者提供了更多治疗选择。
两者在价格与市场方面的主要差异
01
价格差异
原研药和仿制药品在价格上存在较大差异，原研药价格较高，而仿制药
价格较高
由于原研药的研发成本高 昂，因此其市场价格通常 较高。
原研药与仿制药品的区别
原研药品
平均研究 4000个化学结构
历时10-15年
3-5亿美元投资
仿制药品 仿制药品
3-5年 低于24万美元
最终1个可成 为产品
上市产品只有约33%的产品有利润
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
杂质及残留物：药物原料的纯度及药品在生产、 运输、贮存过程中都可能发生降解或混入杂质， 直接或间接影响活性成分的含量和稳定性。
包装材料：药品是活性化学物质，不适宜的包 装可引起活性成分的迁移、吸附，导致药品失 效，或产生毒副作用。
三、生产工艺的区别
原研药品和仿制药品，由于生产过程中 生产工艺的不同
抗心律失常方面的药物
一种仿制药与原研药具有生物等效性，但它与另外一种仿制产 品不一定等效。
例如，一仿制药生物利用度是原研药的85%，而另外一个仿制药为115% ，
那么此两种药均可被批准上市。但是它们在体内的过程存在30%的差异2。
1.黄浪，巧吉。谈原研药与仿制药的不同. 北方药学。2011;8(8): 83-4。 2.张程亮等。国外对原研药和仿制药的临床治疗等同性评价研究进展。药品评价; 2010:7(20): 23-7。
2007年7月10日修订出台新的《药品注册管理办法》,对仿 制药的研发、申报审批和生产提出了更高的要求，强调仿 制药应与被仿制药在安全性、有效性及质量上保持一致
原研药的研发概况
原研药的研发是一个极其复杂的过程,从开发至上市需 经过高通量筛选、理化特性研究、体外筛选、体内筛选 等临床前研究;Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床研究;在此基础上 经注册后方能上市
原研药与仿制药的差异33页PPT
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
原研药与仿制药的差异
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身后名Fra bibliotek，于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
原研药与仿制药.ppt
对临床医生来说，治疗 乳腺癌又多了一把利器！
Right Patient, Right Drug, Right Time
主要内容
• 何为原研药与仿制药？ 何为原研药与仿制药？ • 原研药与仿制药的区别
– 研发过程的不同 – 临床应用的不同 – 生产工艺的不同 – 产品质量的不同
Right Patient, Right Drug, Right Time
•生产过程中生成与活性物质不相关的新物质 生产过程中生成与活性物质不相关的新物质 •在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化 在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化 往往导致药效改变 •仿制品所含辅料的不同带来的差异 仿制品所含辅料的不同带来的差异
Right Patient, Right Drug, Right Time
汇聚创新设想 投入研发资金
图：新药研发市场价值构成的细分
Right Patient, Right Drug, Right Time
仿制药：缺乏严格的研发 临床的验证过程 临床的验证过程， 仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程， 只是完成化合物的合成
生产工艺建立
合成方法的探究 寻求更低成本的工艺
– 仿制品所获批的适应症
– 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌
与仿制品相比， 在中国获批的适应症最多， 与仿制品相比，健择®在中国获批的适应症最多， 意味着其疗效和临床数据更被中国SFDA所认可！ 所认可！ 意味着其疗效和临床数据更被中国 所认可
Right Patient, Right Drug, Right Time
何为原研药与仿制药？ 何为原研药与仿制药？
原研药
只是复制了原研 药主要成分的分子 结构， 结构，其余成分的 添加和制造工艺与 原研药都不尽相同 ，因此其吸收入血 的程度和速度也不 尽相同。 尽相同。
原研药与仿制药的差异PPT课件
发成本高，而仿制药的生产成本相对较低。
05 原研药与仿制药的疗 效对比
原研药与仿制药的疗效对比
原研药与仿制药的疗 效对比
通过科学实验和临床数据， 我们可以明确了解原研药和 仿制药在治疗效果上的差异 。
原研药的优势与限制
原研药通常具有更精确的剂 量控制和更高的治疗效果， 但研发成本高昂，价格相对 较高。
仿制药的优点与挑战
仿制药以其较低的价格为广 大患者提供了治疗的可能， 但其疗效可能略逊于原研药 ，且可能存在质量问题。
06 原研药与仿制药的市 场现状
原研药与仿制药的市场现状
原研药市场现状
原研药市场由少数几家大型 跨国公司主导，这些公司投 入巨大的研发资金，以期在 药品市场中占据主导地位。
仿制药市场现状
仿制药市场则由众多的中小 型企业构成，它们通过快速 仿制已上市的原研药，以更 低的价格进入市场。
原研药与仿制药的市 场份额
目前，原研药在全球药品市 场的份额仍较大，但仿制药 的市场份额正在逐年增长， 显示出其在价格和可获得性 上的优势。
谢谢大家
特的创新性和专利权，而仿制药则是对原研药的
模仿和复制。
02 原研药的研发过程
原研药的研发过程
原研药的研发流程
原研药的研发过程从药物的 发现、筛选、临床前研究， 到临床试验和上市审批，每 个环节都需要严谨的科学验 证和监管。
原研药的创新性质
原研药是全新研发的药物， 具有独特的创新性质，其疗 效、安全性以及副作用等都 是未知的，需要经过大量的 实验和临床验证。
在了解了原研药的基础上， 仿制药的制备过程主要包括 药物的设计、合成、筛选等 步骤，这个过程需要严格按 照药品生产质量管理规范进 行。
仿制药的质量控制是非常重 要的环节，需要进行严格的 质量检测和临床试验，确保 仿制药与原研药在疗效和安 全性上具有一致性。
关于原研药与仿制药的差异课件
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
挽救病人的机 会无比珍贵， 使用原研药是 患者最有保障 的选择
仿制药审评平均时间仅为18 个月19。
7.4年
5~8年
大约从一万个化含物中，经过 5~8年的时间，大约有10个化 合物可能被选出来试验1。
在进一步的临床试验中只有 约5个化合物会进入I期临床。 最后筛选出一个候选化合物， 平均用7.4年时间完成I期到 Ⅲ临床1。
1.5年
批准过程需要1.5年1。
1. 平其能.原创新药的价值。临床药物治疗杂志。2007,5(2)：10-13. 19 .翁新愚.国外医学中医中药分册。2003；25（1）：3-8
我国仿制药与原研药的一致性评价
• 2012 年1 月，国务院正式印发《国家药品安全“十二五” 规划》指出“十二五”期间要大幅提高药品标准和药品质量， 包括仿制药的质量。
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
Байду номын сангаас
仿制药成本低
原研药与仿制药的批准要求差异
批准要求
1、生产工艺、合成路线 2、化学结构确证 3、质量研究 4、稳定性研究 5、药效学研究 6、一般药理学研究 7、急性毒性 8、长期毒性 9、特殊安全性 10、三致研究 11、依赖性研究 12、动物药代动力学研究 13 I期临床研究 14 II期临床研究 15 III期临床研究
原研药与仿制药品的区别-V1
原研药与仿制药品的区别-V1原研药与仿制药品的区别随着医疗技术的不断发展，药物种类也在不断丰富。
在药品市场中，原研药和仿制药品是两种重要的药物类型。
虽然两者都可以用于治疗疾病，但它们之间存在着一些区别。
1. 定义原研药指最早研制出该药物的制药公司生产的药品。
这些药品具有原始的治疗成分、剂量和性质。
它们经过多年的研究和开发，花费巨额资金用于安全性和效益的评估，因此其价格相对较高。
仿制药品是在原研药专利期满后，其他制药公司研制出来的药品。
它们与原研药相似，具有相同的治疗成分、剂量和性质，但因为不需要投入研究和开发费用，并且没有进行安全性和效益评估，所以价格相对较低。
2. 研发和生产原研药的研发需要投入大量的研究和开发费用，并经历多个阶段的严格审查，包括临床试验、审核等程序。
这些步骤通常需要3-10年的时间，然后才能获得药品上市许可。
原研药公司通常承诺为治疗某种疾病提供足够的生产能力。
仿制药品的研发相对简单，需要复制原研药的成分和剂量，以确保其具有相同的治疗效果。
在原研药专利期满后，其他制药公司可以使用与原研药相同的技术和方法生产仿制药品。
由于其生产流程相对简单，所以它们通常比原研药的价格低很多。
3. 包装和质量原研药通常在优质的生产环境中生产，包装和质量控制也严格。
包装上通常有该药品的商标和专利号码。
仿制药品的包装通常不带商标和专利号码。
其质量控制也相对松散，因为它们不需要研究公司进行研究和开发费用来评估其质量。
4. 安全性和有效性原研药的安全性和有效性已经通过了多个阶段的严格评估和临床试验，经过FDA或其他国家的药品监管机构批准上市。
因此原研药通常被认为是更安全和更有效的治疗方法。
仿制药品与原研药具有相同的治疗成分和剂量，因此它们具有相同的治疗效果。
但由于它们没有接受原始药的严格安全性和有效性评估，因此在确保安全性和有效性方面仍存在一些风险。
总结原研药和仿制药品是两种不同的药品类型。
原研药经过多年的研究和开发，具有更昂贵的价格，但它们通常被认为是更安全和更有效的治疗方法。
原研药与仿制药的差异 ppt课件
• 仿制药的临床病例数和考察时间有限，难 以全面、准确反映其实际疗效
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
2020/4/6
谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
质量是决定疗效的关键因素
临床研究证实， 足剂量足疗程 的化疗是药物 发挥疗效的关 键
药物纯度的高低、 稳定性差别和杂 质含量的不同， 是决定患者足剂 量足疗程接受治 疗的重要因素
高通量 理化特性 筛选 研究
体外 筛选
体内 筛选
动物 实验
2020/4/6
研发一个新药究 竟要多少钱？
1997-2011年间新药研发投入
• 过去我们认为研发一个 新药平均花费大概要10 亿美元左右，不过最近 的一项数据表明开发一 个新药的费用远不止这 些。
2020/4/6
仿制药：缺乏严格的研发/临床的验证过程 ，只是完成化合物的合成
生物利用度（%）
-20%到+25% 生物利用度对照
125 100 80
原研药品 仿制药品
仿制药要求与原研 药进行质量对比研究 和生物等效性研究， 在80～125%之内均 可认为两者具有生物 等效性
2020/4/6
生物等效性≠临床等效性，原因如下：
• 仿制药与原研药的主药成分一致，但辅料 的成分、生产工艺等并非总是一致，吸收 入血的程度和速度也不尽相同
– 对溶出度的控制只重视最终结果，对其过程曲线关注不够，造成与 原研产品有别
– 生产全过程的GMP管理、标准操作规程的制订与执行尚在推广促进 中，仍有凭经验工作的现象，或低限投料等投机行为，造成同厂不 同批次间甚至瓶间出现差异，影响质量的均一性
2020/4/6
仿制药质量参差不齐（一）
对7个厂家14批雷尼替丁口服制剂比较研究 发现1
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即使生物等效，不等同于临床等效
1
2
3
血药浓度不完全 转化为疗效
生物等效性研究 样本量小
生物等效性研究 受试人群局限
影响疗效的因素很多， 生物等效只能说明血药
浓度是基本等效的， 但不能保证疗效等效
研究人数一般为18-24例， 研究人群为18-40岁健康男性，
易受个体差异和其他 其生理特征和老年、儿童、孕妇、
异，且患者服用仿制药后出现PR间期延长的现象
Carter BL, et al. Pharmacotherapy 1993; 13(4):359-368.
生物等效性试验本身存在的问题
高变异药物：如是高变异药物则常规的试验设计不适应，如样本量
与置信区间的设置等，需要进行相应的调整
检视药物测定方法的验证情况：如测定方法的特异性与敏感性
黄浪等. 北方药学 2011; 8(8):83-84. 国家食品药品监督管理总局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原[EB/OL].
(2016-03-18)[2016-03-21]. /WS01/CL0087/147583.html?from=timeline&isappinstalled=0.
临床前试验
I期
II期
III期
提交
全球 上市
全球 优化
项目阶段
研发一种药物的
平均花费为12亿美元
程序阶段
产品阶段
每个最终被患者使用的药物都从
近1万种化合物中筛选而来
美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准 上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
张逸凡，钟大放. 中国新药杂志 2014; 23(13):1501-1505.
原研药和仿制药在研发、制药、疗效等 各个层面均存在较大差异
原研药的制备需复杂精准的工艺， 仿制品仅复制原研药主要成分的分子结 构，其余成分的添加和生产工艺不尽相同
研发
制药
疗效
原研药经过对成千上万种 化合物层层筛选和严格的临床前
主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等
药物制剂 疗效
辅料
崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 稳定性、相容性、质量
物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
如何，如方法学存在问题，考虑完善或变更药物的测定方法
参比制剂的质量：由于参比制剂的质量问题而出现“不等效”结
果，导致更换参比制剂重新进行试验的情况也有发生
生物样本采集点的选择是否科学合理 统计分析方法错误
赵建中. 中国执业药师 2008; 5(11):33-35.
生物等效性试验开展过程中发现的问题
易瑞沙：品质决定疗效
审批编号：443,388.022
有效期：２０１６年９月14日－２０１７年９月１3日
vs. 仿制品篇
仅供医学专业人士参考
主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
原研药：药物发现及研发过程
目标分子 --活性物
活性物 --先导物
先导物 研发/优化
80
N=8
P<0.02
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
一项品牌维拉帕米和仿制维拉帕米进行的随机、双盲，交叉研究显示： • 在18-45岁年轻健康受试者中，两者的AUC和Cmax基本一致 • 在大于65岁老年高血压患者中， 仿制维拉帕米的AUC和Cmax分别比品牌维拉帕米高43%和77%，具有显著统计学差
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=
80
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
药物制剂体外一致性评价不充分，很多药厂在开展体内生物等 效性试验前未进行系统的溶出度试验考察，生物等效性试验失 败后，再进行体外溶出度的比较试验寻找原因
由于受试者例数不够导致无法判断制剂是否等效，有些药厂无 法接受由于受试者例数增加所带来的支出
参比制剂选择的困难，有些原研药品虽然获得了进口许可，但 无法在市场买到
仿制药疗效的影响因素：辅料与杂质
原研药和仿制药的非活性成分之间可能存在差异1 一些药用辅料已知具有副作用或者禁忌1
和临床试验才得以获准上市
仿制药在上市前缺乏足够有力的临床 数据，使得大部分仿制药与原研药在
临床疗效方面是有区别的
原研药在临床上占有不可取代的重要地位
李新刚，赵志刚. 药品评价 2013; 10(12):8-21. 安斯泰来专栏.中华器官移植杂志 2009;30(1).； Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155.
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
品牌和仿制维拉帕米在健康受试者中的AUC和Cmax基本一致
因素干扰，产生偏差
疾病患者等特殊人群有区别
药物真正的疗效与安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到证实！
田晶. 中国药店 2014; (20) /qk/83667X/201420/662768278.HTML:《中国药店》2014年第20月12-13页
生物等效性不等于临床等效性：举例