仿制品与原研药物的区别ppt课件

主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
影响仿制药物临床疗效的因素
化合物原料 手性、纯度、杂质等
药物制剂 疗效
辅料
崩解度与溶出度、制剂稳定性、制备工艺、制剂剂型 稳定性、相容性、质量
物质状态 晶型状态等
杨涛等. 中国药学杂志 2010; 45(19):1446-1450.
和临床试验才得以获准上市
仿制药在上市前缺乏足够有力的临床 数据，使得大部分仿制药与原研药在
临床疗效方面是有区别的
原研药在临床上占有不可取代的重要地位
李新刚，赵志刚. 药品评价 2013; 10(12):8-21. 安斯泰来专栏.中华器官移植杂志 2009;30(1).； Fusier I, et al. Pharm World Sci 2003; 25(4):152-155.
80
N=8
P<0.02
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
一项品牌维拉帕米和仿制维拉帕米进行的随机、双盲，交叉研究显示： • 在18-45岁年轻健康受试者中，两者的AUC和Cmax基本一致 • 在大于65岁老年高血压患者中， 仿制维拉帕米的AUC和Cmax分别比品牌维拉帕米高43%和77%，具有显著统计学差
即使生物等效，不等同于临床等效
1
2
3
血药浓度不完全 转化为疗效
生物等效性研究 样本量小
生物等效性研究 受试人群局限
影响疗效的因素很多， 生物等效只能说明血药
浓度是基本等效的， 但不能保证疗效等效
研究人数一般为18-24例， 研究人群为18-40岁健康男性，
易受个体差异和其他 其生理特征和老年、儿童、孕妇、
易瑞沙：品质决定疗效
审批编号：443,388.022
有效期：２０１６年９月14日－２０１７年９月１3日
vs. 仿制品篇
仅供医学专业人士参考
主要内容
仿制药不等于原研药 影响仿制药质量和疗效的因素 原研吉非替尼的研发过程及优势
原研药：药物发现及研发过程
目标分子 --活性物
活性物 --先导物
先导物 研发/优化
临床前试验
I期
II期
III期
提交
全球 上市
全球 优化
项目阶段
研发一种药物的
平均花费为12亿美元
程序阶段
产品阶段
每个最终被患者使用的药物都从
近1万种化合物中筛选而来
美国哈佛大学医学院研究人员从PDR中, 检查了1975-1999年所有FDA批准 上市的新药共548个，其中20%药品曾受到警告或撤出市场
如何，如方法学存在问题，考虑完善或变更药物的测定方法
参比制剂的质量：由于参比制剂的质量问题而出现“不等效”结
果，导致更换参比制剂重新进行试验的情况也有发生
生物样本采集点的选择是否科学合理 统计分析方法错误
赵建中. 中国执业药师 2008; 5(11):33-35.
生物等效性试验开展过程中发现的问题
仿制药疗效的影响因素：辅料与杂质
原研药和仿制药的非活性成分之间可能存在差异1 一些药用辅料已知具有副作用或者禁忌1
张逸凡，钟大放. 中国新药杂志 2014; 23(13):1501-1505.
原研药和仿制药在研发、制药、疗效等 各个层面均存在较大差异
原研药的制备需复杂精准的工艺， 仿制品仅复制原研药主要成分的分子结 构，其余成分的添加和生产工艺不尽相同
研发
Leabharlann Baidu制药
疗效
原研药经过对成千上万种 化合物层层筛选和严格的临床前
健康受试者中获得的生物等效结果不一定能有效推导至患者人群
现状：仿制药的审批制需证实其在健康受试者中与品牌药具有生物等效性即可
局限性：患者体内的药代动力学特性受到饮食类型，胃肠道血流，菌群状态和合并症等诸多因素影响，与健康 人群存在差异
血药浓度(ng/ml) 血药浓度(ng/ml)
品牌和仿制维拉帕米在健康受试者中的AUC和Cmax基本一致
Lasser KE, et al. JAMA 2002; 287(17):2215-2220.
仿制药不等同于原研药
国家药品安全“十二五”规划
生物等效并不完全等于临床等效
20%-25% 生物利用度对照
生物等效 临床等效
原研药品
仿制药品
仿制药与原研药对比，药代动力学参数的几何均值 在80%~125%之内均可认为两者具有生物等效性
品牌和仿制维拉帕米在健康青年志愿者中的血药浓度-时间曲线比较
140
品牌维拉帕米
120
仿制维拉帕米
100
N=8
80
60
40
20
0
0
4
8
12
16 20 24
时间(小时)
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的AUC和Cmax存在显著差异
品牌和仿制维拉帕米在老年患者中的血药浓度-时间曲线比较
120
100
品牌维拉帕米 仿制维拉帕米
因素干扰，产生偏差
疾病患者等特殊人群有区别
药物真正的疗效与安全性，只有在大样本的临床实际应用中才能得到证实！
田晶. 中国药店 2014; (20) http://WWW.CQVIP.COM/qk/83667X/201420/662768278.HTML:《中国药店》2014年第20月12-13页
生物等效性不等于临床等效性：举例
异，且患者服用仿制药后出现PR间期延长的现象
Carter BL, et al. Pharmacotherapy 1993; 13(4):359-368.
生物等效性试验本身存在的问题
高变异药物：如是高变异药物则常规的试验设计不适应，如样本量
与置信区间的设置等，需要进行相应的调整
检视药物测定方法的验证情况：如测定方法的特异性与敏感性
药物制剂体外一致性评价不充分，很多药厂在开展体内生物等 效性试验前未进行系统的溶出度试验考察，生物等效性试验失 败后，再进行体外溶出度的比较试验寻找原因
由于受试者例数不够导致无法判断制剂是否等效，有些药厂无 法接受由于受试者例数增加所带来的支出
参比制剂选择的困难，有些原研药品虽然获得了进口许可，但 无法在市场买到
黄浪等. 北方药学 2011; 8(8):83-84. 国家食品药品监督管理总局. 以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原[EB/OL].
(2016-03-18)[2016-03-21]. http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/147583.html?from=timeline&isappinstalled=0.